Nội dung bài viết là xác định mối liên quan giữa tình trạng nhiễm Helicobacter pylori (H. pylori) và bệnh dạ dày tăng áp cửa (BDDTAC) ở bệnh nhân (BN) xơ gan. Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang 65 BN xơ gan tại Khoa Nội Tiêu hóa, Bệnh viện Quân y 103.
tạp chí y - dợc học quân số 4-2018 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA TÌNH TRẠNG NHIỄM HELICOBACTER PYLORI VÀ BỆNH DẠ DÀY TĂNG ÁP CỬA Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN TĨM TẮT Dương Quang Huy*; Hồng Văn Quân*; Nguyễn Ngọc Khánh* Mục tiêu: xác định mối liên quan tình trạng nhiễm Helicobacter pylori (H pylori) bệnh dày tăng áp cửa (BDDTAC) bệnh nhân (BN) xơ gan Đối tượng phương pháp: nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang 65 BN xơ gan Khoa Nội Tiêu hóa, Bệnh viện Quân y 103 Chẩn đoán phân loại mức độ BDDTAC theo Hội nghị Đồng thuận Baveno III Chẩn đoán đánh giá mức độ nhiễm H pylori niêm mạc dày theo phương pháp mô bệnh học Kết quả: tỷ lệ nhiễm H pylori 47,7% BDDTAC 67,7%, chủ yếu mức độ nhẹ, khơng có mối liên quan tình trạng nhiễm H pylori với xuất mức độ BDDTAC Kết luận: nhiễm H pylori không liên quan đến bệnh sinh BDDTAC BN xơ gan * Từ khóa: Bệnh dày tăng áp cửa; Helicobacter pylori; Xơ gan Relationship between Helicobacter Pylori Infection and Portal Hypertensive Gastropathy in Patients with Cirrhosis Summary Objectives: To evaluate relationship between Helicobarter pylori (H pylori) infection and portal hypertensive gastropathy (PHG) in cirrhotic patients Subjects and methods: Prospective, cross-sectional descriptive study was carried out on 65 patients with cirrhosis in Digestive Department of 103 Military Hospital The diagnosis and determination of PHG degree were based on the Baveno III Consensus Workshop The severity of H pylori infection was evaluated by histopathological method Results: Prevalence of PHG and H pylori infection in cirrhotic patients was 67.7% and 47.7%, respectively, in which mainly mild degree There is not significant association between H pylori infection and occurrence and severity of PHG Conclusion: H pylori infection is unlikely to be involved in the pathogenesis of PHG * Keywords: Portal hypertensive gastropathy; H Pylori; Cirrhosis ĐẶT VẤN ĐỀ Xơ gan bệnh lý phổ biến nhiều quốc gia giới có Việt Nam, nguyên nhân chủ yếu nhiễm virut viêm gan B, C lạm dụng rượu Hiện bệnh có xu hướng tăng tỷ lệ người nhiễm virut viêm gan cao với tình trạng sử dụng rượu, bia mức [1] Xơ gan tiến triển theo giai đoạn, từ giai đoạn bù thường khơng có triệu chứng lâm sàng rõ rệt đến giai đoạn bù với nhiều biến chứng hội chứng suy gan tăng áp lực tĩnh mạch cửa (TALTMC) giãn vỡ tĩnh mạch thực quản (TMTQ), * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Dương Quang Huy (huyduonghvqy@gmail.com) Ngày nhận bài: 26/01/2018; Ngày phản biện đánh giá báo: 20/03/2018 Ngày báo ng: 27/03/2018 51 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 4-2018 bệnh não gan, hội chứng gan thận, hội chứng gan phổi… Ngoài ra, với phát triển Ngành Nội soi Tiêu hóa 30 năm qua, ảnh hưởng xơ gan lên niêm mạc đường tiêu hóa ngày ghi nhận, BDDTAC, giãn mạch máu vùng hang vị, vết trợt niêm mạc, loét dày-tá tràng… Trong đó, BDDTAC bệnh lý hay gặp với > 50% BN xơ gan, thường gây chảy máu niêm mạc dày mạn tính, hậu thiếu máu thiếu sắt làm nặng thêm tình trạng bệnh xơ gan [6] Vấn đề đặt xơ gan làm thay đổi cấu trúc niêm mạc dày có ảnh hưởng đến khả cư trú vi khuẩn H pylori hay không? Đồng thời H pylori có vai trò chế bệnh sinh BDDTAC BN xơ gan? Những vấn đề Việt Nam chưa thực quan tâm nghiên cứu nhiều Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài nhằm: Xác định mối liên quan tình trạng nhiễm H pylori với BDDTAC BN xơ gan ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu - 65 BN xơ gan điều trị Khoa Nội Tiêu hóa, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2016 đến - 2017 - Chẩn đoán xơ gan lâm sàng xét nghiệm có đủ hội chứng: suy chức gan, TALTMC thay đổi hình thái gan - Khơng đưa vào nghiên cứu BN xơ gan chảy máu tiêu hóa dùng thuốc dự phòng vỡ giãn TMTQ, BN dùng kháng sinh thuốc giảm tiết 52 vòng tuần, BN từ chối có chống định nội soi Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu, mô tả cắt ngang - Tất BN chọn vào nghiên cứu khám lâm sàng định xét nghiệm cận lâm sàng cần thiết để xác định hội chứng suy chức gan TALTMC (cổ trướng, lách to, tuần hoàn bàng hệ) - Phân loại mức độ xơ gan theo thang điểm Child-Pugh (1973) - Nội soi dày Phòng Nội soi Tiêu hóa, Bệnh viện Qn y 103 máy nội soi ống mềm Olympus EVIS EXTRA II CV180 bác sỹ chuyên khoa tiêu hóa tiến hành Định nghĩa phân loại BDDTAC theo tiêu chuẩn Hội nghị Đồng thuận Baveno III (2000) [5]: + BDDTAC: tổn thương dạng hình đa giác dạng khảm bao quanh đường trắng mờ, phẳng + BDDTAC mức độ nhẹ: niêm mạc núm dạng khảm màu đỏ + BDDTAC mức độ nặng: núm dạng khảm bao phủ niêm mạc màu đỏ hay xuất dấu đỏ bề mặt niêm mạc dày Sau xác định BDDTAC, tiến hành sinh thiết mảnh niêm mạc dày (1 mảnh từ hang vị mảnh từ thân vị) Cố định mảnh sinh thiết dung dịch formol 10%, gửi đến Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Quân y 103 Tại đây, mảnh sinh thiết đúc sáp parafin, cắt lát với khoảng cách - pm, tiêu bản/mẫu bệnh phẩm t¹p chÝ y - dợc học quân số 4-2018 nhum Giemsa, đọc tiêu kính hiển vi quang học độ phóng đại 400 1.000 lần để xác định tình trạng nhiễm H pylori Hình ảnh vi khuẩn H pylori kính hiển vi quang học độ phóng đại 1.000 lần phẩy khuẩn (hình chữ S C), có - lông mảnh đầu, nằm lớp chất nhày khe tế bào biểu mô niêm mạc dày [8] - Đánh giá mức độ nhiễm H pylori mô bệnh học theo Polat F.R (2012) [8]: + Nhiễm H pylori mức độ nhẹ (+): - 10 H pylori/vi trường + Nhiễm H pylori mức độ vừa (++): 10 - 30 H pylori/vi trường + Nhiễm H pylori mức độ nặng (+++): > 30 H pylori/vi trường * Xử lý phân tích số liệu: phần mềm thống kê y học SPSS 18.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Đặc điểm tuổi, giới mức độ xơ gan đối tượng nghiên cứu X ± SD n (%) Chỉ tiêu Tuổi trung bình Giới Mức độ xơ gan 55,0 ± 11,2 Nam 60 (92,3%) Nữ (7,7%) Child-Pugh A 12 (18,5%) Child-Pugh B 26 (40,0%) Child-Pugh C 27 (41,5%) Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu nước, cho thấy bệnh xơ gan thường gặp tuổi trung niên, nam mắc bệnh nhiều nữ, BN nhập viện điều trị giai đoạn bệnh nặng, có biến chứng [1] Bảng 2: Tỷ lệ mức độ BDDTAC BN xơ gan Số lượng (n = 65) Tỷ lệ (%) Khơng có BDDTAC 21 32,3 Có BDDTAC 44 67,7 Nhẹ 32 72,7 Nặng 12 37,3 BDDTAC Mức độ BDDTAC (n = 44) 67,7% BN xơ gan có BDDTAC phát nội soi, BDDTAC mức độ nhẹ 72,7%, mức độ nặng 37,3% Thực tế, nhiều công trình nghiên cứu khác giới BDDTAC BN xơ gan cho thấy tần suất BDDTAC dao động từ - 98% (trung bình 53%), BDDTAC mức độ nhẹ chiếm đa số, từ 20 57% (trung bình 49%), BDDTAC mức độ nặng chiếm tỷ lệ thấp (7 - 41%) (trung bình 14%) [6] Sở dĩ có khác biệt lớn tần suất mức độ BDDTAC nghiên cứu không đồng nhóm BN xơ gan (khác biệt mức độ suy gan, mức độ TALTMC, nguyên nhân xơ gan ) chưa có thống nhà nghiên cứu cách chẩn đoán phân loại mức độ BDDTAC nội soi [5, 6] Bảng 3: Tỷ lệ mức độ nhiễm H pylori BN xơ gan Số lượng (n = 65) Tỷ lệ (%) Khơng nhiễm 34 52,3 Có nhiễm 31 47,7 (+) 22 71,0 (++) 16,1 (+++) 12,9 Nhiễm H pylori Mức độ nhiễm H pylori (n = 31) 53 Tạp chí y - dợc học quân số 4-2018 Tần suất nhiễm H pylori phát phương pháp mô bệnh học BN xơ gan nghiên cứu 47,7%, nhiễm H pylori mức độ nhẹ 71,0% mức độ nặng 12,9% Các cơng trình nghiên cứu giới xác định tỷ lệ nhiễm H pylori BN xơ gan cho kết khác biệt Nghiên cứu Abbas Z CS (2014) 140 BN xơ gan phát tỷ lệ nhiễm H pylori xét nghiệm mô bệnh học PCR 62,1% [2], nghiên cứu Balan K.K CS (1996) 50 BN xơ gan ghi nhận 40,0% [3] Đánh giá nhiễm H pylori phương pháp huyết học 140 BN xơ gan, Sathar S.A CS (2014) phát tỷ lệ nhiễm 35,7% [10], thấp nhiều so với kết Tsai C.J (1998) (76,2%) [9] Như vậy, tần suất nhiễm H pylori nghiên cứu phụ thuộc vào đặc điểm nhóm BN xơ gan, phương pháp xác định nhiễm H pylori sử dụng (phương pháp xâm nhập hay không xâm nhập) Tỷ lệ nhiễm H pylori BN xơ gan nghiên cứu (47,7%) thấp đáng kể so với người không xơ gan (66,5%) Nguyen T.L CS (2010) [7] Kết nhiều tác giả giải thích: xơ gan làm niêm mạc dày phù nề xung huyết, dẫn tới thiếu máu niêm mạc làm tế bào biểu mơ bị thối hóa, hoại tử, yếu tố không phù hợp cho H pylori cư trú phát triển [3, 10] Bảng 4: Mối liên quan BDDTAC với tình trạng nhiễm H pylori Khơng nhiễm H pylori (n = 34) Có nhiễm H pylori (n = 31) Khơng có (n = 21) 10 (47,6%) 11 (52,4%) Có BDDTAC (n = 44) 24 (54,5%) 20 (45,5%) Mức độ nhẹ (n = 32) 17 (53,1%) 15 (46,9%) Mức độ nặng (n = 12) (58,3%) (41,7%) BDDTAC BDDTAC Mức độ DDTAC Đánh giá mối liên quan tình trạng nhiễm H pylori với BDDTAC, kết cho thấy khơng có khác biệt tần suất nhiễm H pylori nhóm xơ gan có BDDTAC với nhóm xơ gan khơng có BDDTAC (45,5% so với 52,4%, p = 0,60) nhóm xơ gan có BDDTAC nặng so với nhóm xơ gan khơng có BDDTAC nhẹ (41,7% so với 46,9%, p = 0,76) Nghiên cứu Balan K.K CS (1996), Abbas Z CS (2014) cho kết tương tự, 54 p 0,60 0,76 khơng ghi nhận khác biệt có ý nghĩa tỷ lệ nhiễm H pylori nhóm BN xơ gan có hay khơng có BDDTAC, nhóm xơ gan theo mức độ BDDTAC [2, 3] Kết Sathar S.A CS (2014) cho thấy nhiễm H pylori yếu tố dự báo xuất BDDTAC BN xơ gan (p = 0,034; OR 2,134; 95%CI: 1,052 - 4,327) [10], hay nghiên cứu Batmanabane V CS (2004) thấy tỷ lệ nhiễm H pylori BN x gan cú BDDTAC tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 4-2018 43% giảm dần theo mức độ BDDTAC [4] Kết nhiều tranh cãi cho thấy, cần nghiên cứu với cỡ mẫu lớn để xác định xác mối liên quan nhiễm H pylori BDDTAC BN xơ gan KẾT LUẬN Nghiên cứu mối liên quan nhiễm H pylori (xác định phương pháp mô bệnh học) với BDDTAC 65 BN xơ gan, nhận thấy: - Tỷ lệ BDDTAC BN xơ gan 67,7%, BDDTAC mức độ nhẹ 72,7% - Tỷ lệ nhiễm H pylori BN xơ gan 47,7%, chủ yếu mức độ nhẹ (22/31 = 71,0%) - Chưa xác định mối liên quan có ý nghĩa tình trạng nhiễm H pylori với BDDTAC BN xơ gan TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Phạm Chí Nghiên cứu hiệu thắt giãn TMTQ kết hợp propranolol dự phòng xuất huyết tái phát tác động lên BDDTAC xơ gan Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Dược Huế 2014 Abbas Z, Yakoob J, Usman M.W et al Effect of Helicobacter pylori and its virulence factors on portal hypertensive gastropathy and interleukin (IL)-8, IL-10 and tumor necrosis factor-alpha levels Saudi J Gastroenterol 2014, 20 (2), pp.120-127 Balan K.K, Jones A.T, Roberts N.B et al The effects of Helicobacter pylori colonization on gastric function and the incidence of portal hypertensive gastropathy in patients with cirrhosis of the liver Am J Gastroenterol 1996, 91, pp.1400-1406 Batmanabane V, Kate V Prevalence of Helicobacter pylori in patients with portal hypertensive gastropathy - a study from South India Med Sci Monit 2004, 10, pp.133-136 de Franchis R Updating consensus in portal hypertension: Report of Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension Journal of Hepatology 2000, 33, pp.846-852 Eleftheriadis E Portal hypertensive gastropathy Annals of Gastroenterology 2001, 14 (3), pp.196-204 Nguyen T.L, Uchida T, Tsukamoto Y et al Helicobacter pylori infection and gastroduodenal diseases in Vietnam: A cross-sectional, hospital-based study BMC Gastroenterol 2010, 10, p.114 Polat F.R, Polat S The effect of Helicobacter pylori on gastroesophageal reflux disease JSLS 2012, 16 (2), pp.260-263 Tsai C.J Helicobacter pylori infection and peptic ulcer disease in cirrhosis Dig Dis Sci 1998, 43 (6), pp.1219-1225 10 Sathar S.A, Kunnathuparambil S.G, Sreesh S et al Helicobacter pylori infection in patients with liver cirrhosis: Prevalence and association with portal hypertensive gastropathy Annals of Gastroenterol 2014, 27, pp.48-52 55 ... nghiên cứu với cỡ mẫu lớn để xác định xác mối liên quan nhiễm H pylori BDDTAC BN xơ gan KẾT LUẬN Nghiên cứu mối liên quan nhiễm H pylori (xác định phương pháp mô bệnh học) với BDDTAC 65 BN xơ gan, ... nhằm: Xác định mối liên quan tình trạng nhiễm H pylori với BDDTAC BN xơ gan ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu - 65 BN xơ gan điều trị Khoa Nội Tiêu hóa, Bệnh viện Quân... nhim H pylori phát phương pháp mô bệnh học BN xơ gan nghiên cứu 47,7%, nhiễm H pylori mức độ nhẹ 71,0% mức độ nặng 12,9% Các cơng trình nghiên cứu giới xác định tỷ lệ nhiễm H pylori BN xơ gan cho