Nghiên cứu tình trạng HER2 2 trong carcinôm tuyến dạ dày bằng phương pháp hóa mô miễn dịch và lai tại chỗ (TT)

1 GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1.Đặt vấn đề HER2 thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì biểu nhiều ung thư biểu mức thụ thể hay khuếch đại gen HER2 tiêu chuẩn vàng để điều trị nhắm trúng đích phân tử với thuốc trastuzumab Trastuzumab cho thấy hiệu điều trị vượt bậc việc trì thời gian sống toàn bệnh nhân đặc biệt trường hợp ung thư giai đoạn tiến triển Nghiên cứu đa quốc gia ToGA cho thấy trastuzumab kéo dài thời gian sống bệnh nhân từ 11 tháng lên đến 16 tháng Chính điều này, năm 2010, FDA phê chuẩn trastuzumab liệu pháp bổ trợ với hóa trị liệu kinh điển điều trị carcinôm tuyến dày có HER2 dương tính Trên carcinôm tuyến dày, với hình thái mô học đa dạng, biểu HER2 loại mô học không giống đặc điểm tỉ lệ biểu Có dạng mô học biệt hóa dạng nhầy dạng tế bào nhẫn, tỉ lệ biểu HER2 loại mô học HMMD lai chỗ vấn đề bàn cãi Hơn nữa, biểu HER2 ung thư dày có tính không đồng tỉ lệ biểu không đồng cần phải xác định rõ để tránh trường hợp âm tính giả lựa chọn chưa chưa đủ vùng tế bào u cần khảo sát, giúp tăng hội cho bệnh nhân hưởng lợi điều trị Trastuzumab từ kết xét nghiệm HER2 Tại Việt Nam, có số công trình nghiên cứu HER2 carcinôm tuyến dày với cỡ mẫu nhỏ Do đó, thực nghiên cứu: “Nghiên cứu tình trạng HER2 carcinôm tuyến dày phương pháp hóa mô miễn dịch lai chỗ” với mục tiêu sau: Xác định số đặc điểm chung giải phẫu bệnh carcinôm tuyến dày Xác định tỉ lệ đặc điểm biểu HER2 carcinôm tuyến dày phương pháp hóa mô miễn dịch, lai chỗ tương quan kết HMMD lai chỗ Xác định mối liên quan tình trạng HER2 với đặc điểm chung giải phẫu bệnh carcinôm tuyến dày Tính cấp thiết đề tài: Điều trị khả sống thêm bệnh nhân carcinôm tuyến dày phụ thuộc vào giai đoạn bệnh lúc chẩn đoán đặc điểm giải phẫu bệnh khối u Hơn việc hóa trị bổ sung với thuốc kháng thụ thể HER2 (trastuzumab) giúp cải thiện tiên lượng sống bệnh nhân carcinôm tuyến dày giai đoạn tiến xa Vì vậy, nghiên cứu tình trạng HER2 bệnh nhân carcinôm tuyến dày cho phép bệnh nhân có hội điều trị thuốc nhắm trúng đích Trastuzumab cần thiết xúc 3.Những đóng góp luận án: Nghiên cứu cho biết tình trạng HER2 carcinôm tuyến dày nói chung loại mô học nói riêng, đồng thời xác định tỉ lệ biểu không đồng yếu tố sinh học carcinôm tuyến dày cao Giúp cho bác sĩ giải phẫu bệnh lâm sang tiên đoán phần tiên lượng bệnh Xác định mối tương quan tình trạng HER2 với đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tuyến dày đặc biệt tình trạng HER2 có tương quan với loại mô học dạng ruột độ biệt hóa tốt 3 4.Bố cục luận án: Luận án gồm 117 trang Ngoài phần mở đầu, mục tiêu nghiên cứu luận án có chương, bao gồm: Chương 1: Tổng quan tài liệu 37 trang Chương 2: Đối tượng phương pháp 13 trang Chương 3: Kết 25 trang Chương 4: Bàn luận 37 trang Kết luận: trang Có 39 bảng, biểu đồ, 30 hình, sơ đồ 134 tài liệu tham khảo (tiếng Việt 9, tiếng Anh 125) Chương 1- TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cấu trúc HER2 đường tín hiệu nội bào Gen HER2 tiền gen sinh ung, mang tính trội, nằm nhánh dài nhiễm sắc thể 17, vị trí số 21, ký hiệu 17q21 HER2 gen điều hòa phát triển tế bào biểu mô Sản phẩm gen HER2 thụ thể HER2, loại glycoprotein màng tế bào có 1.255 amino acid, trọng lượng phân tử 185kd, ký hiệu p185HER2 Các thụ thể gia đình HER có cấu tạo tương tự gồm miền ngoại bào, miền xuyên màng miền nội bào Khi HER2 hoạt hóa, tín hiệu truyền theo đường PI3K/Akt MAPK Đây hai đường cần thiết cho trình tăng sinh biệt hóa tế bào 1.2 Điều trị nhắm trúng đích HER2 Tháng 10 năm 2010, FDA chấp nhận điều trị Trastuzumab kết hợp với Cisplatin Fluoropyrimidine (hoặc Capecitabine, 5-Fluorouracil) cho bệnh nhân carcinôm tuyến dày di ung thư vùng nối thực quản - dày có HER2 dương tính Nghiên cứu ToGA so sánh nhóm bệnh nhân điều trị hóa trị kinh điển (capecitabine, flurouricil, cisplatin) nhóm bệnh nhân có điều trị bổ túc Trastuzumab/nhóm có HMMD (3+) FISH (+) thấy tăng tỉ lệ sống nhóm có điều trị bổ túc Trastuzumab lên 2,7 tháng (11,1 tháng với điều trị hóa trị kinh điển so với 13,8 tháng có bổ túc Trastuzumab) 1.3 Các phương pháp xác định tình trạng HER2 1.3.1 Phương pháp hóa mô miễn dịch (HMMD) HMMD phương pháp đánh giá gián tiếp biểu gen HER2 thông quan việc phát tình trạng biểu mức thụ thể HER2 bề mặt tế bào u Biểu HER2 HMMD đánh giá dựa bắt màu màng bào tương 1.3.2 Phương pháp lai chỗ Lai chỗ phương pháp bán định lượng giúp phát tình trạng khuếch đại gen cách xác định số lượng gen/ tế bào u Phép lai dùng đoạn dò có gắn màu (huỳnh quang, bạc, chất màu) gen HER2 lai với đoạn gen HER2 tế bào u Đánh giá tình trạng gen HER2 dựa tỉ lệ tín hiệu HER2 với tín hiệu tâm động nhiễm sắc thể 17 gọi CEP17 có nhân tế bào u * Phương pháp lai chỗ gắn bạc hai màu Lai tạo chỗ gắn bạc hai màu (SISH/ dual -ISH) phương pháp lai cho mẫu mô vùi nến cố định Formalin Dual ISH FDA chấp nhận xét nghiệm HER2 ung thư vú ung thư dày năm 2010 * Phương pháp lai chỗ huỳnh quang FISH phương pháp đánh giá tình trạng gen tế bào, cho phép chẩn đoán tiên lượng bệnh mức độ phân tử FISH nhiều trung tâm sử dụng thực hành chẩn đoán nghiên cứu HER2 ung thư dày 5 Hiện nay, HMMD FISH/SISH dùng song hành để xác định tình trạng HER2 ung thư vú ung thư dày Ủy ban Châu Âu khuyến cáo sử dụng HMMD phương pháp sàng lọc đầu tiên, theo trường hợp có HMMD 3+ nhóm có đủ điều kiện tham gia trị liệu với trastuzumab Những trường hợp HMMD 2+ xem nhóm trung gian cần xác định lại trình trạng HER2 phương pháp lai chỗ (Sơ đồ 1.1) Xét nghiệm HMMD với HER2 HMMD HMMD HMMD HMMD (0) (1+) (2+) (3+) Đánh giá khuếch đại gen (FISH, DualISH, CISH) Không khuếch đại Khuếch đại Điều trị (HER2/CEP17 2, trường hợp khuếch đại gen HER2 (15,9%) (4 trường hợp thực Dual- ISH; 29 trường hợp thực FISH) 171 trường hợp có tỉ lệ HER2/CEP17 < 1,8 (82,2%) trường hợp nghi ngờ (tỉ lệ HER2/ CEP17 1,8 – 2,2) (1,9%) Các trường hợp HER2/ CEP17 từ 1,8 - 2,2 sau đánh giá thêm 20 tế bào u trường hợp không khuếch đại (với tỉ lệ HER2/ CEP17 < 2) - Đa số trường hợp khuếch đại gen với tỉ lệ HER2 /CEP17 thấp (từ 2,3 -5) (27 trường hợp, 81,8%) Chỉ có trường hợp khuếch đại với tỉ lệ HER2 /CEP17 cao (> 5) (18,2%) - Không có trường hợp đa bội nhiễm sắc thể 17 3.2.2.2 Tình trạng gen HER2 loại mô học - Trong 33 trường hợp khuếch đại gen HER2: Dạng ruột: 23 trường hợp (69,7%); Dạng hỗn hợp: trường hợp (12,1%); Dạng lan tỏa: trường hợp (18,2%), trường hợp dạng tế bào nhẫn, trường hợp dạng nhầy - Tỉ lệ khuếch đại gen dạng ruột cao dạng hỗn hợp dạng lan tỏa (29,5% so với 19% 5,5%) 12 3.2.3 Biểu không đồng (KĐN) HER2 3.2.3.1 Biểu KĐN thụ thể HER2 gen HER2 Bảng 3.8: Tỉ lệ biểu KĐN thụ thể HER2 gen HER2 HMMD Lai chỗ Biểu ĐN thụ thể HER2 TH (%) 16 (31,4) Biểu KĐN thụ thể HER2 TH (%) 35 (68,6) Biểu ĐN gen HER2 TH (%) 14 (42,4) Biểu KĐN gen HER2 TH (%) 19 (57,6) Tổng số 51 (100) Tổng số 33 (100) Tỉ lệ biểu KĐN thụ thể HER2 68,6% không đồng gen HER2 57,5% Biểu KĐN thụ thể HER2 cao gen HER2 (Bảng 3.8) 3.2.3.2 Biểu không đồng thụ thể HER2 gen HER2 dạng mô học Sự biểu không đồng thụ thể HER2 diện tất loại mô học, nhiên dạng lan tỏa có biểu KĐN HER2 cao dạng ruột (75% so với 67,6%) biểu KĐN gen HER2 cao dạng ruột (66,7% so với 52,2%) (Bảng 3.9) Bảng 3.9: Tính không đồng HER2 dạng mô học - Dạng ruột - Dạng lan tỏa - Dạng hỗn hợp - Dạng ruột - Dạng lan tỏa - Dạng hỗn hợp Biểu ĐN thụ thể HER2 TH (%) 11 (32,4) (25) (40) Biểu ĐN gen HER2 TH (%) 11 (47,8) (33,3) (25) Biểu KĐN thụ thể HER2 TH (%) 23 (67,6) (75) (60) Biểu KĐN gen HER2 TH (%) 12 (52,2) (66,7) (75) Tổng số 34 (100) 12 (100) (100) Tổng số 23 (100) (100) (100) 13 3.2.4 Tương quan kết HMMD lai chỗ Bảng 3.11: Liên quan lai chỗ HMMD Dual ISH & FISH (+) Dual ISH &FISH (-) Tổng số (%) HMMD (+) TH (%) 27 (96,4) HMMD 2(+) TH (%) (26,1) HMMD 1(+) TH (%) (0) HMMD TH (%) (0) Tổng số 33 (3,6) (carcinôm tế bào nhẫn) 28 (100) 17 (73,9) (100) 148 (100) 175 23 (100) (100) 148 (100) 208 So sánh kết lai chỗ HMMD cho thấy: 96,4% trường hợp HMMD 3+ có khuếch đại gen (27/28 TH), trường hợp không khuếch đại dạng tế bào nhẫn (3,6%) 26,1% trường hợp HMMD 2+ có khuếch đại gen (6/23 TH), 100% trường hợp HMMD âm tính (HMMD & 1+) khuếch đại gen Tương quan kết HMMD lai chỗ 91,3% (hệ số kappa = 0,74, p = 0,001) 3.3 Liên quan biểu HER2 với đặc điểm chung & giải phẫu bệnh Biểu HER2 không liên quan với đặc điểm tuổi, giới, kích thước, tình trạng xâm nhập, di hạch tình trạng xâm nhập mạch máu – mạch lymphô (MM-ML) Biểu HER2 liên quan có ý nghĩa thống kê với loại mô học dạng ruột, độ biệt hóa tốt (độ 2) (Bảng tóm tắt) Bảng tóm tắt liên quan tình trạng HER2 với đặc điểm chung & giải phẫu bệnh Biểu qúa mức Khuếch đại gen Đặc điểm thụ thể HER2 P HER2 TH (%) TH (%) Giới: Nam 37 (26,6) 25 (18) χ2,p >0,05 Nữ 14 (20,3) (11,6) 14 Tuổi: >60 ≤60 Kích thước u: >5 cm ≤5 cm Loại mô học Lauren Dạng ruột Dạng lan tỏa Độ biệt hóa Độ 1,2 Độ 3,4 Xâm nhập T1-2 T3-4 Di hạch N0 N1-3 Xâm nhập MM- ML Có xâm nhập Không xâm nhập 29 (30,5) 22 (19,5) (26,5) 42 (24,1) 18 (18,9) 15 (13,3) (20,6) 26 (14,9) χ2,p >0,05 34 (43,6) 12 (11) 23 (29,5) (5,5) χ2,p 0,05 14 (24,6) 37 (24,5) 10 (17,5) 23 (15,2) χ2,p >0,05 χ2,p >0,05 BÀN LUẬN 4.2 Biểu HER2 4.2.1 Biểu mức thụ thể HER2 * Tỉ lệ biểu mức thụ thể HER2 Các nghiên cứu giới ghi nhận tỉ lệ biểu thụ thể HER2 carcinôm tuyến dày dao động từ 11–24% Tỉ lệ thay đổi tùy theo loại kháng thể sử dụng Nghiên cứu sử dụng kháng thể đơn dòng 4B5 có tỉ lệ HER2 dương tính (HMMD 2+ & HMMD 3+) 24,5% Tỉ lệ biểu thụ thể HER2 nghiên cứu tương đối cao nghiên cứu khác sử dụng kháng thể 4B5 (Bảng 4.6) Các nghiên cứu có cỡ mẫu lớn nên tỉ lệ dương tính thấp 15 Bảng 4.6: So sánh tỉ lệ biểu protein HER2 với nghiên cứu khác Nghiên cứu Huang D Shan L HER2 3+ (%) 8,7 HER2 2+ (%) 12,7 9,8 14,4 Park YS Nghiên cứu 11,2 13,4 11,1 HER2 1+ (%) HER2 (%) Số BN 78,6 734 75,8 1463 12,9 75,9 1083 4,3 71,2 208 Tuy nhiên theo nghiên cứu Asioli, so sánh kháng thể với đặc biệt Herceptest (Dako) 4B5 (Ventana), tương hợp hai kháng thể cao (94,5%) Hơn nữa, thụ thể HER2 loại protein nên dễ bị biến tính trình xử lý mẫu, dung dịch cố định, thời gian cố định Ngoài ra, xét nghiệm bán định lượng chất chủ quan việc phân tích kết dẫn đến tỉ lệ biểu khác Tuy nhiên, lý quan trọng khác biệt tỉ lệ HER2 đặc tính sinh học ung thư dày nghiên cứu 4.2.2 Tình trạng gen HER2 *Tỉ lệ khuếch đại gen HER2 Các nghiên cứu giới ghi nhận tỉ lệ khuếch đại gen HER2 carcinôm tuyến dày dao động từ 7–27% Nghiên cứu với tỉ lệ 15,9%, tương đương với nghiên cứu trước tác giả nước Bùi Chí Viết (12,9%), Nguyễn Văn Thành (12%) tác giả nước Yan SY (11,7%), Hoffman (10,7%), Risio (15,3%) *Tỉ lệ tín hiệu HER2/ CEP17 Các nghiên cứu cho thấy biểu gen HER2 carcinôm tuyến dày thấp với tỉ lệ HER2/ CEP17 thấp chiếm tỉ lệ 16 cao Tỉ lệ gen HER2 khuếch đại cao thấp Đây đặc điểm biểu HER2 đặc trưng carcinôm tuyến dày so với loại ung thư khác Nghiên cứu Cho J ghi nhận trung bình tỉ lệ HER2/CEP17 2,86 (0,9–12,0), tỉ lệ HER2/CEP17 > có trường hợp (15,4%) tỉ lệ HER2/CEP17 từ 2,2-4 21 trường hợp (40,4%) Nghiên cứu Radu tỉ lệ khuếch đại gen thấp (HER2/CEP17 từ 2,2–4,0) 10% tỉ lệ khuếch đại cao (HER2/CEP17 ≥ 4) 19% Nghiên cứu có tỉ lệ khuếch đại gen cao (HER2/CEP17 > 5) 2,9% tỉ lệ khuếch đại gen thấp (HER2/CEP17 từ 2,3-5) 13% Kết tương tự nghiên cứu Radu, Cho J Hơn nữa, tỉ lệ HER2/ CEP17 nhóm nghi ngờ (1,8 – 2,2) chiếm tỉ lệ thấp Nghiên cứu Radu tỉ lệ 5%, nghiên cứu tỉ lệ 1,9% Ngoài ra, trường hợp đa bội nhiễm sắc thể 17 (với số gen bất thường) làm tỉ lệ HER2/ CEP17 Tỉ lệ biểu không đồng HER2 carcinôm tuyến dày cao Đồng thời carcinôm tuyến dày, tỉ lệ không đồng thụ thể HER2 (HMMD) cao biểu gen (lai chỗ) Nghiên cứu ghi nhận tỉ lệ biểu không đồng thụ thể HER2 cao biểu gen HER2 (68,6% so với 57,6%) Kết tương tự nghiên cứu Nishida Yang J Xét tính không đồng HER2 nhóm HMMD dương tính, nghiên cứu ghi nhận biểu HER2 không đồng trường hợp HMMD 2+ cao nhóm HMMD 3+ (100% so với 42,9%) Kết tương tự 18 nghiên cứu Kim, Cho J Nishida Kết khẳng định trường hợp HMMD 2+ cần phải làm xét nghiệm lai chỗ để xác định lại tình trạng gen HER2 biểu không đồng HER2 cao Cũng tính không đồng HER2 ung thư dày, mẫu đại diện thực xét nghiệm HER2 mẫu phẫu thuật tiêu chuẩn đánh giá kết xét nghiệm HER2 carcinôm tuyến dày yêu cầu đám tế bào u biểu thụ thể HER2 mẫu sinh thiết dày 10% tế bào u biểu thụ thể HER2 mẫu phẫu thuật *Biểu không đồng HER2 dạng mô học Nghiên cứu cho thấy nhóm mô học dạng lan tỏa có biểu HER2 không đồng nhiều so nhóm mô học dạng ruột (75% so với 67,6%) Kết tương tự nghiên cứu Lee Nishida Các ghi nhận hữu ích cho việc đánh giá kết xét nghiệm HER2, giúp bác sĩ giải phẫu bệnh dự đoán tình trạng biểu không đồng HER2 dựa hình thái mô học đơn Nghiên cứu Nishida ghi nhận mối liên quan biểu không đồng HER2 đặc điểm giải phẫu bệnh Tuy nhiên, nhóm ung thư giai đoạn sớm có biểu HER2 không đồng cao hẳn, cho thấy trình phát triển u, biểu không đồng HER2 xảy từ sớm Nghiên cứu Lee cho thấy biểu không đồng HER2 carcinôm tuyến dày liên quan chặt chẽ với thời gian sống không bệnh dài 19 Hơn nữa, nghiên cứu Lee ghi nhận tỉ lệ biểu không đồng HER2 cao nhóm u giai đoạn sớm nhóm giai đoạn muộn, cho thấy biểu không đồng HER2 diện từ sớm tiến trình phát triển u Biểu lâm sàng nhóm bệnh nhân có HER2 dương tính khả quan nhóm bệnh nhân không biểu HER2 tế bào ung thư có biểu HER2 có tiến triển tiên lượng tốt nhóm HER2 âm tính 4.2.4 Tương quan kết HMMD lai chỗ Theo nghiên cứu giới, tương hợp HMMD FISH thay đổi từ 86,9% đến 98,5% Nghiên cứu có tương hợp HMMD kết lai chỗ 91,3%, kết tương hợp tương đối cao Khi so sánh mối liên quan HMMD lai chỗ nhóm HMMD nghi ngờ (HMMD 2+), nghiên cứu tỉ lệ tương hợp HMMD lai chỗ nhóm HMMD 2+ thấp so với nghiên cứu khác Nghiên cứu ghi nhận tỉ lệ khuếch đại gen HER2 nhóm HMMD nghi ngờ (HMMD 2+) trường hợp (18,2%) Tỉ lệ thấp so với nghiên cứu khác Nghiên cứu ghi nhận trường hợp có dạng mô học carcinôm tế bào nhẫn với HMMD 3+ có trường hợp khuếch đại gen HER2 Như có trường hợp HMMD 3+ cho kết không Nghiên cứu Woo CG ghi nhận tỉ lệ khuếch đại gen HER2 carcinôm tế bào nhẫn 100 % HMMD 3+ (Herceptest), 15,8% HMMD + (4B5) 20 Do đó, việc sử dụng kháng thể Herceptest hay 4B5 xét nghiệm HMMD HER2 ảnh hưởng kết biểu thụ thể HER2 nhóm carcinôm tế bào nhẫn Có thể đưa khuyến cáo trường hợp carcinôm tế bào nhẫn có HMMD 3+ nên kiểm tra lại tình trạng gen HER2 phương pháp lai chỗ dương tính giả biểu HMMD 4.3 Liên quan biểu HER2 với đặc điểm chung giải phẫu bệnh 4.3.1 Liên quan biểu HER2 với nhóm tuổi Không có khác biệt biểu HER2 nhóm tuổi ≤ 60 > 60 Kết tương tự nghiên cứu khác 4.3.2 Liên quan biểu HER2 với giới tính Không có khác biệt biểu HER2 giới nam & nữ Kết tương tự nghiên cứu khác 4.3.3 Liên quan biểu HER2 với kích thước u Không có khác biệt biểu HER2 nhóm kích thước u > cm ≤ cm Kết tương tự nghiên cứu khác 4.3.4 Liên quan biểu HER2 với loại mô học Biểu thụ thể HER2 loại mô học carcinôm tuyến dày không giống Dạng ruột có khuynh hướng biểu mức thụ thể HER2 cao dạng lan tỏa với tỉ lệ biểu HER2 dạng ruột từ 8-34% dạng lan tỏa từ 1-7% Nghiên cứu ghi nhận loại mô học dạng ruột có tỉ lệ biểu mức HER2 cao nhiều so với loại lan tỏa, khác biệt biểu mức thụ thể HER2 loại mô học có ý nghĩa thống kê với P = 0,001 (χ2, P [...]... (19,5) 9 (26 ,5) 42 (24 ,1) 18 (18,9) 15 (13,3) 7 (20 ,6) 26 (14,9) 2, p >0,05 34 (43,6) 12 (11) 23 (29 ,5) 6 (5,5) 2, p 0,05 14 (24 ,6) 37 (24 ,5) 10 (17,5) 23 (15 ,2) 2, p >0,05 2, p >0,05 BÀN LUẬN 4 .2 Biểu hiện HER2 4 .2. 1 Biểu hiện quá mức thụ thể HER2 * Tỉ... 58 ,2% 2 Tình trạng HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày Biểu hiện quá mức thụ thể HER2: 24 ,5 % Biểu hiện quá mức thụ thể HER2 trên các dạng mô học: Dạng ruột 66,7%, dạng lan tỏa 23 ,5% (dạng tế bào nhẫn 5,9%; dạng nhầy 2% ), dạng hỗn hợp 9,8% Tình trạng gen HER2: - Tỉ lệ khuếch đại gen 15,9% - Khuếch đại gen với tỉ lệ HER2 /CEP17 thấp (từ 2, 3-5): 81,8% - Không có trường hợp nào đa bội nhiễm sắc thể 17 23 ... thể HER2 và gen HER2 trong các dạng mô học Sự biểu hiện không đồng nhất thụ thể HER2 hiện diện trong tất cả các loại mô học, tuy nhiên dạng lan tỏa có biểu hiện KĐN HER2 cao hơn dạng ruột (75% so với 67,6%) và biểu hiện KĐN gen HER2 cao hơn dạng ruột (66,7% so với 52, 2%) (Bảng 3.9) Bảng 3.9: Tính không đồng nhất của HER2 trong các dạng mô học - Dạng ruột - Dạng lan tỏa - Dạng hỗn hợp - Dạng ruột - Dạng... tín hiệu HER2/ CEP17 Các nghiên cứu đều cho thấy biểu hiện gen HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày thấp với tỉ lệ HER2/ CEP17 thấp chiếm tỉ lệ 16 cao hơn Tỉ lệ gen HER2 khuếch đại cao rất thấp Đây chính là một đặc điểm biểu hiện HER2 đặc trưng trong carcinôm tuyến dạ dày so với các loại ung thư khác Nghiên cứu của Cho J ghi nhận trung bình tỉ lệ HER2/ CEP17 là 2, 86 (0,9– 12, 0), trong đó tỉ lệ HER2/ CEP17... đại gen HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày - Tỉ lệ HER2/ CEP17 trung bình là: 1 ,27 - 33 trường hợp có tỉ lệ HER2/ CEP 17 > 2, là những trường hợp khuếch đại gen HER2 (15,9%) (4 trường hợp thực hiện bằng Dual- ISH; 29 trường hợp thực hiện bằng FISH) 171 trường hợp có tỉ lệ HER2/ CEP17 < 1,8 ( 82, 2%) 4 trường hợp nghi ngờ (tỉ lệ HER2/ CEP17 là 1,8 – 2, 2) (1,9%) Các trường hợp HER2/ CEP17 từ 1,8 - 2, 2 sau khi... tỉ lệ HER2/ CEP17 > 2 Tỉ lệ biểu hiện không đồng nhất của HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày khá cao Đồng thời trong carcinôm tuyến dạ dày, tỉ lệ không đồng nhất của thụ thể HER2 (HMMD) cao hơn trong biểu hiện gen (lai tại chỗ) Nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận tỉ lệ biểu hiện không đồng nhất của thụ thể HER2 cao hơn trong biểu hiện gen HER2 (68,6% so với 57,6%) Kết quả này cũng tương tự nghiên cứu của... đặc tính sinh học của ung thư dạ dày được nghiên cứu 4 .2. 2 Tình trạng gen HER2 *Tỉ lệ khuếch đại gen HER2 Các nghiên cứu trên thế giới ghi nhận tỉ lệ khuếch đại gen HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày dao động từ 7 27 % Nghiên cứu của chúng tôi với tỉ lệ 15,9%, tương đương với các nghiên cứu trước đó của các tác giả trong nước như Bùi Chí Viết ( 12, 9%), Nguyễn Văn Thành ( 12% ) và các tác giả nước ngoài như... quan giữa tình trạng HER2 với các đặc điểm chung và giải phẫu bệnh của carcinôm tuyến dạ dày - Tình trạng HER2 liên quan với nhóm mô học dạng ruột và biệt hóa tốt U càng biệt hóa tốt và có thành phần dạng ruột chiếm tỉ lệ cao thì tỉ lệ biểu hiện HER2 dương tính càng cao - Không thấy mối liên quan giữa tình trạng HER2 và các đặc điểm tuổi, giới, kích thước u, độ xâm lấn, di căn hạch và tình trạng xâm... HMMD HER2 cho tất cả các mẫu mô u đối với các trường hợp carcinôm tuyến dạ dày giai đoạn tiến triển hoặc có nhu cầu điều trị trastuzumab 2 Thực hiện lai tại chỗ cho tất cả các trường hợp HMMD HER 2+ / các trường hợp HER2 2+ /3+ có tỉ lệ tế bào u dương tính thấp để đánh giá tình trạng gen HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày 3 Thực hiện lai tại chỗ trực tiếp trên các vùng tế bào u có biểu hiện 24 HMMD HER2 (+)... - Dạng hỗn hợp Biểu hiện ĐN thụ thể HER2 TH (%) 11 ( 32, 4) 3 (25 ) 2 (40) Biểu hiện ĐN gen HER2 TH (%) 11 (47,8) 2 (33,3) 1 (25 ) Biểu hiện KĐN thụ thể HER2 TH (%) 23 (67,6) 9 (75) 3 (60) Biểu hiện KĐN gen HER2 TH (%) 12 ( 52, 2) 4 (66,7) 3 (75) Tổng số 34 (100) 12 (100) 5 (100) Tổng số 23 (100) 6 (100) 4 (100) 13 3 .2. 4 Tương quan giữa kết quả HMMD và lai tại chỗ Bảng 3.11: Liên quan giữa lai tại chỗ và