Đặc điểm biểu hiện HER2 trên carcinôm tuyến dạ dày

Đề tài này được tiến hành nhằm xác định tỉ lệ biểu hiện protein HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày. Nghiên cứu nhằm khảo sát 82 bệnh phẩm phẫu thuật bướu nguyên phát có chẩn đoán carcinôm tuyến dạ dày tại bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh trong khoảng thời gian từ tháng 1 năm 2009 đến tháng 3 năm 2011.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM BIỂU HIỆN HER2 TRÊN CARCINÔM TUYẾN DẠ DÀY Nguyễn Văn Thành*, Lâm Thanh Cầm** TÓM TẮT Mục đích: Xác định tỉ lệ biểu protein HER2 carcinôm tuyến dày Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghiên cứu mô tả cắt ngang Khảo sát 82 bệnh phẩm phẫu thuật bướu nguyên phát có chẩn đốn carcinơm tuyến dày bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh khoảng thời gian từ tháng năm 2009 đến tháng năm 2011 Phân loại carcinôm tuyến dày theo Lauren, giai đoạn TNM phiên năm 2010 đánh giá biểu protein HER2 kỹ thuật hóa mơ miễn dịch theo tiêu chuẩn ASCO 2009 Kết quả: Qua khảo sát trường hợp carcinôm tuyến dày kết cho thấy tuổi trung bình 58,2 ± 10,75 Nam mắc bệnh nhiều nữ, tỉ lệ nam/nữ 1,5/1 Bướu có kích thước từ – cm chiếm tỉ lệ cao 61% Ung thư thể loét thâm nhiễm chiếm 50% Carcinom tuyến ruột chiếm 43,9%, loại lan tỏa chiếm 40,2%, loại hỗn hợp chiếm 15,9% Tỉ lệ biểu protein HER2 dương 11%, 3,7% HER2 2+ 7,3% HER2 3+ Khơng có mối liên quan mô học HER2 Kết luận: Tỉ lệ biểu protein HER2 dương carcinôm tuyến dày 11% Từ khóa: HER2, carcinơm tuyến dày ABSTRACT HER2 EXPRESSION OF GASTRIC ADENOCARCINOMA: A STUDY IN HCMC ONCOLOGY HOSPITAL Nguyen Van Thanh, Lam Thanh Cam * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 43 - 46 Purpose: To identify the rate of the expression of HER2 protein in gastric adenocarcinomas Patients and methods: A descriptive, cross sectional study on 82 patients diagnosed with primary adenocarcinomas in The Central Cancer Hospital in Ho Chi Minh city from 01/2009 to 03/2011 Histological classification according to Lauren, TNM stage 7th of AJCC, and evaluating the expression of HER2 protein by immunohistochemistry according to ASCO 2009 standard Result: The study showed that the mean age of the patients was 58.2 ± 10.75 years The gastric cancer occurred frequently in men (male/female=1.5/1) The tumor was from to 5cm in diameter making up the highest rate with 61% Ulcerating-infiltrating carcinoma comprised more than 50% of all cases The rate of intestinal, diffuse and mixed types was 43.9%, 40.2% and 15.9%, respectively Overexpression of HER2 protein was 11%, with Her positivity 2+ (3.7%) and HER2 positivity 3+ (7.3%) Conclusion: The rate of HER2 overexpression in stomach cancer is 11% Key words: HER2, gastric adenocarcinoma ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD) bốn loại ung thư thường gặp, tỉ lệ tử vong cao đứng thứ hai sau ung thư phổi kháng lại với hóa trị kinh điển Trên cở sở ý nghĩa tiên lượng tình trạng HER2, hiệu điều trị tratuzumab carcinôm tuyến vú, nhà * Khoa Giải Phẫu Bệnh – BV Ung bướu TP HCM ** Khoa Giải Phẫu Bệnh – BVĐK Cà Mau Tác giả liên lạc: ThS.BS Nguyễn Văn Thành ĐT: 0985598877 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh 43 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 khoa học tiến hành thử nghiệm loại ung thư biểu mô khác có carcinơm tuyến dày Các khảo sát biểu protein HER2 kỹ thuật hóa mơ miễn dịch carcinôm tuyến dày, tỉ lệ HER2 dương thay đổi từ – 22% có ý nghĩa tiên lượng không rõ ràng, đa số nghiên cứu cho thấy tình trạng HER2 liên quan tiên lượng xấu(3,5,1) Gần đây, nghiên cứu đa trung tâm ToGA ghi nhận biểu protein HER2 carcinôm tuyến dày không đồng nhất, tỉ lệ HER2 dương 10% có đáp ứng điều trị với tratuzumab(4) Mục tiêu nghiên cứu xác định tỉ lệ biểu protein HER2 phương pháp hóa mơ miễn dịch mối liên quan biểu HER2 với đặc điểm mô học quần thể người Việt Nam ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 82 bệnh phẩm phẫu thuật u ngun phát dày có chẩn đốn carcinơm tuyến dày bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh khoảng thời gian từ tháng năm 2009 đến tháng năm 2011 Ghi nhận kiện tuổi, giới, kích thước, phân loại đại thể theo Borrmann từ hồ sơ bệnh án Chẩn đốn mơ bệnh học theo phân loại mô học Lauren, độ mô học theo Tổ chức Y tế Thế giới giai đoạn TNM theo AJCC phiên năm 2010 Nhuộm hóa mơ miễn dịch kháng thể đa dòng A0485 nhà sản xuất Dako Đánh giá kết nhuộm hóa mơ miễn dịch theo tiêu chuẩn ASCO năm 2009 Chứng dương chứng âm Chứng dương Dùng mẫu bệnh phẩm carcinơm tuyến vú biết có biểu protein HER2 dương Chứng âm Dùng mẫu bệnh phẩm carcinôm tuyến vú biết có biểu protein HER2 âm Dùng phần mềm SPSS-10.1 để xử lý số liệu, đánh giá mối liên quan phép kiểm 2 với độ tin cậy 95% KẾT QUẢ Phân bố carcinôm tuyến dày theo tuổi Bảng 1: Phân bố carcinôm tuyến dày theo tuổi Tuổi n 16 55 11 82 Tỉ lệ % 19,5 67,1 13,4 100% Nhận xét: Trong số 82 trường hợp carcinôm tuyến dày, tuổi mắc bệnh thấp 30, cao 84, trung bình 58 ± 10,75 Bệnh hay gặp lứa tuổi 50 – 70 Tuổi mắc bệnh 50 chiếm tỉ lệ 19,5% Phân bố carcinôm tuyến dày theo giới Bảng 2: Phân bố carcinôm tuyến dày theo giới Đặc điểm Nam Nữ Giới Tổng số N 50 32 82 Tỉ lệ % 61 39 100% Nhận xét: Nam mắc bệnh gấp 1,5 lần nữ Phân bố carcinôm tuyến dày theo kích thước Bảng 3: Phân bố carcinơm tuyến dày theo kích thước Đặc điểm 5 Tổng số N 50 30 82 Tỉ lệ % 2,4 61 36,6 100 Nhận xét: Bướu có kích thước trung bình từ 4,9 ± 3,35 Trong đó, bướu có kích thước từ – 5cm chiếm tỉ lệ cao 61%, 36,6% u có kích thước 5cm, 2,4% u 2cm Đặc điểm carcinôm tuyến dày theo đại thể Bảng 4: Đặc điểm carcinôm tuyến dày theo đại thể Đặc điểm Đại thể 44 Đặc điểm Dưới 50 50 – 70 Trên 70 Tổng số Dạng polýp N Tỉ lệ % 13 15,9 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Đặc điểm (Borrmann I) Sùi, loét trung tâm (Borrmann II) Loét rộng, xâm nhiễm (Borrmann III) Thâm nhiễm xơ chai (Borrmann IV) Không xếp loại Tổng số N Tỉ lệ % 15 18,3 43 52,4 11 8z2 2,4 100 Nhận xét: Ung thư thể loét rộng, xâm nhiễm chiếm 50%, thấp thể xâm nhiễm xơ chai chiếm tỉ lệ 11% Đặc điểm carcinôm tuyến dày theo phân loại mô học Lauren Bảng 5: Đặc điểm carcinôm tuyến dày theo phân loại mô học Lauren Đặc điểm Loại ruột Loại mô Loại lan tỏa học Loại hổn hợp Tổng số N 36 33 13 82 Tỉ lệ % 43,9 40,2 15,9 100 Nhận xét: Carcinôm tuyến ruột lan tỏa chiếm đa số, loại hỗn hợp tỉ lệ 16% Đặc điểm biểu thụ thể HER2 Bảng 6: Mức độ biểu thụ thể HER2 Mức độ biểu (+) (+) (+) Tổng số Số trường hợp 59 14 82 Tỉ lệ % 72 17 3,7 7,3 100 Bảng 7: Đặc điểm biểu thụ thể HER2 dương (2 +) loại mô học Loại mô học Loại ruột Loại lan tỏa Hỗn hợp Tổng số Âm 30 32 11 73 HER2 Dương Tổng số 36 33 13 82 p = 0,362 Nhận xét: Khơng có mối liên quan biểu HER2 loại mô học Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Nghiên cứu Y học BÀN LUẬN Tuổi Trong nghiên cứu này, tuổi mắc bệnh trung bình 58,2 Theo tác giả N N Hùng nghiên cứu phân loại mơ bệnh học ung thư dày, nhóm tuổi thường mắc bệnh UTDD 60 – 69, nhóm tuổi 50 – 59, nhóm tuổi trẻ < 50 chiếm tỷ lệ 42,6 V Đ Hiếu nghiên cứu hóa trị sau mổ carcinơm dày giai đoạn II – III(10), tuổi trung bình 58, phù hợp với nghiên cứu Tuy nhiên tỷ lệ UTDD nhóm tuổi 50 chúng tơi thấp so với tác giả N N Hùng, cỡ mẫu nghiên cứu nhỏ Bảng 8: Nghiên cứu (9) T T Dương (10) V Đ Hiếu (8) Zhang M cộng (7) Kim D Y cộng Khảo sát Cỡ mẫu 75 58 1439 2358 82 Tuổi trung bình 57,3 53,98 57,9 56,5 58,2 Giới Theo nghiên cứu nước tỉ lệ giới tính thay đổi từ 1,5/1 – 3,5/1, tác giả N N Hùng 2,1/1, tác giả V Đ Hiếu 1,9/1(10) Kết nghiên cứu tỉ lệ 1,5/1, phù hợp với nghiên cứu khác Kích thước bướu Kích thước bướu thay đổi theo nhiều nghiên cứu khác Theo B A Tuyết cộng sự(2) nghiên cứu đặc điểm hình ảnh nội soi giá trị phương pháp chẩn đốn UTDD cho thấy u có kích thước – cm chiếm tỉ lệ cao 63,5% Các nghiên cứu Qiu MZ nghiên cứu đặc trưng bệnh học lâm sàng UTDD người trẻ Trung Quốc, 64,6% u có kích thước < 4,5cm(7) Nghiên cứu chúng tơi u có kích thước – cm chiếm tỉ lệ 61% phù hợp với nghiên cứu nước 45 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Đại thể Theo nghiên cứu tác giả V Đ Hiếu thể sùi loét chiếm 67%, thể loét xâm nhiễm chiếm 24% Nghiên cứu tác giả Zhang M thể loét xâm nhiễm chiếm tỉ lệ cao (51,8% carcinôm tế bào nhẫn, 48,2% carcinôm không tế bào nhẫn)(8) Nghiên cứu thể loét xâm nhiễm chiếm tỉ lệ cao 52.4%, phù hợp với tác giả Zhang M Loại mô học Ung thư dày có nhiều hình thái mơ học, nhiều mức độ biệt hóa tế bào bướu Do đó, việc phân loại mơ học gặp nhiều khó khăn Có nhiều bảng phân loại mô học cho UTDD, thường sử dụng bảng phân loại Tổ chức Y tế Thế giới Trong nghiên cứu sử dụng phân loại mô học theo tiêu chuẩn Lauren bảng phân loại có liên quan đến yếu tố tiên lượng yếu tố tiên lượng độc lập với giai đoạn TNM Nghiên cứu này, dùng bảng phân loại mô học theo tiêu chuẩn Lauren nhằm thuận lợi cho việc đánh giá mối liên quan với biểu thụ thể HER2 tiên lượng sống Theo Hofmann M nghiên cứu đánh giá hệ thống chấm điểm HER2 cho UTDD nhóm bệnh nhân người Đức, tỉ lệ carcinôm tuyến ruột, lan tỏa hỗn hợp 71,5%, 23% 5,5%(4) Tác giả Kim KC cộng nghiên cứu đánh giá biểu protein HER2 carcinơm tuyến dày: phân tích so sánh mẫu mơ lớn TMA nhóm bệnh nhân người Hàn Quốc, cho thấy tỉ lệ carcinôm tuyến ruột chiếm 48%, loại lan tỏa loại khác chiếm 50%(6) Tác giả Qiu MZ cộng nghiên cứu đặc tính bệnh học lâm sàng yếu tố tiên lượng UTDD người trẻ nhóm bệnh nhân người Trung Quốc, cho thấy tỉ lệ carcinôm biệt hóa rõ vừa nhóm lớn tuổi trẻ tuổi (tương đương với loại ruột phân loại Lauren) thay đổi từ 17-30,2%, carcinơm biệt hóa tế bào 46 nhẫn (tương đương loại lan tỏa) thay đổi từ 69,8 - 83%(7) Chúng nhận thấy carcinôm lan tỏa chiếm tỉ lệ cao Trung Quốc, Hàn Quốc, nơi xem vùng dịch tễ UTDD Nghiên cứu này, carcinôm lan tỏa tỉ lệ tương đương nhau, tỉ lệ 43,9% - 40,2%, loại hỗn hợp chiếm tỉ lệ 15%, phù hợp với nghiên cứu Qiu MZ Kim KC Đặc điểm biểu protein HER2 Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ biểu mức protein HER2 11% Trong 82 trường hợp nhuộm hóa mơ miễn dịch, có trường hợp HER2 dương Trong trường hợp dương có trường hợp carcinơm tuyến ruột, trường hợp carcinôm lan tỏa trường hợp carcinơm loại hỗn hợp Khơng có mối liên quan biểu HER2 mô học Trong số trường hợp HER2 dương ít, nên cần khảo sát thêm KẾT LUẬN Qua khảo sát 82 trường hợp carcinôm tuyến dày, ghi nhận biểu protein HER2 11%, ung thư dày loại ruột có tỉ lệ biểu HER2 cao Không mối liên quan biểu HER2 mô học TÀI LIỆU THAM KHẢO Bang Y, Chung H, Xu J, Lordick F, Sawaki A, Al-Sakaff N, Lipatov O, See C, Rueschoff J and Cutsem EV (2009) Pathological features of advanced gastric cancer (GC): Relationship to human epidermal growth factor receptor (HER2) positivity in the global screening programme of the ToGA trial J Clin Oncol, 27 Bùi Ánh Tuyết, N.B.Đ., Đặng Thế Căn, cộng (2003) Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh nội soi giá trị phương pháp chẩn đoán ung thư dày Y học TP Hồ Chí Minh, 7(4): p 195-205 Gravalos C, Jimeno A (2008) HER2 in Gastric Cancer: a new prognostic factor and novel therapeutic target Ann Oncol, 19: p 1523-29 Hofmann M, et al (2008) Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study Histopathology, 52(7): p 797-805 Hohler T, et al (2010) HER2 testing and targeted therapy in advanced gastric cancer Onkologie 33 Suppl 4: p 26-30 Kab Kim, et al (2011) Evaluation of HER2 Protein Expression in Gastric Carcinomas: Comparative Analysis of 1414 cases of Whole-tissue Sections and 595 cases of Tissue Micrroarrays Ann Surg Oncol Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Miao-zhen Qiu, Zhi-qiang Wang, et al (2010) Clinicopathological characteristic and prognostic analysis of gastric cancer in the young aldult in China Tumor Bio,1 Ming Zhang, Guanyu Zhu, et al (2010) Clinicopathologic Features of Gastric carcinoma with Signet Ring Cell Histology j Gastrointest Surg, 14: p 601-606 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh 10 Nghiên cứu Y học Triệu Triều Dương, cộng (2008) Nghiên cứu kỹ thuật cắt dày vét hạch D2 phẫu thuật nội soi bệnh viện 108 Y học TP Hồ Chí Minh, 12(4): p 204-208 Võ Đức Hiếu, cộng (2009) Hóa trị sau mổ carcinơm dày giai đoạn II-III Y học TP Hồ Chí Minh 47 ... thước 5cm, 2,4% u 2cm Đặc điểm carcinôm tuyến dày theo đại thể Bảng 4: Đặc điểm carcinôm tuyến dày theo đại thể Đặc điểm Đại thể 44 Đặc điểm Dưới 50 50 – 70 Trên 70 Tổng số Dạng polýp N Tỉ lệ %... xâm nhiễm xơ chai chiếm tỉ lệ 11% Đặc điểm carcinôm tuyến dày theo phân loại mô học Lauren Bảng 5: Đặc điểm carcinôm tuyến dày theo phân loại mô học Lauren Đặc điểm Loại ruột Loại mô Loại lan tỏa... QUẢ Phân bố carcinôm tuyến dày theo tuổi Bảng 1: Phân bố carcinôm tuyến dày theo tuổi Tuổi n 16 55 11 82 Tỉ lệ % 19,5 67,1 13,4 100% Nhận xét: Trong số 82 trường hợp carcinôm tuyến dày, tuổi mắc