Bài viết xác định tỉ lệ các thể bệnh, các đặc điểm dân số học, lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị, biến chứng của bệnh nhân beta thalassemia tại bệnh viện Nhi Đồng 2.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM BỆNH BETA THALASSEMIA TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Đinh Thị Hồng Ân*, Nguyễn Hồng Q**, Nguyễn Đình Văn***, Trần Thị Mộng Hiệp* TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định tỉ lệ thể bệnh, đặc điểm dân số học, lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị, biến chứng bệnh nhân beta thalassemia bệnh viện Nhi Đồng Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca Kết quả: Nghiên cứu thực 41 bệnh nhân 90% bệnh nhân dân tộc Kinh, cư trú TP.HCM với 73,2% thể nặng, 26,8% thể trung gian Trên 70% bệnh nhân chẩn đoán bệnh trước tuổi Hầu hết bệnh nhân đến khám tình trạng thiếu máu (99%) Sau năm, toàn bệnh nhân có gan to; nhóm nặng có tỉ lệ biến dạng xương mặt (96,7%), suy dinh dưỡng (70%), cắt lách (20%) lách to độ (30%), tỉ lệ nhóm trung gian Biến chứng ghi nhận nhóm nặng nhiều bao gồm: suy dinh dưỡng (70%), biến dạng xương mặt (96,7%), cường lách (23,3%), biến chứng gan mật (43,3%), biến chứng tim (10%), biến chứng phổi (3,3%), đau mạn (6,7%), bệnh nhân dược truyền máu phản ứng liên quan truyền máu (56,7%) Có tương quan thuận tăng ferritin máu biến chứng Kết luận: Hầu hết bệnh chẩn đoán trước tuổi Đa số bệnh nhân đến bệnh viện tình trạng thiếu máu Ghi nhận biến chứng bệnh nhân β thalassemia xảy nhóm nặng nhiều nhóm trung gian, có tương quan thuận tăng ferritin máu biến chứng Từ khóa: Beta thalassemia, tăng ferritin, thiếu máu ABSTRACT CHARACTERISTICS OF BETA THALASSEMIA AT CHILDREN’S HOSPITAL Dinh Thi Hong An, Nguyen Hoang Quy, Nguyen Dinh Van, Tran Thi Mong Hiep * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 22 - No 4- 2018: 251 – 257 Objective: The aim of the study was to determine the rate of disease form,clinical characteristics, laboratory findings, treatment characteristics and complications of beta thalassemia patients at Children’s Hospital Methods: This is a case serie study Results: The study included 41 patients in which 73.2% of the cases were beta thalassemia major and 26.8% intermedia beta thalassemia Most patients were diagnosed before the age of two years Anemia was a common sign (99% of the cases) After years, all patients have hepatomegaly; the rates of facial bone deformities, malnutrition, splenectomy, and 4th grade splenomegaly in major group were 96.7%, 70%, 20%, and 30%, respectively; those rates ofintermedia group are lower Major group has more severe complications, including malnutrition (70%), facial bone deformities (96.7%), hypersplenism (23.3%), biliary and liver complications (43.3%), heart complications (10%), lung complications (3.3%), chronic pain (6.7%), transfusion reactions (56.7%) There is a positive correlation between hyperferritiemia and complications Conclusions: Most beta thalassemia patients are diagnosed before the age of two years Anemia was a common sign More complications occur in major group than in intermedia groupand there was a positive correlation between hyperferritinemia and complications *Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch, **Đại học Y Dược TP.HCM, *** Bệnh viện Nhi Đồng Tác giả liên lạc: BS Đinh Thị Hồng Ân , ĐT: 01229799442 Email: hongangoretti@gmail.com 251 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Keywords: Beta thalassemia, hyperferritinemia, anemia ĐẶT VẤN ĐỀ Beta Thalassemia bệnh thiếu máu tán huyết di truyền phổ biến, gồm thể: nhẹ, trung gian nặng(21) Biến chứng bệnh nhân β Thalassemia chủ yếu ứ sắt mô Biến chứng tim mạch nguyên nhân tử vong hàng đầu bệnh nhân thalassemia Chức nội tiết giảm dần theo lứa tuổi hậu ứ sắt suy dinh dưỡng Sắt ứ đọng tuyến yên quan nội tiết dẫn đến bệnh lý đa tuyến nội tiết(1,2) Nghiên cứu 720 bệnh nhân β thalassemia thể nặng Italy (2004) ghi nhận biến chứng tim mạch, chức sinh dục số biến chứng nội tiết khác(3) Báo cáo Mã Phương Hạnh (2009) ghi nhận 32 bệnh nhân β thalassemia thể nặng có biến chứng tim, phổi hormone GH, TSH, T4 tự do(9) Bệnh nhân β thalassemia thường theo dõi tình trạng ứ sắt qua ferritin máu Có hay khơng mối tương quan nồng độ ferritin máu tăng với biến chứng, tới chưa có câu trả lời thống nghiên cứu Knovich MA ghi nhận tăng ferritin máu có tương quan với bệnh mạch vành, bệnh ác tính(12) Nhiều nghiên cứu thấy xơ gan có liên quan tới ferritin máu tăng(14) Các nghiên cứu dịch tễ học thấy tương quan tăng ferritin máu tăng nguy bệnh mạch vành nhồi máu tim(5) Tuy nhiên,nhiều nghiên cứu khơng tìm mối tương quan tăng ferritin máu tăng nguy bệnh tim(12) Ayhan Yaman (2013) khảo sát 67 bệnh nhân β thalassemia không thấy mối tương quan nồng độ ferritin máu biến chứng(24) Do đó, chúng tơi làm nghiên cứu này, quan sát biến chứng mối tương quan ferritin máu tăng với diện biến chứng Mục tiêu nghiên cứu Xác định tỉ lệ thể bệnh β thalassemia 252 Xác định tỉ lệ đặc điểm dân số học, lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị Xác định tỷ lệ biến chứng Xác định mối tương quan ferritin máu tăng diện biến chứng bệnh nhân β thalassemia điều trị liên tục khoa Ung Bướu Huyết Học bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 01/2012 đến tháng 12/2016 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Hồi cứu mô tả hàng loạt ca ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn chọn mẫu Tất bệnh nhân chẩn đoán β thalassemia từ kết điện di hemoglobin tham gia điều trị khoa ung bướu huyết học bệnh viện Nhi Đồng liên tục từ tháng 01/2012 đến tháng 12/2016 Tiêu chuẩn loại trừ Không ghi nhận kết điện di, không điều trị liên tục năm Các bước tiến hành Chọn bệnh nhân đủ tiêu chuẩn chọn mẫu vào lô nghiên cứu Tra cứu hồ sơ bệnh án phòng lưu trữ hồ sơ để thu thập thơng tin hành chính, lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị biến chứng thời gian năm theo dõi Liên lạc với thân nhân bệnh nhi để thu thập thêm kiểm tra thông tin thiếu khơng rõ Cơng cụ: bảng thu thập số liệu soạn sẵn Xử lý số liệu SPSS 19.0 KẾT QUẢ Từ 01/01/2012 đến 31/12/2016 đưa vào nghiên cứu 41 trường hợp β thalassemia gồm 30 bệnh nhân thể nặng 11 bệnh nhân thể trung gian với 715 hồ sơ nhập viện Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Đặc điểm thể bệnh Bảng Các yếu tố cận lâm sàng khác Thể nặng 73,2%, thể trung gian 26,8%, 17,1% β thalassemia/HbE, 2,4% β thalassemia/HbE/HbC Đặc điểm dân số học Bảng Đặc điểm dân số học Nhóm (N=41) Đặc điểm Tuổi chẩn đốn ( 2.500ng/ml 256 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 1/3 thời gian theo dõi(19) Mạng lưới nghiên cứu lâm sàng thalassemia báo cáo nhiều biến chứng có tương quan với nồng độ ferritin cao(23) Do đó, chúng tơi kiến nghị cần kiểm tra ferritin máu thường xuyên để theo sát vấn đề thải sắt đề cao cảnh giác xuất biến chứng bệnh nhân có ferritin cao thường xuyên KẾT LUẬN Beta thalassemia bệnh di truyền phổ biến, khơng liên quan tới giới tính Bệnh nhân chẩn đoán trước 10 tuổi, hầu hết trước tuổi Bệnh nhân thường nhập viện tình trạng thiếu máu Sau năm, bệnh nhân thường có gan lách to, suy dinh dưỡng biến dạng xương mặt, xảy nhóm nặng nhiều Điều trị chủ yếu truyền máu, thải sắt cắt lách Các biến chứng gồm suy dinh dưỡng, biến dạng xương mặt, cường lách, biến chứng gan mật, tim, phổi, đau mạn, phản ứng truyền máu Bệnh nhân thể bệnh nặng ferritin máu cao biến chứng nhiều TÀI LIỆU THAM KHẢO Aessopos A (2005), "Thalassemia heart disease: a comparative evaluation of thalassemia major and thalassemia intermedia", Chest 127(5), p.1523-30 Aessopos A (2001), "Cardiac involvement in thalassemia intermedia: A multicenter study", Blood 97(11), p 3411-6 Borgna-Pignatti C (2004), "Survival and complications in patients with thalassemia major treated with transfusion and deferoxamine", Haematologica 89(10), p 1187-93 Đỗ Hoàng Cúc, Lâm Thị Mỹ (2010), "Khảo sát thiếu máu tán huyết miễn dịch bệnh nhân thalassemia truyền máu nhiều lần bệnh viện nhi đồng 1", Tạp chí y học TP.HCM 14(2), tr.37 De Godoy MF (2007), "Serum ferritin and obstructive coronary artery disease: angiographic correlation", Arq Bras Cardiol 88(4), p 430-3 Trương Đỗ Ngọc Dung (2007), Đặc điểm bệnh beta thalassemia/ HbE bệnh viện Nhi Đồng từ 1/4/2006- 31/1/2007, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Đại học Y Dược TP.HCM, tr.30 Hahalis G (2005), "Heart failure in beta-thalassemia syndromes: a decade of progress", Am J Med 118(9), p 957-67 Haines D (2013), "Pain in thalassaemia: the effects of age on pain frequency and severity", Br J Haematol 160(5), p 680-7 Mã Phương Hạnh, Lâm Thị Mỹ (2009), "Đặc điểm bệnh nhân Thalassemia thể nặng có ứ sắt bệnh viện Nhi Đồng 1", Tạp chí y học TP.HCM 13(1), tr 167-171 10 Trần Thị Quế Hương (2002), Đánh giá hiệu truyền hồng cầu phenotype bệnh nhân Thalassemia, Luận án chuyên khoa II, Đại học Y dược TP.HCM, tr.30 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 11 Nguyễn Công Khanh (1993), "The frequency of hemoglobinopathies in Vietnam", Vietnam J Med 8, tr 11-16 12 Knovich MA (2009), "Ferritin for the clinician", Blood Rev 23(3), p 95-104 13 Kremastinos DT (2001), "Heart failure in beta thalassemia: a 5year follow-up study", Am J Med 111(5), p 349-354 14 Amit Kumar Mishra, Archana Tiwari (2013), "Iron Overload in Beta Thalassaemia Major and Intermedia Patients", Mædica 8(4), p 328-332 15 Lâm Thị Mỹ (2003), "Tình hình chẩn đốn điều trị bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi Đồng 1", Tạp chí y học TP.HCM 7(1), tr 39 - 42 16 Nguyễn Ngọc Việt Nga (2011), Đặc điểm bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi Đồng Cần Thơ từ 12/2010 đến 06/2011, luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y dược TP.HCM, tr.34 17 Nguyễn Thị Hồng Nga (2001), Tổng kết tình hình bệnh Thalassemia 10 năm (1991-2001) Trung tâm truyền máu huyết học TP.HCM, Hội thảo quốc gia Huyết học Truyền máu TP.HCM, tr.20 18 Nguyễn Thị Ngọc Nga, Lâm Thị Mỹ (2012), "Đặc điểm bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi Đồng Cần Thơ từ 12/2010 đến 06/2011", Tạp chí y học TP.HCM 16(1), tr 51-56 19 Pepe A (2013), "Cardiac complications and diabetes in thalassaemia major: a large historical multicentre study", Br J Haematol 163(4), p 520-7 Nghiên cứu Y học 20 Đặng Ngọc Thái (2014), Đánh giá dinh dưỡng số nhân trắc trẻ bệnh Thalassemia thể nặng, luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y dược TP.HCM, tr20 21 Thein SL (2004), "Genetic insights into the clinical diversity of beta thalassaemia", Br J Haematol 124(3), p 264-74 22 Elliott Vichinsky (2014), "Transfusion Complications in Thalassemia Patients: A Report from the Centers for Disease Control and Prevention (CDC)", Transfusion 54(4),p 972-971 23 Vogiatzi MG (2009), "Differences in the prevalence of growth, endocrine and vitamin D abnormalities among the various thalassaemia syndromes in North America", Br J Haematol 146(5), p 546-56 24 Ayhan Yaman, Pamir Isik (2013), "Common complications in beta thalassemia patients", International Journal of Hematology & Oncology/UHOD: Uluslararasi Hematoloji Onkoloji Dergisi p.23 Ngày nhận báo: 14/03/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 15/05/2018 Ngày báo đăng: 30/06/2018 257 ... Dung (20 07), Đặc điểm bệnh beta thalassemia/ HbE bệnh viện Nhi Đồng từ 1/4 /20 06- 31/1 /20 07, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Đại học Y Dược TP.HCM, tr.30 Hahalis G (20 05), "Heart failure in beta- thalassemia. .. 42 16 Nguyễn Ngọc Việt Nga (20 11), Đặc điểm bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi Đồng Cần Thơ từ 12/ 2010 đến 06 /20 11, luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y dược TP.HCM, tr.34 17 Nguyễn Thị Hồng Nga (20 01),... (20 09), "Đặc điểm bệnh nhân Thalassemia thể nặng có ứ sắt bệnh viện Nhi Đồng 1", Tạp chí y học TP.HCM 13(1), tr 167-171 10 Trần Thị Quế Hương (20 02) , Đánh giá hiệu truyền hồng cầu phenotype bệnh