Bài viết xác định độ nhạy, độ đặc hiệu, tỉ số khả dĩ (Likelihood ratio) của LH, FSH, tỉ số LH/FSH nền trong chẩn đoán DTS trung ương.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 GIÁ TRỊ CỦA LH, FSH VÀ TỈ SỐ LH/FSH NỀN TRONG CHẨN ĐỐN DẬY THÌ SỚM TRUNG ƯƠNG Huỳnh Thị Vũ Quỳnh*, Phạm Lê An*, Phạm Thị Minh Hồng*, Vũ Huy Trụ* TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu, tỉ số (Likelihood ratio) LH, FSH, tỉ số LH/FSH chẩn đoán DTS trung ương Phương pháp nghiên cứu: Cắt ngang phân tích Kết quả: Trong thời gian nghiên cứu ghi nhận 584 trường hợp dậy sớm, có 504 trường hợp dậy sớm trung ương 80 trường hợp dậy sớm ngoại biên dậy sớm phần So sánh với FSH tỉ số LH/FSH nền, LH có giá trị cao chẩn dậy sớm trung ương với diện tích đường cong ROC 0,8875 Ngưỡng LH ≥ 0,1 mUI/ml có độ nhạy độ đặc hiệu 90% 70%, số LR+ 3, LR- 0,14 chẩn đốn dậy sớm trung ương LH ≥ 0,84 mUI/ml có độ nhạy, đặc hiệu, LR+ LR- 52,2%, 98%, 20,9 0,49 Kết luận: LH có giá trị tốt chẩn đốn dậy sớm trung ương Tùy theo ngưỡng chẩn đốn mà độ nhạy, độ đặc hiệu, LR+, LR- LH khác Khi phối hợp với lâm sàng xét nghiệm khác, giá trị chẩn đốn LH cao mà không cần phải làm nghiệm pháp kích thích Từ khóa: Dậy sớm, trung ương, LH, FSH tỉ số LH/FSH ABSTRACT BASAL LH, FSH AND LH/FSH RATIO IN DIAGNOSIS OF CENTRAL PRECOCIOUS PUBERTY Huynh Thi Vu Quynh, Pham Le An, Pham Thi Minh Hong, Vu Huy Tru * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 21 - No - 2017: 166 - 174 Objective: to determine the sensitivity, specificity, LR+, LR- (Likelihood ratio) of LH, FSH and LH/FSH ratio in diagnosis of central precocious puberty (CPP) Method: Crossectional – analysis Results: We recorded 584 cases of precocious puberty from 2010-2016, including 504 CPP cases and 80 peripheral and partial precocious puberty cases Compared with basal FSH and LH / FSH ratio, basal LH was highest diagnostic value for CPP with an area under the ROC curve of 0.8875 LH cut off ≥0.1 mUI/ml had sensitivity 90%, specificity 70%, LR+ and LR- 0.14 for diagnosis of CPP A sensitivity, specificity, LR+ and LR- of LH ≥ 0.84 mUI / ml was 52.2%, 98%, 20.9 and 0.49, respectively Conclusions: Basal LH had good diagnostic value for CPP Depending on cut off points, the sensitivity, specificity, LR+ and LR- of LH were different Combined with clinical signs and other laboratory tests, the diagnostic value of basal LH may be higher without GnRH or aGnRH stimulation test Keywords: precocious puberty, central, causes, basal LH, FSH and LH/FSH ratio sinh dục dẫn đến phát triển đặc tính sinh ĐẶT VẤN ĐỀ dục thứ phát trước tuổi trẻ nữ trước tuổi Dậy sớm trung ương kết tình trẻ nam(17) Triệu chứng dậy sớm khơng trạng hoạt hóa trục hạ đồi - tuyến yên -tuyến * Bộ môn Nhi, Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: Ths.Bs Huỳnh Thị Vũ Quỳnh ĐT: 0989350127 Email: huynhvuquynhnt@yahoo.com 166 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 đồng nghĩa với tình trạng dậy sớm thật mà có biến thể dậy bình thường (dậy sớm phần) Bước quan trọng chẩn đốn dậy sớm cần phải phân loại dậy sớm trung ương, ngoại biên hay dậy sớm phần việc điều trị hồn tồn khác Chẩn đốn dậy sớm trung ương chứng minh hoạt hóa trục hạ đồi – tuyến yên - tuyến sinh dục sớm tuổi dậy bình thường trẻ Tuy nhiên, khó để định lượng trực tiếp nội tiết tố phóng thích Gonadotropin (GnRH), chẩn đốn chủ yếu dựa vào định lượng nồng độ gonadotropin (LH FSH) hormone sinh dục máu Tuy nhiên, nồng độ FSH, LH hormone sinh dục thời điểm, đặc biệt vào ban ngày khơng chẩn đốn giai đoạn sớm dậy sớm trung ương giai đoạn này, xung GnRH tăng chủ yếu vào ban đêm, dẫn đến tăng LH FSH phần lớn vào ban đêm (16) Trên giới, có số nghiên cứu giá trị LH chẩn đốn dậy sớm trung ương Theo tác giả Houk cộng sự, đo LH phương pháp hoá phát quang, giá trị ngưỡng LH 0,83 có độ nhạy 93% độ đặc hiệu 100% chẩn đốn dậy sớm trung ương(6) Trong nghiên cứu 805 trẻ dậy sớm, sử dụng phương pháp miễn dịch phóng xạ để đo LH, kết cho thấy nồng độ LH ≥ 1,1 UI/L có độ nhạy 69,1% độ đặc hiệu 50,5%(9) Như vậy, kết nghiên cứu khác nhau, phương pháp xét nghiệm, dân số cỡ mẫu khác Tại Việt Nam, có số nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng để chẩn đốn dậy sớm, đa số nghiên cứu mơ tả, chưa có nghiên cứu giá trị xét nghiệm Gonatropin để chẩn đốn dậy sớm trung ương (2, 7, 12) Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm xác định độ nhạy, độ đặc hiệu số xét nghiệm LH, FSH tỉ số LH/FSH chẩn đốn dậy sớm trung ương Điều cần thiết để giúp bác sĩ phòng khám định chẩn đốn dậy Nghiên cứu Y học sớm, định nhập viện hay không định hướng điều trị ĐỐITƯỢNG–PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Cắt ngang phân tích Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân nhập khoa thận - nội tiết bệnh viện Nhi Đồng TP HCM từ tháng 1/201012/2016 chẩn đốn dậy sớm Cỡ mẫu Nghiệm pháp kích thích GnRH chẩn đốn dậy sớm cần độ nhạy khoảng 80% độ đặc hiệu 95% Cỡ mẫu tính theo cơng thức Với tỉ lệ hành bệnh 0,2% Số lượng bệnh nhân xét nghiệm có độ đặc hiệu 95% là: 456 / (1-0,002) = 457 Tiêu chí đưa vào Tất trẻ chẩn đốn dậy sớm (phát triển đặc tính sinh dục thứ phát vú, lông mu, lông nách, kinh nguyệt, mụn…) trước tuổi trẻ nữ phát triển tinh hoàn, dương vật, mụn, vỡ giọng… trước tuổi trẻ nam bệnh viện Nhi đồng từ tháng 1/2010 đến tháng 12/2016 Được ghi nhận dấu hiệu lâm sàng làm đầy đủ xét nghiệm theo bệnh án nghiên cứu Đối với bệnh nhân tiền cứu, đồng ý tham gia nghiên cứu kí vào phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Các xét nghiệm FSH, LH làm phòng xét nghiệm sinh hóa bệnh viện Nhi Đồng Tiêu chuẩn chẩn đoán dậy sớm trung ương Phát triển đặc tính sinh dục phụ (vú, lông mu, lông nách, kinh nguyệt, mụn trứng cá…) trước tuổi nữ, phát triển tinh hoàn, dương vật, mụn, bắp, vỡ giọng, xuất tinh…trước tuổi nam Tuổi xương – tuổi thật ≥ tuổi 167 Nghiên cứu Y học ± Estradiol > 25 pg/ml (nữ), Testosteron > 0,7 nmol/L(nam) ± Kích thước tử cung/buồng trứng siêu âm lớn so với tuổi Đã loại trừ dậy sớm phần tất nguyên nhân gây DTS ngoại biên (tiếp xúc hormon sinh dục ngoại sinh, tăng sinh thượng thận bẩm sinh, u buồng trứng (nữ), hội chứng Mc -Cune Albright, u tuyến thượng thận, u tế bào mầm, u tinh hồn (nam)) Tiêu chí loại Bệnh nhân chẩn đoán tăng sinh thượng thận bẩm sinh suy giáp Thu thập liệu Ghi nhận đặc điểm dịch tễ, lâm sàng tuổi, giới tính, cân nặng, chiều cao, BMI, triệu chứng lâm sàng (vú to, lông mu, lông nách, kinh nguyệt, huyết trắng, tinh hoàn lớn, dương vật lớn), kết cận lâm sàng tuổi xương, nồng độ FSH, LH, estradiol, testosterone nền, nồng độ FSH, LH, estradiol, testosterone sau làm nghiệm pháp kích thích GnRH, kết MRI hạ đồi – tuyến yên Trong đó, độ lệch chuẩn cân nặng, chiều cao, BMI xác định dựa theo biểu đồ tăng trưởng tổ chức Y tế giới Thừa cân béo phì BMI theo tuổi ≥ 2SD, chiều cao tiến triển so với tuổi chiều cao theo tuổi ≥ 2SD(20) Tuổi xương đánh giá dựa X quang xương bàn tay trái, đọc kết theo hệ thống X quang tuổi xương chuẩn Greulich – Pyle (19) Tuổi xương tiến triển so với tuổi thực tuổi xương – tuổi thực ≥ tuổi Nồng độ estradiol mức dậy ≥ 25 pg/mL, nồng độ testosterone mức dậy ≥ 0,7 nmol/L(3) Xử lý số liệu Dữ liệu nhập xử lý phần mềm Epidata Stata Các biến số định lượng trình bày dạng trung bình ± độ lệch chuẩn trung vị (khoảng tứ vị), biến số định tính trình bày dạng tần số tỷ lệ % Tương quan biến số khảo sát phép kiểm Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 chi bình phương, phép kiểm Fisher phép kiểm phi tham số Mann-Whitney Giá trị p ≤ 0,05: khác biệt có ý nghĩa thống kê So sánh diện tích đường cong ROC để xác định giá trị xét nghiệm Mỗi xét nghiệm tính độ nhạy, độ đặc hiệu, số (LR+ LR-) KẾTQUẢ Đặc điểm dân số chung Trong thời gian từ 1/2010-12/2016, có 584 bệnh nhân thỏa mãn tiêu chí đưa vào Trong đó, chúng tơi phân thành nhóm dậy sớm trung ương (504 bệnh nhân) khơng phải dậy sớm trung ương (dậy sớm ngoại biên dậy sớm phần: 80 bệnh nhân) Bảng 1: Đặc tính dân số chung Kết chẩn đốn dậy sớm trung ương Có (n = 504) Không (n = 80) Tuổi 7,6 ± 1,3 5,6 ± 2,3 BMI 18 ± 1,5 16,6 ± 2,9 Cân nặng SD 1,4 ± 0,9 0,7 ± 1,3 Chiều cao SD 1,2 ± 0,5 ± 1,2 Tỉ lệ dư cân béo phì 264 (52,4%) 25 (31,3%) Tuổi xương 9,9 ± 1,9 5,9 ± 2,6 Tuổi xương-tuổi thật 2,3 ± 1,2 0,3 ± 0,6 Các xét nghiệm < 0,001 0,069