Bài viết trình bày việc xác định tình trạng HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày qua phân tích các mẫu mô nội soi sinh thiết. Nội soi dạ dày sinh thiết xác định tình trạng HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày cho kết quả không khác khi lấy mẫu mô phẫu thuật.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học XÁC ĐỊNH TÌNH TRẠNG HER2 TRONG CARCINƠM TUYẾN DẠ DÀY TRÊN MẪU MƠ NỘI SOI SINH THIẾT Phạm Hùng Cường* TĨM TẮT Mục đích: Xác định tình trạng HER2 carcinơm tuyến dày qua phân tích mẫu mơ nội soi sinh thiết Bệnh nhân phương pháp: Nghiên cứu mô tả loạt ca 98 trường hợp carcinôm dày nội soi dày khảo sát tình trạng HER2 (hố mơ miễn dịch (HMMD) lai chỗ huỳnh quang (FISH)) Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ 15/01/2014 đến 30/06/2014 HER2 dương tính HMMD 3+ FISH (+) Kết quả: Tình trạng HER2 dương tính qua khảo sát mẫu mô nội soi dày sinh thiết 11,2% + Tỉ lệ FISH (+) trường hợp HMMD 1+ 57,1 % không khác biệt so với 50% trường hợp HMMD 2+ Tình trạng HER2 dương tính carcinơm tuyến dày thường thấy bướu tâm vị có loại mơ học tuyến ruột theo Lauren + Tỉ lệ tương hợp tình trạng HER2 mẫu mơ nội soi sinh thiết bệnh phẩm mổ 100% Kết luận: Nội soi dày sinh thiết xác định tình trạng HER2 carcinôm tuyến dày cho kết không khác lấy mẫu mơ phẫu thuật Cần có thêm cơng trình nghiên cứu so sánh kết trực tiếp mẫu mô sinh thiết qua nội soi dày mẫu mơ phẫu thuật bệnh nhân Từ khóa: tình trạng HER2, mẫu mơ sinh thiếtnội soi, carcinơm tuyến dày ABSTRACT HER2 STATUS ASSESSMENT IN GASTRIC ADENOCARCINOMA ON ENDOSCOPIC BIOPSIES Pham Hung Cuong *Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 20 - No - 2016: 155 - 161 Purpose: To assess the HER2 status in gastric adenocarcinoma patients on endoscopic biopsy specimens Patients and Methods: Records of 98 patients with gastric adenocarcinoma diagnosed by upper GI endoscopy and HER2 assessment (by immunohistochemistry (IHC) and fluorescence in situ hybridisation (FISH)) from January 15th, 2014 to Juin 30th, 2014 in HCMC Oncology Hospital were studied and presented in case series HER2-positive status was defined by a score 3+ in IHC or a positive FISH test Results: HER2-positive status was identified in 11.2% endoscopic biopsy specimens + The percentage of cases which were FISH amplified with IHC score 1+ or 2+ on endoscopic biopsies were similar (57.1% and 50%, respectively) + Proximal and intestinal type tumors were more frequently HER2-positive + The concordance of HER2 status between biopsy and surgical specimens was 100% Conclusion: There is not any statistical difference in evaluating the HER2 status performed on endoscopic biopsy and surgical specimens The comparison of the HER2 status results case-by-case the endoscopic biopsies and the surgical specimens should be studied in future Keywords: HER2 status, endoscopic biopsy specimens, gastric adenocarcinoma Nam(8) Theo kết ghi nhận ung thư quần thể ĐẶT VẤN ĐỀ TP HCM năm 2010, ung thư dày ung Theo Globocan 2012, ung thư dày thư thường gặp đứng hàng thứ tư với xuất độ bốn loại ung thư thường gặp Việt * + Bộ môn Phẫu thuật Thực hành Đại học Y Dược TP HCM, Khoa Nội soi-Siêu âm BV Ung Bướu TP HCM Tác giả liên lạc: TS Phạm Hùng Cường ĐT: 0905.922.299 Email: phcuongvn@yahoo.com 155 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 chuẩn-tuổi 8,5/100.000 dân(12) Ung thư dày, chủ yếu carcinôm tuyến, thường nhập viện giai đoạn trễ; ung thư xâm lấn chỗ di xa Các bệnh nhân giai đoạn trễ khơng định mổ, mà hố trị chăm sóc giảm nhẹ Với nhiều phác đồ hoá trị đại, trung vị thời gian sống bệnh nhân tốt 11,2 tháng(2) Mới đây, thuốc điều trị nhắm đích trastuzumab dùng phối hợp với hố chất giúp nâng trung vị thời gian sống bệnh nhân carcinôm tuyến dày giai đoạn trễ lên 16 tháng(2) Chỉ bệnh nhân carcinơm dày có biểu HER2 dương tính hưởng lợi từ thuốc trastuzumab, phần lớn bệnh nhân carcinôm dày giai đoạn trễ xét nghiệm tình trạng HER2 dựa bệnh phẩm có từ nội soi dày Tại Việt Nam, có cơng trình nghiên cứu tình trạng biều HER2 bệnh nhân carcinôm dày công bố Trong có nghiên cứu bệnh phẩm mổ(6,14,16,17,18,21); cơng trình nghiên cứu bệnh phẩm nội soi dày sinh thiết(13) dựa vào khảo sát hoá mơ miễn dịch (HMMD) nên xác định tình trạng HER2 carcinơm dày khơng xác Do vậy, thực khảo sát nhằm mục tiêu: Xác định tình trạng HER2 carcinơm tuyến dày qua phân tích mẫu mơ nội soi sinh thiết ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu - Mẫu mơ đủ mô ung thư để xét nghiệm HMMD FISH + Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân có điều trị hố xạ trước - Bệnh nhân khơng đồng ý tham gia nghiên cứu Biến số khảo sát Tình trạng HER2: biến định tính, có giá trị: dương tính âm tính - HER2 dương tính: HMMD 3+ FISH (+) - HER2 âm tính: HMMD 0, 1+, 2+ FISH (-) (4) + Quy trình xét nghiệm xác định tình trạng HER2 trình bày Hình Cách đọc kết HMMD Chấm điểm HMMD biểu protein HER2 mẫu theo hướng dẫn đọc kết HER2 dành cho mẫu nội soi (Bảng 1) Cách đọc kết FISH: Dựa khuyến cáo đánh giá kết FISH theo ASCO/CAP 2013(26) Xử lý số liệu Số liệu ghi nhận vào phiếu thu thập liệu Nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 16.0 for Windows Là bệnh nhân carcinôm dày nội + Các biến số định tính đếm tần xuất soi dày khảo sát tình trạng HER2 (HMMD diện có khơng Mối tương quan lai chỗ huỳnh quang (FISH)) Bệnh viện biến số kiểm định phép kiểm Chi Ung Bướu TP HCM từ 15/01/2014 đến bình phương (2) 30/06/2014 + Tiêu chuẩn chọn mẫu - Các mẫu mô nội soi dày có chẩn đốn carcinơm tuyến 156 + Các biến số định lượng tính giá trị trung bình độ lệch chuẩn Các phép kiểm chọn p < 0,05 có ý nghĩa thống kê, với độ tin cậy 95% Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Bảng 1: Hướng dẫn đọc kết HMMD HER2 mẫu nội soi sinh thiết(22) Điểm HMMD (âm tính) 1+ (âm tính) 2+ (khơng rõ ràng) 3+ ( dương tính) Trên bệnh phẩm sinh thiết nội soi Không phản ứng nhuộm màng bào tương tế bào bướu Các đám tế bào bướu bắt màu nhạt bất chấp tỉ lệ (tuy nhiên đám phải có tế bào) Các đám tế bào bướu bắt màu hoàn toàn từ yếu đến vừa màng tế bào mặt đáybên mặt bên, bất chấp tỉ lệ Nghiên cứu Y học Tình trạng HER2 dương tính Biểu HER2 qua khảo sát HMMD trình bày Biểu đồ Các mẫu sinh thiết có kết HMMD HER2 1+ 2+ làm FISH, kết FISH trình bày Bảng Các đám tế bào bướu bắt màu đậm hoàn toàn mặt đáy- bên mặt bên, bất chấp tỉ lệ Biểu đồ 1: Biểu HER2 HMMD Bảng 3: Kết tình trạng HER2 qua HMMD FISH FISH Hình 1: Sơ đồ quy trình xét nghiệm HER2 nghiên cứu (-) (+) Tổng cộng 82 Hố mơ miễn dịch 1+ 2+ (57,1%) (50%) 3+ KẾT QUẢ Đặc điểm nhóm bệnh nhân khảo sát Mẫu nghiên cứu gồm 98 bệnh nhân Đặc điểm nhóm bệnh nhân khảo sát trình bày Bảng Bảng 2: Đặc điểm cuả nhóm bệnh nhân khảo sát Tuổi Giới Vị trí bướu 60 ± tuổi (29-95 tuổi) Nam/Nữ : 1,7 Tâm vị : 12 ca (12%) Thân vị : 40 ca (41%) Hang-môn vị : 46 ca (47%) Grad mô học Grad 1: 18 ca (18%) Grad 2: 33 ca (34%) Grad 3: 47 ca (48%) Tuyến ruột: 48 ca (49%) Lan tỏa: 31 ca (32%) Hỗn hợp: 19 ca (19%) Loại mô học (theo Lauren) Tổng cộng 98 mẫu Do tỉ lệ HER2 dương tính qua phân tích 98 mẫu mô nội soi dày sinh thiết (4+2+5)/98=11,2% (Khoảng tin cậy 95%: 5,017,4%) Các yếu tố liên quan đến tình trạng HER2 dương tính Tình trạng HER2 dương tính liên quan đến vị trí bướu dày, loại mơ học theo Lauren trình bày Bảng Bảng 4: Tình trạng HER2 dương tính vị trí bướu dày HER2 Tâm vị Âm tính Dương tính (25%) Tổng cộng 12 Vị trí bướu Thân vị Hang-mơn vị 37 41 (7,5%) (10,9%) 40 46 P 0,230 157 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Tình trạng HER2 dương tính carcinơm tuyến dày thường gặp bướu tâm vị bướu vị trí khác dày, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) FISH để xác định xác tình trạng HER2 dương tính(8) Bảng chuẩn hoá kết HMMD theo Hoffmann nghiên cứu ToGA nghiên cứu sau sử dụng Bảng 5: Tình trạng HER2 dương tính loại mơ học theo Lauren Bảng 7: Tỉ lệ HER2 dương tính nghiên cứu giới(4) HER2 Âm tính Dương tính Tổng cộng Loại mơ học Tuyến ruột Lan toả Hỗn hợp 39 48 (18,8%) (4%) 48 50 p Tác giả Quốc gia 0,026 Kim et al Barros-Silva et al Yan et al Lee et al Giuffe et al Bar-Sela et al Sawaki et al Hàn Quốc Bồ Đào Nha Trung Quốc Úc Ý Israel Nhật Tình trạng HER2 dương tính carcinơm tuyến dày thường thấy bướu có loại mơ học tuyến ruột theo Lauren (p0,05) Liên quan tình trạng HER2 dương tính với vị trí bướu dày Hầu hết nghiên cứu giới ghi nhận: có liên quan vị trí bướu tình trạng HER2 dương tính, cụ thể bướu vùng tâm vị có tỉ lệ HER2 dương tính cao phần lại dày Theo nghiên cứu ToGA, tình trạng HER2 dương tính bướu tâm vị đoạn nối dày- thực quản cao bướu phần lại dày, với tỉ lệ 32,2% 20,9% (p < 0,001)(1) Sự khác biệt giải thích bướu vùng tâm vị đoạn nối dày-thực quản có tỉ lệ mơ học dạng tuyến ruột cao nhiều so với dạng lan tỏa, mà dạng tuyến ruột có tình trạng HER2 dương tính cao loại lan tỏa(10) Trong khảo sát này, tình trạng HER2 dương tính bướu tâm vị 25% cao so với bướu vị trí lại (9,3%), tương tự so với y văn, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Liên quan tình trạng HER2 dương tính với loại mô học theo Lauren Nghiên cứu ToGA, nghiên cứu đa trung tâm 3883 bệnh nhân, ghi nhận tình trạng HER2 dương tính loại tuyến ruột cao loại lan tỏa loại hỗn hợp (32,2% so với 6,1% 20,4%, p< 0,001)(1) Hầu hết nghiên cứu khác y văn có nhận định tương tự Trong khảo sát này, loại mơ học tuyến ruột có tình trạng HER2 dương tính 18,8% cao đáng kể so với loại mơ học lại theo Lauren (4%), không khác biệt với y văn Kết HMMD 1+ phân tích mẫu mơ sinh thiết qua nội soi dày biểu HER2 âm tính hay khơng rõ ràng ? Theo bảng đánh giá kết HMMD HER2 ung thư dày Hoffmann chuẩn hố, dựa phân tích 168 mẫu bệnh phẩm mổ ung thư dày, kết HMMD 1+ đánh giá biểu HER2 âm tính(8) không đề nghị làm Nghiên cứu Y học thêm FISH để xác định xác tình trạng HER2 Theo Bảng 9, nghiên cứu bệnh phẩm mổ, tỉ lệ FISH (+) trường hợp kết HMMD 1+ không khác trường hợp HMMD thấp nhiều so với trường hợp HMMD 2+ Do kết HMMD 1+ đánh giá biểu HER2 âm tính hồn tồn hợp lý Bảng 9: Tỉ lệ FISH (+) tương ứng với kết HMMD nghiên cứu bệnh phẩm mổ Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Tác giả TA Tú (21) cs (6) ĐT Nghĩa 0/92 (0%) 0/41 (0%) Hố mơ miễn dịch 1+ 2+ 3+ 2/34 (5,9%) 0/14 (0%) 6/28 12/14 (21,4%) 1/6 8/9 (16,7%) Tổng cộng 20/168 9/70 Tuy nhiên, + Grillo F.(7) nghiên cứu so sánh mẫu sinh thiết nội soi bệnh phẩm mổ bệnh nhân, ghi nhận tỉ lệ FISH (+) mẫu sinh thiết nội soi có kết HMMD 1+ 25%, không khác biệt so với tỉ lệ 33% trường hợp HMMD 2+ Từ Grillo đề nghị không xem kết HMMD 1+ biểu HER2 âm tính, mà nên coi biểu HER2 không rõ ràng (như kết HMMD 2+) nên làm thêm FISH để xác định xác tình trạng HER2 + Pirelli M.(19) nghiên cứu so sánh mẫu mô sinh thiết nội soi bệnh phẩm mổ bệnh nhân, ghi nhận tỉ lệ FISH (+) mẫu mô sinh thiết nội soi có kết HMMD 0, 1+ 2+ 0% + Nghiên cứu ToGA, với số lượng mô làm xét nghiệm HER2 sinh thiết nội soi gấp đơi bệnh phẩm mổ (2596/1199), có tỉ lệ FISH (+) tương ứng với kết HMMD 1+ 15,7% lại thấp đáng kể so với 54,6% trường hợp HMMD 2+(23) Trong khảo sát này, tỉ lệ FISH (+) trường hợp HMMD 1+ 57,1 % không khác biệt so với 50% trường hợp HMMD 2+ 159 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Do vậy, kết HMMD 1+ phân tích mẫu mơ nội soi dày sinh thiết khơng phải biểu HER2 âm tính, mà biểu HER2 khơng rõ ràng (như kết HMMD 2+) nên làm thêm FISH để xác định xác tình trạng HER2 Tuy nhiên, chúng tơi cho cần phải có cơng trình nghiên cứu có cỡ mẫu lớn xem xét lại nhận định này, trước áp dụng vào thực tiễn + Nội soi dày sinh thiết lại với số mẫu sinh thiết nhiều hơn, đặc biệt vị trí bướu tâm vị loại mô học theo Lauren loại tuyến ruột(16) Sự tương hợp tình trạng HER2 mẫu mô nội soi sinh thiết bệnh phẩm mổ + Sinh thiết vị trí di căn, có thể(24) Sự tương hợp tình trạng HER2 mẫu mô nội soi sinh thiết bệnh phẩm mổ theo y văn trình bày Bảng 10 Bảng 10: Sự tương hợp tình trạng HER2 mẫu mô nội soi sinh thiết bệnh phẩm mổ Tác giả (21) TA Tú cs (6) ĐT Nghĩa 0/92 (0%) 0/41 (0%) Hố mơ miễn dịch 1+ 2+ 3+ 2/34 (5,9%) 0/14 (0%) 6/28 (21,4%) 1/6 (16,7%) Tổng cộng 12/14 20/168 8/9 9/70 Nguyên nhân khơng tương hợp tình trạng HER2 mẫu mơ nội soi sinh thiết bệnh phẩm mổ chủ yếu biểu HER2 không đồng carcinôm tuyến dày Mới Hamburg, khảo sát 109 bệnh phẩm mổ carcinôm tuyến dày 5-9 vị trí khác bướu nguyên phát, 11 bướu có tình trạng HER2 dương tính đồng nhất, bướu có tình trạng HER2 dương tính 1/6 đến 6/9 vị trí khảo sát(20) Trong khảo sát này, tỉ lệ tương hợp tình trạng HER2 mẫu mơ sinh thiết bệnh phẩm mổ 100%, không khác biệt với y văn Tuy nhiên số mẫu so sánh trực tiếp mẫu mô sinh thiết qua nội soi dày mẫu mô phẫu thuật bệnh nhân 10 nên chưa đủ tin cậy Để phản ảnh tình trạng HER2 bệnh nhân carcinôm dày mổ cắt dày, biện pháp sau đề xuất: 160 Kang Y-K nội soi sinh thiết lại 183 trường hợp carcinơm tuyến dày có tình trạng HER2 âm tính với số mẫu sinh thiết trung bình 10, kết có 16 trường hợp HER2 dương tính (8,7%)(11) Theo Bozzetti C(5), khảo sát 72 bệnh nhân carcinôm tuyến dày có di hạch vùng (2) di xa (70), tương hợp bướu nguyên phát sang thương di tình trạng HER2 98,5% KẾT LUẬN Nội soi dày sinh thiết xác định tình trạng HER2 dương tính carcinơm tuyến dày cho kết không khác lấy mẫu mơ phẫu thuật Cần có thêm cơng trình nghiên cứu so sánh kết trực tiếp mẫu mô sinh thiết qua nội soi dày mẫu mô phẫu thuật bệnh nhân TÀI LIỆU THAM KHẢO Bang Y., Chung H., Xu J., Lordick F et al (2009), "Pathological features of advanced gastric cancer (GC): Relationship to human epidermal growth factor receptor (HER2) positivity in the global screening programme of the ToGA trial", J Clin Oncol, 27, 15s, Abs 4556 Bang Y., Van Cutsem E., Feyereislova A., Chung H et al (2010), “Trastuzumab in combination with chemotheraphy versus chemotheraphy alone for treatment of HER2 positive advanced gastric or gastro- oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open label, randomised controlled trial”, Lancet, 376, pp 687-697 Bartlay A.N., Christ J, Fitzgibbons P.L., Hamilton S.R et al (2015), "Template for Reporting Results of HER2 (ERBB2) Biomarker Testing of Specimens from Patients With Adenocarcinoma of the Stomach or Esophagogastric Junction", Arch Pathol Lab Med, 139, pp 618- 620 Boku N (2014), "HER2-positive gastric cancer", Gastric Cancer, 17, pp 1-12 Bozzetti C., Negri F.V., Lagrasta C.A., Crafa P et al (2011), "Comparison od HER2 Status in Primary and Paired Metastatic Sites of Gastric Carcinoma", Br J Cancer, 104, pp.1372- 1376 Đoàn Trọng Nghĩa (2014), “Xác định tỉ lệ đột biến HER2 carcinôm tuyến dày”, Đại học Y Dược TP.HCM, Luận văn Tốt nghiệp Bác sĩ Nội Trú Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 10 11 12 13 14 15 16 17 Grillo F., Fassan M., Ceccaroli C., Giacometti C et al (2013), "The Reliability of Endoscopic Biopsies in Assessing HER2 Status in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: A Study Comparing Biopsies with Surgical Samples", Translational Oncology, (1), pp.10- 16 Hoffmann M., Stoss O., Shi D., Buttner R et al (2008), "Asessment of HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study", Histopathology, 52 (7), pp.797- 805 International Agency for Research on Cancer (2012), "Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence WorldWide in 2012", World Health Orgazination, Globocan 2012 (http://globocan.iarc.fr) Janjigian Y Y., Werner D., Pauligk C., Steinmetz K et al (2012), "Prognosis of metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer by HER2 status: a European and USA International collaborative analysis", Ann Oncol, 23 (10), pp.2656-2662 Kang Y-K., Park S.R., Park Y.S., Lee J.H et al (2014), “A prospective study of a repeat endoscopic biopsy to identify HER2-positive tumors following an initial HER2-negative endoscopic biopsy in unresectable or metastatic gastric cancer patients: GASTHER1 study”, J Clin Oncol 32, suppl 3, abstr 27 Lê Hoàng Minh, Phạm Xuân Dũng, Đặng Huy Quốc Thịnh (2012), "Thống kê ung thư thành phố Hồ Chí Minh: Xuất độ xu hướng ung thư từ 2006 đến 2010", Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 4, tr.19- 36 Lê Viết Nho, Trần Văn Huy, Đặng Công Thuận (2011), "Nghiên cứu biểu lộ HER2 bệnh nhân ung thư dày", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập15 (phụ số 2), tr 48-54 Nguyễn Văn Thành, Lâm Thanh Cầm (2011), "Đặc điểm biểu HER2 bệnh nhân carcinôm tuyến dày", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập 15 (phụ số 2), tr 43- 47 Okines A.F.C., Thompson L.C., Cunningham D., Wotherspoon A et al (2013), "Effect of HER2 on prognosis and benefit from peri-operative chemotherapy in early oesophagogastric adenocarcinoma in the MAGIC trial", Ann Oncol, 24, pp 1253-1261 Phan Đặng Anh Thư, Hứa Thị Ngọc Hà cs (2013), "Đánh giá biểu protein HER2 ung thư dày hóa mơ miễn dịch", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 17 (3), tr 83-88 Phan Đặng Anh Thư, Lý Thanh Thiện, Đặng Hoàng Minh, Nguyễn Thị Bé Phương cs (2015), "Đánh giá tình trạng gen Nghiên cứu Y học 18 19 20 21 22 23 24 25 26 HER2 ung thư dày phương pháp lai chỗ", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 19 (5), tr 164-170 Phan Đặng Anh Thư, Đặng Hoàng Minh, Nguyễn Vũ Thiện cs (2015), "Mối tương quan biểu protein HER2 đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư dày", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 19 (5), tr 158-163 Pirrelli M., Caruso M.L., Di Maggio M., Armentano R et al (2013), “Are Biopsy Specimens Predictive of HER2 Status in Gastric Cancer Patients ?”, Dig Dis Sci, 58, pp 397- 404 Stahl P., Seeschaff C., Lebok P., Kutup A et al (2015), “Heterogeneity of Amplification of HER2, EGFR, CCND1 and MYC in Gastric Cancer”, BMC Gastroenterol, 15: Thái Anh Tú, Cao Ngọc Tuyết Nga, Trần Thị Ngọc Mỹ, Nguyễn Văn Thành cs (2011), Đánh giá tình trạng protein gen HER2 ung thư dày phương pháp hoá mô miễn dịch lai huỳnh quang chỗ xếp dãy mơ”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 3, tr 349-354 Trịnh Tuấn Dũng, Hứa Thị Ngọc Hà (2013), "Quy trình nhuộm hóa mơ miễn dịch ung thư dày", Hướng dẫn xét nghiệm HER2 ung thư vú ung thư dày, Nhà Xuất Bản Y Học, tr 9-17 Van Cutsem E., Bang Y., Feng-ji F., Xu J et al (2015), “HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer”, Gastric Cancer, 18, pp 476-484 Warneke V.S, Behrens H M., Böger C., Becker T et al (2013), "HER2/neu testing in gastric cancer: evaluating the risk of sampling errors", Ann Oncol, 24, pp 725-733 Watson S., Validire P., Cervera P., Zorkani N et al (2013), “Combined HER2 analysis of biopsies and surgical specimens to optimize detection of trastuzumab-eligible patients in esogastric adenocarcinoma: a GERCOR sudy”, Ann Oncol, 24, pp 3035-3039 Wolff A.C., Hammond M.E.H., Hicks D.G., Dowsett M et al (2013), "Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Update", J Clin Oncol, ASCO special article, pp 1- 18 Ngày nhận báo: 20/3/2015 Ngày phản biện nhận xét báo: 25/3/2015 Ngày báo đăng: 28/04/2016 161 ... tuyến ruột(16) Sự tương hợp tình trạng HER2 mẫu mô nội soi sinh thiết bệnh phẩm mổ + Sinh thiết vị trí di căn, có thể(24) Sự tương hợp tình trạng HER2 mẫu mô nội soi sinh thiết bệnh phẩm mổ theo... bệnh phẩm nội soi dày sinh thiết( 13) dựa vào khảo sát hoá mơ miễn dịch (HMMD) nên xác định tình trạng HER2 carcinơm dày khơng xác Do vậy, thực khảo sát nhằm mục tiêu: Xác định tình trạng HER2 carcinơm... Tuy nhiên số mẫu so sánh trực tiếp mẫu mô sinh thiết qua nội soi dày mẫu mô phẫu thuật bệnh nhân 10 nên chưa đủ tin cậy Để phản ảnh tình trạng HER2 bệnh nhân carcinôm dày mổ cắt dày, biện pháp