Xác định liên quan giữa genotype của HBV, đột biến precore, đột biến basal core promoter với biến chứng xơ gan ở bệnh nhân viêm gan B mạn.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học LIÊN QUAN GIỮA GENOTYPE, ĐỘT BIẾN PRECORE VÀ BASAL CORE PROMOTER CỦA HBV VỚI DIỄN BIẾN XƠ GAN Nguyễn Thị Cẩm Hường*, Phạm Thị Lệ Hoa*, Cao Ngọc Nga* TÓM TẮT Cơ sở khoa học: Khoảng 15-40% bệnh nhân nhiễm HBV mạn diễn biến thành xơ gan suốt đời sống.Tính chất genotype, đột biến vùng precore (PC) hay basal core promoter (BCP) nguy xơ gan, HCC nhắc đến giới chưa khảo sát đầy đủ Việt Nam Mục tiêu: Xác định liên quan genotype HBV, đột biến precore, đột biến basal core promoter với biến chứng xơ gan bệnh nhân viêm gan B mạn Phương pháp: Mô tả cắt ngang thực bệnh viện Đại học Y Dược bệnh việnBệnh Nhiệt Đới TP.Hồ Chí Minh từ 06/2013 đến 01/2016 Xác định đột biến kỹ thuật giải trình tự gen genotype HBV kỹ thuật nested PCR Trung tâm Y Sinh học phân tử, đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Kết quả:Trong 451 ca nhiễm HBV mạn, 59% có tình trạng viêm gan hoạt tính, 17% có xơ gan, 10% có HCC Khơng có liên quan đột biến G1896A với xơ gan Nhóm xơ gan có tỉ lệ HBeAg âm cao hơn, HBV DNA 40 (OR=6,8, KTC 95% 3,314,1) có đột biến ba A1762T/G1764A/T1753V(OR=2,2, KTC 95% 1,2-4,2) Kết luận: Tuổi lớn diện kết hợp đột biến A1762T/G1764A/T1753V tăng nguy xơ gan Cần khảo sát đột biến vùng basal core promoter bệnh nhân viêm gan B mạn hoạt tính >40 tuổi Từ khoá: đột biến Basal Core Promoter, genotype, nhiễm HBV mạn, Xơ gan ABSTRACT ASSOCIATION BETWEEN GENOTYPE, PRECORE, BASAL CORE PROMOTER MUTATIONS OF HBV AND CIRRHOSIS IN VIETNAMESE CHRONIC HEPATITIS B INFECTED PATIENTS Nguyen Thi Cam Huong, Pham Thi Le Hoa, Cao Ngoc Nga * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No - 2017: - Background: A1762T/G1764A and T1753V have been found to be the independent risk factors for hepatitis flares and cirrhosis in Chronic Hepatitis B (CHB) patients Objectives: To determine the association between HBV genotype, mutations on the pre core (PC) and/or basal core promoter (BCP) region and cirrhosis in Vietnamese chronic hepatitis B (CHB) infected patients Methods: Cross sectional study done from JUN 2013 to JAN 2016 at the liver clinic of University Medical Center and Hospital for tropical diseases in Ho Chi Minh city BCP/PC mutation was identified by sequencing analysis and HBV genotypes by nested PCR at the Center for Molecular BioMedicine of University of Medicine and Pharmacy of Ho Chi Minh City Results: Among 451 chronic hepatitis B patients, 59% had active hepatitis, 17% had cirrhosis and 10% had HCC PC is equally distributed among groups with and without cirrhosis The cirrhotic group had higher rate of HBeAg negative, low HBV DNA (8log cps/ml, age group >40 and triple mutation A1762T/G1764A/T1753V but not double mutation (A1762T/G1764A) were independent factors for cirrhosis Conclusions: The T1753V mutation might appear on the double mutation basis to become the triple mutation Patients with the triple mutation A1762/A1764/T1753V, older than 40 had higher risk of cirrhosis Key words: precore, basal core promoter, genotype, cirrhosis, HBV Có HBV DNA 103 log cps/ml để ĐẶT VẤN ĐỀ phát đột biến hay HBV DNA (+) Nhiễm HBV cho nguyên nhân nhóm có biến chứng xơ gan hay ung thư 30% trường hợp xơ gan (XG) 53% ung thư tế biểu mô tế bào gan bào gan nguyên phát (HCC) Có 15-40% bệnh nhân nhiễm HBV mạn phát triển thành bệnh gan giai đoạn cuối hay biến chứng suốt đời sống Xơ gan thường cho có liên quan với Viêm gan chủng HBeAg âm, genotype C, đợt tăng ALT yếu tố khác (tuổi, thời gian nhiễm HBV kéo dài, rượu bia, đồng nhiễm HCV, HDV hay HIV)(9,10) Vai trò diễn biến xơ gan, HCC bệnh nhân HBV mạn Việt Nam khác biệt tính chất genotype đột biến vùng precore hay basal core chưa phân tíchđầy đủ Mục tiêu nghiên cứu Xác định liên quan genotype HBV, đột biến precore, đột biến basal core promoter với biến chứng xơ gan bệnh nhân viêm gan B mạn PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang với mẫu phân tầng nhóm dân số: nhiễm HBV mạn, nhiễm HBV mạn có xơ gan nhiễm HBV mạn có HCC, thực từ06/2013 đến 01/2016 Dân số chọn mẫu >16 tuổi, nhiễm HBV mạn khám ngoại trú phòng khám viêm ganBệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM bệnh nhân nhiễm HBV điều trị nội trú khoa nhiễm A, BV.Bệnh Nhiệt Đới Tiêu chuẩn chọnbệnh Khi có đủ tiêu chí sau Bệnh nhân >16 tuổi, có HBsAg (+)>6 tháng, HBeAg dương hay âm Xác định genotype HBV Đồng ý tham gia nghiên cứu Chúng tơi tránh vai trò gây nhiễu xơ gan bệnh gan hoạt tính khác cách loại trừ trường hợp có antiHCV (+) với HCV RNA (+), gan nhiễm mỡ nặng rượu hay tiểu đường, bệnh gan nghi rối loạn chuyển hóa, viêm gan tự miễn … Biến số khảo sát Biến số kiểm sốt: Nhóm tuổi, giới, HBeAg, mật độ HBVDNA, ung thư gan (HCC, có hay khơng), tình trạng viêm gan hoạt tính tháng trước (ALT hay AST 2ULN, với ULN= 40 IU/ml) Biến số độc lập: HBV genotype, đột biến vùng precore, basal core promoter Biến số phụ thuộc: Tình trạng xơ gan (có hay khơng) Định nghĩa biến số Khơng có viêm gan hoạt tính ALT bình thường >6 tháng Có viêm gan hoạt tính Có nhiều lần ALT AST 2 ULN thời gian > tháng trước, với HBV DNA >105 cps/ml HBeAg dương hay HBV DNA >104 cps/ml HBeAg âm Có xơ gan Khi có kiện Siêu âm bụng: gan thô, lách to >12 cm hay Fibroscan hay ARFI ≥ F3-F4 (theo phân độ Metavir) Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Có kiện phản ánh suy tế bào gan tăng áp tĩnh mạch cửa: Suy tế bào gan (lòng bàn tay son, mạch, bilirubin >1,2 mg%, albumin