Bài viết trình bày đánh giá sự biến đổi lipid máu ở hội chứng thận hư trẻ em theo mức độ đáp ứng với liệu pháp steroid. Nồng độ Cholesterol máu, Triglyceride, LDL-C, HDL-C máu không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa bệnh nhi hội chứng thận tái phát thường xuyên và không thường xuyên; nhạy cảm, phụ thuộc và đề kháng ở cả hai thời điểm chẩn đoán và lui bệnh, (p>0,05).
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 THAY ĐỔI LIPID MÁU Ở HỘI CHỨNG THẬN HƯ TRẺ EM THEO MỨC ĐỘ ĐÁP ỨNG VỚI LIỆU PHÁP STEROID Lê Thỵ Phương Anh*, Trần Thanh Tùng*, Hoàng Thị Thủy Yên*, Nguyễn Thị Hồng Đức**, Trần Kiêm Hảo** TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá biến đổi lipid máu hội chứng thận hư trẻ em theo mức độ đáp ứng với liệu pháp steroid Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu theo dõi dọc trường hợp bệnh Kết quả: Nghiên cứu 30 trẻ em chẩn đoán hội chứng thận hư có theo dõi lipid máu Trung tâm Nhi khoa Huế khoa Nhi bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế thấy tỷ lệ hội chứng thận hư nhạy cảm corticoid 70,0%; đề kháng corticoid 23,3%; phụ thuộc corticoid 6,7% Nồng độ Cholesterol máu, Triglyceride, LDL-C máu bệnh nhi hội chứng thận hư trước điều trị cao, 8,86±3,91mmol/l, 2,96±2,15mmol/l, 8,11±1,45 mmol/l Nồng độ Cholesterol máu, Triglyceride, LDL-C máu bệnh nhi hội chứng thận hư giảm dần theo thời gian điều trị, mức cao so với giá trị bình thường Nồng độ Cholesterol máu, Triglyceride, LDL-C, HDL-C máu khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê bệnh nhi hội chứng thận tái phát thường xuyên không thường xuyên; nhạy cảm, phụ thuộc đề kháng hai thời điểm chẩn đoán lui bệnh, (p>0,05) Kết luận: Cần nhiều nghiên cứu để hiểu thêm biến đổi lipid máu hội chứng thận hư trẻ em Từ khóa: hội chứng thận hư, biến đổi lipid máu, cholesterol máu, triglyceride máu ABSTRACT CHANGES OF LIPIDEMIA ON CHILDHOOD NEPHROTIC SYNDROME BASE ON THE RESPONSE TO STEROID THERAPY Le Thy Phuong Anh, Tran Thanh Tung, Hoang Thị Thuy Yen, Nguyen Thị Hong Duc, Tran Kiem Hao * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 104 – 109 Objective: Evaluate the alter of lipidemia on childhood nephrotic syndrome base on the response to steroid therapy Method: Longitudinal study Results: In 30 patients with childhood nephrotic syndrome at Hue Pediatric Centre and Pediatric Departement – Hue Medicine and Pharmacy University, the percentage of sensitive steroid, depend steroid and resistant steroid nephrotic syndrome were 70.0%, 6.7% and 23.3% The level of cholesterolemia, Triglyceridemia, LDL-C before steroid therapy were 8.86±3.91 mmol/l, 2.96±2.15 mmol/l and 8.11±1.45 mmol/l, they were decreased after treatment but still remained at higher level than normal There is no significantly difference about the level of cholesterolemia, Triglyceridemia, LDL-C, HDL-C between these groups: sensitive steroid, depend steroid and resistant steroid nephrotic syndrome; frequently relapse and non-frequently nephrotic syndrome before and after steroid therapy (p>0.05) Conclusion: It is necessary to research more about lipidemia on childhood nephrotic syndrome Keywords: cholesterolemia, triglyceridemia, nephrotic syndrome, lipidemia *Trường Đại học Y Dược Huế Tác giả liên lạc: BS Lê Thỵ Phương Anh 104 ĐT: 0902343156 Email: lephuonganh156@gmail.com Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng 2019 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng thận hư (HCTH) bệnh lý cầu thận thường gặp trẻ em Tỷ lệ bệnh mắc hàng năm hầu phương Tây thay đổi từ 2-7/100000 trẻ em tỷ lệ mắc bệnh toàn 16/100000 trẻ em Những triệu chứng đặc trưng cho hội chứng thận hư gồm: protein niệu tăng cao, giảm albumin máu, phù tăng lipid máu Tình trạng hội chứng thận hư với việc điều trị ức chế miễn dịch kéo dài dẫn đến nhiều biến chứng tác dụng phụ, bất thường quan trọng tình trạng rối loạn lipid máu Đây bất thường thường gặp hội chứng thận hư, biểu tăng Cholesterol toàn phần, tăng LDL-Cholesterol, tăng Triglyceride giảm HDL-Cholesterol Rối loạn thường quan sát thấy giai đoạn hoạt động bệnh biến đạt lui bệnh Tuy nhiên số trường hợp, bất thường lipid máu kéo dài bệnh nhân đạt lui bệnh đặc biệt bệnh nhân hội chứng thận hư kháng steroid ghi nhận(9) Bất thường lipid máu làm tăng nguy bệnh lý mạch vành đặc biệt hội chứng thận hư kéo dài, dai dẳng(5) Bên cạnh đó, bất thường lipid máu thúc đẩy tiến triển bệnh thận mạn, chứng minh qua nhiều nghiên cứu Xuất phát từ lý tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đánh giá thay đổi nồng độ lipid máu hội chứng thận hư trẻ em theo mức độ đáp ứng với liệu pháp steroid” Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá biến đổi lipid máu hội chứng thận hư trẻ em theo mức độ đáp ứng với liệu pháp steroid Nghiên cứu Y học Trung Ương Huế Khoa Nhi, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Thời gian nghiên cứu Từ tháng 3/2018 – 3/2019 Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhi chẩn đoán HCTH theo tiêu chuẩn: Protein niệu ≥ 50 mg/kg/24giờ tỷ lệ protein/ creatinine niệu > 200 mg/mmol Albumin máu giảm < 25 g/L Bệnh nhi làm xét nghiệm biland lipid máu vào thời điểm Lần (L1): Lúc bệnh nhân lần đầu chẩn đoán HCTH Lần (L2): Vào thời điểm bệnh nhân lui bệnh, đạm niệu âm tính (sau năm điều trị) Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu Bệnh nhân HCTH không điều trị theo phác đồ Bệnh nhân sử dụng thuốc hạ Lipid máu Bệnh nhân có bệnh kèm béo phì, suy dinh dưỡng Định nghĩa số biến nghiên cứu Rối loạn Lipid máu theo phân loại NCEP(6) Cholesterol (mmol/l) Bình thường =6,20 mmol/l LDL-C (mmol/l) Chấp nhận: = 4,91mmol/l ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU HDL-C (mmol/l) Thấp: < 1,03 mmol/l; cao: >= 1,55 mmol/l Nghiên cứu mô tả theo dõi dọc 30 bệnh nhi chẩn đốn điều trị HCTH phòng Nhi Thận- Nội Tiết- Thần Kinh, Khoa Nhi Bệnh viện Triglycerid (mmol/l) Bình thường: < 1,69 mmol/l; Giới hạn cao: 1,69-2,25 mmol/l; Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng 2019 105 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Cao: 2,26-5,64 mmol/l; Rất cao: >= 5,65 mmol/l KẾT QUẢ Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Tổng cộng có 30 bệnh nhi Tỷ lệ nam mắc HCTH nhiều so với nữ với tỷ lệ 4/1 Nhóm tuổi phát HCTH nhiều 16 tuổi, chiếm 46,70% Tuổi trung bình phát bị HCTH là: 7,00 ± 3,10 tuổi; nhỏ tuổi lớn 12 tuổi Phần lớn bệnh nhi nghiên cứu bị HCTH đơn 93,3%, tái phát không thường xuyên 93,3% nhạy cảm với điều trị corticoid 70% Nồng độ lipid máu vào hai thời điểm lấy mẫu Bảng Nồng độ lipid máu vào hai thời điểm lấy mẫu Triglycerid Thời Cholesterol máu điểm máu (mmol/l) (mmol/l) L1 L2 p 8,86±3,91 7,78±4,78 p>0,05 2,96±2,15 2,51±1,91 p>0,05 HDL-C máu (mmol/l) 8,11±1,45 1,86±0,81 5,28±4,34 1,83±0,64 p>0,05 p>0,05 LDL-C máu (mmol/l) Nồng độ trung bình lipid máu tăng cao hai lần lấy mẫu Nồng độ Cholesterol máu, LDL-C máu giảm hai lần lấy mẫu nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Nồng độ Triglycerid máu HDL-C máu biến đổi không đáng kể hai lần lấy mẫu khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) (Bảng 1) Phân loại rối loạn Lipid máu bệnh nhi HCTH theo NCEP Nồng độ lipid máu mức độ cao chiếm ưu phân loại NCEP cao sau điều trị thời gian (Bảng 2) Bảng Phân loại rối loạn Lipid máu bệnh nhi HCTH theo NCEP Lipid máu (mmol/l) Bình thường Cholesterol Giới hạn cao Cao Bình thường Triglyceride Giới hạn cao Cao 106 Lần 26,70% 6,70% 66,60% 36,70% 13,30% 43,20% Lần 33,30% 16,70% 50,00% 43,30% 6,60% 46,60% p >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Lipid máu (mmol/l) Rất cao Chấp nhận Giới hạn cao LDL-C Cao Rất cao Thấp HDL-C Cao Lần 6,70% 33,30% 6,70% 3,30% 56,60% 5,56% 94,44% Lần 3,30% 46,60% 10,00% 16,70% 26,70% 11,11% 88,89% p >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 0,05 >0,05 Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê mức độ rối loạn lipid máu hai thời điểm lấy mẫu p>0,05 Nồng độ lipid máu bệnh nhi HCTH tái phát thường xuyên không thường xuyên Bảng Nồng độ lipid máu bệnh nhi HCTH tái phát thường xuyên không thường xuyên Lipid máu (mmol/l) Lần Cholesterol Lần máu p Lần Triglycerid Lần máu p Lần LDL-C Lần p Lần HDL-C Lần p Tái phát Tái phát thường xuyên không thường xuyên n=28 n=2 4,88 ± 0,17 9,14 ± 3,38 8,14 ± 4,78 7,75 ± 4,87 >0,05 >0,05 1,88 ± 0,148 3,03 ± 2,21 2,45 ± 0,21 2,51 ± 1,99 >0,05 >0,05 2,44 ± 0,35 5,51 ± 11,78 4,44 ± 3,41 5,34 ± 4,44 >0,05 >0,05 1,06 ± 0,05 1,88 ± 0,83 2,47 ± 1,12 1,78 ± 4,87 >0,05 >0,05 Khơng có khác biệt nồng độ lipid máu tái phát thường xuyên không thường xuyên hai thời điểm L1 L2, p>0,05 (Bảng 3) Nồng độ lipid máu bệnh nhi HCTH nhạy cảm, phụ thuộc đề kháng corticoid Bảng Nồng độ lipid máu bệnh nhi HCTH nhạy cảm, phụ thuộc đề kháng corticoid Lipid máu (mmol/l) Lần Cholesterol Lần máu p Lần Triglycerid Lần máu p Lần LDL-C Lần Nhạy cảm n=21 8,83 ± 3,29 7,09 ± 4,25 >0,05 3,96 ± 0,46 2,26 ± 0,45 0,05 3,29 ± 3,20 4,05 ± 1,79 >0,05 6,82 ± 3,75 5,29 ± 2,58 Đề kháng N=7 8,63 ± 5,31 9,85 ± 6,32 >0,05 2,86 ± 2,71 2,82 ± 1,39 >0,05 5,67 ± 1,74 7,07 ± 2,24 Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng 2019 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nhạy cảm Phụ thuộc Đề kháng n=21 n=2 N=7 p >0,05 >0,05 >0,05 Lần 1,76 ± 0,76 1,64 ± 0,46 2,20 ± 0,96 Lần 1,83 ± 0,63 1,92 ± 0,62 1,79 ± 0,73 p >0,05 >0,05 >0,05 Lipid máu (mmol/l) HDL-C Nồng độ Triglyceride máu HCTH nhạy cảm giảm có ý nghĩa thống kê Khơng có khác biệt nồng độ lipid máu ba mức độ đáp ứng với corticoid hai thời điểm L1 L2, p>0,05 (Bảng 4) BÀN LUẬN Các biến đổi Lipid máu hai thời điểm lấy mẫu Kết Bảng cho thấy tình trạng tăng cholesterol máu toàn phần, TG, LDL-C bệnh nhi HCTH thời điểm L1 với kết 8,86±3,91mmol/l, 2,96±2,15 mmol/l, 8,11±1,45 mmol/l Kết cao so với giá trị lipid bình thường trẻ em Mỹ khuyến cáo chương trình giáo dục cholesterol quốc gia Mỹ (National Cholesterol Education Program-NCEP)(6) Nồng độ HDL-C khơng giảm mà có xu hướng tăng Tăng lipid máu triệu chứng phổ biến bệnh HCTH hậu giảm protein, chủ yếu albumin máu qua nước tiểu Kết phù hợp với số nghiên cứu nước Nghiên cứu Nguyễn Ngọc Sáng cộng sự biến đổi số thành phần lipid máu HCTH tiên phát trẻ em cho kết trước điều trị nồng độ cholesterol (9,21±3,20 mmol/l), Triglyceride (3,42±1,65 mmol/l), LDL-C (8,08±6,49 mmol/l) tăng cao so với nhóm đối chứng(8) Nghiên cứu Huỳnh Thị Diễm Thúy biến đổi lipid máu bệnh nhi HCTH trước sau điều trị công Prednisolon Bệnh viện Phụ Sản Nhi Đà Nẵng có kết nồng độ cholesterol, triglyceride, LDL-C trẻ trước điều trị tăng cao so với nhóm chứng (11,3 mmol/l; 5,39 mmol/l; 7,3 mmol/l)(3) Nghiên cứu Y học Theo Dnyanesh cộng sự, tất giá trị cao hẳn so với bình thường có ý nghĩa thống kê (p = 0,001) Nồng độ HDL thay đổi khơng có ý nghĩa so với giá trị bình thường(1) Nhóm nghiên cứu Hu P, nghiên cứu 378 bệnh nhi HCTH tiên phát chưa điều trị corticoid có kết tương tự trên, cụ thể sau: nồng độ cholesterol 8,4±1,7 mmol/l nhóm chứng 3,9±0,4 mmol/l, p60%) Tỷ lệ trẻ có nồng độ triglyceride cao giới hạn cao chiếm đa số hai thời điểm lấy mẫu nghiên cứu Sau điều trị tỷ lệ bệnh nhi có nồng độ triglyceride “cao” “rất cao” không khác so với thời điểm trước điều trị Nghiên cứu Nguyễn Thị Hoàng Anh có kết sau tuần điều trị, tỷ lệ trẻ có nồng độ triglyceride “cao” khơng khác so với thời điểm trước điều trị tỷ lệ trẻ có nồng độ triglyceride “rất cao” giảm có ý nghĩa thống kê( từ 21,43% xuống 4,76%)(10) Trước điều trị có đến 56,60% trẻ có nồng độ LDL-C “rất cao” chiếm tỷ lệ lớn sau giai đoạn điều trị Tuy nhiên tỷ lệ trẻ có nồng độ LDL-C cao giảm có ý nghĩa thống kê, p0,05 Tuy nhiên nhận thấy điều nồng độ lipid máu bệnh nhân HCTH tái phát thường xuyên hay không thường xuyên mức cao Điều đặt giả thuyết liệu lipid máu bệnh nhân HCTH bị ảnh hưởng rối loạn chế bệnh sinh hay yếu tố khác Nhiều nghiên cứu corticoid ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid, bệnh nhân HCTH thường có xu hướng ăn nhiều nên lượng acid béo hấp thu vào thể cao so với quần thể bình thường Nồng độ lipid máu bệnh nhi HCTH nhạy cảm, phụ thuộc đề kháng cortioid Bảng cho thấy khơng có khác biệt nồng độ Cholesterol, triglyceride, LDL-C, HDLC nhóm HCTH nhạy cảm, HCTH phụ thuộc HTCH đề kháng cortiocoid hai thời điểm trước sau điều trị Kết tương đồng với kết Nguyễn Thị Hoàng Anh(10), nhiên lại khác biệt với kết số nghiên cứu Nghiên cứu Huỳnh Thị Diễm Thúy có kết khơng có khác biệt nồng độ cholesterol, triglyceride, LDL-C, HDL-C hai nhóm hội chứng thận hư nhạy cảm đề kháng Nhưng sau tuần điều trị Prednisolon nồng độ cholesterol, triglyceride nhóm HCTH nhạy cảm thấp so với nhóm đề kháng(3) Sanad M ghi nhận sau điều trị cơng tuần nồng độ cholesterol, triglyceride, LDL-C HCTH đề kháng cao HCTH nhạy cảm, có ý nghĩa thống kê Nhóm đề kháng có nồng độ lipid cao nhóm chứng, p