NGHIÊN cứu đặc điểm mô BỆNH học và TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV TRONG UNG THƯ BIỂU mô vảy KHOANG MIỆNG và lưỡi

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO THỊ HUYÊN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC VÀ TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ VẢY KHOANG MIỆNG VÀ LƯỠI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ ĐÀO THỊ HUYÊN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC VÀ TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ VẢY KHOANG MIỆNG VÀ LƯỠI Chuyên ngành : Khoa học y sinh Mã số : 8720101 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Trung Thọ HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DNA HNCs Deoxyribo Nucleic Acid Head and neck carcinomas HNSCCs Ung thư vùng đầu cổ Head and neck squamous cell carcinomas HPV Ung thư biểu mô tế bào vảy vùng đầu cổ Human papilloma virus HRHPV Vi rút Human papilloma High risk Human papilloma virus ISH Vi rút Human papilloma nguy cao in situ hybridization OPC Lai chỗ Oropharyngeal cancer PCR Ung thư miệng họng Polymerase Chain Reaction SCC Phản ứng chuỗi Polymerase squamous cell carcinoma UTCTC WHO Ung thư biểu mô vảy Ung thư cổ tử cung World Health Organization Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 SƠ LƯỢC GIẢI PHẪU VÀ MÔ HỌC .3 1.2 SƠ LƯỢC DỊCH TỄ UNG THƯ BIỂU MÔ VẢY ĐẦU CỔ .4 1.3 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC 1.3.1 Phân loại mô bệnh theo WHO 2017 1.3.2 Đặc điểm mô bệnh học 1.4 CÁC HIỂU BIẾT VỀ HPV 15 1.4.1 Các vùng chức HPV 15 1.4.2 Phân loại HPV theo khả tác động HPV tế bào chủ 17 1.4.3 Chu kì sống HPV .17 1.4.4 Các yếu tố nguy nhiễm HPV HNSCC 19 1.4.5 Các xét nghiệm HPV HNC thực hành lâm sàng 21 1.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU HNCs CĨ LIÊN QUAN ĐẾN HPV .24 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu .26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại khỏi đối tượng nghiên cứu 26 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Cỡ mẫu chọn mẫu 27 2.2.3 Các biến số nghiên cứu .27 2.2.4 Quy trình nghiên cứu 28 2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU .29 2.4 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 29 Sơ đồ quy trình phân tích mẫu nghiên cứu 30 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 31 3.1.1 Đặc điểm tuổi bệnh nhân 31 3.1.2 Đặc điểm giới bệnh nhân 31 3.2 ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC TRÊN BỆNH NHÂN HNSCCs CĨ HPV DƯƠNG TÍNH .32 3.2.1 Sự phân bố típ mơ bệnh học đối tượng nghiên cứu .32 3.2.2 Mối liên quan mơ bệnh học típ HPV .32 3.3 TỈ LỆ NHIỄM, ĐỒNG NHIỄM VÀ PHÂN BỐ CÁC TÍP HPV TRÊN ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 33 3.3.1 Tình trạng đơn nhiễm, đa nhiễm típ HPV đối tượng nghiên cứu 33 3.3.2 Phân bố típ HPV nhóm đơn nhiễm 34 3.3.3 Phân bố típ HPV nhóm đa nhiễm .34 3.3.4 Tỉ lệ nhiễm phân bố típ HPV đối tượng nghiên cứu 34 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .35 4.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 4.1.1 Đặc điểm tuổi bệnh nhân 35 4.1.2 Đặc điểm giới bệnh nhân 35 4.2 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC TRÊN BỆNH NHÂN HNSCCs CĨ HPV DƯƠNG TÍNH .35 4.2.1 Sự phân bố típ mơ bệnh học đối tượng nghiên cứu .35 4.2.2 Mối liên quan đặc điểm mô bệnh học típ HPV .35 4.3 TỈ LỆ NHIỄM, ĐỒNG NHIỄM VÀ PHÂN BỐ CÁC TYPE HPV TRÊN ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .35 4.3.1 Tình trạng đơn nhiễm, đa nhiễm típ HPV đối tượng nghiên cứu 35 4.3.2 Phân bố típ HPV nhóm đơn nhiễm, đa nhiễm 35 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố giới tính đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi nghiên cứu 31 Bảng 3.2 Sự phân bố típ mơ bệnh học ung thư biểu mô vảy khoang miệng lưỡi di dộng có HPV dương tính .32 Bảng 3.3 Phân bố típ HPV nguy cao theo típ mơ bệnh học 32 Bảng 3.4 Các đặc điểm mô bệnh học đối tượng nghiên cứu .33 Bảng 3.5 Tỉ lệ đơn nhiễm, đa nhiễm típ HPV 33 Bảng 3.6 Phân bố típHPV nhóm đơn nhiễm .34 Bảng 3.7 Phân bố típ HPV nhóm đa nhiễm 34 Bảng 3.8 Tỉ lệ nhiễm phân bố típ HPV theo giới 34 Bảng 3.9 Tỉ lệ nhiễm phân bố típ HPV theo lứa tuổi 34 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 31 Biểu đồ 3.2 Phân bố giới tính đối tượng nghiên cứu 31 Biểu đồ 3.3 Tỉ lệ đơn nhiễm, đa nhiễm típ HPV .33 DANH MỤC HÌNH Hình 1 Hình 1.2 Hình Hình 1.4 Hình 1.5 Hình 1.6 Hạnh nhân lưỡi UTBMV typ tế bào hình thoi .11 UTBMV khơng sừng hóa, dạng đáy 12 Ung thư biểu mô tiêu gai 14 Hạt virus HPV .15 Cấu trúc gen Papillomavirus HPV 16 16 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô đầu cổ (HNCs) loại ung thư hay gặp, đứng hàng thứ bảy giới, ung thư biểu mô tế bào vảy (HNSCCs) loại mô học hay gặp 75% HNCs xảy nam giới Ước tính năm có 686,328 ca HNCs mắc mới, 375,622 người tử vong toàn giới khoảng 45,000 ca mắc có liên quan đến nhiễm HPV [1] Trong đó, tỉ lệ sống thêm năm người mắc HNSCCs vòng đến thập kỉ gần trì mức thấp từ 50% đến 60% [2] HNSCCs ảnh hưởng tới nhiều vị trí đầu cổ khoang miệng, quản, họng (mũi họng, miệng họng, họng) đó, khoang miệng (bao gồm mơi) vị trí hay gặp chiếm 40% tổng số ca HNSCCs [1] Có nhiều yếu tố nguy cho HNSCCs hiểu biết cách rộng rãi hút thuốc lá, uống nhiều rượu hay nhai trầu, gần vai trò HPV HNSCCs nhắc đến công bố nhiều tạp chí y khoa quốc tế [3],[4] Ngày nay, HNSCCs có nhiễm HPV coi nhóm phụ HNCs Có 100 típ HPV khác 15 típ số coi có tiềm gây ung thư [5] Tỉ lệ HNSCCs có HPV dương tính tăng dần đến chiếm khoảng 20% đến 30% [2] HPV16 típ gặp thường xuyên nhất,chiếm 75,2% tổng số trường hợp HNSCCs có HPV dương tính [6], theo sau HPV18 [7] Ở nhiều nơi giới, số trường hợp ung thư miệng họng có xu hướng tăng lên hàng năm năm qua ung thư miệng họng có nhiễm HPV chủ yếu xảy người 1 u 3.3 TỈ LỆ NHIỄM, ĐỒNG NHIỄM VÀ PHÂN BỐ CÁC TÍP HPV TRÊN ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 3.3.1 Tình trạng đơn nhiễm, đa nhiễm típ HPV đối tượng nghiên cứu Bảng 3.5 Tỉ lệ đơn nhiễm, đa nhiễm típ HPV Nhiễm HPV Đơn nhiễm Đa nhiễm N=30 % típ típ típ típ Tỉ lệ đơn nhiễm, đa nhiễm Đơn nhiễm Đa nhiễm 44 Biểu đồ 3.3 Tỉ lệ đơn nhiễm, đa nhiễm típ HPV 3.3.2 Phân bố típ HPV nhóm đơn nhiễm Bảng 3.6 Phân bố típHPV nhóm đơn nhiễm Đơn nhiễm N= HPV 16 HPV 18 HPV 31 … Tổng 3.3.3 Phân bố típ HPV nhóm đa nhiễm % Bảng 3.7 Phân bố típ HPV nhóm đa nhiễm Đa nhiễm HPV 16 HPV 18 HPV 31 HPV 33 … Tổng N= % 3.3.4 Tỉ lệ nhiễm phân bố típ HPV đối tượng nghiên cứu Bảng 3.8 Tỉ lệ nhiễm phân bố típ HPV theo giới Giới HPV16 N HPV18 % N % HPV khác N % Tổng Nam Nữ Bảng 3.9 Tỉ lệ nhiễm phân bố típ HPV theo lứa tuổi Nhóm tuổi HPV16 N % HPV18 N