Nghiên cứu mô tả loạt ca về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị miễn dịch hóa trị liệu phác đồ HLH 2004 giai đoạn tấn công 8 tuần ở bệnh nhi Hội chứng thực bào máu có nhiễm EBV (EBV-TBM) tại Bệnh viện Nhi Đồng 1.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học 03 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ TUẦN BỆNH NHI HỘI CHỨNG THỰC BÀO MÁU CÓ NHIỄM EPSTEIN-BARR VIRUS TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Lê Bích Liên*, Trần Cao Dung*, Nguyễn Minh Tuấn*, Nguyễn Thị Minh Tâm*, Phan Nguyễn Liên Anh*, Trần Ngọc Kim Anh*, Lương Thị Xuân Khánh*, Cao Trần Thu Cúc*, Mã Phương Hạnh*, Lâm Thị Mỹ* TÓM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu mô tả loạt ca đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị miễn dịch hóa trị liệu phác đồ HLH 2004 giai đoạn công tuần bệnh nhi Hội chứng thực bào máu có nhiễm EBV (EBV-TBM) Bệnh viện Nhi Đồng1 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả tiến cứu bệnh nhi nhập viện từ tháng 2/2012 đến tháng 12/2016 chẩn đốn EBV-TBM thỏa tiêu chí chọn mẫu tiêu chí loại trừ Kết quả: Trong thời gian nghiên cứu, có 84 bệnh nhân thỏa tiêu chí nghiên cứu Tỉ lệ nữ/nam=1,33; tuổi trung vị 26,9 tháng, đỉnh cao từ 1-3 tuổi (57,2%); có ca địa bất thường miễn dịch Các biểu lâm sàng thường gặp sốt cao 100%, gan to 100%, lách to 86,9%, vàng da 34,5% Cận lâm sàng: 70,2% giảm dòng tế bào máu ngoại biên, thường gặp giảm bạch cầu 81% (2.415/mm3), giảm tiểu cầu 72,6% (62.000/ mm3); 98,8% tăng Ferritin (8.711 µg/l), 90,5% tăng Triglyceride (6,77mmol/l ), 97,6% có hình ảnh thực bào máu; Tải lượng DNA-EBV trung bình 39,8 x 106 ± 11.8 x 106copies/ml, DNA- EBV> 106 chiếm 59,5% Về điều trị, 98,8% sử dụng Dexamethasone, 83% IVIG, 76% Etoposide 52% Cyclosporin; có 10 ca (11,9%) điều trị phối hợp thêm Rituximab Kết sau tuần: tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn 45,2%, đáp ứng phần 29,8% tử vong 25% Kết luận: HCTBM có kèm nhiễm EBV rối loạn nặng, đe dọa tử vong cao Các biểu lâm sàng xét nghiệm thường gặp tương tự tiêu chuẩn chẩn đoán HCTBM Nhờ cải thiện chẩn đoán điều trị tỉ lệ tử vong sau tuần bệnh nhân EBV-TBM BVNĐ1 25% giảm so với trước Từ khóa: Hội chứng thực bào máu; nhiễm EBV ABSTRACT CHARACTERISTICS OF SIGNS, SYMPTOMS, LABORATORY TESTS AND TREATMENT RESULTS OF PATIENTS WITH EPSTEIN-BARR VIRUS ASSOCIATED HEMOPHAGOCYTIC LYMPHOHISTIOCYTOSIS SYNDROME AT THE CHILDREN `S HOSPITAL HO CHI MINH CITY Le Bich Lien, Tran Cao Dung Nguyen Minh Tuan, Nguyen Thi Minh Tam, Phan Nguyen Lien Anh, Tran Ngoc Kim Anh, Luong Thi Xuan Khanh, Cao Tran Thu Cuc, Ma Phuong Hanh, Lam Thi My * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 21 - No - 2017: Objective: To describe the characteristics of signs and symptoms, laboratory results and initial treatment of HLH 2004 protocol in patients with Epstein-Barr virus associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis syndrome at the Children’s hospital Methods: Prospective descriptive study of patients was diagnosed EBV-HLH fullfied inclusion and exclusion criteria from February 2012 to December 2016 Results: There were 84 patients admitted The ratio female/male =1.33, median age 26.9 months, peaked at * Bệnh viện Nhi Đồng Tác giả liên lạc: ThS.BS Lê Bích Liên, ĐT: 0903741455 Email: doctorbichlien@yahoo.com 1-3 years-old; patients suffered from immunodeficiency diseases The most common clinical symtoms were high fever 100%, hepatomegaly 100%, splenomegaly 86.9%, jaundice 34.5% The features of laboratory results were: 70,2% or peripheral blood cell lineages decreased, neutropenia 81% (2,415/mm3), thrompocytopenia 72.6% Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Nhi Đồng năm 2017 31 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 (62,000/ mm3); hyperferritinemia 98.8% (8,711 µg/l), hypertriglyceridemia 90.5% (6.77mmol/l ), 97.6% hemophagocytosis on bone marrow aspiration; Average DNA-EBV load was 39.8 x 106 ± 11.8 x 106copies ml, with DNA-EBV> 106 accounting for 59.5% Treatment concluded Dexamethasone 99%, IVIG 83%, Etoposide 76% and Cyclosporin A 52%; There were 10 severe cases (11.9%) treated by a combination of Rituximab and chemotherapy The results of week- initial treatment were: completed response rate 45.2%, partial response 29.8% and mortality rate 25% Conclusions: EBV-HLH is a serious disorder with high mortality The common clinical and laboratory findings are similar to the diagnostic criteria of HLH Due to improvement in diagnosis and treatment, the EBVHLH mortality rate decreased to 25% Keywords: hemophagocytic lymphohistiocytosis, Epstein Barr virus Xác định giá trị trung bình xét nghiệm trước ĐẶT VẤN ĐỀ điều trị Hội chứng thực bào máu (HCTBM) rối loạn Mô tả điều trị kết điều trị sau tuần: tử gặp thường có diễn tiến nhanh tử vong cao vong, đáp ứng phần, đáp ứng hoàn toàn HCTBM thường biểu dấu hiệu sốt cao kéo dài không đáp ứng kháng sinh, gan lách to, giảm dòng tế bào máu, tăng ferritin, tăng triglyceride, giảm fibrinogen có tượng thực bào máu tủy xương, hệ võng nội mô(4) Bệnh cảnh HCTBM nặng tương tự nhiễm trùng huyết hay bệnh lý tổn thương đa quan nên khó khăn cho bác sĩ việc chẩn đốn định điều trị Bệnh đột biến gene liên quan đến số yếu tố nhiễm trùng, bệnh miễn dịch hay ác tính Tương tự báo cáo nước Châu Á khác(7,9,10), nghiên cứu trước Việt nam cho thấy có nhiều tác nhân liên quan HCTBM, nhiễm Epstein – Barr virus (EBV) chiếm tỉ lệ đa số (57%)(14,15,16), có bệnh cảnh nặng, tử vong cao(13,17) Nhóm Nghiên cứu bệnh lý Mơ Bào giới thiệu phác đồ hóa trị liệu HLH2004(4) báo cáo có hiệu với nhóm bệnh nhân HCTBM có nhiễm EBV (EBV-TBM) Hiện Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu thực nhóm bệnh nhân nên chúng tơi thực nhằm bước đầu mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi EBV-TBM kết điều trị công tuần theo phác đồ HLH-2004 bệnh viện Nhi Đồng Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu tổng quát Mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi EBV-TBM kết điều trị miễn dịch hóa trị liệu theo phác đồ HLH-04 giai đoạn công tuần Bệnh viện Nhi Đồng Mục tiêu chuyên biệt Xác định đặc điểm dịch tễ học Xác định tỉ lệ dấu hiệu lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị bệnh nhi EBV-TBM 32 ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Mô tả tiến cứu loạt ca Đối tượng nghiên cứu Dân số mục tiêu BN 16 tuổi bị HCTBM nhập BVNĐ1 lần đầu chẩn đoán EBV-TBM Dân số chọn mẫu Tất BN 16 tuổi chẩn đoán EBV-TBM nhập viện BVNĐ1 từ tháng 2/2012 đến tháng 12/2016 Tiêu chuẩn chọn mẫu Được chẩn đoán HCTBM có đủ tiêu chuẩn sau theo Hội Mô bào giới 2004: Sốt cao ≥ 38,5oC kéo dài ngày, Lách to, Giảm dòng tế bào máu ngoại biên: Hb < g/dl, bạch cầu hạt 1,5 lần so với chứng Nhận xét: Có 70,2% bệnh nhân giảm dòng tế bào máu ngoại biên, 81% có giảm bạch cầu 2.415/mm3 (1.760 – 3.210), 31% giảm nặng