Khảo sát tính nhạy cảm đối với carbapenem của các vi khuẩn gram âm gây nhiễm khuẩn bệnh viện bằng nồng độ ức chế tối thiểu của meropenem và imipenem tại Bệnh viện Nhân Dân Gia Định

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm khảo sát tính nhạy cảm đối với carbapenem của các vi khuẩn gram âm gây nhiễm khuẩn bệnh viện bằng nồng độ ức chế tối thiểu của meropenem và imipenem tại Bệnh viện Nhân Dân Gia Định.

KHẢO SÁT TÍNH NHẠY CẢM ĐỐI VỚI CARBAPENEM CỦA CÁC VI KHUẨN GRAM ÂM GÂY NHIỄM KHUẨN BỆNH VIỆN BẰNG NỒNG ĐỘ ỨC CHẾ TỐI THIỂU CỦA MEROPENEM VÀ IMIPENEM TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Nguyễn Sử Minh Tuyết*, Nguyễn Thuỳ Trang*, Trần Thị Hồng Ngọc*, Nguyễn Thị Lệ* TÓM TẮT: Mở đầu: Vi khuẩn Gram âm tác nhân quan trọng gây nhiễm khuẩn bệnh viện Mục tiêu: Khảo sát tính nhạy cảm vi khuẩn Gram âm gây nhiễm khuẩn bệnh viện nồng độ ức chế tối thiểu Meropenem Imipenem Phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 100 chủng vi khuẩn Gram âm thường phân lập từ trường hợp nhiễm khuẩn xác định xuất 48 sau nhập viện Thực kỹ thuật đo MIC Meropenem Imipenem Etest Kết quả: Từ 02/2009 đến 09/2009, 102 chủng vi khuẩn Gram âm khảo sát MIC90 (nồng độ ức chế tối thiểu ức chế 90% chủng vi khuẩn thử nghiệm) Meropenem Imipenem kháng lại E coli (0,125 µg/ml 0,38 µg/ml), Klebsiella spp (0,125 µg/ml 0,25 µg/ml), P aeruginosa (3,0 µg/ml >32 µg/ml), Acinetobacter spp (>32 µg/ml cho hai kháng sinh) Kết luận: Meropenem có hoạt tính mạnh Imipenem vi khuẩn Gram âm gây NKBV, ngoại trừ Acinetobacter spp đa kháng kháng sinh Từ khóa: Tràn khí màng phổi , bỏ sót chẩn đốn, X quang ngực thẳng, Siêu âm ngực ABSTRACT OBSERVATION ON CARBAPENEM SUSCEPTIBILITY OF GRAM-NEGATIVE BACTERIA CAUSING NOSOCOMIAL INFECTIONS BY MINIMUM INHIBITORY CONCENTRATION OF MEROPENEM AND IMIPENEM IN THE NHAN DAN GIA DINH HOSPITAL Nguyen Su Minh Tuyet, Nguyen Thuy Trang, Tran Thi Hong Ngoc, Nguyen Thi Le * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 – Supplement of No - 2009: 301 -304 Background: Gram-negative bacteria have emerged as an important pathogen causing nosocomial infections Objective: To determine Carbapenem susceptibility of Gram-negative bacteria causing nosocomial infections by minimum inhibitory concentration of Meropenem and Imipenem Methods: About 100 clinical isolates of Gram-negative bacteria were obtained from patients suspected to have developed nosocomial infections after 48 hours of admission to hospital Meropenem and Imipenem were tested for the MIC by Etest method Results: From 2/2009 to 9/2009, 102 clinical isolates of Gram-negative bacteria were studied MIC90 (90% of strains tested were inhibited at the MIC) of Meropenem and Imipenem against E coli (0,125 µg/ml and 0,38 µg/ml), Klebsiella spp (0,125 µg/ml and 0,25 µg/ml), P aeruginosa (3,0 µg/ml and >32 µg/ml), Acinetobacter spp (>32 µg/ml for both) *Khoa Vi Sinh Bệnh Viện Nhân Dân Gia định Địa liên lạc: ThS.BS Nguyễn Sử Minh Tuyết ĐT: 0908.835.467 Email: minhtuyetns@yahoo.com Hội nghị Khoa học Kỹ thuật BV Nhân dân Gia Định 2009 301 Conclusion: Meropenem was more active than Imipenem against Gram-negative bacteria, except pandrug resistant Acinetobacter spp Key words: Pneumothorax syndrom, diagnostic omission, Chest X-rays, Chest Ultrasonography ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, nhiễm khuẩn bệnh viện mối quan tâm hàng đầu nước ta mà nước giới Một tác nhân quan trọng gây nhiễm khuẩn bệnh viện vi khuẩn Gram âm Việc sử dụng rộng rãi kháng sinh phổ rộng Cephalosporins hệ III Carbapenems dẫn đến gia tăng chủng vi khuẩn đa kháng thuốc(5) Theo kết khảo sát tác nhân vi khuẩn gây NKBV BV Nhân Dân Gia Định năm 2007-2008(11), tỉ lệ đề kháng với Meropenem Imipenem khoảng 20%, cần xác định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC, minimum inhibitory concentration) kháng sinh để tiên lượng thất bại điều trị kháng sinh nhóm Carbapenems tương lai Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu tổng quát Khảo sát tính nhạy cảm vi khuẩn Gram âm gây NKBV nồng độ ức chế tối thiểu Meropenem Imipenem bệnh viện Nhân Dân Gia Định Mục tiêu chuyên biệt Xác định giá trị MIC Meropenem Imipenem Khảo sát khác biệt Meropenem Imipenem hoạt tính vi khuẩn Gram âm gây NKBV ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Mô tả cắt ngang Đối tượng nghiên cứu 100 chủng vi khuẩn Gram âm thường phân lập từ trường hợp nhiễm khuẩn xác định xuất 48 sau nhập viện Phương pháp nghiên cứu Phân lập định danh vi khuẩn theo thường qui phòng xét nghiệm Thực kỹ thuật đo MIC Etest với nồng độ chủng thử chuẩn hoá theo tiêu chuẩn CLSI 2007(2) hướng dẫn nhà sản xuất Các chủng chứng chất lượng E coli ATCC 25922 P aeruginosa ATCC 27853 thử nghiệm song song với chủng lâm sàng khảo sát MIC Meropenem Imipenem trình bày: Khoảng dao động MIC, MIC50, MIC90 KẾT QUẢ Trong thời gian nghiên cứu, từ tháng 02/2009 đến tháng 09/2009, tổng số mẫu nghiên cứu 102, nam (55,9%) chiếm tỉ lệ cao nữ Bảng cho thấy bệnh nhân 60 tuổi thường bị NKBV (53%) Bảng cho thấy chủng vi khuẩn Gram âm gây NKBV thường phân lập từ bệnh phẩm đàm dịch rửa phế quản (56,9%) Kết nghiên cứu cho thấy tỉ lệ vi khuẩn Gram âm gây NKBV nhạy cảm với Meropenem Imipenem cao (>97%) Đối với P aeruginosa tỉ lệ nhạy cảm thấp (khoảng 80%) Đáng ý chủng vi khuẩn Acinetobacter spp có tỉ lệ nhạy cảm với hai kháng sinh có 9,1% (bảng 3) Khi so sánh giá trị MIC90 cho thấy Meropenem có hoạt tính mạnh Imipenem; ngoại trừ Hội nghị Khoa học Kỹ thuật BV Nhân dân Gia Định 2009 302 chủng Acinetobacter spp với MIC90 >32 µg/ml cho thấy hầu hết chúng đề kháng với kháng sinh họ Carbapenems 100% chủng E coli nhạy cảm điểm gãy 0,19 µg/ml Meropenem 0,5 µg/ml Imipenem 100% chủng thuộc nhóm vi khuẩn khác (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Burkholderia cepacia) nhạy cảm điểm gãy 1,5 µg/ml Meropenem µg/ml Imipenem Bảng 1: Phân bố bệnh nhân theo lứa tuổi Tuổi 18 - 40 41 - 60 >60 Tổng số n 19 29 54 102 % 18,6 28,4 53,0 100,0 Bảng 2: Phân bố loại bệnh phẩm Bệnh phẩm Đàm, DRPQ Nước tiểu Mủ Máu Đầu CVP Tổng số n 58 23 12 102 % 56,9 22,5 11,8 5,9 2,9 100,0 Bảng 3: Hoạt tính kháng sinh chủng vi khuẩn phân lập VI KHUẨN KHÁNG SINH Khoảng MIC50 MIC90 dao (µg/ml) (µg/ml) động MIC (µg/ml) E coli Meropenem 0,032- 0,094 0,125 (n = 31) 0,19 Imipenem 0,19 0,38 0,094-0,5 Klebsiella spp Meropenem 0,032-6,0 0,094 0,125 (n = 32) Imipenem 0,125-3,0 0,19 0,25 P aeruginosa Meropenem 0,125-32 0,75 3,0 (n = 17) >32 Imipenem 0,75->32 1,0 Acinetobacter Meropenem 2,0->32 >32 >32 spp (n = 11) Imipenem 0,38->32 >32 >32 GNB khác (n = Meropenem 0,094-1,5 0,125 0,75 11) Imipenem 0,25-4,0 0,75 4,0 Tỉ lệ nhạy cảm (%) 100 100 96,9 100 88,2 82,4 9,1 9,1 100 100 GNB khác: Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Burkholderia cepacia BÀN LUẬN Qua kết nghiên cứu cho thấy vi khuẩn Gram âm gây NKBV thường phân lập E coli, Klebsiella spp., P aeruginosa Acinetobacter spp Kết nghiên cứu phù hợp với kết khảo sát vi khuẩn gây NKBV BV Nhân Dân Gia Định năm 2007-2008(11) Trong nghiên cứu tổng quan so sánh hiệu Meropenem kháng sinh khác 30.254 chủng phân lập tác giả Pfaller(10) chứng minh Meropenem có hoạt tính Gram âm mạnh Imipenem từ 4-64 lần bao gồm Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis Còn theo nghiên cứu Nishizawa K et al(9), MIC Meropenem thấp đến lần so với kháng sinh Carbapenems khác; Meropenem chọn lựa tốt để điều trị nhiễm khuẩn mủ xanh bệnh nhân suy giảm miễn dịch hiệu sau kháng sinh chống lại P aeruginosa Theo nghiên cứu Gales Hội nghị Khoa học Kỹ thuật BV Nhân dân Gia Định 2009 303 AC et al(3), MIC90 Meropenem Enterobacteriaceae 0,5µg/ml, ngoại trừ Citrobacter spp 1µg/ml; Meropenem có hoạt tính mạnh Imipenem chống lại vi khuẩn Gram âm phổ kháng khuẩn rộng so với thuốc khác; P aeruginosa, Meropenem (MIC50=0,38µg/ml) gấp lần hoạt tính Imipenem (MIC50=3µg/ml) Theo nghiên cứu khác Gales AC et al(4) Meropenem Imipenem beta-lactam có hoạt tính mạnh chống lại vi khuẩn Gram âm Meropenem có hoạt tính chống lại vi khuẩn Gram âm mạnh Imipenem; P aeruginosa, MIC50 Meropenem 1µg/ml, Imipenem 2µg/ml; Acinetobacter baumannii, hai Meropenem Imipenem có hoạt tính tương tự với MIC50 1µg/ml Khi so sánh kết nghiên cứu (bảng 3) với nghiên cứu trên, nhận thấy chủng vi khuẩn Gram âm gây NKBV BVNDGĐ, hoạt tính kháng khuẩn Meropenem mạnh so với Imipenem sử dụng điều trị chủng vi khuẩn Ngoại trừ P aeruginosa Acinetobacter spp., vi khuẩn Gram âm nghiên cứu tỏ nhạy cảm tốt với hai kháng sinh MIC thấp Riêng chủng P aeruginosa gây NKBV, Meropenem chọn lựa tốt Imipenem điều trị nhiễm khuẩn nghi trực khuẩn mủ xanh Đặc biệt chủng Acinetobacter spp với MIC50 MIC90 >32µg/ml, điều chứng tỏ Carbapenems tỏ hiệu điều trị nhiễm khuẩn Acinetobacter spp đa kháng Hiện nay, chủng Acinetobacter spp đa kháng BVNDGĐ, chúng tơi nhận thấy nên có sách sử dụng kháng sinh đặc biệt cho chủng vi khuẩn đa kháng KẾT LUẬN Điều trị thích hợp với kháng sinh phổ rộng bao phủ tác nhân gây nhiễm khuẩn giúp làm giảm tỉ lệ tử vong, giảm thời gian nằm viện(6,7) Vì vậy, nhằm mục đích cải thiện kết cục lâm sàng cho bệnh nhân bị nhiễm khuẩn ngăn ngừa đề kháng thứ phát kháng sinh, tác giả Kollef đưa phương pháp quản lý bệnh nhiễm khuẩn vào năm 2003 “chọn kháng sinh từ đầu” xuống thang điều trị tuỳ thuộc vào kết vi sinh(8) Trong số kháng sinh sẳn có nay, Carbapenems (Meropenem Imipenem) có phổ hoạt tính rộng nhất, xem kháng sinh thích hợp cho phương cách “chọn kháng sinh từ đầu”(1) Meropenem, kháng sinh giới thiệu thị trường Việt Nam, qua kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy có hoạt tính kháng khuẩn mạnh Imipenem vi khuẩn Gram âm Điều đóng góp thêm vào danh sách kháng sinh chọn lựa điều trị theo kinh nghiệm trường hợp nghi ngờ NKBV vi khuẩn Gram âm TÀI LIỆU THAM KHẢO Carbapenem: a potent class Expert Opin Pharmacother (2008); 9(I); 23-27 Clinical and Laboratory Standards Institute (2007), Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: Seventeenth Information Supplement, 27(1) Gales AC, Sader HS, Dainesi SM, Mimica II, Sampaio J, Zoccoli C, Oplustil C, Mendes C (1997), “Comparative in vitro activity of Meropenem versus other extended-spectrum antimicrobial agents against 2,085 clinical isolates tested in 13 Brazilian centers”, Braz j infect dis, 1(6), pp 294-305 Gales AC, Mendes RE, Rodrigues J, Sader HS (2002), “Comparative antimicrobial activity between Meropenem and Imipenem/Cilastatina: does the clinical laboratory need to test both Imipenem and Meropenem routinely?”, Rio de Janeiro, v.38, n.1, pp 1320 Greenwood D (1995), “Antimicrobial treatment Sixty years on: antimicrobial drug resistance comes of age”, Lancet, 346(Suppl): s1 Kollef MH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ (1999), “Inadequate antimicrobial treatment of infections: a risk factor for hospital mortality among critically ill patients”, Chest, 115(2), pp 462-474 Kollef MH (2000), “Inadequate antimicrobial treatment: an important determinant of outcome for hospitalized patients”, Clin Infect Dis, 31 Suppl 4, pp S131-S138 Kollef MH (2003), “Appropriate empirical antibacterial therapy for nosocomial infections: getting it right the first time”, Drugs, 63, pp 2157-2168 Hội nghị Khoa học Kỹ thuật BV Nhân dân Gia Định 2009 304 10 11 Nishizawa K, Hirano M, Kimura A, Mochizuki T, Yamamoto Y, Yamamura S, and Momose Y (1998), “Evaluation of the antimicrobial activity of Carbapenem and Cephem antibiotics against Pseudomonas aeruginosa isolated from hospitalized patients”, J Infect Chemother, 4, pp 174-176 Pfaller MA, Jones RN (1997), “A Review of the In Vitro Activity of Meropenem and Comparative Antimicrobial Agents Tested against 30,254 Aerobic and Anaerobic Pathogens Isolated World Wide”, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 28(4), pp 157-163 Tuyết Nguyễn Sử Minh , Hải Vũ Thị Châu, Dũng Trương Anh, (2007-2008), ”Khảo sát vi khuẩn gây nhiễm khuẩn bệnh viện bệnh viện Nhân Dân Gia Định” Hội nghị Khoa học Kỹ thuật BV Nhân dân Gia Định 2009 305 Hội nghị Khoa học Kỹ thuật BV Nhân dân Gia Định 2009 306 ... Khảo sát tính nhạy cảm vi khuẩn Gram âm gây NKBV nồng độ ức chế tối thiểu Meropenem Imipenem bệnh vi n Nhân Dân Gia Định Mục tiêu chuyên biệt Xác định giá trị MIC Meropenem Imipenem Khảo sát khác... (2007-2008), Khảo sát vi khuẩn gây nhiễm khuẩn bệnh vi n bệnh vi n Nhân Dân Gia Định Hội nghị Khoa học Kỹ thuật BV Nhân dân Gia Định 2009 305 Hội nghị Khoa học Kỹ thuật BV Nhân dân Gia Định 2009... Ultrasonography ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, nhiễm khuẩn bệnh vi n mối quan tâm hàng đầu khơng nước ta mà nước giới Một tác nhân quan trọng gây nhiễm khuẩn bệnh vi n vi khuẩn Gram âm Vi c sử dụng rộng rãi kháng