Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và tỷ lệ bộc lộ các thụ thể ER, PR trong ung thư biểu mô nội mạc tử cung

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô nội mạc tử cung (UTNMTC) u biểu mô ác tính nguyên phát từ biểu mô nội mạc tử cung (NMTC), thường biệt hóa dạng tuyến, có khả xâm nhập lớp lan đến nơi xa [94] Theo ghi nhận Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC) năm 2002, UTNMTC ung thư thường gặp đứng hàng thứ bảy nữ giới, có 199.000 trường hợp mắc chiếm tỷ lệ 3,9% bệnh ung thư mắc nữ, 50.000 trường hợp tử vong chiếm tỷ lệ 1,7% Mặc dù tỷ lệ mắc UTNMTC nước phát triển thấp nước phát triển tỷ lệ số tử vong số mắc cao tỷ lệ bệnh nhân sống thêm sau năm thấp so với khu vưc nước phát triển Ở nước phát triển tỷ lệ số tử vong mắc 34% tỷ lệ sống sau năm 67%, nước khu vực phát triển 21% tỷ lệ sống sau năm 82% [72], [80] Năm 2008 giới có khoảng 287.000 trường hợp mắc UTNMTC (đứng thứ sáu trường hợp ung thư nữ) 74.005 trường hợp tử vong bệnh Ở Việt Nam số trường hợp mắc tử vong 3.054 1.400 tương ứng tỷ lệ mắc tử vong 100 000 dân 7,2 3,3, so sánh với năm 2002 2,5 0,9 [7], [37] Rõ ràng, tỷ lệ UTNMTC giới nước ta ngày gia tăng, điều phù hợp với tuổi thọ phụ nữ ngày cao, xu hướng sử dụng hóc môn thay sau mãn kinh (MK) tỷ lệ tăng lên yếu tố nguy có tương quan với tỷ lệ bệnh như: béo phì, tăng huyết áp, đái tháo đường…và phương pháp chẩn đoán bệnh ngày tốt Bệnh gặp chủ yếu phụ nữ sau MK (75%), đa số khoảng 50-59 tuổi, nhiên có khoảng 5% xuất tuổi < 40 Triệu chứng lâm sàng hay gặp máu bất thường âm đạo 80%, dấu hiệu làm cho bệnh nhân lo lắng giúp cho việc chẩn đoán bệnh thường giai đoạn sớm [7], [26] Để thăm dò chẩn đoán UTNMTC có nhiều phương pháp: mô bệnh học (MBH), tế bào bệnh học, siêu âm với đầu dò âm đạo…, chẩn đoán MBH xem tiêu chuẩn vàng Theo phân loại WHO 2003, có nhiều típ biến thể típ MBH UTNMTC Việc xác định xác típ MBH, độ mô học, xâm nhập cơ, xâm nhập mạch, giai đoạn bệnh bộc lộ thụ thể ER, PR yếu tố quan trọng liên quan đến tỷ lệ tái phát sống thêm sau năm, 10 năm bệnh giai đoạn I, qua giúp cho nhà lâm sàng đánh giá, tiên lượng lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp đem lại lợi ích cho người bệnh [7], [9], [13], [30], [35], [94] Về mặt sinh bệnh học UTNMTC chia thành típ phụ thuộc estrogen (típ I) típ không phụ thuộc estrogen (típ II) Típ I chiếm phần lớn tương ứng với típ ung thư biểu mô (UTBM) tuyến dạng NMTC UTBM tuyến nhầy theo phân loại MBH Trong năm gần nhiều tác giả nước nghiên cứu cho thấy bệnh nhân UTNMTC có ER PR dương tính [ER(+), PR(+)] điều trị hỗ trợ nội tiết sau phẫu thuật đáp ứng với lâm sàng tỉ lệ sống thêm cao có ý nghĩa so với bệnh nhân âm tính với hai thụ thể [88], [94] Ở Việt Nam nghiên cứu UTNMTC chủ yếu lâm sàng, nghiên cứu giải phẫu bệnh học hóa mô miễn dịch (HMMD) chưa đề cập nhiều Do tiến hành đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học tỷ lệ bộc lộ thụ thể ER, PR ung thư biểu mô nội mạc tử cung” nhằm hai mục tiêu sau: Xác định tỷ lệ típ mô bệnh học, độ mô học ung thư biểu mô nội mạc tử cung theo phân loại WHO 2003 Nhận xét tỷ lệ bộc lộ thụ thể ER, PR số mối liên quan với mô bệnh học Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu tử cung Tử cung (TC) khối trơn rỗng, nằm tiểu khung, sau bàng quang, trước trực tràng, âm đạo, quai ruột non đại tràng sigma Ở phụ nữ sinh đẻ TC dài khoảng 7-8cm, rộng 5cm, hai phần ba thân TC, phần ba vùng cổ tử cung (CTC) Lòng TC dài 6-6,5cm (3,5cm CTC, 2,5cm ống CTC 0,5cm eo TC) thành dày khoảng 1,2cm Sau MK, TC teo nhỏ: lớp mỏng đi, chiều cao buồng TC ngắn 5cm TC treo giữ tiểu khung dây chằng bám vào âm đạo CTC, cấp máu từ động mạch TC hệ thống tĩnh mạch kèm Hệ bạch mạch từ lớp nội mạc, lớp mạc dẫn lưu bạch huyết hạch chậu trong, chậu hạch cạnh động mạch chủ phía [2], [4], [84] 1.2 Mô học sinh lý học nội mạc tử cung 1.2.1 Cấu tạo chung NMTC gồm biểu mô lớp đệm Biểu mô phủ NMTC biểu mô đơn, cấu tạo ba loại tế bào: tế bào trụ có lông tế bào trụ lông chủ yếu, có tế bào trung gian Lớp đệm mô liên kết giàu nguyên bào sợi, sợi keo nhiều chất bản, chứa tuyến tạo biểu mô phủ nội mạc lõm xuống Trong lớp đệm có đám tế bào lympho đóng vai trò quan trọng việc quết định phản ứng miễn dịch có ảnh hưởng đến khả sinh đẻ Về chức NMTC chia làm hai lớp: lớp đáy sâu hơn, gần kề với lớp chứa thành phần đệm phần đáy tuyến TC Lớp chức chứa phần lại thành phần đệm tuyến biểu mô bề mặt Lớp chức thay đổi suốt chu kỳ kinh nguyệt (CKKN) trái lại lớp đáy không thay đổi Mạch máu nuôi dưỡng NMTC gồm hai loại: động mạch động mạch xoắn Động mạch xoắn có sợi đàn hồi co thắt gây thiếu máu cục NMTC thời kỳ hành kinh CKKN [4], [73] 1.2.2 Nội mạc tử cung trước tuổi dậy 1.2.3 Nội mạc tử cung thời kỳ dậy sinh đẻ Thời kỳ NMTC phát triển gồm ba lớp: lớp đáy, lớp xốp lớp đặc Lớp đáy (Basal layer) nằm sát lớp TC có đáy tuyến hệ mạch Lớp xốp (Spongylayer) có hệ thống tuyến phong phú hệ thống mạch máu phát triển (động mạch xoắn) Lớp đặc (Compact layer) lớp biểu mô hình trụ lợp bề mặt NMTC Trong CKKN lớp đặc lớp xốp bong theo máu niêm dịch tống ngoài, lớp đáy giữ lai để phát triển cho chu kỳ Thời kỳ tiền MK MK, lớp xốp mỏng dần teo biến theo độ dài tuổi MK Bình thường CKKN xảy 28 ngày thay đổi từ 25-35 ngày, mô tả làm ba pha: pha tăng sản (từ ngày thứ 5-14), pha chế tiết (từ ngày 14-28) pha hành kinh (từ ngày thứ 1-4), chịu chi phối estrogen progesterone [4], [36], [73], [82]  Pha tăng sản (The proliferative phase): giai đoạn hành kinh biểu tái tạo biểu mô phát triển thành phần đệm tuyến Kết làm tăng chiều dày lớp NMTC giai đoạn từ 1mm đến 3-4mm Thời kỳ chịu tác động estrogen Pha tăng sản sớm (Early proliferative phase) (ngày 5-7): ống tuyến thẳng đều, đường kính lòng ống thay đổi (dưới 50µm), tuyến lót biểu mô trụ có nhân nằm cực đáy, chiều cao tế bào khoảng 21µm, rải rác nhân chia Mô đệm gồm tế bào hình thoi, nhân tương đối lớn, thấy nhân chia Giữa pha tăng sản (Mid-proliferative phase) (ngày thứ 8-10): tuyến nội mạc dài hơn, cong queo nhẹ, tế bào giả phân tầng, hình ảnh nhân chia thường thấy Pha tăng sản muộn (Late proliferative phase) (ngày 11-14): tuyến quanh co, lòng tuyến rộng hơn, tế bào tuyến hình trụ cao, mô đệm phù rõ có nhiều nhân chia, tế bào nhân chia tuyến cao đồng dạng [36], [73], [82]  Pha chế tiết (The secretory phase): chịu tác động progesterone, tế bào biểu mô bắt đầu tích lũy glycogen vùng nhân làm cho vùng sáng nhân đẩy lên trên, sau số lượng glycogen giảm xuống chất tiết glycoprotein đổ vào lòng tuyến Một đặc điểm quan trọng pha ống tuyến cuộn xoắn mạnh, lòng tuyến giãn rộng, NMTC đạt bề dày tối đa 5mm, kết tích lũy chất tiết mô đệm phù Nhân chia pha chế tiết [4], [36], [73], [82]  Giai đoạn hành kinh (the menstrual phase): giai đoạn giảm sút đột ngột hóc môn buồng trứng, NMTC không kích thích nữa, tiểu động mạch xoắn co lại làm thiếu máu dẫn đến hoại tử bong (rụng) gây chảy máu Tuy nhiên, bong NMTC không xảy đồng loạt mà xảy vùng nơi bong xong tái tạo Nếu nồng độ estrogen trì cao kéo dài mà tác dụng progesterone vòng kinh không phóng noãn, dùng estrogen kéo dài liên tục NMTC tiếp tục phát triển ngày dày, không chế tiết mà không bong ra, tao sản NMTC, nguy gây UTNMTC [4], [73], [82] 1.2.4 Nội mạc tử cung thời kỳ tiền mãn kinh Thời kỳ tiền MK kéo dài từ 2-8 năm trước MK năm sau kỳ kinh cuối thời kỳ gọi giai đoạn chuyển tiếp trước MK thực sự, thay đổi tùy người thường bắt đầu độ tuổi 40-50 tuổi với dấu hiệu như: vòng kinh không phóng noãn, vòng kinh ngắn, rong kinh Nguồn gốc thay đổi NMTC thời kỳ nang noãn nhạy cảm, đáp ứng với hóc môn tuyến yên làm phóng noãn bị rối loạn, cuối dẫn đến rối loạn chế tiết NMTC CKKN [23] NMTC vòng kinh không phóng noãn thường dày, không đều, thiểu dưỡng phì đại gồ ghề không tạo thành nhú Có thể thấy nội mạc giai đoạn chế tiết mạnh phóng noãn thất thường sau thời gian dài không phóng noãn, tình trạng biểu kích thích hoàng thể hóa nang trứng chế tiết mức hóc môn hướng sinh dục Trong giai đoạn xuất dị sản (DS) biểu mô, có hình thành nhú lõm xuống “hình ngón tay găng” trục liên kết, lòng ống tuyến giãn rộng, tế bào trở nên ưa a xít Trong lòng tuyến bị lấp đầy tế bào ưa axit, chúng tựa sát vào tạo thành khối hình bầu dục hay hình cầu gọi phôi dâu, giống biểu bì cầu nối gian bào keratin [4], [73] 1.2.5 Nội mạc tử cung thời kỳ mãn kinh MK xác định chấm dứt chu kỳ kinh nguyệt thường xảy độ tuổi 41-55 trung bình 51 tuổi, chẩn đoán kinh từ 6-12 tháng [23] Ở người MK chế tiết estrogen progesterone nên NMTC teo đi, lớp đệm dày đặc, mạch máu thành dày đàn hồi Các tuyến nằm lớp đệm tuyến nhỏ, bao phủ biểu mô trụ có nhân giữa, cấu trúc giả tầng, phân bào, có vài ống tuyến nang hóa Khi NMTC teo mỏng áp sát vào lớp TC, ống tuyến có lòng ống dẹt bao phủ lớp biểu mô trụ Các mao mạch ít, thường giãn rộng, nằm lớp biểu mô bề mặt, chúng bị mài mòn gây chảy máu Do thiếu lớp nội mạc mà gây hậu thiếu bảo vệ hệ thống miễn dịch, gây tình trạng nhiễm trùng NMTC Những thay đổi mặt mô học khác như: giãn rộng tuyến, kèm theo có vùng NMTC tăng sinh mức trở thành polyp, DS vảy, biến đổi giả chế tiết [4], [47] , [73] 1.2.6 Các biến đổi dị sản nội mạc tử cung DS biến đổi hình thái chức từ mô sang mô khác, bình thường chất bất thường vị trí DS xảy phản ứng mô trước kích thích sinh lý hay bệnh lý [3]  DS vảy: NMTC bình thường xuất biến đổi DS Hầu hết DS thường gặp DS vảy với đặc điểm tế bào biểu mô vảy thành thục [30], [36]  DS tế bào toan: biến đổi hay gặp thứ hai sau DS vảy, đặc điểm biến đổi biểu mô lót tuyến trở thành tế bào lớn với bào tương rộng toan, nhân tròn không phân tầng [30], [36]  DS nhầy hay gọi DS cổ CTC: gồm tuyến NMTC lót biểu mô trụ cao chế nhầy tuyến cổ thành thục với nhân nhỏ bắt màu đậm nằm sát màng đáy Những nhóm tuyến thường nằm vùng sát lớp đáy NMTC không bong theo CKKN DS cổ CTC thường tìm thấy phụ nữ sau MK có sử dụng liệu pháp hóc môn thay [30], [36]  Một số DS gặp như: DS nhú (Papillary Metaplasia), DS tế bào có lông (Ciliated Cell Metaplasia) cần chẩn đoán phân biệt với típ UTNMTC tương ứng [30], [36] 1.2.7 Phản ứng Arias-Stella Biến đổi tế bào dạng đinh mũ tế bào sáng phần hợp thành phản ứng Arias Stella Những ổ nhân đa hình nhận thấy, cần phân biệt với ung thư biểu mô tế bào sáng [30] 1.3 Ung thư nội mạc tử cung 1.3.1 Dịch tễ 1.3.1.1 Tỷ lệ mắc tử vong Trên giới UTNMTC ung thư phổ biến nước công nghiệp phát triển đặc biệt tỷ lệ mắc cao nước Châu Âu, Mỹ, Canada, New Zealand, Úc thấp nước Châu Phi, Nam Mỹ Châu Á [30], [71] Theo IARC (2008), tỷ lệ mắc tử vong 100.000 dân UTNMTC giới 8,1 2,0, nước Châu Âu 12,6 2,6, Bắc Mỹ 16,5 2,4, Đông Nam Á 5,7 2.0 Việt Nam lần lược 7,2 3,3 [37] 1.3.1.2 Tuổi mắc bệnh UTNMTC phụ thuộc vào độ tuổi, thường gặp phụ nữ MK, có 25% trước MK 5% phụ nữ 40 tuổi, tuổi trung bình 60 tuổi, tập trung cao lứa tuổi 5565 [14] Tuổi cao tỷ lệ ung thư xâm nhập nhiều liên quan đến tần suất mắc típ ung thư có độ mô học cao, loại thường phát giai đoạn muộn Holfman CS phân tích 37 trường hợp UTNMTC có độ tuổi từ 75 đến 92 tuổi, cho thấy: Có khoảng 57% tip u dạng nội mạc nhóm tuổi lớn so với cộng đồng chung 75%-80%, có 23% u giai đoạn I, độ (G1), phần lớn (77%) giai đoạn xâm nhập sâu (IC- IV) với G2, G3 típ mô học thuộc loại dạng nội mạc [44] 1.3.1.3 Chủng tộc Tỷ lệ cao phụ nữ da trắng, gấp lần phụ nữ da đen độ tuổi cộng đồng, thấp phụ nữ châu Á, kể Nhật nước công nghiệp phát triển [9] 1.3.2 Các yếu tố nguy  Yếu tố kinh nguyệt: tuổi bắt đầu có kinh sớm, tuổi mãn kinh muộn, thời gian kinh nguyệt dài, CKKN tỷ lệ UTNMTC cao Mãn kinh muộn có nguy ung thư tăng 2,4 lần [22], [58], [64], [58]  Yếu tố sinh sản: người không đẻ có nguy mắc UTNMTC cao 2-3 lần người đẻ, nguy tăng cao phụ nữ vô sinh [9], [30]  Yếu tố thể trạng: liên quan đến UTNMTC bao gồm béo phì (3 – 10 lần), cao huyết áp, đái tháo đường (2,8 lần) Béo phì liên quan đến chuyển hóa androstenedion thành estrogen mô mỡ Kích thích estrogen không đối kháng yếu tố nguy [14], [58]  Yếu tố nội tiết: phụ nữ có biểu cường estrogen nội sinh như: mắc bệnh u buồng trứng chế tiết estrogen u tế bào hạt sử dụng estrogen không đối kháng liều cao kéo dài có nguy tăng UTNMTC [14], [58]  Tamoxifen: Tamoxifen hợp chất không steroid hoạt động cách cạnh tranh với estrogen thụ thể, sử dụng điều trị ung thư vú Tamoxifen có liên quan chặt chẽ tới phát triển UTNMTC, làm tăng nguy UTNMTC bệnh nhân ung thư vú lên 2-3 lần [14], [58]  Tiền sử gia đình: UTNMTC thường gặp phụ nữ sau MK, người trẻ tuổi bị UTNMTC thường hay liên quan đến tiền sử gia đình Một số nghiên cứu cho thấy UTNMTC người trẻ hay có tiền sử gia đình bị UTNMTC ung thư đại trực tràng [30]  Tiền sử dùng thuốc tránh thai: nghiên cứu bệnh chứng 187 ca bệnh với 1320 ca chứng, Creasman cho thấy việc sử dụng thuốc tránh thai kết hợp đường uống 12 tháng làm giảm nguy UTNMTC 30% tránh UTNMTC sau 10 năm, đặc biệt có tác dụng phòng bệnh rõ phụ nữ vô sinh [26]  Sử dụng liệu pháp hóc môn thay thế: Liệu pháp hóc môn thay dùng thuốc tránh thai sử dụng estrogen ngoại sinh, thừa nhận có ảnh hưởng gia tăng UTNMTC Sự ảnh hưởng xuất mức thấp kết hợp estrogen với progesterone [65] nghiên cứu Creasman cho thấy phụ nữ sử dụng liệu pháp estrogen đơn độc làm tăng nguy UTNMTC lên 3-8 lần theo thời gian liều sử dụng Tuy nhiên người UTNMTC dùng liệu pháp hóc môn thay thường có tiên lượng tốt so với người không sử dụng [26] 1.3.3 Cơ chế bệnh sinh Cơ chế bệnh sinh UTNMTC nhiều tranh luận, nhiên nhìn vào yếu tố nguy có liên quan đến bệnh, hầu hết tác giả nghiên cứu NMTC cho UTNMTC kết chuỗi tổn thương có liên quan đến tình trạng cường Estrogen không đối kháng kéo dài (prolonged unopposed hyperoestrogenic conditions) xem tổn thương sản NMTC tổn thương tiền ung thư [9] WHO (2003) phân loại UTNMTC theo chế sinh bệnh học gồm típ phụ thuộc estrogen (típ I) khoảng 80-85% típ không phụ thuộc estrogen (típ II) khoảng 1015% Típ I hầu hết có độ mô học thấp, xâm nhập tối thiểu, gồm típ dạng nội mạc típ nhầy thường liên quan đến sản NMTC, đặc biệt sản không điển hình Típ II phổ biến có độ mô học cao, xâm nhập sâu gồm típ dịch, tế bào sáng … [94]  Quá sản đơn giản điển hình (Simple hyperplasia without atypia): xen tăng sản dạng nang tăng sản nhẹ, kích thước tuyến thay đổi hình dạng không với tuyến giãn thành nang Tỷ lệ tuyến mô đệm tăng nhẹ > 1/1 Dạng tăng trưởng tế bào biểu mô đặc điểm tế bào giống pha tăng sản nhân chia không trội Tổn thương dẫn đến UTNMTC, phản ảnh NMTC phản ứng với kích thích mức estrogen Khi kích thích estrogen giảm xuống dẫn đến tượng teo nang [53]  Quá sản đơn giản không điển hình (Simple hyperplasia with atypia): có đặc điểm cấu trúc sản đơn giản có tế bào không điển hình biểu 10 mô tuyến: tế bào phân tầng, cực tính, tỷ lệ nhân/ bào tương tăng, nhân lớn kích thước không đều, chất nhiễm sắc thô phân tán có hốc, màng nhân dày, hạt nhân rõ, nhân có xu hướng tròn, tế bào trở nên tròn hướng vuông góc với màng đáy [53], [35]  Quá sản phức tạp điển hình (Complex hyperplasia without atypia): biểu gia tăng số lượng kích thước tuyến nội mạc, tuyến tập trung thành đám có tuyến phân nhánh, tỷ lệ tuyến/mô đệm > 3/1 Kết tuyến đứng sát với mô đệm giữa, tế bào biểu mô tuyến có hình thái bình thường [53]  Quá sản phức tạp không điển hình (Complex hyperplasia with atypia): Tổn thương có đặc điểm hình thái học gần UTNMTC biệt hóa cao phân biệt rõ ràng sản phức tạp không điển hình với ung thư không cắt tử cung [79] Theo Trimble cộng (CS), trường hớp chẩn đoán sản nội mạc tử cung không điển hình qua sinh thiết nạo buồng tử cung có khoảng 23-48% xác định UTNMTC sau phẫu thuật cắt TC [87] Kurman CS nghiên cứu 170 bệnh nhân sản NMTC, tìm hiểu liên quan tiềm ung thư sau nhiều năm (trung bình 13,4 năm) cho thấy: dựa vào đặc điểm tế bào: sản điển hình có (1,6%) tổng số 122 bệnh nhân tiến triển ung thư so với 11(23%) số 48 bệnh nhân sản không điển hình tiến triển ung thư ( P = 0,001) Khi xét theo phân loại: sản đơn giản điển hình không điển hình, sản phức tạp điển hình không điển hình có kết 1(1%), (3%), (8%) 10 (29%), khác biệt ý nghĩa thống kê [54] Hiện nay, thực tế người ta áp dụng cách phân loại cho tổn thương sản NMTC sau [9] Quá sản tuyến o Đơn o Phức tạp Quá sản không điển hình o Mức độ nhẹ o Mức độ vừa o Mức độ nặng Độ (n = 24)46 (29,2%) 46 17 (70,8%) 46 Tổng (n = 102) .46 14 (13,7%) 46 88 (86,3%) 46 100,0% 46 Bảng 3.17 Liên quan xâm nhập với di hạch chậu 47 Xâm nhập cơ47 Di hạch 47 Có 47 Không 47 < 1/2 lớp (n = 58) .47 (6,9%) 47 54 (93,1%) 47 p = 0,021 47 ≥ 1/2 lớp (n = 44) .47 10 (22,7%) 47 34 (77,3%) 47 Tổng (n = 102) .47 14 (13,7%) 47 88 (86,3%) 47 100,0% 47 Bảng 3.18 Liên quan típ DNMTC xâm nhập di hạch .47 Bảng 3.19 liên quan xâm nhập CTC với di hạch 48 Xâm nhập cổ tử cung 48 Di hạch 48 Có 48 Không 48 Có (n = 20) 48 (35%) 48 13 (65%) 48 p = 0,002 48 Không (n = 82) 48 (8,5%) 48 75 (91,5%) 48 Tổng (n = 102) .48 14 (13,7%) 48 88 (86,3%) 48 100,0% 48 Bảng 3.20 Kết chung xét nghiệm ER, PR 48 Bảng 3.21 Liên quan ER, PR với típ mô bệnh học 49 Bảng 3.22 Liên quan ER, PR với độ mô học 50 Bảng 3.23 Liên quan mức độ dương tính ER, PR với độ mô học .50 Bảng 3.24 Liên quan ER, PR với xâm nhập 51 Bảng 3.25 Liên quan ER, PR với xâm nhập mạch, di hạch chậu 51 Bảng 3.26 Liên quan ER, PR với u khu trú thân TC hay thân TC 52 Bảng 4.1 so sánh số tác giả khác tỷ lệ độ mô học 57 Bảng 4.2 So sánh với số tác giả tỷ lệ xâm nhập u vào thành tử cung 58 Bảng 4.3 So sánh số tác giả tỷ lệ giai đoạn u 59 Bảng 4.4 kết qủa nghiên cứu Inoue Y ( 1996) [46] .63 Bảng 4.5 so sánh kết liên quan xâm nhập mạch di hạch 66 Bảng 4.6 So sánh với số tác giả mối liên quan độ mô học di hạch chậu 67 Bảng 4.7 So sánh kết nghiên cứu số tác giả khác 70 Bảng 4.8 So sánh với kết nghiên cứu số tác giả khác 72 Bảng 4.9 liên quan xâm nhập độ mô học u nhóm HMMD .74 DANH MỤC CÁC ẢNH Ảnh (1.1): Biến thể biệt hóa vảy (squamous differentiation, H & E, ×200) 20 Ảnh (1.2): Biến thể chế tiết (Secretory adenocarcinoma, H & E, ×350) 20 Ảnh (1.3): Biến thể tuyến nhung mao (Villoglandular variant, H & E, ×100) .20 Ảnh (1.4): Biến thể tế bào có lông (Ciliated cell variant, H & E, ×300) 20 Ảnh (1.5): UTBM tuyến nhầy (Mucinous adenocarcinoma, H & E, ×300) 21 Ảnh (1.6): UTBM tuyến dịch (Serous adenocarcinoma, H & E, ×300) .21 Ảnh (1.7): UTBM tuyến tế bào sáng (Clear cell adenocarcinoma, H & E, ×300) .21 Ảnh (1.8): UTBM tế bào chuyển tiếp (Transitional cell carcinoma, H & E, ×200) 21 Ảnh (1.9): Nhân độ Ảnh (1.10): Nhân độ Ảnh (1.11): Nhân độ 22 MỘT SỐ HÌNH ẢNH UTNMTC Ảnh 1: UTBM tuyến dạng NM biến thể TB vảy HE x300 MS:10-56519 Ảnh 2: UTBM tuyến dạng NM biến thể nhung mao HE x 300 MS: 11-70079 Ảnh 3: UTBM tuyến dạng NM biến thể chế tiết HE x 300 lần MS: BVK 10-47664 Ảnh 4: UTBM tuyến dạng NM biến thể tế bào lông HE x 200 MS: BVK 10-46959 Ảnh 5: UTBM tuyến dạng nhầy HE x 300 MS: B11-169 Ảnh 6: UTBM tuyến dịch HE x 300 MS: B10-10138 Ảnh 7: UTBM tuyến TB sáng HE x 300 MS: BVK 11-72002 Ảnh 8: UTBM TB vảy HE x 300 MS B11- 1850 Ảnh 9: UTBM không biệt hóa HE x 300 MS: BVK11-61022 Ảnh 10: UTBM tuyến dạng NM xâm nhập HE x 300 MS: BVK 10- 44850 Ảnh 11: Vùng đặc tuyến UTBM dạng NM độ HE x 300 MS: BVK11- 63680 Ảnh 12: UTBM tuyến dạng NM biệt hóa vảy độ HE x300 MS: BVK11-72514 Ảnh 13: Hình ảnh tế bào u xâm nhập mạch, HE x 300, MS: BVK 11-72514 Ảnh 14: Vùng đặc UTBM dạng NM xâm nhập cổ TC HE x 300 MS:B11-2253 Ảnh 15: UTBM tuyến dạng NM độ di hach HE x 300 MS: BKV 10- 45963 Ảnh 16: UTBM tuyến thnh dịch di mạc nối HE x 300 MS: BVK 11-74180 Ảnh 17: UTBM tuyến dạng NM nhuôm ER:cường độ bắt màu nhân (+) MS: BVK11-E62321 Ảnh 18: UTBM tuyến dạng NM Nhuộm ER: cường độ bắt màu nhân(++) MS: E64244 Ảnh 19: UTBM tuyến dạng NM Nhuộm ER Nhân bắt màu(+++) MS BVK11-E58544 Ảnh 20: UTBM dạng NM độ Nhuộm PR, nhân bắt màu (+) MS: BVK11-P5059 Ảnh 21: UTBM dạng NM, nhuôm PR vùng đặc nhân bắt màu(++) MS: P58544 Ảnh 22: UTBM dạng NM, độ 1, nhuôm PR, nhân bắt màu(+++); MS:BKV11-P71813 HÌNH ẢNH MINH HOẠ Ảnh 1: UTBM tuyến dạng NM biến thể TB vảy HE x300 MS:10-56519 92 Ảnh 2: UTBM tuyến dạng NM biến thể nhung mao HE x 300 MS: 11-70079 92 Ảnh 3: UTBM tuyến dạng NM biến thể chế tiết HE x 300 lần MS: BVK 10-47664 93 Ảnh 4: UTBM tuyến dạng NM biến thể tế bào lông HE x 200 MS: BVK 10-46959 93 Ảnh 5: UTBM tuyến dạng nhầy HE x 300 MS: B11-169 94 Ảnh 6: UTBM tuyến dịch HE x 300 MS: B10-10138 .94 Ảnh 7: UTBM tuyến TB sáng HE x 300 MS: BVK 11-72002 95 Ảnh 8: UTBM TB vảy HE x 300 MS B11- 1850 95 Ảnh 9: UTBM không biệt hóa HE x 300 MS: BVK11-61022 96 Ảnh 10: UTBM tuyến dạng NM xâm nhập HE x 300 MS: BVK 10- 44850 .96 Ảnh 11: Vùng đặc tuyến UTBM dạng NM độ HE x 300 MS: BVK11- 63680 97 Ảnh 12: UTBM tuyến dạng NM biệt hóa vảy độ HE x300 MS: BVK11-72514 97 Ảnh 13: Hình ảnh tế bào u xâm nhập mạch, HE x 300, MS: BVK 11-72514 .98 Ảnh 14: Vùng đặc UTBM dạng NM xâm nhập cổ TC HE x 300 MS:B11-2253 .98 Ảnh 15: UTBM tuyến dạng NM độ di hach HE x 300 MS: BKV 10- 45963 99 Ảnh 16: UTBM tuyến thnh dịch di mạc nối HE x 300 MS: BVK 11-74180 99 Ảnh 17: UTBM tuyến dạng NM nhuôm ER:cường độ bắt màu nhân (+) MS: BVK11-E62321 100 Ảnh 18: UTBM tuyến dạng NM Nhuộm ER: cường độ bắt màu nhân(++) MS: E64244 100 Ảnh 19: UTBM tuyến dạng NM Nhuộm ER Nhân bắt màu(+++) MS BVK11-E58544 101 Ảnh 20: UTBM dạng NM độ Nhuộm PR, nhân bắt màu (+) MS: BVK11-P5059 101 Ảnh 21: UTBM dạng NM, nhuôm PR vùng đặc nhân bắt màu(++) MS: P58544 .102 Ảnh 22: UTBM dạng NM, độ 1, nhuôm PR, nhân bắt màu(+++); MS:BKV11-P71813 .102 HÌNH ẢNH MINH HOẠ 103 ... tài: Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học tỷ lệ bộc lộ thụ thể ER, PR ung thư biểu mô nội mạc tử cung nhằm hai mục tiêu sau: Xác định tỷ lệ típ mô bệnh học, độ mô học ung thư biểu mô nội mạc tử cung. .. biệt với ung thư biểu mô tế bào sáng [30] 1.3 Ung thư nội mạc tử cung 1.3.1 Dịch tễ 1.3.1.1 Tỷ lệ mắc tử vong Trên giới UTNMTC ung thư phổ biến nước công nghiệp phát triển đặc biệt tỷ lệ mắc cao... loại WHO 2003 Nhận xét tỷ lệ bộc lộ thụ thể ER, PR số mối liên quan với mô bệnh học 3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu tử cung Tử cung (TC) khối trơn rỗng, nằm tiểu khung, sau bàng quang,