Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá độ an toàn và hiệu quả của phác đồ hóa trị tuần tự 3 chu kỳ fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide - bệnh nhân ung thư vú có hạch nách dương tính sau mổ. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 ĐÁNH GIÁ ĐỘ AN TOÀN VÀ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ FEC-DOCETAXEL TRONG ĐIỀU TRỊ HỖ TRỢ UNG THƯ VÚ SAU PHẪU THUẬT TẠI TRUNG TÂM UNG BƯỚU CHỢ RẪY Vương Đình Thy Hảo*, Lê Tuấn Anh*, Nguyễn Văn Khơi* TĨM TẮT Mục tiêu: Đánh giá độ an tồn hiệu phác đồ hóa trị chu kỳ fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide – sau chu kỳ docetaxel (FEC-D) điều trị hỗ trợ bệnh nhân ung thư vú có hạch nách dương tính sau mổ Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu mô tả Đối tượng bệnh nhân ung thư vú phẫu thuật triệt để có hạch nách sau mổ dương tính Chúng tơi sử dụng phác đồ hóa trị hỗ trợ FEC-D Sau kết thúc hóa trị, bệnh nhân xạ trị điều trị nội tiết có thụ thể nội tiết dương tính Kết quả: Có 18 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu từ tháng 5/2007 đến 12/2011 Tuổi trung bình 50,3 ± 8,9 (35 – 72 tuổi) Giải phẫu bệnh chủ yếu carcinoma ống tuyến vú (83,5%) Đoạn nhũ nạo hạch 14 ca (77,8%) phẫu thuật bảo tồn vú ca (22,2%) bệnh nhân điều trị nội tiết sau mổ Các tác dụng phụ hóa trị grad trở lên bao gồm: buồn nôn (16,7%), giảm huyết sắc tố (5,5%), giảm bạch cầu trung tính ngày 21(27,7%), sốt giảm bạch cầu trung tính (11,1%) Một trường hợp tử vong nhiễm trùng huyết sốt giảm bạch cầu sau hóa trị xuất chu kỳ IV sau đợt điều trị đầu với docetaxel Với thời gian theo dõi trung bình 31,7 tháng, tỉ lệ sống chung sống khơng bệnh 76,2% 65,8% Kết luận: Phác đồ hóa trị FEC-D cho bệnh nhân ung thư vú có hạch nách sau mổ dương tính hiệu an tồn với tác dụng phụ chấp nhận Sốt giảm bạch cầu trung tính tác dụng phụ nguy hiểm gây tử vong, cần phải ý trình theo dõi nên sử dụng thuốc tăng bạch cầu dự phòng cách thường qui Từ khóa: ung thư vú, hóa trị hỗ trợ FEC-D, sốt giảm bạch cầu, độc tính, thời gian sống ABSTRACT EVALUATION OF THE SAFETY AND EFFICACY OF FEC- DOCETAXEL REGIMEN AS ADJUVANT TREATMENT FOR EARLY STAGE BREAST CANCER AT CHO RAY CANCER CENTER Vuong Dinh Thy Hao, Le Tuan Anh, Nguyen Van Khoi * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 17 - Supplement of No - 2013: 180 - 185 Purpose: To assess the safety and the efficacy of sequential regimen chemotherapy of three cycles of fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide followed by three cycles of docetaxel (FEC-D) as adjuvant treatment for node- positive early stage breast cancer after curative resection Methods: Prospective study Adjuvant sequential chemotherapy with FEC-D to weeks after surgery At the complete of chemotherapy, radiotherapy and hormonal therapy (for positive hormonal receptor tumors) were started Results: 18 patients were enrolled in the study between May 2007 and December 2011 Mean age 50.3 ± 8.9 * Khoa Ung Bướu - Bệnh viện Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: ThS.BS Lê Tuấn Anh 180 ĐT: 0908012353 Email: ltadr@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học (range, 35 - 72) Predominant pathology was ductal adenocarcinoma (83.5%) Mastectomy were done in 14 cases (77.8%) and breast conservation surgery in other (22.2%) Hormonal therapy was given to patients Grad plus toxicity included: nausea (16.7%), anemia (5.5%), neutropenia on day 21 (27.7%), febrile neutropenia (11.1%) One death due to sepsis after febrile neutropenia during cycle IV, at the first cycle of docetaxel Mean follow-up time was 31.7 months Overall survival and disease-free survival were 76.2% and 65.8%, respectively Conclusion: Sequential adjuvant chemotherapy with FEC-D regimen is efficient and has a safety profile in node- positive breast cancer patients Febrile neutropenia is serious life threatening complication In light of which, primary prophylaxis with GCSF should be considered as routine during chemotherapy with docetaxel Keywords: breast cancer, adjuvant chemotherapy FEC-D, febrile neutropenia, toxicity, survival ĐẶT VẤN ĐỀ Trên giới, ung thư vú loại ung thư thường gặp gây tử vong cao nước phát triển Theo ghi nhận ung thư quốc gia Việt Nam, ung thư vú đứng hàng đầu loại ung thư nữ giới Phẫu thuật phương pháp điều trị chủ yếu cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm, chưa di xa(16) Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân cần điều trị hỗ trợ có tỷ lệ tái phát chỗ di xa sau phẫu thuật đoạn nhũ triệt để(13) Ngoài xạ trị biện pháp điều trị hỗ trợ chỗ vùng, phương pháp điều trị hỗ trợ tồn thân cho ung thư vú có nguy tái phát bao gồm hóa trị, điều trị nội tiết điều trị thuốc nhắm trúng đích thụ thể Her-2(7) Đối với biện pháp điều trị hỗ trợ hoá trị, phác đồ chứa anthracycline xem phác đồ chuẩn sử dụng nhiều lâm sàng cải thiện rõ rệt thời gian sống thêm cho bệnh nhân(15) Tuy nhiên, độc tính đặc trưng đáng ngại anthracycline độc tính tim tích lũy theo liều, đặc biệt bệnh nhân ung thư vú lớn tuổi có tiền tim mạch Gần đây, nhiều nghiên cứu phối hợp nhóm thuốc hệ - Taxane với nhóm Anthracycline cho kết cải thiện đáng kể mặt sống trường hợp ung thư vú có di hạch(17) Hai nhóm thuốc phối hợp sử dụng theo kiểu đồng thời hay Việc điều trị phối hợp làm tăng hiệu điều trị mà giảm liều tích lũy anthracycline so với phác đồ có anthracyclin đơn Tại Việt Nam chưa có nhiều báo cáo kết điều trị hỗ trợ ung thư vú giai đoạn sớm có nguy cao với phác đồ hóa trị chu kỳ fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide – sau chu kỳ docetaxel (FEC- D) Do đó, tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu sau: - Xác định tỉ lệ tác dụng phụ phác đồ hóa trị FEC-D - Xác định kết sống thời gian theo dõi năm ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu tiền cứu mô tả Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân nữ 18 tuổi Ung thư vú phẫu thuật triệt để có hạch nách sau mổ dương tính Chỉ số thể (ECOG) < Các xét nghiệm huyết học (bạch cầu ≥2 x 109/L; tiểu cầu ≥100x109/L); chức gan (SGOT, SGPT ≤ 2,5 mức giới hạn trên, Bilirubin ≤ mức giới hạn trên); Chức tim mạch bình thường dựa phân suất tống máu thất trái (LVEF) Đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân có thai Đã điều trị hóa xạ trị ung thư vú trước Có di xa Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2012 181 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Phương pháp nghiên cứu KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Phác đồ điều trị FEC- D thực sau phẫu thuật 3- tuần Đặc điểm bệnh nhân FEC: 5- Fluorouracil 500mg/m2 TM ngày 1; Epirubicin 100mg/m2 TM ngày 1; Cyclophosphamide 500mg/m2 TM ngày Tổng cộng chu kỳ, lặp lại 21 ngày Trong khoảng thời gian từ tháng 5/2007 đến tháng 5/2010, 18 bệnh nhân đáp ứng đủ tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu Tuổi trung bình 50,3 ± 8,9 tuổi (từ 35- 72) 83,5% carcinoma ống tuyến vú (Biểu đồ 1) Tiếp theo Docetaxel 100mg/m2 TM ngày Tổng cộng chu kỳ, lặp lại 21 ngày Đa số bướu giai đoạn IIB (Biểu đồ 2) Thuốc dùng kèm: Corticoid thuốc chống nôn Khơng dùng kháng sinh dự phòng GCSF (filgastrim) dự phòng giảm bạch cầu trước chu kỳ 1; sử dụng G-CSF dự phòng bắt đầu kể từ chu kỳ sau có xảy giảm bạch cầu độ chu kỳ trước Phương pháp phẫu thuật: Đọan nhũ nạo hạch 14 ca (77,8%) phẫu thuật bảo tồn vú ca (22,2%) Phẫu thuật đoạn nhũ loại phẫu thuật phẫu thuật viên chọn lựa bệnh nhân đánh giá trước mổ có nguy tái phát cao Ngưng điều trị bệnh tiến triển, độc tính khơng dung nạp trị Sau kết thúc hóa trị, bệnh nhân xạ trị thành ngực, hạch thượng đòn, hạch vú Điều trị nội tiết năm cho bệnh nhân có thụ thể nội tiết dương tính (Tamoxifen 20mg/ngày cho phụ nữ tiền mãn kinh Arimidex mg/ngày cho phụ nữ hậu mãn kinh) Đánh giá tác dụng phụ theo tiêu chuẩn Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI version 2.0) Đánh giá thời gian sống không bệnh tiến triển: thời gian kể từ bắt đầu hóa trị đến xuất tái phát chỗ, vùng, di xa hay tử vong nguyên nhân khác Đánh giá thời gian sống tồn bộ: thời gian kể từ bắt đầu hóa trị tử vong nguyên nhân Ngày kết thúc nghiên cứu 31/12/2011 Xử lý số liệu Sử dụng phần mềm SPSS 18.0 để thu thập phân tích số liệu 17 (94,4%) bệnh nhân hồn tất chu kỳ hóa Điều trị nội tiết hỗ trợ: bệnh nhân có thụ thể nội tiết dương tính điều trị nội tiết sau hóa trị Bảng 1: Độ tuổi mắc bệnh Độ tuổi < 50 tuổi ≥ 50 tuổi Số bệnh nhân (N=18) (44,4%) 10 (66,6%) Bảng Đặc điểm nội tiết sinh học bệnh nhân Đặc điểm Số bệnh nhân (N=18) Tình trạng kinh nguyệt Tiền mãn kinh Hậu mãn kinh Tình trạng thụ thể nội tiết 11 (61,1%) ( 38,9%) ER - PR ER - PR + ER + PR – ER + PR + Tình trạng thụ thể Her-2 11 (61,1%) (5,5%) (16,7%) (16,7%) Dương tính Âm tính (50%) (50%) ER: estrogen receptor, PR: progesterone receptor Sử dụng phép kiểm Kaplan-Meier để khảo sát thời gian sống 182 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học 88%; giảm huyết sắc tố 11,1%; giảm bạch cầu trung tính ngày 21 77,7%; sốt giảm bạch cầu trung tính 11,1%; rụng tóc 100%; phù 11,1%; dị cảm thần kinh ngoại vi 22,2% Trong đó, tác dụng phụ grad trở lên bao gồm: buồn nôn 16,7%; giảm huyết sắc tố 5,5%; sốt giảm bạch cầu trung tính 11,1% Một trường hợp tử vong nhiễm trùng sau sốt giảm bạch cầu xuất chu kỳ IV FEC-D (sau đợt điều trị đầu với docetaxel) Số bệnh nhân phải dùng thuốc tăng bạch cầu (38,4%) Tác dụng phụ Các tác dụng phụ bao gồm: buồn nôn, nôn Bảng Tác dụng phụ Tác dụng phụ Buồn nôn, nôn Giảm huyết sắc tố Giảm bạch cầu trung tính Sốt giảm bạch cầu Rụng tóc Phù ngoại vi Dị cảm thần kinh ngoại vi Grad (16,7%) (5,5%) (5,5%) 0 (11,1%) (22,2%) Grad 10 (55,5%) (44,4%) 18 (100%) 0 Kết thời gian sống Với thời gian theo dõi trung bình 31,7 ± 15,5 tháng, tỉ lệ sống chung tỉ lệ sống khơng bệnh 76,2% 65,8% (biểu đồ 3) Biểu đồ 3: Biểu đồ thời gian sống Ba bệnh nhân tử vong: nhiễm trùng huyết sau sốt giảm bạch cầu trung tính lúc hóa trị (sau mổ tháng) di xa (1 di Grad 3 (16,7%) (5,5%) (22,2%) (5,5%) 0 Grad 4-5 0 1(5,5%) (5,5%) 0 Toàn 16 (88,8%) (11,1%) 14 (77,7%) (11,1%) 18 (100%) (11,1%) (22,2%) phổi di não) phát sau mổ 15 tháng 33 tháng BÀN LUẬN Hóa trị hỗ trợ với phác đồ có anthracyclin lựa chọn đầu tay cho ung thư vú giai đoạn sớm có di hạch Nghiên cứu PACS-01 tiến hành châu Âu, thu nhận 1999 bệnh nhân thời gian 34 tháng từ tháng 6, 1997 đến tháng năm 2000, phân ngẫu nhiên thành nhóm: FEC-D FEC-100 chu kỳ(12), kết nghiên cứu báo cáo tháng 12-2006 Nghiên cứu PACS-01 tiến hành hóa trị chu kỳ FU- Epirubicin- Cyclophosphamide sau chu kỳ Docetaxel (FEC-D) điều trị bệnh nhân ung thư vú có hạch nách dương tính khơng cho kết thời gian sống năm dài (90,7% so với 86,7%, p = 0,05) mà tỷ lệ tác dụng phụ giảm bạch cầu thấp (10,9% so với 20,2%, p