NGHIÊN cứu đặc điểm mô BỆNH học, hóa mô MIỄN DỊCH và sự xâm NHẬP LYMPHO vào mô u ở BỆNH NHÂN UNG THƯ vú bộ BA âm TÍNH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - NGUYỄN TÙNG NGỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC, HĨA MƠ MIỄN DỊCH VÀ SỰ XÂM NHẬP LYMPHO VÀO MÔ U Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ BỘ BA ÂM TÍNH ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - NGUYỄN TÙNG NGỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC, HĨA MƠ MIỄN DỊCH VÀ SỰ XÂM NHẬP LYMPHO VÀO MÔ U Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ BỘ BA ÂM TÍNH Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 60720102 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THÚY HƯƠNG HÀ NỘI - 2018 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú ung thư phổ biến giới loại ung thư hay gặp nữ giới Quỹ nghiên cứu ung thư toàn cầu thống kê năm 2012 gần 1,7 triệu ca chẩn đoán mới, chiếm 12% tổng số ung thư nói chung 25% tổng số ca mắc ung thư nữ giới nói riêng [1] Năm 2017 Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ ước tính 255000 phụ nữ Hoa Kỳ chẩn đốn mắc bệnh [2] Các số liệu thống kê cho thấy tỷ lệ mắc ung thư vú nước phát triển châu Á thấp tỷ lệ chết ung thư vú nước lại lớn nước phát triển phương Tây [3] Một khác biệt độ tuổi chẩn đoán, phụ nữ châu Á chẩn đốn sớm tuổi 40-50 số lại 60-70 với phụ nữ phương Tây [4] Nhiều nguyên nhân cho tạo chênh lệch bao gồm: yếu tố gen, lối sống nhân tố môi trường Ung thư vú phân loại thành típ khác dựa vào đặc điểm mô học, tế bào, phân tử, phân chia, đặc điểm di căn, diễn biến bệnh, đáp ứng điều trị kết lâm sàng [5] Một típ ý nhiều ung thư vú ba âm tính (Triple-negative breast cancer-TNBC), xuất phát từ thực tế đáp ứng điều trị đặc thù tiên lượng nghèo nàn [6], nguy tái phát cao, thời gian sống khơng bệnh thời gian sống tồn ngắn [7] TNBC xác định âm tính bộc lộ ba thụ thể hormone estrogen (ER), progesteon (PR), yếu tố phát triển biểu bì (HER2), chiếm khoảng 15% loại ung thư vú [8] Các TNBC phát triển giai đoạn sớm đời người đặc biệt thời kỳ trước mãn kinh phụ nữ, có tiên lượng tồi típ ung thư vú khác [7] Từ lâu, xâm nhập lympho vào mô u (TIL) nghiên cứu đặc tính quan trọng điều trị tiên lượng nhiều loại ung thư [9] Phản ứng đáp ứng viêm típ I (proinflammatory type I immunity) có tham gia tế bào lympho T CD4 T CD8 đáp ứng viêm cần thiết để chống lại tế bào ung thư [10] Trong ung thư vú tương tác hệ miễn dịch với tế bào u đề cập tới TNBC ung thư vú có HER2 (+) [11] Ngày có nhiều chứng cho thấy TLI có liên quan tới tỷ lệ sống khơng bệnh tỷ lệ sống tồn bệnh nhân TNBC có khơng điều trị [11] Nghiên cứu TIL giới đạt nhiều kết đáng ý, nhiên nước ta chưa có nhiều nghiên cứu vấn đề này, chúng tơi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch xâm nhập lympho vào mô u bệnh nhân ung thư vú ba âm tính” nhằm hai mục tiêu: Nhận xét đặc điểm mô bệnh học, hóa mơ miễn dịch ung thư vú ba âm tính Đánh giá liên quan xâm nhập lympho vào mô u với đặc điểm mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1.Ung thư biểu mô vú 1.1.1.Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô vú 1.1.1.1.Phân loại mô bệnh học Ung thư vú nhóm bệnh phức tạp với đặc điểm mơ bệnh học khác biệt, nhiều nghiên cứu phân loại mô học ung thư biểu mô tuyến vú tiến hành nhằm đưa đến chẩn đốn xác hình thái học khối u, cung cấp thông tin tiên lượng quan trọng cho nhà lâm sàng tiến hành điều trị Phân loại mô học Tổ chức Y tế Thế giới đề xuất năm 1968 chia ung thư biểu mơ vú thành típ sau: UTBM chỗ - UTBM nội ống - UTBM tiểu thùy chỗ - Thể phối hợp thành phần nội ống tiểu thùy UTBM xâm nhập - UTBM ống xâm nhập - UTBM tiểu thùy xâm nhập Các loại mô học đặc biệt - UTBM thể tủy - UTBM thể nhú - UTBM dạng mắt sàng - UTBM nhầy - UTBM bán hủy - UTBM vảy - Bệnh Paget vú Tuy nhiên, nghiên cứu hình thái học cách chi tiết, nhà nghiên cứu thấy có số thể đặc biệt không xếp loại dựa vào phân loại Sau nhiều nghiên cứu, hệ thống phân loại UTBM tuyến vú sửa đổi bổ sung, điều nói lên tính chất phức tạp hình thái tổn thương diễn biến lâm sàng bệnh Mới đây, năm 2012, WHO công bố bảng phân loại MBH ung thư vú với số sửa đổi bổ sung quan trọng [12] U BIỂU MƠ Ung thư biểu mơ xâm nhập Ung thư biểu mô xâm nhập loại không đặc biệt (NST) UTBM đa dạng UTBM với tế bào đệm khổng lồ dạng huỷ cốt bào UTBM với hình ảnh ung thư biểu mơ màng đệm UTBM với hình ảnh nhiễm melanin Ung thư biểu mô tiểu thuỳ xâm nhập UTBM tiểu thùy kinh điển UTBM tiểu thùy đặc UTBM tiểu thùy nang UTBM tiểu thùy đa hình UTBM ống-tiểu thùy UTBM tiểu thùy hỗn hợp Ung thư biểu mô ống nhỏ Ung thư biểu mô dạng mắt sàng xâm nhập Ung thư biểu mô nhầy Ung thư biểu mô với đặc điểm tuỷ UTBM tủy UTBM tủy không điển hình UTBM típ khơng đặc biệt với đặc điểm tủy Ung thư biểu mơ với biệt hóa tiết rụng đầu Ung thư biểu mô với biệt hóa tế bào nhẫn Ung thư biểu mơ vi nhú xâm nhập Ung thư biểu mơ dị sản típ khơng đặc biệt UTBM tuyến vảy độ thấp UTBM dị sản dạng u xơ UTBM tế bào vảy UTBM tế bào hình thoi UTBM dị sản với biệt hóa trung mơ Biệt hóa dạng sụn Biệt hóa dạng xương Các loại biệt hóa trung mơ khác UTBM dị sản hỗn hợp UTBM biểu mô 8500/3 8022/3 8035/3 8520/3 8211/3 8201/3 8480/3 8510/3 8201/3 8500/3 8507/3 8575/3 8570/3 8572/3 8070/3 8032/3 8571/3 8571/3 8575/3 8575/3 8982/3 1.2.Đặc điểm típ mơ bệnh học 1.2.1 Ung thư biểu mơ xâm nhập loại khơng đặc biệt 1.2.1.1 Nhóm có tỷ lệ lớn (40-75%) ung thư biểu mô vú xâm nhập Việc định nghĩa xác típ ung thư gặp khó khăn dạng hình thái, tính chất u 1.2.1.2 Về ranh giới u gặp tất dạng: từ xâm nhập độ cao lấn vào mô đệm tiểu thùy làm gián đoạn đơn vị tiểu thùy lành tới đè đẩy liên tục Về cấu trúc, tế bào u xếp theo dạng dây, bè, đám, đặc hay hình ảnh xâm lấn dạng hợp bào, gặp biệt hóa tuyến có cấu trúc ống với lòng ống nhóm tế bào u Về hình thái tế bào, bào tương ưu thế, ưa acid, nhân bình thường đồng dạng đa dạng mức độ cao thường có nhiều hạt nhân, Nhân chia không nhiều Mô đệm u đặc biệt đa dạng, tăng sinh xơ nhiều có mơ liên kết thưa thớt hyaline hóa Một số biến thể gặp UTBM xâm nhập NST: UTBM đa hình, UTBM với tế bào khổng lồ mơ đệm dạng hủy cốt bào, UTBM có đặc điểm u ngun bào ni có đặc điểm melanoma 1.2.2.Ung thư biểu mô tiểu thùy xâm nhập UTBM xâm nhập hợp thành từ tế bào kết dính phân tán riêng rẽ hay thành hang đơn lẻ mô đệm xơ UTBM tiểu thùy xâm nhập kinh điển đặc trưng tế bào nhỏ tăng sinh, thiếu kết dính ngăn cách mơ liên kết xơ xếp thành dây mảnh, đơn lẻ xâm nhập vào mô đệm Tế bào u nhân bầu dục có khía với viền bào tương mỏng, gặp nhân chia khơng điển hình 10 Các biến thể UTBM tiểu thùy xâm nhập: dạng đặc, đặc trưng tế bào tiểu thùy nhỏ kết dính xếp thành đám, đa hình nhiều nhân chia thể kinh điển Thể tiểu thùy nang có đặc điểm tế bào u xếp thành đám hình cầu với 20 tế bào trở lên Thể tiểu thùy đa hình có tế bào u khơng điển hình, đa hình phân bào cao thể kinh điển Thế ống-tiểu thùy bao gồm hỗn hợp dây tế bào phần có cấu trúc ống nhỏ lợp hang tế bào nhỏ đồng dạng Thể hỗn hợp bao gồm thể kinh điển hay nhiều biến thể khác Các biến thể có đặc điểm tế bào hình ảnh phát triển UTBM tiểu thùy xâm nhập kinh điển tất đếu thiếu kết dính tế bào 1.2.3.UTBM ống nhỏ UTBM dạng mắt sang 1.2.3.1.Ung thư tạo thành từ cấu trúc ống biệt hóa cao với lòng ống mở lớp tế bào, tế bào u nhỏ đến trung bình, nhân đa hình khó thấy hạt nhân, nhân chia rải rác Chẩn đoán 90% u cấu trúc ống mô tả Đây típ có tiên lượng tốt UTBM dạng mắt sàng đơn cho thấy hình ảnh dạng mắt sàng tương tự UTBM mắt sàng nội ống tuyến UTBM dạng mắt sàng đơn có 90% tổn thương cấu trúc mắt sàng xâm lấn UTBM dạng mắt sàng thường có tới 50% trường hợp tổn thương kết hợp với UTBM ống nhỏ 1.2.4.Ung thư biểu mô với đặc điểm tủy 1.2.4.1.Bao gồm UTBM tủy, UTBM tủy không điển hình, nhóm UTBM xâm lấn típ khơng đặc biệt có đặc điểm tủy Đặc điểm chung ba loại u bờ rõ, đè đẩy, hình ảnh phát triển hợp bào, tế bào với nhân độ cao ưu xâm nhập lympho 32 2.8.Cách tính % mộ đệm có xâm nhập lympho: Mức độ % xâm nhập lympho vào mô đệm chia thành mốc với mẫu tiêu chuẩn trình bày hình:   - Nghiên cứu hóa mơ miễn dịch Đánh giá kết HMMD ER, PR Đánh giá kết theo tiêu chuẩn nhà sản xuất Dako dựa vào tỷ lệ tế bào dương tính cường độ bắt màu tế bào u sau: Tính điểm dựa vào phương pháp H-score cải biên = TL(%) x CĐ (từ đến 300 điểm) Phản ứng dương tính tổng điểm >10 33 - Her-2 Đánh giá kết quả: Theo tiêu chuẩn nhà sản xuất, chia từ đến 3+: 0: Hoàn tồn khơng bắt màu 1+: Khơng nhìn thấy nhuộm màng bào tương 10% tế bào u 2+: Màng bào tương bắt màu từ yếu đến trung bình >10% tế bào u 3+: Màng bào tương bắt màu toàn với cường độ mạnh quan sát thấy 30% tế bào u Chỉ 3+ coi dương tính - Ki-67 Ki67 dương tính có nhân tế bào u bắt màu Theo hội nghị đồng thuận St Gallen năm 2013, số K67 chia thành mức độ: thấp (< 20%) cao (≥ 20%) [38] + - Kiểm chứng dương, kiểm chứng âm Kiểm chứng dương: ER, PR: biểu mô tuyến vú lành Her2, Ki-67: sử dụng tiêu chắn dương tính làm chứng dương Kiểm chứng âm: không phủ kháng thể thứ vào tiêu tất - trường hợp nhuộm tiêu chứng âm CD8  + 2.10.Các tiêu nghiên cứu    Thông tin lâm sàng  Tuổi bệnh nhân: tuổi trung bình, nhóm tuổi