27 Nc 918 xây dựng và thẩm định qui trình định lượng viên clarithromycin 500 mg nổi trong dạ dày

Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng clarithromycin (CL) trong viên thành phẩm và trong dịch thử độ hòa tan bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) và phương pháp UV-Vis với thuốc thử Folin ciocalteau.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học 27 Nc 918 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUI TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG VIÊN CLARITHROMYCIN 500 MG NỔI TRONG DẠ DÀY Cao Thị Thanh Thảo*, Hồ Hồng Ngọc*, Nguyễn Ngọc Khôi*, Lê Thị Thu Cúc** TÓM TẮT Mục tiêu: Xây dựng thẩm định quy trình định lượng clarithromycin (CL) viên thành phẩm dịch thử độ hòa tan phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) phương pháp UV-Vis với thuốc thử Folin ciocalteau Phương pháp nghiên cứu: Quy trình định lượng CL chế phẩm nghiên cứu tiến hành phương pháp, quy trình HPLC theo mô tả chuyên luận USP 38 phương pháp quang phổ UV- Vis khảo sát Xây dựng quy trình định lượng viên CL dịch thử độ hòa tan thực phương pháp HPLC, điều kiện thử độ hòa tan xây dựng sở tham khảo nghiên cứu giới thăm dò tác giả Phương pháp thẩm định tiêu độ đúng, độ xác, tính lập lại khoảng tuyến tính xác định Kết quả: Đã xây dựng quy trình định lượng CL chế phẩm với điều kiện theo chuyên luận phù hợp với viên nghiên cứu phương pháp HPLC Định lượng CL viên áp dụng phương pháp UV –Vis với thuốc thử Folin ciocalteau, phương pháp đạt độ đúng, tính đặc hiệu, độ lập lại độ xác khoảng tuyến tính Trong thử nghiệm độ hòa tan, xây dựng phương pháp thử thẩm định phương pháp định lượng đạt yêu cầu theo quy định hành Bàn luận: Chế phẩm clarithromycin 500 mg dày kiểm soát hàm lượng CL phương pháp tùy vào điều kiện giai đoạn nghiên cứu áp dụng phương pháp phù hợp Cả phương pháp có tính xác tính đặc hiệu, độ đúng, tính lập lại khoảng tuyến tính Từ khóa: Clarithromycin, viên dày, HPLC, UV-Vis, phóng thích ABSTRACT METHOD DEVELOPMENT AND VALIDATION OF CLARITHROMYCIN 500 MG IN GASTRORETENTIVE FLOATING TABLET Cao Thi Thanh Thao, Ho Hong Ngoc, Ngoc Nguyen Khoi, Le Thi Thu Cuc * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 21 - No - 2017: 100 - 105 Objective: Method development and validation the assay process of clarithromycin (CL) in floating tablet and in solution of dissolution by HPLC and UV-Vis with Folin ciocaltaeu methods Method: The CL assay process in the floating tablet is carried out by two methods follow USP 38 by HPLC and UV-Vis spectrophotometry methods, which is evaluated according to current regulations Clarithromycin in the tested solution was quantified by HPLC and was validated for criteria such as system suitability, linearity, specificity, accuracy and precision (repeatability and intermediate precision) From the result, the tablets were built to standardize the basis for the product, with the content: 90,0% – 110,0% in comparision with one that is written on the label * Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh ** Trường Đại Học Cơng Nghệ TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS Cao Thị Thanh Thảo ĐT: 0903889133 Email: thao.caothithanh80@gmail.com 227 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Result: The CL assay process in the product and in the dissolution test was formulated and validated applied by the HPLC and UV-Vis with Folin ciocalteau reagent methods, both methods for accuracy, specificity, repeatability and linearity In the dissolution test, a methodology has been developed to test and validate the required quantitative method in accordance with current regulations Conclusion: The product of clarithromycin 500 mg in the stomach has been formulated and evaluated to conform to its specifications, by both methods and depending on the conditions and the study period could be applied accordingly Both methods have the accuracy and specificity, achieving the correctness and repeatability in the linear range Keywords: Clarithromycin, floating tablet, HPLC, UV – Vis, drug release Avivel pH101, PVP K30, Talc Magnesium ĐẶT VẤN ĐỀ stearate (Ấn Độ), sử dụng làm tá dược Clarithromycin kháng sinh nhóm macrolid Chất chuẩn clarithromycin (Viện kiểm có tác dụng diệt khuẩn phổ rộng hiệu nghiệm thuốc TP.HCM) nghiên cứu nhiễm trùng đường hơ hấp Hóa chất, dung môi: đạt tiêu chuẩn phân trên, đường tiêu hóa xem kháng sinh tích chủ lực phát đồ điều trị HP Tuy nhiên, Thành phần công thức viên clarithromycin kháng sinh dạng bào chế thông thường tỏ 500 mg dày lựa chọn bào không hiệu quả, bệnh nhân tái phát loét nhiều chế phương pháp xát hạt ướt viên lần, tăng đề kháng kháng sinh Đó placebo sử dụng để phục vụ cho quy trình kháng sinh lưu giữ dày ngắn, nồng độ xây dựng thẩm định quy trình định lượng trị liệu thuốc không tới lớp màng nhầy dựa thành phần bảng để tiệt trừ vi khuẩn Dạng thuốc dày dạng thuốc ưu việt giúp kháng sinh lưu giữ Bảng 1: Thành phần công thức viên clarithromycin dày thời gian dài, đạt nồng độ trị 500 mg dày liệu nơi vi khuẩn cư ngụ, tối thiểu dao Thành phần Khối lượng cho viên (mg) động nồng độ thuốc huyết tương tăng 500 Clarithromycin (2,3,4) 68 HPMC 15 cps cường sinh khả dụng Do đó, việc kiểm sốt 85 HPMC K4M chất lượng thuốc quan trọng, phương 51 NaHCO pháp định lượng CL mô tả theo chuyên 15 PVP K30 luận phương pháp HPLC với đầu dò UV 30 Talc Ngồi ra, có nghiên cứu định lượng CL 27 Magnesi stearat phương pháp quang phổ UV-Vis với thuốc 850 Avicel pH 101 vđ thử Folin ciocalteau Mục tiêu nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu xây dựng thẩm định qui trình định lượng Xây dựng thẩm định quy trình định lượng viên CL viên thành phẩm thử độ clarithromycin phương pháp quang phổ hòa tan(1,3,5) Dựa khử tungstat/molybdat ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN thuốc thử Folin ciocalteu môi trường CỨU kiềm hợp chất phenol hay hợp chất chứa Đối tượng nghiên cứu nitơ tạo sản phẩm có màu, đo độ hấp thu bước sóng cực đại sản phẩm thu Áp dụng Clarithromycin (Ấn Độ) làm dược chất, phương pháp Folin ciocalteu dựa vào tính chất hydroxypropyl methyl cellulose 15 cps (Mỹ), CL hấp thu yếu vùng UV không hấp HPMC K4M (Mỹ), NaHCO3 (Trung Quốc), thu vùng Vis Tuy nhiên, cấu trúc phân tử 228 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học có chứa nitơ nên có khả phản ứng oxy hóa khử với thuốc thử Folin ciocalteau tạo phức chất màu xanh hấp thụ mạnh vùng Vis CL chuẩn xác khoảng 625 µg/ml Pha loãng 10 ml dung dịch thành 50 ml pha động, lắc Lọc qua màng lọc 0,5 µm Dung dịch chứa CL môi trường HCl 0,1N tạo thành dung dịch màu xanh lam với ml thuốc thử Folin ciocalteau (đã pha loãng nước cất theo tỉ lệ 1:2), ml Na2CO3 20% HCl 0,1N vừa đủ 10 ml Để yên nhiệt độ phòng, tránh ánh sáng Sau 90 phút đo độ hấp thu bước sóng cực đại 760 nm Dung dịch thử: Cân 20 viên thuốc bất kỳ, tính khối lượng trung bình, nghiền thành bột mịn Cân xác khoảng lượng bột thuốc tương ứng với 0,2 g CL cho vào bình định mức 50 ml, thêm khoảng 35 ml methanol, lắc 30 phút thêm methanol vừa đủ, để lắng Lấy ml dịch thêm pha động vừa đủ bình định mức 100 ml, lắc lọc qua màng 0,5 µm Thẩm định qui trình định lượng Tính đặc hiệu: Chuẩn bị mẫu chuẩn, mẫu trắng (thành phần giống mẫu thử không chứa hoạt chất cần thử) mẫu giả định (mẫu trắng thêm chuẩn) Tính tuyến tính: Pha dung dịch mẫu chuẩn khoảng nồng độ từ 5- 60 µg/ml Độ xác: Pha dung dịch mẫu thử có nồng độ 20 µg/ml Độ đúng: Thêm lượng clarithromycin chuẩn có khối lượng tương đương 80%, 100%, 120% lượng CL trung bình mẫu thử Pha mẫu mức Các mẫu xác định nồng độ phương pháp đo UV-Vis bước sóng 760 nm Xây dựng thẩm định quy trình định lượng clarithromycin phương pháp HPLC Qui trình định lượng CL viên thực theo chuyên luận USP 38 với: Điều kiện: Dung dịch phân giải: Pha hợp chất A chuẩn (6,11-di-O-methyl erythromycin A, C39H71NO13) clarithromycin methanol để dung dịch có nồng độ khoảng 625 g/ml Lấy 10,0 ml dung dịch 10,0 ml dung dịch chuẩn vào bình định mức 50 ml, thêm pha động đến vạch trộn Kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký với dung dịch phân giải, thời gian lưu tương đối clarithromycin khoảng 0,75 tạp chất A 1,0 Độ phân giải pic CLvà tạp chất A phải không nhỏ 2,0 Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn, xác định pic clarithromycin, số đĩa lý thuyết cột không nhỏ 750, hệ số đối xứng không nhỏ 0,9 không lớn 2,0, độ lệch chuẩn tương đối diện tích pic CL từ lần tiêm lặp lại không lớn 2,0 % Cột: thép không gỉ Geminise C18 (15 cm x 4.6 mm), chứa pha tĩnh C (5 µm) Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn dung dịch thử Pha động: hỗn hợp methanol KH2PO4 0.067 M pH (65:35) Lọc qua màng lọc 0.5 µm Tính hàm lượng CL viên dựa vào diện tích pic sắc ký đồ dung dịch chuẩn, dung dịch thử hàm lượng CL chuẩn Qui định: hàm lượng CL phải nằm khoảng 90-110% hàm lượng nhãn Nhiệt độ cột: 50 o C Tốc độ dòng: 1ml/ phút Detector: UV 210 nm Thể tích tiêm: 20 µl Dung dịch chuẩn (S): Cân xác khoảng lượng CL chuẩn pha methanol lắc, siêu âm, cần để dung dịch gốc có nồng độ Thẩm định phương pháp HPLC Tính tương thích hệ thống 229 Nghiên cứu Y học Xác định cách tiêm lặp lại lần dung dịch chuẩn clarithromycin pha động có nồng độ clarithromycin khoảng 125 µg/ml vào hệ thống sắc ký Và tiêm lặp lại lần dung dịch hỗn hợp chuẩn clarithromycin 125 µg/ml clarithromycin tạp A 125 µg/ml Tính RSD (%) thời gian lưu diện tích pic Tính đặc hiệu Chuẩn bị mẫu chuẩn, mẫu thử (chứa dược chất cần phân tích) mẫu placebo (bao gồm thành phần tương tự chế phẩm thuốc không chứa dược chất) Ghi lại sắc ký đồ Xác định thời gian lưu hoạt chất cần phân tích Sắc ký đồ mẫu placebo khơng xuất pic khoảng thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu chất chuẩn Sắc ký đồ mẫu thử cho pic có thời gian lưu tương tự với pic chất chuẩn sắc ký đồ mẫu chuẩn Trên sắc ký đồ mẫu thử xuất pic tạp pic hoạt chất phải tách hoàn toàn khỏi pic tạp đáp ứng yêu cầu chung phương pháp sắc ký lỏng quy định dược điển Tính tuyến tính Xác định tương quan nồng độ diện tích đỉnh dung dịch Từ dung dịch gốc pha dãy dung dịch có nồng độ khoảng từ µg/ml - 200 µg/ml clarithromycin Tiến hành hệ thống sắc ký ghi nhận kết quảVẽ đường biểu diễn tương quan nồng độ diện tích pic Mối tương quan tuyến tình thiết lập cách xác định phương trình y = ax + b, xác định R2, đánh giá tính tương thích phương trình ý nghĩa hệ số hồi quy (R2 ≥ 0,995) Độ xác Độ lặp lại: mẫu thử nồng độ 100% Xác định hàm lượng hoạt chất có mẫu Độ xác trung gian: mẫu thử nồng độ 100% tương tự độ lặp lại tiến hành thời điểm khác Xác định hàm lượng hoạt chất có mẫu Phương pháp đạt độ xác RSD  2% 230 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Độ Bằng cách thêm chuẩn vào mẫu placebo Chuẩn bị mẫu thêm chuẩn cách thêm xác lượng chất chuẩn chất cần phân tích vào mẫu thử xác định trước hàm lượng Lượng chất chuẩn thêm vào tương ứng với mức nồng độ khoảng 80%, 100%, 120% so với nồng độ định lượng hòa tan vừa đủ thể tích methanol Mỗi nồng độ thực lần Phân tích mẫu theo quy trình phân tích Phương pháp đạt độ tỷ lệ phục hồi có giá trị khoảng 100 ± 2% Xây dựng thẩm định quy trình định lượng clarithromycin dịch thử độ hòa tan Viên clarithromycin dày chưa có chuyên luận đề cập, từ khảo sát cơng trình nghiên cứu giới thăm dò tác giả, đề tài rút quy trình thử sau: Điều kiện thử Mơi trường hòa tan: 900 ml HCl 0,1 N Thiết bị kiểu cánh khuấy Nhiệt độ môi trường: 37 ± 0,5 oC Tốc độ cánh khuấy: 50 vòng/phút Thời gian: giờ, 12 Tiến hành định lượng phương pháp HPLC Thẩm định phương pháp định lượng CL dịch hòa tan HPLC: điều kiện yêu cầu tương tự định lượng viên phương pháp HPLC KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Thẩm định quy trình định lượng clarithromycin phương pháp quang phổ Tính đặc hiệu Hàm lượng mẫu chuẩn mẫu giả định giả định = 499,8 chuẩn = 500,08 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Trắc nghiệm F-test (F = 0,04 < F0,05 = 0,16) T-test (t = 0,42 < t0,05 = 2,78) dãy số có phương sai khác khơng có ý nghĩa.Vậy tá dược không ảnh hưởng đến kết định lượng môi trường HCl 0,1N.Như phương pháp đạt tính đặc hiệu Tính tuyến tính Có tương quan tuyến tính nồng độ độ hấp thu clarithromycin chuẩn khoảng nồng độ – 60 µg/ml Dùng thống kê xử lý cho kết quả: F = 25429,81 > F0,05 = 6,61; |t0| = 4,2 > t0,05 = 2,57 ( hệ số bo có ý nghĩa )và |t| = 159,47 > t0,05 = 2,57 (hệ số b có ý nghĩa) Phương trình hồi quy tuyến tính độ hấp thu nồng độ clarithromycin chuẩn có phương trình y = 0,0092x + 0,009 hệ số tương quan R2 = 0,9998 Do đó, có tương quan tuyến tính nồng độ độ hấp thu clarithromycin chuẩn khoảng nồng độ – 60 µg/ml mơi trường HCl 0,1N Độ xác Độ lệch chuẩn tương đối RSD = 1,63% < 2% Vậy phương pháp đề xuất đạt yêu cầu độ xác Nghiên cứu Y học Hàm lượng mẫu thử 20 µg Kết định lượng mẫu thử thêm chuẩn mức hàm lượng (80%, 100%, 120%) có độ hồi phục mẫu nằm giới hạn cho phép (90107%) Vậy phương pháp đề xuất đạt yêu cầu độ điều kiện thử nghiệm Từ kết khảo sát, việc xác định hàm lượng CL chế phẩm áp dụng phương pháp quang phổ với thuốc thử Folin ciocalteau có tính xác, nhiên, định lượng CL mơi trường dịch vị, có nhiều tạp phân hủy mà phương pháp phát Thẩm định quy trình định lượng clarithromycin phương pháp HPLC Tính tương thích hệ thống Bảng Kết phù hợp hệ thống (Dung dịch chuẩn clarithromycin) Số lần Thời gian Hệ số đối Diện tích pic tiêm lưu (phút) xứng 4,730 313136 1,318 4,729 311842 1,319 4,722 309417 1,315 4,728 310858 1,322 4,726 307245 1,345 4,717 313950 1,316 TB 4,725 311075 1,323 RSD (%) 0,11 0,80 Số đĩa lý thuyết 3615 3605 3585 3624 3582 3590 3600 Độ Bảng Kết phù hợp hệ thống (Dung dịch chuẩn hỗn hợp CL CL tạp A ) Số lần tiêm TB RSD (%) Thời gian lưu (phút) Clarithromycin Tạp A 4,745 6,666 4,722 6,637 4,725 6,638 4,714 6,626 4,718 6,629 4,708 6,616 4,722 6,635 0,27 0,26 Diện tích pic Clarithromycin 308632 311181 313396 315205 316453 316594 313577 1,01 Tính tương thích hệ thống dung dịch chuẩn CL pha động có nồng độ CL khoảng 125 µg/ml với RSD (%) thời gian lưu = 0,11, RSD (%) diện tích pic = 0,8 Tính tương thích hệ thống dung dịch hỗn hợp chuẩn CL 125 µg/ml CL tạp A 125 µg/ml với RSD (%) thời gian lưu CL= 0,27, Tạp A 523309 521286 522860 525079 521137 521074 522458 0,31 Hệ số đối xứng Số đĩa lý thuyết Độ phân giải 1,285 1.273 1,280 1,258 1,216 1,256 1,262 2637 2583 2570 2551 2565 2501 2568 1,582 4,551 4,541 4,530 4,533 4,503 4,540 tạp A = 0,26; RSD (%) diện tích pic CL = 1,01, tạp A = 0,31 Kết thu cho thấy hệ thống phù hợp cho việc phân tích CL chế phẩm (RSD ≤ 2%) hệ số kéo đuôi 0,9 – 1,5; Số đĩa lý thuyết N ≥ 2000 Do đó, quy trình định lượng CL chế 231 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học phẩn phương pháp HPLC đạt tính hệ thống Tính đặc hiệu Mẫu trắng Mẫu chuẩn Hình 2: Sắc ký đồ mẫu trắng, mẫu placebo, mẫu CL thử, mẫu CL chuẩn Thời gian lưu pic CL dung dịch chuẩn: 4,725 phút Thời gian lưu pic CL dung dịch thử: 4,681phút - Mẫu placebo khơng có pic có thời gian lưu trùng với thời gian lưu pic CL dung dịch chuẩn thử Độ lệch thời gian lưu trung bình chuẩn thử: 0,65% Như phương pháp đạt tính đặc hiệu Tính tuyến tính Hình 3: Đồ thị biểu diễn tương quan nồng độ clarithromycin diện tích pic Phương trình tương thích với độ tin cậy 95% (< α = 0,05); pa= 3,22 x 10-10 < α = 0,05 (Hệ số a có ý nghĩa); pb = 0,33 > α = 0,05 (Hệ số b ý nghĩa) Do đó: phương pháp đạt tính tuyến tính khoảng – 200 µg/ml Phương trình hồi quy tuyến tính nồng độ dung dịch CL diện tích đỉnh có dạng ŷ = 24541x Độ xác 232 - Độ lặp lại: Phương pháp đạt độ lặp lại RSD = 0,98% (n = 6) Độ xác trung gian: Phương pháp đạt độ xác RSD = 0,71% (n = 12) Độ Độ thực cách thêm chuẩn vào mẫu placebo Tỷ lệ hồi phục mẫu thực nghiệm nằm giới hạn cho phép (98 – 102%) Vậy phương pháp đề xuất đạt yêu cầu độ Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Từ kết CL định lượng phương pháp HPLC, phương pháp có tính xác cao, xác định xác lượng tạp có Phương pháp áp dụng xác qui mơ phòng thí nghiệm qui mơ sản xuất Thẩm định quy trình định lượng Clarithromycin dịch thử hòa tan phương pháp HPLC Tính tương thích hệ thống Bảng Tính tương thích hệ thống STT Lượng chuẩn Độ pha lỗng cân chuẩn (mg) Diện tích Nghiên cứu Y học 29,04 50 Trung bình RSD (%) 220662 221101 221611 223654 223543 226548 222853 0,99 Tính tương thích hệ thống dung dịch chuẩn CL pha động có nồng độ CL khoảng 0,56 mg/ml với RSD (%) diện tích pic = 0,99 (RSD < 2%) Tính đặc hiệu Mẫu trắng Hình 4: Sắc ký đồ mẫu placebo, mẫu CL thử, mẫu CL chuẩn dịch thử độ hòa tan Dung dịch placebo khơng có pic trùng với thời gian lưu pic CL Thời gian lưu pic CL dung dịch thử: 10,050 phút Thời gian lưu pic CL dung dịch chuẩn: 10,098 phút Kết luận: Phương pháp có tính đặc hiệu Tính tuyến tính Hình 5: Đường biểu diễn tương quan nồng độ CL diện tích pic dịch thử hoà tan 233 Nghiên cứu Y học Phương trình tương thích với độ tin cậy 95% (< α = 0,05) với pa= 3,88 x 10-12 < α = 0,05 (Hệ số a có ý nghĩa); pb = 0,07 > α = 0,05 (Hệ số b khơng có ý nghĩa) Phương pháp đạt tính tuyến tính khoảng 0,056 – 0,784 mg/ml Phương trình hồi quy tuyến tính nồng độ dung dịch clarithromycin diện tích đỉnh có dạng ŷ= 414805x hệ số tương quan R2 = 0,9998 Độ xác - Độ lặp lại: Phương pháp đạt độ lặp lại RSD = 0,42% (n=6) - Độ xác trung gian: Độ lệch chuẩn tương đối RSD = 0,49 Vậy phương pháp đề xuất đạt yêu cầu độ xác với RSD = 0,46% (n = 12) Độ Phương pháp đề xuất đạt yêu cầu độ = 100,58%, RSD = 0,72% điều kiện thí nghiệm Đạt yêu cầu quy định 98% - 102%, RSD ≤ 2% Kết xây dựng thẩm định phương pháp cho thấy, CL môi trường dịch thử hòa tan định lượng phương pháp HPLC, phương pháp đạt độ xác có tính đặc hiệu cho viên nghiên cứu Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 thẩm định đạt yêu cầu quy trình phân tích tính đặc hiệu, tính lập lại, độ xác độ khoảng tuyến tính, phương pháp có tính xác cao, đại áp dụng rộng rãi Đã xây dựng thẩm định qui trình định lượng clarithromycin dịch thử hòa tan phương pháp HPLC đạt yêu cầu quy trình phân tích tính tương thích hệ thống, tính đặc hiệu, độ xác độ khoảng tuyến tính Từ kết đạt được, cho thấy việc định lượng hàm lượng clarithromycin viên thành phẩm áp dụng phương pháp, tùy điều kiện giai đoạn nghiênc cứu để áp dụng phương pháp phù hợp TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Đã xây dựng thẩm định phương pháp định lượng clarithromycin 500 mg dày phương pháp UV-Vis với thuốc thử Folin ciocalteau phù hợp thuận lợi định lượng hàm lượng viên qui mơ phòng thí nghiệm phương pháp HPLC xây dựng 234 Nandi G, Ghosh LK, Gupta BK (2011) Development and Formulation Optimization of a low Density Floating Extended Release Tablet of Clarithromycin International Journal of Drug Formulation And Research, 2(3)pp: 262-279 Pawar VK, Kansal S, Garg G, Awasthi R, Singodia D, and Kulkarni GT (2011) Gastroretentive dosage forms: A review with special emphasis on floating drug delivery systems Drug Delivery, 8(2)pp: 97–110 Sheela NBS, Damodharan N, Shridhar MB, Surekha I, Rao TS (2010) Formulation and evaluation of Clarithromycin Gastroretentive Dosage Form International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2(3)pp: 48-54 Sanjay SP, Ray S, Thakur RS (2006) Formulation and evaluation of floating drug delivery system containing clarithromycin for Helicopacter pylori Acta Poloniae Pharmaceutica- Drug Research, 63(1)pp: 53-61 United State Pharmacopoeia Convention Inc (2017), USP 38 Ngày nhận báo: 20/07/2017 Ngày phản biện đánh giá báo: 28/07/2017 Ngày báo đăng: 05/09/2017 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học 28 Nc 921 MỐI LIÊN QUAN CỦA TÌNH TRẠNG DINH DƯỠNG VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Ở BỆNH NHÂN DI CHỨNG TAI BIẾN MẠCH MÁU NÃO ĐƯỢC NUÔI ĂN QUA SONDE MŨI DẠ DÀY Nguyễn Thị Thanh Vân*, Lâm Vĩnh Niên**, Tạ Thị Tuyết Mai*** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Suy dinh dưỡng có liên quan với tăng tỉ lệ biến chứng, tăng thời gian nằm viện tăng tỉ lệ bệnh tật, tử vong Bệnh nhân tai biến mạch máu não nuôi ăn qua ống thơng mũi dày đối tượng có nguy dinh dưỡng cao Mục tiêu: Xác định mối liên quan tình trạng dinh dưỡng với đặc điểm lâm sàng kết điều trị bệnh nhân di chứng tai biến mạch máu não nuôi ăn qua sonde mũi dày Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến cứu 91 bệnh nhân bị tai biến mạch máu não đặt ống thông mũi dày nuôi ăn Phân loại dinh dưỡng dựa SGA, BMI albumin máu Đặc điểm lâm sàng khảo sát gồm giới tính, tuổi, bệnh Kết điều trị gồm tình trạng viêm phổi, nhập ICU, thời gian nằm viện Kết quả: Có mối liên quan có ý nghĩa thống kê phân loại dinh dưỡng theo SGA BMI với tuổi cao (≥ 70 tuổi), bệnh thận mạn Có mối liên quan phân loại dinh dưỡng theo albumin máu với tình trạng viêm phổi; phân loại dinh dưỡng theo phương pháp SGA, BMI albumin máu với thời gian nằm viện kéo dài (≥ 24 ngày) Kết luận: Có mối liên quan số đặc điểm lâm sàng kết điều trị với tình trạng dinh dưỡng bệnh nhân tai biến mạch máu não nuôi ăn qua sonde Việc cải thiện dinh dưỡng nhóm đối tượng hỗ trợ cải thiện dự hậu lâm sàng cho bệnh nhân Từ khóa: tình trạng dinh dưỡng, di chứng tai biến mạch máu não, nuôi ăn qua ống ABSTRACT RELATIONSHIP BETWEEN NUTRITION STATUS AND CLINICAL FEATURES OR THERAPY RESULTS ON NASOGASTRIC TUBE FEEDING PATIENTS WITH SEQUELAE OF CEREBROVASCULAR DISEASES Nguyen Thi Thanh Van, Lam Vinh Nien, Ta Thi Tuyet Mai * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 21 - No - 2017: 100 - 105 Background: Malnutrition has been associated with higher rates of complications, increased length of hospital stay and increased morbidity and mortality Cerebrovascular patients with tube feeding are at high risk of malanutrition Objective: To investigate relationship between nutrition status and clinical features or therapy results on nasogastric tube feeding patients with sequelae of cerebrovascular diseases Method: Prospective, cross-sectional study was performed on 91 tube feeding patients with sequelae of cerebrovascular diseases Nutrition screening methods used were SGA, BMI and serum albumin Clinical features were gender, age and background diseases Treatment results included pneumonia, ICU stay, and length of * Bệnh viện Nguyễn Trãi, ** Đại học Y Dược TPHCM, ***Bệnh viện Nhân dân Gia Định Tác giả liên lạc: PGS Tạ Thị Tuyết Mai, ĐT: 0909726721; Email: tuyetmai_171@yahoo.com 235 ... Mục tiêu nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu xây dựng thẩm định qui trình định lượng Xây dựng thẩm định quy trình định lượng viên CL viên thành phẩm thử độ clarithromycin phương pháp quang phổ hòa... hành định lượng phương pháp HPLC Thẩm định phương pháp định lượng CL dịch hòa tan HPLC: điều kiện yêu cầu tương tự định lượng viên phương pháp HPLC KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Thẩm định quy trình định lượng. .. theo quy trình phân tích Phương pháp đạt độ tỷ lệ phục hồi có giá trị khoảng 100 ± 2% Xây dựng thẩm định quy trình định lượng clarithromycin dịch thử độ hòa tan Viên clarithromycin dày chưa có