Nghiên cứu với mục tiêu nhằm mô tả phân bố đột biến PC, BCP ở bệnh nhân nhiễm HBV, trạng thái HBeAg, mật độ HBV DNA và ALT ở bệnh nhân có đột biến. Nghiên cứu tiến hành trên 296 bệnh nhân >16 tuổi được chẩn đoán nhiễm siêu vi B mạn không có biến chứng xơ gan hoặc ung thư gan.
a hai đột biến PC, BCP (biểu đồ 3) biểu đồ phân tầng, cho thấy đột biến PC BCP làm giảm biểu lộ HBeAg Vì thế, xảy hai đột biến, khả HBeAg cao nhiều (78,4%) so với nhóm có đột biến PC BCP (51,6% 41%) Giải thích cho việc biểu lộ HBeAg giảm nhiều có diện đồng thời loại đột biến (PC BCP) (Qin 2009) cho đột biến diện đồng thời tế bào khác hay dòng virus khác quần thể virus (quasispecies) có tác dụng cộng hưởng biểu lộ HBeAg(8) Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Phân tích chung phân bố mật độ HBV DNA nhóm có PC cho thấy dường đột biến không gây HBV DNA đáng kể (bảng 2) khác với lý luận việc giảm pre-CmRNA giảm sản xuất HBeAg gây điều hòa ngược làm tăng tín hiệu encapsidation tăng sản xuất protein core, dẫn đến tăng HBV DNA(1) Tác giả Peng năm 2005 Jammed năm 2008 nhận định đột biến A1762T/G1764A xảy nhiều năm trước xảy đột biến Precore(5,7) Khi phân tích phân tầng theo số lượng đột biến lại cho thấy chủng hoang dại có tỷ lệ HBV DNA> log copies/ml cao ý nghĩa (44%) so với tỷ lệ tương ứng chủng có đột biến PC+/BCP-; PC-/BCP(+); đột biến PC+/BCP+ (lần lượt 25,3%, 36,8% 27%) (bảng 4) Ngoài ra, tỷ lệ HBVDNA > 8log copies/ml nhóm mang đột biến thấp nhóm mang HBV chủng hoang dại ảnh hưởng gây nhiễu yếu tố khác Nhóm mang HBV chủng hoang dại thường người trẻ, giai đoạn dung nạp miễn dịch nên mật độ HBVDNA cao Mặt khác, nhóm có đột biến thường gặp giai đoạn muộn, chủng đột biến trở nên ưu thế, tải lượng virus chung giảm nhiều giảm phần hay hoan toàn mật độ chủng hoang dại Trong giai đoạn tải lượng virus khơng cao số virus có mang đột biến quần thể chiếm tỷ lệ cao nhiều ảnh hưởng tổn thương gan tăng thêm nhiều chủng đột biến có vai trò bệnh lý ngược lại Về lâm sàng đột biến chứng minh có ý nghĩa bệnh lý tỷ lệ cao chủng đột biến quần thể điều đáng lo ngại dù mật độ HBVDNA không mức cao (8 log copies/ml) gặp ưu nhóm mang chủng hoang dại Khơng có khác tỷ lệ tăng ALT hai nhóm có hay khơng có đột biến TÀI LIỆU THAM KHẢO Alexopoulou A, Karayiannis P (2014) “HBeAg negative variants and their role in the natural history of chronic hepatitis B infections” World J Gastroenterol, 20(24): 7644-7652 Yan CH, Zhao CY, Ding H, Peng YQ, Jin PY, Yan L, Zhuang H, Li T (2012) “Hepatitis B virus basal core promoter mutations A1762T/G1764A are asssociated with genotype C and low serum HBsAg level in chronically-infected HBeAgpositive Chinese patients” Antiviral Research, 96: 108-114 Chen CH, Lee CM, Hung CH, Hu TH, Wang JH, Wang JC, Lu SN, Changchien CS (2007) “Clinical significance and evolution of core promoter and precore mutations in HBeAgpositive patients with HBV genotype B and C: a longitudinal study” Liver Int, 27(6): 806-815 Dunford L, Carr MJ, Dean J, Nguyen LT, Ta TTH, Nguyen BT, Jeff Connell, Suzie Coughlan, Nguyen HT, William WH, Nguyen TLA (2012) “A multicentre molecular analysis of hepatitis B and blood-borne virus coinfections in Viet Nam” PLoS One, 7(6), e39027 Huy TT, Ushijima H, Quang VX, Ngoc TT, Hayashi S, Sata T, Abe K (2004) “Characteristics of core promoter and precore stop codon mutants of hepatitis B virus in Vietnam” J Med Virol, 74(2): 228-236 Jammeh S, Tavner F, Watson R (2008) “Effect of basal core promoter and pre-core mutations on hepatitis B virus replication” J Gen Virol, 89(Pt 4): 901-909 Juniastuti, Utsumi T, Aksono EB, Yano Y, Soetjipto, Hayashi Y, Hotta H, Rantam FA, Kusumobroto HO, Lusida MI (2013) “Predominance of precore mutations and clinical significance of basal core promoter mutations in chronic hepatitis B virus infection in Indonesia” Biomed Rep, 1(4): 522-528 Peng XM, Huang GM, Li JG, Huang YS, Mei YY, Gao ZL (2005) “High level of hepatitis B virus DNA after HBeAg-toanti-HBe seroconversion is related to coexistence of mutations in its precore and basal core promoter” World J Gastroenterol, 11(20): 3131-3134 Qin Y, Zhang J, Mao R, Guo H, Yin Y, Wu X, Weng X, Wands J, Tong S (2009) “Prevalence of basal core promoter and precore mutations in Chinese chronic hepatitis B patients and correlation with serum HBeAG titers” J Med Virol, 81(5): 807-814 357 Nghiên cứu Y học 10 11 358 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Tong MJ, Blatt LM, Kao JH, Cheng JT, Corey WG 2006) “Precore/basal core promoter mutants and hepatitis B viral DNA levels as predictors for liver deaths and hepatocellular carcinoma” World J Gastroenterol, 12(41): 6620-6626 Yim SY, Um SH, Young Jung J, Kim TH, Kim JD, Keum B, Seo YS, Yim HJ, Jeen YT, Lee HS, Chun HJ, Kim CD, Ryu HS (2014) “Clinical Significance of HBV Precore and Core Promoter Variants in Korean Patients With Chronic Hepatitis B J Clin Gastroenterol 49(1):61-8 Ngày nhận báo: 27/10/2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 30/10/2014 Ngày báo đăng: 10/01/2015 Chuyên Đề Nội Khoa ... quản lý b nh nhân nhiễm HBV KẾT LUẬN Đột biến precore ưu genotype B; đột biến BCP ưu genotype C Nhóm có đột biến PC hay BCP mang HBeAg dương Tình trạng giảm biểu lộ HBeAg nhiều số lượng đột biến. .. số virus có mang đột biến quần thể chiếm tỷ lệ cao nhiều ảnh hưởng tổn thương gan tăng thêm nhiều chủng đột biến có vai trò b nh lý ngược lại Về lâm sàng đột biến chứng minh có ý nghĩa b nh lý... giá trị dự b o Kết chưa phân tích ý nghĩa b nh lý đột biến diễn biến b nh, biến chứng cần phân tích tiếp để xác định tầm quan trọng chẩn đoán đột biến Nhiễm Nghiên cứu Y học cho b nh nhân định