Gần đây, sự ra đời của oxaliplatin đã góp phần quan trọng trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn, các phác đồ hoá trị dựa trên oxaliplatin như FOLFOX và XELOX (CapeOx) đã được sử dụng rộng rãi trên thế giới, nâng cao tỉ lệ sống 5 năm ở những bệnh nhân ung thư đại trực tràng lên tới 80%. Nhiên cứu này để đánh giá khả năng dung nạp và hiệu quả của phác đồ hoá trị dựa trên oxaliplatin.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ TRUNG HẠN HĨA TRỊ HỖ TRỢ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Lê Bá Thảo*, Huỳnh Văn Nghĩa*, Lâm Thành Quốc*, Ngơ Quang Duy*. TĨM TẮT Mục tiêu: Cuối thập niên 1990, phác đồ FUFA (5‐FU + Folinic axit) trong 6 tháng được xem là phác đồ chuẫn cho hố trị hỗ trợ cho bệnh ở giai đoạn III. Gần đây, sự ra đời của oxaliplatin đã góp phần quan trọng trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn. Các phác đồ hố trị dựa trên oxaliplatin như FOLFOX và XELOX (CapeOx) đã được sử dụng rộng rãi trên thế giới, nâng cao tỉ lệ sống 5 năm ở những bệnh nhân ung thư đại trực tràng lên tới 80%. Chúng tơi tiến hành nghiên cứu này để đánh giá khả năng dung nạp và hiệu quả của phác đồ hố trị dựa trên oxaliplatin. Phương pháp nghiên cứu: Đồn hệ tiền cứu, theo dõi những bệnh nhân ung thư đại trực tràng ở giai đoạn II, III, IV được phẫu thuật cắt đại trực tràng có u tại bệnh viện Nhân dân Gia Định từ tháng 4 năm 2009 đến tháng 3 năm 2012 và được hố trị hỗ trợ sau mổ. Kết quả: Từ tháng 4/2009 đến tháng 3/2012 chúng tơi có 127 trường hợp ung thư đại trực tràng được phẫu thuật và hố trị tại bệnh viện, trong đó có 67 nam và 60 nữ. Hầu hết bệnh ở giai đoạn III và có 5,5% bệnh nhân đến bệnh viện ở giai đoạn dii căn xa. Giảm bạch cầu hạt và viêm thần kinh ngoại vi là tác dụng phụ thường gặp của phác đồ hố trị dựa trên oxaliplatin. Kết luận: Phác đồ hố trị dựa trên oxaliplatin được dung nạp tốt và có thể sử dụng an tồn ở bệnh nhân Việt nam, ngay cả những bệnh nhân lớn tuổi. Từ khố: hố trị hỗ trợ, ung thư đại trực tràng, oxaliplatin. ABSTRACT EVALUATE THE MEDIAN FOLLOWUP TIME RESULTS OF ADJUVANT CHEMOTHERAPY OF COLO‐RECTAL CANCERS AT NHAN DAN GIA DINH HOSPITAL Le Ba Thao, Huynh Van Nghia, Lam Thanh Quoc, Ngo Quang Duy * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ No 6 ‐ 2013: 180 ‐ 186 Aims: A 6‐month bolus schedule of fluorouracil (FU)/folinic acid (FA) was recognized as the standard adjuvant regimen for stage III disease. More recently, oxaliplatin, after having emerged as an important chemotherapeutic agent in metastatic colorectal cancer, has been evaluated in the adjuvant setting. Our study is to evaluate the efficacy and tolerence of oxaliplatin based chemotherapy regimen on advanced colorectal cancer at our hospital. Methods: Prospective cohort, following up all of colo‐rectal cancers that were operated and received adjuvant chemotherapy at Nhan dan Gia Dinh hospital from April.2009 to March.2012. Results: from April.2009 to March 2012, we had 127 cases of colo‐rectal cancer including 67 male and 60 female receiving adjuvant chemotherapy. Most of patients is at stage III and 5.5% was at stage IV colo‐rectal cancer. Neutropenia in oxaliplatin base chemotherapy is not different from FUFA and could be acceptable. The most common side effect of oxaliplatin base chemotherapy is chronic peripheral neuropathy but not serious. Conclusion: oxaliplatin base chemotherapy is tolerent and can be used safety in Vietnamese patient even for elderly patient. Key words: colo‐rectal cancer, adjuvant chemotherapy, oxaliplatin. * Khoa Ngoại Tiêu Hóa ‐ Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Tác giả liên lạc: TS.BS.Lê Bá Thảo, ĐT: 0913.123.013, Email: thaoleba@yahoo.com 180 Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng là bệnh rất hay gặp tại các nước Âu Mỹ, là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ hai trong các nguyên nhân tử vong vì ung thư. Tỷ lệ mắc bệnh cũng như tỷ lệ tử vong đều gia tăng hàng năm(1). Tại Việt nam, ung thư đại trực tràng là bệnh lý thường gặp nhất trong các loại ung thư đường tiêu hóa. Chẩn đốn thường ở giai đoạn muộn (giai đoạn III, IV), làm tăng nguy cơ tử vong trong vòng 5 năm lên tới 50‐70%. Phẫu thuật là phương pháp điều trị đầu tiên, tuy nhiên 25% các trường hợp khơng thể phẫu thuật cắt bỏ khối ung thư ngay cả khi khối ung thư đã được cắt bỏ triệt để thì sự tái phát và di căn trong ổ bụng vẫn xảy ra trong khoảng một phần ba các trường hợp(11). Do đó, ít nhất 50% bệnh nhân ung thư đại trực tràng cần phải được hố trị hỗ trợ, hoặc là hố trị điều trị tạm bợ trong trường hợp bệnh tiến triển không phẫu thuật được, hoặc là cố gắng làm giảm nguy cơ tái phát sau phẫu thuật triệt căn(2,7). Hoá trị hỗ trợ đã cải thiện tiên lượng sống cho những bệnh nhân ung thư đại trực tràng tiến triển tại chỗ và di căn(1,11). Cuối thập niên 1990, phác đồ FUFA (5‐FU + Folinic axit) trong 6 tháng được xem là phác đồ chuẫn cho hố trị hỗ trợ cho bệnh ở giai đoạn III. Gần đây, sự ra đời của oxaliplatin đã góp phần quan trọng trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn(16). Các phác đồ hoá trị dựa trên oxaliplatin như FOLFOX và XELOX (CapeOx) đã được sử dụng rộng rãi trên thế giới, nâng cao tỉ lệ sống 5 năm ở những bệnh nhân ung thư đại trực tràng lên tới 80%. Tại Việt nam, phác đồ trị liệu này đã được áp dụng tại một số bệnh viện. Tuy nhiên chưa có cơng trình nghiên cứu với quy mơ lớn đánh giá kết quả điều trị và theo dõi bệnh. Chúng tơi áp dụng các phác đồ hố trị mới này tại bệnh viện Nhân dân Gia Định từ tháng 4 năm 2009 và tiến hành nghiên cứu này để đánh giá khả năng dung nạp và hiệu quả của chúng. Nghiên cứu Y học oxaliplatin: FOLFOX, XELOX và phác đồ nhắm trúng đích: Avastin + XELOX và Avastin + FOLFOX trong ung thư đại trực tràng tiến triển. Đánh giá kết quả trung hạn trong việc áp dụng phác đồ FOLFOX và XELOX trong hóa trị liệu hỗ trợ ung thư đại trực tràng tại bệnh viện Nhân dân Gia định. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đồn hệ tiền cứu. Những bệnh nhân ung thư đại trực tràng ở giai đoạn II, III, IV được phẫu thuật cắt đại trực tràng có u tại bệnh viện Nhân dân Gia Định từ tháng 4 năm 2009 đến tháng 3 năm 2012 và được hố trị hỗ trợ sau mổ. Hố trị hỗ trợ được bắt đầu khoảng 3 tuần sau phẫu thuật. Áp dụng phác đồ FOLFOX, XELOX, Avastin + XELOX và Avastin + FOLFOX trong hóa trị liệu hỗ trợ ung thư đại trực tràng tiến triển tại vùng và di căn. Chỉ định điều trị tuân theo NCCN (National Comprehensive Cancer Network: Mạng lưới ung thư toàn diện quốc gia (của Mỹ). Theo dõi bệnh nhân trong suốt chu kỳ hóa trị, ghi nhận các dấu hiệu lâm sàng và cận lâm sàng để theo dõi đáp ứng với điều trị cũng như đánh giá khả năng dung nạp thuốc và theo dõi chức năng gan, thận, bạch cầu hạt, hồng cầu và tiểu cầu trong các chu kỳ hố trị. Theo dõi và ghi nhận diễn tiến bệnh và tác dụng phụ mỗi 3 tuần đối với phác đồ XELOX, mỗi 2 tuần đối với phác đồ FOLFOX và mỗi 4 tuần đối với phác đồ FUFA. Đánh giá tỉ lệ sống toàn bộ (OS: overall survival) Ghi nhận các dấu hiệu lâm sàng và cận lâm sàng để đánh giá sự tái phát của bệnh sau khi hết chu kỳ hố trị và tái khám định kỳ theo lịch hẹn. Mục tiêu nghiên cứu Sử dụng chương trình thống kê SPSS 19 để xử lý số liệu. Đánh giá khả năng dung nạp của bệnh nhân với phác đồ hóa trị liệu hỗ trợ dựa trên KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 181 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học Từ 04/2009 đến 03/2012 chúng tơi có 127 trường hợp ung thư đại trực tràng được phẫu thuật và hoá trị hỗ trợ. Trong đó có 67 bệnh nhân nam chiếm tỷ lệ 53% và 60 bệnh nhân nữ chiếm tỷ lệ 47%. Tuổi thường gặp nhất là từ 50‐ 70 tuổi (73 trường hợp, chiếm 57,4%), trong đó tuổi nhỏ nhất là 32 và lớn nhất là 82. Nhóm tuổi thường gặp này phù hợp các báo cáo trong y văn và các tác giả khác(3,4). M M0 M1 Total T2 T3 T4 Total T3 T T4 Total T2 T T3 T4 Total T N0 11 14 26 11 14 26 N N1 34 29 63 35 31 66 N2 22 31 4 26 35 Total 54 65 120 55 71 127 Đa số bệnh nhân vào viện khi u to T3, T4 hoặc có biến chứng (thủng, tắc ruột) và đã có di căn hạch, chỉ có 1 trường hợp bệnh nhân ở giai đoạn IB. Trong lơ nghiên cứu của chúng tơi có 7 trường hợp di căn xa, trong đó 5 trường hợp di căn gan đa ổ, 1 trường hợp di căn phổi và 1 trường hợp di căn cả gan và phổi. Giai đoạn bệnh theo TNM Bảng 1: Giai đoạn bệnh theo TNM Biểu đồ 1: Phác đồ hoá trị và giai đoạn bệnh Bảng 2: Giai đoạn bệnh, tuổi và phác đồ hoá trị Phác đồ hoá trị hỗ trợ FUFA Stage Stage IIIA Stage IIIB Stage IIIC Total XELOX Stage Stage IB Stage IIA Stage IIB Stage IIIA Stage IIIB Stage IIIC Stage IV Total FOLFOX4 Stage Stage IIB Stage IIIA Stage IIIB Stage IIIC Stage IV Total XELOX Stage Stage IV +AVASTIN Total FOLFOX4 Stage Stage IIIC +AVASTIN Total 182 31 - 40 0 0 0 0 0 41 - 50 0 14 0 1 Tuổi 51 - 60 61 - 70 0 13 13 27 25 0 2 1 1 71 - 80 0 12 0 1 81 - 90 0 0 1 1 Total 10 18 1 7 41 23 81 1 12 24 3 1 Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Phác đồ hoá trị hỗ trợ Total Stage Stage IB Stage IIA Stage IIB Stage IIIA Stage IIIB Stage IIIC Stage IV Total 31 - 40 0 0 41 - 50 0 16 24 Đa số bệnh nhân vào viện trong giai đoạn trễ của bệnh, giai đoạn III, chiếm tỷ lệ 86.6% (110/127), phác đồ hoá trị hỗ trợ dùng nhiều nhất là XELOX. Có 7 trường hợp bệnh ở giai đoạn IV, trong đó có 3 trường hợp được áp dụng phác đồ hố trị liệu nhắm trúng đích với Bevacizumab (Avastin), 4 trường hợp còn lại bệnh nhân được điều trị phác đồ XELOX và FOLFOX do bệnh nhân khơng có đủ điều kiện kinh tế để điều trị. Trong lơ nghiên cứu này, phác đồ hoá trị được xử dụng nhiều nhất là XELOX vì từ năm 2010 chúng tơi khơng có 5‐ FU nên khơng tiếp tục dùng phác đồ FOLFOX được và còn 1 lý do nữa là bệnh nhân u cầu dùng thuốc uống hơn là truyền liên tục trong 2 ngày (FOLFOX). Chúng tôi áp dụng phác đồ XELOX nếu bệnh nhân khơng muốn dùng FOLFOX vì theo y văn hiệu quả của hai phác đồ trên có hiệu quả điều trị tương đương nhau và phác đồ XELOX về mặt nào đó dễ chấp nhận hơn và cũng có hiệu quả kinh tế hơn(14,8). Vấn đề kinh tế ở Việt nam thực sự khơng khác biệt lắm vì viện phí và cơng tiêm truyền tương đối thấp. Mặc dù nhiều nghiên cứu và y văn đã cho thấy rõ hiệu quả vượt trội của phác đồ hoá trị dựa trên oxaliplatin so với 5‐FU(9,15), nhưng chúng tôi áp dụng phác đồ FUFA cho 10 trường hợp giai đoạn IIIB và 4 trường hợp giai đoạn IIIC vì điều kiện kinh tế của bệnh nhân khơng cho phép dùng phác đồ dựa trên oxaliplatin. Những trường hợp này cũng có đáp ứng tốt vời điều trị. CEA Mức CEA giảm sau các chu kỳ hố trị. Trong phác đồ hố trị XELOX + Avastin có mức CEA Nghiên cứu Y học Tuổi 51 - 60 61 - 70 0 15 18 12 11 2 36 37 71 - 80 0 7 20 81 - 90 0 0 1 Total 1 12 63 35 127 tăng sau 8 chu kỳ hoá trị; bệnh nhân điều trị phác đồ này đều ở giai đoạn IV di căn xa; CEA tăng cao lại là dấu hiệu cho thấy bệnh khơng đáp ứng điều trị. Bảng 3: Thay đổi CEA và phác đồ hố trị Phác đồ hoá trị CEA lần CEA lần CEA lần FUFA 4,07 2,83 3,04 XELOX 6,88 6,06 3,92 FOLFOX4 7,04 4,08 5,63 XELOX+AVASTIN 11,69 3,91 12,94 FOLFOX4+AVASTIN 22,60 2,37 1,86 Giảm bạch cầu hạt Bảng 4: Mức độ giảm bạch cầu hạt và phác đồ điều trị Phác đồ BC BC BC BC BC BC hoá trị FUFA 3,96 3,35 3,17 3,00 2,07 2,12 XELOX 4,09 3,26 2,96 2,59 2,35 2,06 FOLFOX4 3,49 2,85 2,57 2,89 1,91 2,09 XELOX+AV 6,28 3,25 3,51 2,52 2,11 2,30 ASTIN FOLFOX4+ 3,34 3,34 2,84 1,86 1,64 1,28 AVASTIN BC BC 1,86 1,79 1,74 1,88 3,12 2,29 1,19 2,28 Mức độ giảm bạch cầu hạt không khác nhau giữa các phác đồ điều trị. Nhìn chung mức độ giảm bạch cầu hạt trong giới hạn cho phép (trên 1,5 K/μL) ở mức độ giảm này chưa gây biến chứng nguy hiểm liên quan đến nhiễm khuẩn. trong nhóm sử dụng phác dựa trên oxaliplatin chúng tơi có sử dụng filgrastim để kích thích tăng bạch cầu hạt trong một số trường hợp giảm bạch cầu hạt dưới 1.5 K/μL, tuy nhiên khơng có bệnh nhân nào có biến chứng nhiễm khuẩn liên quan giảm bạch cầu hạt. Kết quả này cho thấy phác đồ hố trị dựa trên oxaliplatin an tồn và chấp nhận được ở bệnh nhân Việt nam, ngay cả cho bệnh nhân lớn tuổi. Kết quả này cũng phù Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 183 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học hợp với các nghiên cứu khác ở bệnh nhân lớn tuổi(8,5). Tác dụng phụ Bảng 5: tác dụng phụ của các phác đồ điều tri Tác dụng phụ Buồn nôn, nôn Giảm bạch cầu hạt HCBTBC Tê tay Tiêu chảy Rụng tóc XHTH Tổng cộng FUFA 12 (67%) (17%) 33 (17%) (33%) 0 18 XELOX 52 (64%) 12 (15%) (6%) 53 (65%) (7%) (5%) 81 Hầu hết bệnh nhân bị buồn nơn và nơn, tuy nhiên mức độ khơng nặng và có thể điều trị bằng thuốc chống nơn (Odansetron) và ổn định sau khoảng 1 tuần điều trị và sau đó bệnh nhân ăn uống lại được. Hội chứng lòng bàn tay và lòng bàn chân xảy ra ở mức độ nhẹ (độ I, II) và khơng cần phải ngưng điều trị. Có 5 bệnh nhân bị mức độ III, phải ngưng capecitabine 1 tuần và triệu chứng giảm sau đó giảm liều Capecitabine 25%. Giảm bạch cầu hạt xảy ra nhiều hơn ở bệnh nhân được điều trị phác đồ FOLFOX, tuy nhiên mức giảm khơng nghiêm trọng và khơng có biến chứng nguy hiểm liên quan đến nhiễm khuẩn. Tác dụng phụ tê đầu ngón tay ngón chân là do viêm dây thần kinh ngoại biên, tác dụng khơng mong muốn này mặc dù không nghiêm trọng nhưng ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Trong lơ nghiên cứu của chúng tơi viêm dây thần kinh ngoại vi xảy ra nhiều hơn ở nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ FOLFOX và kết quả này cũng phù hợp với nghiên cứu của Kyung Kee Baek với tỷ lệ biến chứng viêm dây thần kinh ngoại biên lên tới 82%(6) đối với phác đồ hố trị dựa trên oxaliplatin. Tỷ lệ sống tồn bộ (OS) Trong lơ nghiên cứu chúng tơi thời gian theo dõi lâu nhất là 48 tháng, trường hợp theo dõi ít nhất là 12 tháng, thời gian sống còn tồn bộ trung bình là 34,3 tháng. Chúng tơi chỉ theo dõi được 103 bệnh nhân (chiếm tỷ lệ 81%). Các bệnh nhân khơng theo dõi được do không tái khám và trong hồ sơ không ghi nhận số điện thoại liên lạc nên chúng tôi không liên lạc được. 184 FOLFOX 22 (92%) (17%) (8%) 20 (83%) (21%) (8%) 24 Avastin + XELOX 3 3 Avastin + FOLFOX 1 1 0 Các trường hợp có liên lạc được và bệnh nhân có tái khám nhưng đi khám nhiều ngày trong tuần, chúng tơi chưa có đủ nhân lực cũng như chưa có ngày khám riêng cho các bệnh nhân tái khám hố trị nên khơng đủ dữ kiện để theo dõi thời gian sống khơng bệnh mà chỉ có theo dõi được thời gian sống còn tồn bộ. Biểu đồ 2: Tỷ lệ sống toàn bộ (OS) theo từng giai đoạn bệnh Bệnh nhân ở giai đoạn IV có thời gian sống còn tồn bộ thấp nhất 17,7 tháng, kết quả này có thấp hơn kết quả của Eduardo Diáz‐Rubio có thời gian sống tồn bộ là 23,3 tháng và của các tác giả khác(10,12,13). Vì số lượng bệnh còn ít nên chúng tơi khơng đủ dữ kiện để so sánh hai kết quả với nhau. Tuy nhiên, trong nhóm bệnh nhân giai đoạn IV chúng tơi có 4 bệnh nhân khơng dùng liệu pháp nhắm trúng đích, còn tất cả bệnh nhân của Eduardo Diáz‐Rubio đều được áp dụng phác đồ nhắm trúng đích. Bệnh nhân di căn gan và phổi của chúng tơi được áp dụng phác đồ nhắm trúng đích, nốt di căn gan và phổi biến mất sau chu kỳ hố trị, tuy nhiên sau đó bệnh nhân tử vong vì viêm phổi mơ kẽ; điều này Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 cũng được ghi nhận trong y văn ở những bệnh nhân được điều trị với liệu pháp nhắm trúng đích với bevacizumab(17). Nghiên cứu Y học cũng như tỷ lệ sống khơng bệnh trong 5 năm. Mặc khác chưa có ngày chun khám các bệnh hố trị tái khám nên chưa ghi nhận được thời điểm tái phát của bệnh. Đề này có thể phát triển thêm về số lượng bệnh và thời gian theo dõi lâu hơn để đánh giá tỷ lệ sống còn tồn bộ sau 5 năm. TÀI LIỆU THAM KHẢO Biểu đồ 3: Tỷ lệ sống tồn bộ (OS) theo từng phác đồ điều trị Tỷ lệ sống còn tồn bộ ở phác đồ XELOX và FOLFOX có thấp là do có 4 bệnh nhân ở giai đoạn IV nhưng khơng có điều kiện sử dụng phác đồ nhắm trúng đích, các bệnh nhân này có thời gian sống còn thấp nên làm ảnh hưởng kết quả chung. Trong lơ nghiên cứu này chúng tơi khơng nhằm mục đích so sánh hiệu quả của các phác đồ nên không chọn bệnh ngẫu nhiên. Các bệnh nhân được điều trị theo phác đồ FUFA kinh điển đều là bệnh ở giai đoạn chưa tiến triển tại chỗ cũng như là di căn xa, nên kết quả tỷ lệ sống còn tồn bộ ở phác đồ này tương đối cao; kết quả này khác với nghiên cứu của các tác giả khác(2,4. Hầu hết bệnh nhân ở giai đoạn III chúng tôi đều áp dụng phác đồ dựa trên oxaliplatin nếu điều kiện kinh tế của bệnh nhân cho phép vì bệnh nhân Việt nam còn số lượng lớn chưa có bảo hiểm y tế. KẾT LUẬN VÀ HƯỚNG PHÁT TRIỂN ĐỀ TÀI Phác đồ hố trị hỗ trợ mới XELOX, FOLFOX cũng như hố trị nhắm trúng đích có tác dụng phụ chấp nhận được, các tác dụng khơng mong muốn khơng khác nhiều với phác đồ FUFA kinh điển; và bệnh nhân có thể dung nạp được với các phác đồ phối hợp mới này. Thời gian theo dõi trong nghiên cứu chưa đủ lâu (trường hợp theo dõi lâu nhất là 48 tháng) nên chưa đánh giá được tỷ lệ sống còn tồn bộ Aschele C, Bergamo F, Lonardi S (2009). Chemotherapy for operable and advanced colorectal cancer. Cancer treat rev, 04: 03‐11. Aisu N, Yoshida Y, Ishii F, Miyake T, Tanimura S, Wada Y, Yamauchi Y, Hoshino S, Noritomi T, Yamashita Y. (2013). A Successfully Resected Case of Recurrent Lung and Liver Metastases of Rectal Cancer Treated with XELIRI + Bevacizumab Therapy. Oncology,6: 143‐147. Aballea S, Chancellor JVM, Raikou M, Drummond MF, Weinstein MC, Jourdan S, Bridgewater J (2007). Cost‐ Effectiveness Analysis of Oxaliplatin Compared With 5‐ Fluorouracil/Leucovorin in Adjuvant Treatment of Stage III Colon Cancer in the US. Cancer, 109: 1082‐1089. Aitini E, Rossi A, Morselli P, Vivorio B, Bruschi A, Bottura C, Colombo GL (2012). Economic comparison of capecitabine + oxaliplatin and 5‐fluorouracil + oxaliplatin in the adjuvant treatment of colon cancer. Cancer Management and Research, 4: 99‐103. Andre T, Boni C, Mounedji‐Boudiaf L, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, Topham C, Zaninelli M, Clingan P, Bridgewater J, Tabah‐Fisch I, (2004). Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin as Adjuvant Treatment for Colon Cancer. The New England Journal of Medicine, 350:2343‐51. Baek KK, Lee J, Park SH, Park JO, Park YS, Lim HY, Kang WK, Cho YB, Yun SH, Kim HC, Lee WY, Chun HK (2010). Oxaliplatin‐Induced Chronic Peripheral Neurotoxicity: A Prospective Analysis in Patients with Colorectal Cancer. Cancer Res Treat, 42(4):185‐190. Comella P, Natale D, Farris A, Gambardella A, Cannone M (2005). Capecitabine Plus Oxaliplatin for the First‐Line Treatment of Elderly Patients with Metastatic Colorectal Carcinoma. Cancer, 104: 282‐289. Cassidy J, Clarke S, Dı´az‐Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Rittweger K, Gilberg F and Saltz L (2011). XELOX vs FOLFOX‐4 as first‐line therapy for metastatic colorectal cancer: NO16966 updated results. British Journal of Cancer, 105: 58‐64. Cassidy J, Tabernero J, Twelves C, Brunet R, Butts C, Conroy T, Debraud F, Figer A, Grossmann J, Sawada N, Schöffski P, Sobrero A, Van Cutsem E, and Díaz‐Rubio E (2004). XELOX (Capecitabine Plus Oxaliplatin): Active First‐ Line Therapy for Patients With Metastatic Colorectal Cancer. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 22: 2084‐2091. 10 Díaz‐Rubio E, Gómez‐Espa A, Massutí B, Sastre J, Abad A, Aranda E (2012). First‐Line XELOX Plus Bevacizumab Followed by XELOX Plus Bevacizumab or Single‐Agent Bevacizumab as Maintenance Therapy in Patients with Metastatic Colorectal Cancer: The Phase III MACRO TTD Study. The oncologist, 17:15‐25. 11 Haller DG, Tabernero J, Maroun J, de Braud F, Price T, Van Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 185 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học 12 13 14 15 Cutsem E, Hill M, Gilberg F, Rittweger K, and Schmoll HJ (2011). Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer. Journal of Clinical Oncology, 29: 1465‐1471. Hameed H, Cassidy J (2011). Use of capecitabine in management of early colon cancer. Cancer Management and Research, 3:295‐299. Ismaili N (2011). Treatment of colorectal liver metastases. World Journal of Surgical Oncology 2011, 9:1‐12. Oba K, Matsuoka M, Satoh T, Muro K, Oriuchi N, Sakamoto J and Mishima H (2011). Multicentre Phase II Study of XELOX with Bevacizumab in Late‐stage Elderly Patients with Unresectable Advanced/Recurrent Colorectal Cancer: An ASCA Study. Japanese Journal of Clinical Oncology, 41: 134‐138. Schmoll HJ, Cartwright T, Tabernero J, Nowacki MP, Figer A, Maroun J, Price T, Lim R, Van Cutsem E, Park Y‐S, McKendrick J, Topham C, Soler‐Gonzalez G, de Braud F, Hill M, Sirzén F, and Haller DG (2007). Phase III Trial of Capecitabine Plus 186 Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer: A Planned Safety Analysis in 1,864 Patients. Journal of Clinical Oncology, 25: 102‐108. 16 Tse VC, Ng WT, Lee V, Lee AWM, Chua DTT, Chau J and McGhee SM (2011). Cost‐analysis of XELOX and FOLFOX4 for treatment of colorectal cancer to assist decision making on reimbursement. BMC Cancer, 11: 1‐8. 17 Usui K, Katou Y, Furushima K, Tanaka Y, Tanai C and Ishihara T (2011). Interstitial Lung Disease During Chemotherapy Combined with Oxaliplatin and/or Bevacizumab in Advanced Colorectal Cancer Patients. Japanese Journal of Clinical Oncology, 41: 498‐50. Ngày nhận bài báo: 15/8/2013 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 23/9/2013 Ngày bài báo được đăng: 10/12/2013 Hội Nghị Khoa Học Công Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 ... FOLFOX trong ung thư đại trực tràng tiến triển. Đánh giá kết quả trung hạn trong việc áp dụng phác đồ FOLFOX và XELOX trong hóa trị liệu hỗ trợ ung thư đại trực tràng tại bệnh viện Nhân dân Gia định. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ... Những bệnh nhân ung thư đại trực tràng ở giai đoạn II, III, IV được phẫu thuật cắt đại trực tràng có u tại bệnh viện Nhân dân Gia Định từ tháng 4 năm 2009 đến tháng 3 năm 2012 và được hoá trị hỗ trợ sau mổ. ... tử vong đều gia tăng hàng năm(1). Tại Việt nam, ung thư đại trực tràng là bệnh lý thư ng gặp nhất trong các loại ung thư đường tiêu hóa. Chẩn đốn thư ng ở giai đoạn muộn (giai đoạn