Mặc dù đã có nhiều công trình nghiên cứu về bệnh sốt xuất huyết Dengue (SXHD) nhưng cũng có nhiều điều chưa sáng tỏ, trong đó có vai trò của virus Dengue (DENV). Mục tiêu: Xác định sự tương hợp giữa triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng với týp và nồng độ DENV trong SXHD.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học 04 SỰ TƯƠNG HỢP GIỮA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VỚI TÝP VÀ NỒNG ĐỘ VIRÚT DENGUE TRONG SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE TRẺ EM Trần Thanh Hải*, Tạ Văn Trầm** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Mặc dù có nhiều cơng trình nghiên cứu bệnh sốt xuất huyết Dengue (SXHD) có nhiều điều chưa sáng tỏ, có vai trò virus Dengue (DENV) Mục tiêu: Xác định tương hợp triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng với týp nồng độ DENV SXHD Phương pháp: Đoàn hệ tiền cứu Kết quả: Có 481 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu kết ghi nhận: cao nhiễm DENV-1 (44,7%) Khả vào sốc bệnh nhân nhiễm DEN-2 DEN-1 cao có ý nghĩa thống kê so với týp khác Nồng độ virus Dengue giảm dần theo ngày sốt Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ DENV, tình trạng sơ nhiễm-tái nhiễm nhóm SXHD khơng sốc có sốc Kết luận: Týp virus DENV có ý nghĩa tiên lượng sốc SXHD, khơng tìm thấy mối liên quan nồng độ virus Dengue với triệu chứng lâm sàng cận lậm sàng khảo sát Từ khóa: Sự tương hợp, triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng, týp, nồng độ virus Dengue, sốt xuất huyết Denge ABSTRACT THE CORELATION OF CLINICAL AND SUBCLINICAL PRESENTATIONS WITH DENGUE SEROTYPES AND PLASMA VIRAL LOAD IN DENGUE HEMORRHAGIC FEVER IN CHILDREN Tran Thanh Hai, Ta Van Tram * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 21 - No - 2017: Background: There have been numerous studies on Dengue hemorrhagic fever (DHF) patients; however, various issues of this disease have remained unclear including the characteristics of dengue virus (DENV) Objective: Determine the correlation of clinical and subclinical presentations with dengue serotypes and plasma viral load Methods: Prospective cohort Results: This study selected 481 patients who suffer fever less than 72 hours The result presents the patients with DENV-1 infection were highest (44.7%) The progression of disease to DSS of DENV-2 and DENV-1 infected patients were significantly higher than the other serotypes (DENV-3 and DENV-4) There was not the statistically differences between DENV viremia in non- shock DHF and DSS groups Conclusions: Dengue serotypes could be utilized for the prognosis of DSS and DENV There was no corelation of dengue plasma viral load with clinical and subclinical presentations in this study Keywords: Correlation, clinical, subclinical presentations, Dengue serotypes, plasma viral load, Dengue hemorrhagic fever (DHF) * Trường Cao đẳng Y tế Tiền Giang, Tác giả liên lạc: PGS TS Tạ Văn Trầm, ** Bệnh viện Đa khoa Tiền Giang ĐT: 0913771779 Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Nhi Đồng năm 2017 Email: tavantram@gmail.com 39 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh sốt xuất huyết Dengue (SXHD) bệnh nhiễm trùng cấp tính virus Dengue gây truyền cho người qua muỗi Aedes, chủ yếu muỗi vằn Aedes Aegypty Trên lâm sàng, bệnh SXHD có khuynh hướng vào sốc giảm thể tích thất huyết tương kèm theo rối loạn đông máu dẫn đến xuất huyết nặng tử vong SXHD vấn đề y tế quan trọng nước nhiệt đới, có Việt Nam Theo Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG), có khoảng 2,5 – tỷ người thuộc 100 quốc gia có nguy nhiễm virus Dengue Hằng năm, có khoảng 20 triệu người nhiễm dengue dẫn đến khoảng 24.000 trường hợp tử vong(2,10) Chẩn đoán lâm sàng điều trị SXHD TCYTTG chuẩn hóa hồn thiện dần phác đồ Tuy nhiên nhiều trường hợp SXHD tử vong Theo y văn, có số nghiên cứu yếu tố liên quan đến độ nặng tử vong SXHD độc lực virus, tình trạng sơ nhiễm – tái nhiễm, yếu tố địa (tuổi, tình trạng dinh dưỡng, giới,…), bệnh nặng (xuất huyết tiêu hóa, suy gan, toan chuyển hóa,…), xử trí (phát trễ, điều trị muộn, xử trí khơng thích hợp, theo dõi khơng sát)(2,3,6,8) Sự hiểu biết yếu tố liên quan góp phần quan trọng việc xử trí cải thiện điều trị, tiên lượng SXHD Các nghiên cứu tiền cứu Châu Mỹ Latinh Đông Nam Á kết luận hầu hết trường hợp sốc SXHD liên quan đến đáp ứng miễn dịch thứ phát Các yếu tố virus địa bệnh nhân đóng vai trò quan trọng, góp phần vào thể bệnh nặng Lượng virus thể có lẽ quan trọng nồng độ virus trường hợp sốc SXHD Cỡ mẫu Được xác định theo công thức: Z n 2 Trong đó: ( p (1 p ) Z thường cao Ở số nước, độc lực virus khác xem thủ phạm gây nên hậu khác nhau(1,9) Hiểu liên quan thể người bệnh virus yếu tố miễn dịch góp phần quan trọng tiên lượng bệnh nhân SXHD Chúng tiến hành đề tài nhằm mục tiêu xác định tương hợp thay đổi týp nồng độ virus Dengue với biểu lâm sàng, cận lâm sàng SXHD trẻ em Đây vấn đề quan trọng lĩnh vực chẩn đốn xử trí bệnh có khả gây tử vong ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Phương pháp đoàn hệ tiền cứu Dân số nghiên cứu Tất trẻ em chẩn đoán SXHD nhập Khoa Nhi, Bệnh viện Đa khoa Tiền Giang thời gian từ tháng 12/2007 đến tháng 11/2014 Tiêu chí chọn bệnh Bệnh nhân nhập Khoa Nhi, Bệnh viện Đa khoa Tiền Giang đồng ý gia đình việc tham gia nghiên cứu, có tiền sử sốt 72 bác sĩ điều trị nghĩ nhiều bệnh SXHD với tiêu chuẩn theo Tổ chức Y tế Thế giới (2009)(11) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị SXHD Bộ Y tế (2011) Tiêu chí loại trừ Các trẻ bị SXHD có kèm theo bệnh lý khác suy gan, suy thận, hội chứng thận hư, suy tim, tim bẩm sinh…hoặc không đồng ý gia đình bệnh nhân p (1 p ) p (1 p ) ( p1 p ) p ( p1 p ) - Độ tin cậy mong muốn chọn 95% - : sai lầm loại 0,05 Z(1-/2) = 1,96 - : sai lầm loại 2, =10% Z1 - = 1,28 - P2: xác suất sốc SXHD nhóm khơng nhiễm týp DENV - P1: xác suất sốc SXHD nhóm nhiễm týp DENV Theo báo cáo Bộ Y tế týp virus Dengue phân lập năm 2001 tỉnh phía Nam, ghi nhận sau: Bảng 1: Týp vi rút Dengue phân lập năm 2001 tỉnh phía Nam(2) 40 Týp virus Dengue Phân độ nhiễm Tổng DENV DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4 cộng Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Nhi Đồng năm 2017 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Sốt Dengue SXHD độ I - II SXHD độ III - IV Tổng cộng 01 01 01 03 11 09 13 33 06 03 01 10 25 11 02 38 43 77 24 17 17 94 94 Từ cỡ mẫu tính sau: Bảng 2: Kết nghiên cứu mối liên quan sốc SXHD týp DENV Týp DENV khảo sát DENV-1 DENV-3 DENV-4 Tỷ lệ sốc/Týp DENV khảo sát (p1) 1/94 (0,01) 1/94 (0,01) 2/94 (0,02) Tỷ lệ sốc/Týp DENV không khảo sát (p2) 16/94 (0,17) 16/94 (0,17) 15/94 (0,16) N 65 65 66 Vậy chúng tơi chọn cỡ mẫu cho nhóm nhiễm DENV-là 66, tổng cộng N=264 Phân tích liệu Phần mềm SPSS 16.0 for Window KẾT QUẢ - BÀN LUẬN Từ 12/2007 đến 11/2014 có 481 bệnh nhân địa bàn tỉnh Tiền Giang xác định mắc SXHD đạt điều kiện đưa vào nghiên cứu, kết ghi nhận sau: Đặc điểm mẫu nghiên cứu Đặc điểm lâm sàng Bảng 4: Phân bố bệnh nhân theo triệu chứng lâm sàng Triệu chứng ngày xuất Khơng nơn Có nơn Nơn ói - Ngày - Ngày - Ngày Khơng đau bụng Có đau bụng - Ngày Đau bụng - Ngày - Ngày - Ngày Khơng có Có xuất huyết da - Ngày Xuất huyết da - Ngày - Ngày - Ngày Khơng có Có xuất huyết niêm mạc Xuất huyết niêm mạc - Ngày - Ngày Số lượng 288 193 21 64 108 339 142 40 59 26 17 296 185 31 91 41 22 295 186 39 93 Tỉ lệ % 59,9 40,1 4,4 13,3 22,4 70,5 29,5 8,3 12,3 5,4 3,5 61,5 38,5 6,4 19,0 8,5 4,6 61,3 38,7 8,1 19,4 Nghiên cứu Y học Triệu chứng ngày xuất - Ngày - Ngày Nhiệt độ trung bình Ngày nhiệt độ cao - Ngày - Ngày Nhiệt độ - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày Khơng có Có gan to - Ngày Gan to - Ngày - Ngày - Ngày Khơng có Có sốc - Ngày Sốc - Ngày - Ngày - Ngày Số lượng Tỉ lệ % 31 6,4 23 4,8 38,62 ± 0,66 481 100 22 4,6 166 34,5 217 45,1 41 8,5 14 2,9 21 4,4 383 79,6 98 20,4 16 3,3 38 7,9 31 6,5 13 2,7 457 95,0 24 5,0 02 0,4 11 2,3 10 2,1 01 0,2 Có 40,1% bệnh nhân có triệu chứng nơn ói, nhiều bắt đầu nơn từ ngày thứ bệnh (22,4%) Có 29,5% bệnh nhân có đau bụng, cao vào ngày bệnh chiến 12,3% Có 38,5% bệnh nhân có xuất huyết da, triệu chứng bắt đầu xuất vào ngày thứ bệnh, chiếm 19% Có 38,7% bệnh nhân có xuất huyết niêm mạc, triệu chứng bắt đầu xuất vào ngày thứ bệnh, chiếm 19,4% Có 20,4% bệnh nhân có gan to, xuất triệu chứng nhiều vào thứ bệnh (7,9%) Tỉ lệ bệnh nhân SXHD không sốc (95%) cao nhiều tỉ lệ bệnh nhân SXHD có sốc (5%), chủ yếu sốc vào ngày bệnh chiếm tỉ lệ 2,3% 2,1% Như vậy, tỉ lệ sốc SXHD thấp nhiều so với nghiên cứu Nguyễn Thanh Hùng 62 trẻ nhũ nhi 12 tháng tuổi bị SXHD gồm SXHD không sốc (độ II) 69,3% sốc SXHD (độ III 15 ca, độ IV ca) 30,7%(6) Đặc điểm cận lâm sàng Bảng 5: Phân bố bệnh nhân theo triệu chứng cận lâm sàng Đặc điểm thời gian Trung bình: Số lượng Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Nhi Đồng năm 2017 Số lượng Tỉ lệ % 4,718 ± 1,963/mm3 41 Comment [HNH1]: Khơng có bảng Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Đặc điểm thời gian Bạch cầu Ngày có số lượng BC thấp thấp AST cao ALT cao Số lượng tiểu cầu thấp Hct cao - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày Trung bình Ngày có AST cao - Ngày - Ngày - Ngày Trung bình Ngày có ALT cao - Ngày - Ngày - Ngày Trung bình Ngày có số lượng tiểu cầu thấp - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày Trung bình Ngày có Hct cao - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày - Ngày Số lượng Tỉ lệ % 481 100 60 12,5 76 15,8 105 21,8 102 21,2 84 17,5 54 11,2 68,58 ± 9,0 U/L 481 100 31 6,4 198 41,2 252 52,4 40,61 ± 7,17 U/L 481 100 31 6,4 198 41,2 252 52,4 80.190 ± 33.905/mm3 481 100 11 2,3 12 2,5 84 17,5 143 29,7 181 37,6 50 10,4 42,86 ± 4,3 % 481 100 13 2,7 83 17,3 131 27,2 160 33,3 83 17,3 11 2,3 Số lượng Bạch cầu thấp trung bình 4,718 ± 1.963/mm3, phần lớn bệnh nhân có số lượng bạch cầu thấp vào ngày ngày bệnh Nồng độ AST cao trung bình 68,58 ± 9,0 U/L Trong phần lớn bệnh nhân có nồng độ AST cao vào ngày thứ bệnh, chiếm 93,6% Nồng độ ALT cao trung bình 40,61 ± 7,17 U/L Trong phần lớn bệnh nhân có nồng độ AST cao vào ngày thứ bệnh, chiếm 93,6% Số lượng tiểu cầu thấp trung bình 80,190 ± 33,905/mm3, phần lớn bệnh nhân có số lượng tiểu cầu thấp vào ngày 4, ngày ngày bệnh Nồng độ Hct cao trung bình 42,86 ± 4,3 % Trong phần lớn bệnh nhân có nồng độ AST cao 42 vào ngày thứ bệnh, tiếp vào ngày ngày Phân bố bệnh nhân theo týp virus Dengue Bảng 6: Phân bố bệnh nhân theo týp virus Dengue Týp virus Dengue DENV-1 DENV- DENV-3 DENV-4 Tổng cộng Số lượng 215 92 61 113 481 Tỉ lệ % 44,7 19,1 12,7 23,5 100 Phân bố bệnh nhân theo type DENV: cao DENV-1 (44,7%), DENV-4 (23,5%), DENV-2 (19,1%) thấp DENV-3 (12,7%) Trong nghiên cứu Nguyễn Minh Tuấn(4), tỉ lệ DENV-1 62,8%; DENV-2 27,4%, DENV-3 8,8% DENV-4 0,9% Có thể thấy DENV-1 type huyết gây bệnh chiếm ưu thế, tương tự nghiên cứu Anusyah Rathakrishnan(7) DENV-4 týp huyết có tần suất lưu hành tương đối thấp khu vực phía Nam(2,10) Nồng độ virus Dengue đo Bảng 7: Nồng độ virus Dengue đo Đặc điểm Trung bình Trung bình p 3,5 x 108 Ngày 9,4 x 108 Theo ngày sốt Ngày 4,5 x 108 0,01 Ngày 1,5 x 108 Nồng độ 3,2 x 108 Tình trạng nhiễm Sơ nhiễm DENV 0,513 DENV Tái nhiễm 3,7 x 108 (copies/ml) DENV-1 4,6 x 10 DENV-2 1,4 x 108 Theo týp virus 0,645 DENV-3 8,4 x 108 DENV-4 0,5 x 108 Nồng độ DENV trung bình ngày đầu nhập viện bệnh nhân 3,5 x 108 (copies/ml) Khơng có khác biệt nồng độ DENV so sánh týp virus với (p=0,645), cao nhiễm DENV-3 thấp nhiễm DENV-4 Nồng độ DENV trung bình khác theo thời gian nhiễm DENV, nồng độ cao vào ngày sốt, sốt ngày ngày thi nồng độ virus máu giảm dần khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,01 Nồng độ DENV trung bình trường hợp tái nhiễm DENV (3,7 x 108 copies/ml) cao trường hợp sơ nhiễm (3,2 x 108 copies/ml), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p=0,513) Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Nhi Đồng năm 2017 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Sự tương hợp đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với týp nồng độ virus Dengue Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với týp nồng độ virus Dengue Bảng 8: Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với týp virus Dengue Týp virus DENV1 Tổng cộng n % n % n % n % n % Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng 88 127 65 150 110 105 114 101 45 170 14 201 45,6% 44,1% 45,8% 44,2% 59,1% 35,6% 61,6% 34,1% 45,9% 44,4% 58,3% 44,0% 33 59 28 64 31 61 30 62 18 74 84 17,1% 20,5% 19,7% 18,9% 16,7% 20,7% 16,2% 20,9% 18,4% 19,3% 33,3% 18,4% 23 38 21 40 43 18 40 21 53 60 11,9% 13,2% 14,8% 11,8% 23,1% 6,1% 21,6% 7,1% 8,2% 13,8% 4,2% 13,1% 49 64 28 85 111 112 27 86 112 25,4% 22,2% 19,7% 25,1% 1,1% 37,6% 0,5% 37,8% 27,6% 22,5% 4,2% 24,5% 193 288 142 339 186 295 185 296 98 383 24 457 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% Khơng tìm thấy tương quan týp virus DENV với triệu chứng nôn, đau bụng, gan to bệnh SXHD trẻ em (với p>0,05) Nhóm triệu chứng xuất huyết da xuất huyết niêm mạc, ghi nhận chiếm tỉ lệ cao nhóm bệnh nhân nhiễm DENV-1, nhóm bệnh nhân nhiễm DENV-3 DENV-2, thấp bệnh nhân nhiễm DENV-4 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,01 Bảng 9: Mối liên quan đặc điểm lâm sàng nồng độ virus Dengue Lâm sàng n Có Nơn Khơng Có Đau bụng Khơng Có XH niêm mạc Khơng Có XH da Khơng Có Gan to Khơng Có Sốc Khơng 193 288 142 339 186 295 185 296 98 383 24 457 Nồng độ virus DENVtrung bình (copies/ml) 2,80x108 4,19x108 2,65x108 4,05x108 5,27x108 2,60x108 4,72x108 2,95x108 6,77x108 2,83x108 3,44x108 3,64x108 p 0,18 0,52 0,19 0,38 0,34 0,96 Có khác biệt có ý nghĩa thống kê týp DENV với nhóm SXHD khơng sốc SXHD có sốc (p=0,0270,05 Nồng độ DENV trung bình bệnh nhân sốc SXHD thấp bệnh nhân không sốc SXHD, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,96 Nghiên cứu Houghton(4) nhóm 38 bệnh nhân bị SXHD sốt Dengue cho thấy nồng độ virus máu phân biệt trường hợp SXHD nhẹ nặng Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với týp nồng độ virus Dengue Bảng 10: Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng với týp virus Dengue Cận lâm Týp sàng DENVSố lượng BC nhỏ (/mm ) Nồng độ AST lớn nhất(U/L) Nồng độ ALT lớn (U/L) Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Nhi Đồng năm 2017 N Trung bình 215 92 61 113 215 92 61 113 215 92 61 113 4,527 4,318 5,195 5,149 65,847 75,185 80,492 61,982 40,330 41,793 50,295 34,947 Độ lệch chuẩn 2,4858 1,7584 2,4475 2,0328 64,9778 70,3643 58,9648 33,4883 53,3388 65,4404 11,9715 37,8703 p 0,01 0,38 0,50 43 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Cận lâm sàng Týp DENV1 Số lượng TC nhỏ (/mm3) Hct cao (%) N Trung bình 215 92 61 113 215 92 61 113 77,89 73,61 83,26 88,27 43,265 43,957 42,328 41,504 Độ lệch chuẩn 36,749 30,947 31,309 30,438 4,4113 4,3041 3,7891 4,0114 p AST ALT bệnh SXHD trẻ em (với p>0,05) Về nồng độ virus Dengue 0,01 0,01 Số lượng bạch cầu, tiểu cầu trung bình thấp bệnh nhân nhiễm DENV-2, nhóm nhiễm DENV-1 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,01) Hct trung bình cao nhóm nhiễm DENV-2, nhóm nhiễm DENV-1 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,01) Khơng ghi nhận tương quan nồng độ AST, ALT cao nhóm bệnh nhân nhiễm týp virus DENV- khác Khơng tìm thấy mối liên quan nồng độ virus Dengue với triệu chứng lâm sàng cận lậm sàng khảo sát TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Về týp virus Dengue + Khả vào sốc bệnh nhân nhiễm DEN-2 DEN-1 cao có ý nghĩa thống kê so với týp khác + Nhóm triệu chứng xuất huyết da xuất huyết niêm mạc, ghi nhận chiếm tỉ lệ cao nhóm bệnh nhân nhiễm DENV-1, nhóm bệnh nhân nhiễm DENV-3 DENV-2, thấp bệnh nhân nhiễm DENV-4 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,01 + Số lượng bạch cầu, tiểu cầu trung bình thấp bệnh nhân nhiễm DENV-2, nhóm nhiễm DENV-1 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,01) + Hct trung bình cao nhóm nhiễm DENV2, nhóm nhiễm DENV -1 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,01) + Khơng tìm thấy tương quan týp virus DENV với triệu chứng nôn, đau bụng, gan to, nồng độ 44 10 11 Bozza FA, Cruz OG, Zagne SMO (2009), “Multiplex cytokine profile from dengue patients: MIP-1beta and IFN-gamma as predictive factors for severity”, Journal of Virology, 76(23), pp 1242–1249 Đỗ Quang Hà (2003), Vi rút Dengue dịch sốt xuất huyết, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật Thành phố Hồ Chí Minh Houghton-Triviđo, Salgado, Rodríguez (2010), “Levels of soluble ST2 in serum associated with severity of dengue due to tumour necrosis factor alpha stimulation”, Journal of General Virology, 91(3), pp 697-706 Nguyễn Minh Tuấn, Lê Bích Liên, Lâm Thị Mỹ, Nguyễn Thanh Hùng, Simmons Cameron, Wills Bridget (2009), “Đặc điểm sốt xuất huyết Dengue trẻ em theo týp virus”, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập 13(5), tr 41-48 Nguyễn Minh Tuấn, Nguyễn Thanh Hùng, Lê Bích Liên, Hà Mạnh Tuấn, Tạ Văn Trầm, Cameron Simmons, Jeremy Farrar (2012), “Tình trạng đồng nhiễm týp siêu vi Dengue mức độ nặng bệnh sốt xuất huyết”, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập 16(2), tr 168-171 Nguyễn Thanh Hùng (2004), Đặc điểm lâm sàng, miễn dịch điều trị sốt xuất huyết Dengue trẻ nhũ nhi, Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Rathakrishnan A, Wang SM, Hu Y (2012), “Cytokine Expression Profile of Dengue Patients at Different Phases of Illness”, PLOS One, 7(12), pp e52215 Tạ Văn Trầm (2004), Các yếu tố liên quan đến sốc sốt xuất huyết Dengue kéo dài trẻ em, Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tang Y, Kou Z, Zhang F (2010), “Both Viremia and Cytokine Levels Associate with the Lack of Severe Disease in Secondary Dengue Infection among Adult Chinese Patients”, PLOS One, 5(12), pp e15631 Vũ Thị Quế Hương, Đặng Anh Tuấn, Vũ Đình Luân, Trần Ngọc Hữu (2012), “Giám sát dịch tễ học phân tử virus Dengue týp lưu hành khu vực Phía Nam Việt Nam năm 2011”, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập 16(2), tr 191-199 WHO (2009), Dengue hemorrhagic fever: diagnosis, treatment and control, Geneva Ngày nhận báo: Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 03/5/2017 16/6/2017 10/8/2017 Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Nhi Đồng năm 2017 ... học Sự tương hợp đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với týp nồng độ virus Dengue Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với týp nồng độ virus Dengue Bảng 8: Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với týp virus Dengue. .. virus Dengue Bảng 10: Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng với týp virus Dengue Cận lâm Týp sàng DENVSố lượng BC nhỏ (/mm ) Nồng độ AST lớn nhất(U/L) Nồng độ ALT lớn (U/L) Hội Nghị Khoa Học Kỹ... kê với p=0,96 Nghiên cứu Houghton(4) nhóm 38 bệnh nhân bị SXHD sốt Dengue cho thấy nồng độ virus máu phân biệt trường hợp SXHD nhẹ nặng Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với týp nồng độ virus Dengue