MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA TỶ LỆ CD4 +/ CD8+, MEN GAN A.L.T VÀ NỒNG ĐỘ HBEAG pptx

MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA TỶ LỆ CD4 + / CD8 + , MEN GAN A.L.T VÀ NỒNG ĐỘ HBEAG TÓM TẮT Đặt vấn đề: Sự miễn dịch của cơ thể có một vai trò quyết định trong quá trình diễn biến tự nhiên của Viêm gan B mạn cũng như sự đáp ứng của bệnh đối với điều trị. Trong nghiên cứu này chúng tôi muốn khảo sát mối tương quan giữa các bạch cầu lympho T, CD 4 +, CD 8 + với nồng độ men gan ALT và HBeAg trong huyết thanh để có thể dự báo sự đáp ứng của bệnh đối với chế phẩm “Viêm gan A”. Phương pháp: 50 bệnh nhân tuổi từ 18 – 61 được khảo sát các chỉ số về men gan ALT và nồng độ huyết thanh HBeAg trước và trong điều trị cho đến khi kết thúc (12 tháng). Trong đó 21 bệnh nhân được khảo sát số lượng tuyệt đối và tỷ lệ phần trăm của bạch cầu lympho T, CD 4 +, CD 8 + trước điều trị và sau đó 6 tháng. Kết quả: Chế phẩm “Viêm gan A” làm hạ tỷ lệ bạch cầu lympho CD 4 +/ CD 8 + (58,33%; p<0,05). Chúng tôi nhận thấy có mối tương quan giữa sự làm giảm tỷ lệ này với sự tăng nồng độ ALT và giảm nồng độ HBeAg ở những bệnh nhân viêm gan B thể hoạt động. Kết luận: Khả năng làm chuyển đổi nồng độ huyết thanh HBeAg của chế phẩm “Viêm gan A” trên bệnh nhân viêm gan B thể hoạt động có thể là do tác động lên cơ chế miễn dịch qua trung gian tế bào nhằm tiêu diệt tế bào đích (tế bào gan bị nhiễm HBV). ABSTRACT Background: In the development of chronic hepatitis with HBV infection and in response to therapy, the immune status of the infected host plays a critical role. In this study, the variables of the CD 4 +, CD 8 + lymphocyte, the level of ALT and the level of serologic HBeAg in the chronic active hepatitis B patients to “Viêm gan A” preparation could be predictor of response to therapy. Method: Fifty patients with chronic active hepatitis B, ages 18-61 years old were enrolled in the study with biochemical and serologic test results were evaluated in pretreatment and followed up every month to 12 th month within only twenty-one patients were evaluated CD 4 +, CD 8 + lymphocyte in pretreatment and 6 months later. Result: The “Viêm gan A” preparation decreased the ratio CD 4 +/ CD 8 + lymphocyte (58.33%, p<0.05). We notice that there are the correlation between the low ratio CD 4 +/CD 8 + lymphocyte with the high level of ALT and decreasing of the HBeAg level (89.47%; p<0.01) in chronic active hepatitis B patients. Conclusion: This study emphasized the mechanism of “Viêm gan A” preparation on decreasing of the HBeAg level in chronic active hepatitis B by induction on T-lymphocytes to destroy the target cells (HBV infected - hepatocytes). ĐẶT VẤN ĐE Qua các thử nghiệm lâm sàng của một số Tây Dược và Đông Dược trên các bệnh nhân viêm gan B mạn như Lamivudine, Interferon, Bushen … các tác giả nhận thấy sự chuyển đổi huyết thanh HBeAg được ổn định thường liên quan đến hiệu quả làm giảm tỷ lệ CD4 + /CD8 + (cụ thể là làm tăng số lượng tuyệt đối của CD8 + cytotoxic lymphocyte T) (2,4,5,7). Ngoài ra sự gia tăng số lượng tuyệt đối của CD8 + T. lymphocyte trong gan cũng là dự báo tốt cho tác dụng ức chế siêu vi của Lamivudine và IFN Với mục đích tìm hiểu cơ chế gây chuyển đổi huyết thanh HBeAg của 1 chế phẩm Đông Y trên bệnh nhân viêm gan siêu vi B mạn thể hoạt động, chúng tôi tiến hành khảo sát mối tương quan giữa sự thay đổi số lượng của các tế bào miễn dịch CD4 + , CD8 + với sự thay đổi men gan ALT và nồng độ HBeAg trong máu ngoại vi. PHƯƠNG PHÁP VÀ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu : 50 bệnh nhân gồm 29 nam và 21 nữ tuổi từ 18 – 61 tuổi được chọn theo tiêu chuẩn sau đây: - Có HBeAg kéo dài hơn 6 tháng - Có HBeAg(+) hoặc HBVDNA > 10 5 copies nếu là dạng đột biến precore - Có ALT ³ 80 UI/ml kéo dài hơn 6 tháng - Không có các biểu hiện suy tế bào gan hoặc sơ gan mất bù (Albumin >30 mg/l, tỷ số A/G >1, taux de prothrombin > 80%, siêu âm gan bình thường). - Ngưng điều trị của thúôc có tác động đến HBVDNA cũng như các thuốc bảo vệ tế bào gan (nếu có) trước đó 1 tháng. - Đồng ý tham gia thử nghiệm lâm sàng này Phương pháp nghiên cứu - 50 bệnh nhân nói trên được xếp vào 2 lô nghiên cứu theo phương pháp phân tầng ngẫu nhiên gồm: Lô A : 23 bệnh nhân uống chế phẩm “Viêm Gan A” Lô B: 27 bệnh nhân uống chế phẩm “Viêm Gan B” Liên tục trong 12 tháng Các bệnh nhân nói trên được theo dõi men gan ALT mỗi tháng và nồng độ HBeAg mỗi 3 tháng cho đến khi kết thúc điều trị - Có 12 bệnh nhân trong lô A và 9 bệnh nhân trong lô B được theo dõi số lượng tuyệt đối CD4 + và CD8 + trước điều trị và sau đó 6 tháng. Các thử nghiệm trên đều được tiến hành tại phòng khám gan và khoa xét nghiệm của Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới trong thời gian từ 10/2005 đến 11/2006. Các số liệu được kiểm bằng phép kiểm c 2 . KẾT QUA Số lượng tuyệt đối và tỷ lệ lympho T trên bệnh nhân viêm gan mạn so với các tác giả trong và ngoài nước. BT n=34 (1) Viêm Gan B m ạn n=36 (1) Viêm Gan B m ạn n=50 (3) Viêm Gan B m ạn n=21 CD4 660±171 746±1,63 908±224 + CD8 + 520±148 522±216 536±224 T ỷ lệ CD4 + /CD8 + 1,45±0,6 5 1,55±0,6 9 1,41±0,2 1 1,77±0,6 2 Sự chuyển đổi tỷ lệ CD4 + /CD8 + giữa 2 lô A và B CD4 + /CD8 + CD4 + /CD8 + ¯ Lô A 5 7 12 L ô B 9 0 9 14 7 21 c 2 = 5,4687 Kết luận: Lô A làm giảm CD4 + /CD8 + so với lô B có ý nghĩa thống kê (p<0,05) Lô A làm giảm tỉ lệ CD4 + /CD8 + do làm tăng CD8 + và/ hoặc làm giảm CD4 + Mối tương quan tỉ lệ CD4 + /CD8 + và nồng độ ALT CD4 + /CD8 + ALT 1 2,05 ¯ 2,02 - 348,267,209,294,204,674 2 1,62 ¯ 1,42 198,87,52,29,33,791 3 2,12 2,42 ¯ 97,59,40,32,38,32 4 2,29 ¯ 2,05 ¯ 108,43,26,30,31,35 5 1,74 1,82 77,102,102,191,366,398 6 1,26 1,46 ¯ 493,321,414,113,95 7 1,04 1,32 ¯ 230,133,221,79,60,66 8 1,08 1,19 ¯135 ¯12,22,43,53 9 1,76 ¯ 1,49 201,474,224,315,472 10 2,76 ¯ 2,61 112,234, 534, 269, 214 11 1,39 ¯ 0,96 264,68, 83.78, 239, 132 12 2,60 ¯ 2,43 271,232,544,232,57 13 1,01 1,02 136,146,256,147,285.133,134 14 2,88 ¯ 2,85 80,184,1646,122 15 2,53 3,19 92,168,166,141, 141,232,252 16 2 2,74 ¯ 233,164,85,78,47,27,54 17 2,21 – 2,21 - 118,113,119,322,148,159 18 0,83 0,97 ¯ 101,77,67,70,55 19 2,02 2,19 ¯ 132, 52,38,45,54,55 20 1,91 2,17 ¯ 118, 91, 82,92,89,61 21 1,32 1,33 ¯ 82,83,85,70 Kết luận: Có sự tương quan nghịch giữa tỷ lệ CD4 + /CD8 + với men gan ALT (CD4 + /CD8 + tăng ® ALT giảm và ngược lại). Tương quan này chiếm tỷ lệ 16/21 trường hợp (p<0,05.(2 = 4,317). Mối tương quan giữa ALT và nồng độ HBeAg LÔ A LÔ B T T ALT HBeAg AL T HBeAg 1 194 ( 217 ( 172 ( 193 HBV- DNA < 250 * 258 274 421 HBeAg(+)¯ (-) * 2 244 561 ¯ 219 138 ¯ 75 * 118 322 148_159 HBV-DNA 10 5 ¯10 3 * 3 107 179 - 138 _104 102 ¯ 15 * 92 409_168 5,14 253 [...]... bào gan nhiễm HBV để từ đó loại bỏ HBV Có sự khác nhau giữa việc làm giảm hơn ½ nồng độ HBeAg giữa lô A và lô B Từ đó có thể suy luận rằng chế phẩm “viêm gan A” sẽ có tác dụng ức chế sự sao chép HBV nhanh hơn so với lô uống chế phẩm “viêm gan B” KẾT LUẬN Qua khảo sát sự thay đổi men gan ALT và nồng độ HBeAg huyết thanh của 50 bệnh nhân viêm gan B mạn thể hoạt động được điều trị bằng 2 chế phẩm “Viêm Gan. .. 474 1101¯270 * 136 345 ¯1,83 * LÔ A T LÔ B ALT T HBeAg AL HBeAg T 224 472 256 285 24 96 347 ¯58 * ¯95 ¯87 25 101 ¯77 263 285 ¯67 ¯71 26 133 ¯52 70,8 ¯35 * ¯38 ¯45 27 221 150 ¯7,14 * 331 248 *: trường hợp giảm nồng độ HBeAg hơn ½ hoặc giảm HBV-DNA hơn 2 log - Mối tương quan giữa ALT vào HBeAg là tương quan nghịch (ALT tăng hoặc thì nồng độ HBeAg sẽ giảm và ngược lại) Trong đó Lô A có 20/23 trường hợp... trị bằng Lamivudine và IFN Chế phẩm “Viêm Gan A” có tác dụng làm giảm tỷ lệ CD4+ / CD8+ (kết quả của sự gia tăng số lượng tế bào CD8+ Cytotoxic T lymphocyte và/ hoặc sự giảm số lượng CD4+ T lymphocyte), từ đó có thể suy luận rằng chế phẩm này sẽ có tác dụng chuyển đổi huyết thanh HBeAg Dựa vào các tài liệu(4,6) thì men gan ALT tăng cao trước điều trị và sự giảm thiểu liên tục nồng độ HBeAg trong thời gian... luật này Sự khác biệt giữa lô A với lô B có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 (c2 = 10,899) - Lô A có 17/19 trường hợp tăng ALT đi kèm với giảm nồng độ HBeAg Lô B có 11/18 trường hợp giảm ALT đi kèm với giảm nồng độ HBeAg Sự khác biệt giữa 2 lô có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 (c2 = 8,277) - Lô A có 15/17 giảm nồng độ HBeAg hơn 50% Lô B có 8/18 giảm nồng độ HBeAg hơn 50% Sự khác biệt giữa 2 lô có ý nghĩa... nhau: - Những bệnh nhân uống chế phẩm “viêm gan A” sẽ có hiện tượng men gan gia tăng một thời gian từ 3 tháng đến 6 tháng sau đó sẽ hạ xuống dần đi cùng với giảm thiểu nồng độ HBeAg (17/19 trường hợp) - Những bệnh nhân uống chế phẩm viêm gan B thì men gan ALT giảm đồng thời cùng với sự giảm thiểu nồng độ HBeAg (11/18 trường hợp) Chứng tỏ chế phẩm “viêm gan A” tác động theo cơ chế miễn dịch qua trung gian... HBV-DNA của Laminvudine và INF đối với bệnh viêm gan B mạn Từ đó suy ra chế phẩm “Viêm Gan A” vừa có tác dụng tiêu diệt tế bào gan bị nhiễm HBV (gây tăng ALT) đồng thời lại làm giảm liên tục nồng độ HBeAg nên sẽ có hiệu lực ức chế sự sao chép HBV-DNA Sự thay đổi men gan ALT và chuyển đổi huyết thanh HBeAg trên 50 bệnh nhân viêm gan B mạn khi can thiệp bằng 2 chế phẩm “viêm gan A và B có khác nhau: - Những... thì vai trò quan trọng của CD8+ Cytotoxic T lymphocyte là thải trừ sự nhiễm virus thông qua cơ chế phân hủy các tế bào đích bị nhiễm virus Trong viêm gan B mạn sự giảm tỷ lệ CD4+ / CD8+ (kết quả của sự gia tăng số lượng tế bào CD8+ Cytotoxic T lymphocyte và/ hoặc sự giảm số lượng CD4+ T lymphocyte) chẳng những là dự báo cho sự hồi phục mà còn duy trì được hiệu quả chuyển đổi huyết thanh HBeAg của việc... gan B mạn thể hoạt động được điều trị bằng 2 chế phẩm “Viêm Gan A “ và “Viêm Gan B” Chúng tôi có nhận xét sau đây : - Chế phẩm “Viêm Gan A” có tác dụng chuyển đổi huyết thanh HBeAg nhanh hơn chế phẩm “Viêm Gan B” - Tác dụng chuyển đổi huyết thanh HBeAg của chế phẩm “Viêm Gan A” thông qua cơ chế miễn dịch tế bào nhằm loại bỏ tế bào gan đã bị nhiễm HBV ...LÔ A T LÔ B ALT HBeAg T AL HBeAg 80 HBV-DNA T 223 4 377 314 ¯ 281 266_133_129 108 _ 106 184 1046_247 5 128 301 ¯ 22,5 * 136 HBV-DNA 129_204_674_25 9 6 ¯101 ¯ 93 108 _ 106 ¯87 347 167_294_376 HBV-DNA()* 72 - 94 135 146 482_1103 7 134 416 ¯249 276_145_487 8 493 321_414_135 95 ¯ 294 ¯212 97 ¯ 82 302 ¯278 207 ¯ 243 ¯219 LÔ A T LÔ B ALT HBeAg T AL HBeAg T 182_73_5 2 9 264 ¯ 68 ¯ 110... LÔ A T LÔ B ALT HBeAg T AL HBeAg 108 HBV-DNA T 13 79 164 471 ¯ 2,29 * ¯ 91 ¯ 89 ¯ 108 _ 106 205 61 14 112 334 HBV-DNA * 534_269 481 20 246 ¯ 112 ¯ 76 ¯45 15 124 ¯ 123 575 ¯ 327 * ¯ 54_62 16 230 ¯ 113 ¯ 56 ¯59 193 222 ¯ 49¯ 60¯66 17 198 791 117 112 HBVDNA(+ )¯ (-) * 315 ¯264 ¯ 24 ¯ 44 115 ¯5,04 * 426 130 ¯51 * ¯ 104 ¯85 18 103 489 312 ¯73 * 291 319 250 255 270 LÔ A T LÔ B ALT HBeAg T AL HBeAg 104 109 . ALT and the level of serologic HBeAg in the chronic active hepatitis B patients to “Viêm gan A preparation could be predictor of response to therapy. Method: Fifty patients with chronic active. within only twenty-one patients were evaluated CD 4 +, CD 8 + lymphocyte in pretreatment and 6 months later. Result: The “Viêm gan A preparation decreased the ratio CD 4 +/ CD 8 + lymphocyte (58.33%,. K t luận: Có sự t ơng quan nghịch gi a t l CD4 + /CD8 + với men gan ALT (CD4 + /CD8 + t ng ® ALT giảm và ngược l i). T ơng quan này chiếm t l 16/21 trường hợp (p<0,05.(2 = 4,317). Mối