ĐỊNH LƯỢNG yếu tố TĂNG TRƯỞNG TGF β1 TRONG máu TOÀN PHẦN, HUYẾT TƯƠNG GIÀU TIỂU cầu và một số yếu tố LIÊN QUAN ở BỆNH NHÂN THOÁI hóa KHỚP gối NGUYÊN PHÁT GIAI đoạn 2,3

BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHOA CƠ XƯƠNG KHỚP ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ ĐỊNH LƯỢNG YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG TGF-β1 TRONG MÁU TOÀN PHẦN, HUYẾT TƯƠNG GIÀU TIỂU CẦU VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUN PHÁT GIAI ĐOẠN 2,3 Chủ nhiệm đề tài TS BÙI HẢI BÌNH HÀ NỘI - 2018 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Thối hóa khớp hậu q trình học sinh học làm cân tổng hợp huỷ hoại sụn xương sụn Bệnh thường gặp nguyên nhân gây giảm, khả vận động người cao tuổi Năm 2010, Mỹ có 27 triệu người mắc bệnh thối hóa khớp số Anh triệu người [1] Ở Việt Nam chưa có thống kê xác thối hóa khớp chiếm tỷ lệ cao bệnh lý xương khớp, đặc biệt thối hóa khớp gối [2] Việc điều trị bệnh gánh nặng tốn cho cá nhân người bệnh nói riêng tồn xã hội nói chung với chi phí điều trị cao, hiệu chưa đạt mong muốn có nhiều tai biến nặng nề Các phương pháp điều trị bao gồm điều trị nội khoa ngoại khoa trường hợp nặng [1, 2] Điều trị nội khoa bao gồm biện pháp không dùng thuốc biện pháp dùng thuốc uống hay tiêm khớp corticoid, acid hyalorunic có hiệu giảm đau, cải thiện biên độ vận động gây nhiều biến chứng viêm loét dày hành tá tràng, xuất huyết tiêu hóa, tăng huyết áp, tổn thương gan, thận… nhiễm khuẩn khớp biến chứng nặng gây tử vong Điều trị ngoại khoa định trường hợp có biến đổi giải phẫu khớp giai đoạn muộn bệnh thường gây tốn nhiều cho bệnh nhân Như rõ ràng có nhu cầu cấp thiết cần tìm kỹ thuật điều trị mới, tác động tới sụn khớp theo hướng bảo tồn khớp cách tự nhiên, độc lập phối hợp tốt với phương pháp điều trị nhằm đem lại kết cao điều trị bệnh, hạn chế biến chứng nhu cầu thay khớp nhân tạo Liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu (PRP- Platelet Rich Plasma) tự thân chứa đựng yếu tố tăng trưởng TGF- β1 mở hướng để điều trị thoái khớp: tác động tới sụn khớp theo hướng bảo tồn khớp cách tự nhiên Huyết tương giàu tiểu cầu (PRP- Platelet rich plasma) huyết tương tự thân có nồng độ tiểu cầu cao gấp từ 2- lần so với mức [3, 4] Bình thường tiểu cầu chứa số lượng lớn hạt α, δ, λ Khi tiểu cầu hoạt hóa dẫn đến q trình ly giải hạt α, từ giải phóng nhiều loại protein yếu tố tăng trưởng chuyển dạng (TGF-β: β1, β2) số yếu tố tăng trưởng khác PDGF, VEGF, EGF, PDEGF, IGF…có vai trị quan trọng q trình làm lành vết thương [3] Các yếu tố tăng trưởng này, đặc biệt yếu tố tăng trưởng TGF- β1 có vai trị quan trọng tổng hợp sụn khớp có nồng độ cao huyết tương giàu tiểu cầu so với máu ngoại vi Đây sở để áp dụng liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu tự thân điều trị bệnh thoái hóa khớp gối Tuy Việt Nam chưa có nghiên cứu TGF- β1 huyết tương giàu tiểu cầu máu ngoại vi Vì chúng tơi tiến hành đề tài với mục tiêu: Định lượng yếu tố tăng trưởng chuyển dạng beta (Transforming growth factor-beta1-TGF-β1) máu huyết tương giàu tiểu cầu bệnh nhân thối hóa khớp gối ngun phát giai đoạn 2,3 Tìm hiểu mối liên quan nồng độ TGF-β1 số yếu tố lâm sàng, xét nghiệm bệnh nhân thối hóa khớp gối ngun phát giai đoạn 2,3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) 1.1.1.Định nghĩa Huyết tương giàu tiểu cầu (PRP- Platelet rich plasma) định nghĩa thể tích huyết tương tự thân có nồng độ tiểu cầu cao gấp nhiều lần mức Bình thường số lượng tiểu cầu máu khoảng từ 140.000 đến 400.000 tiểu cầu/ μl máu (trung bình 200.000), số lượng tiều cầu PRP cao gấp nhiều lần, từ 2- lần, so với mức trung bình [3,4] PRP khơng chứa tiểu cầu mức cao mà cịn chứa tồn thành phần tham gia tạo cục máu đông số tế bào bạch cầu Sở dĩ cần nồng độ lớn tiểu cầu PRP để điều trị vai trị quan trọng chủ yếu tiểu cầu liệu pháp PRP để điều trị nhiều bệnh lý khác Để biết rõ vai trò tiểu cầu ta cần hiểu rõ nguồn gốc, cấu tạo chức 1.1.2 Cấu tạo, chức tiểu cầu hạt α 1.1.2.1 Cấu tạo tiểu cầu: Tiểu cầu phân mảnh tế bào nhân khổng lồ (megakaryocyte), loại tế bào bạch cầu sinh tủy xương Tiểu cầu tế bào nhỏ tế bào máu, có hình trịn hình bầu dục với đường kính xấp xỉ μm (1,2- 2,3 μm) Tiểu cầu trú ngụ mạch máu có nồng độ cao lách Bình thường số lượng tiểu cầu máu từ 140.000 đến 400.000/mm (μl) Đời sống trung bình tiểu cầu 10 ngày trước bị thực bào đại thực bào hệ thống lưới nội mô Tiểu cầu chứa nhiều hạt α với số lượng từ 50 đến 80 hạt tiểu cầu Hạt α hình thành trình trưởng thành tế bào nhân khổng lồ, hạt có đường kính khoảng 200- 500 nm, bao quanh lớp màng chứa khoảng 30 loại protein có hoạt tính sinh học khác nhau, kể đến protein yếu tố tiểu cầu, yếu tố von Willebrand, fibrinogen, thrombospondin, protein S, yếu tố XIII yếu tố quan trọng tham gia vào q trình đơng cầm máu tiểu cầu Hạt chứa nhiều protein có chức quan trọng trình làm lành vết thương đề cập tới phần glycogen glycocalyx hạt δ màng plasma phospholipid tiểu cầu hạt α kênh mở Ti lạp thể hệ thống ống đặc Hình 1.1 Cấu trúc tiểu cầu 1.1.2.2 Chức tiểu cầu: Như biết, tiểu cầu có chức tham gia vào q trình đơng- cầm máu khởi đầu q trình làm lành vết thương Ngồi tiểu cầu có vai trị lớn q trình làm lành vết thương hay sửa chữa tổn thương mơ nói chung [3,4] Khi tiểu cầu hoạt hóa dẫn đến trình ly giải hạt α tiểu cầu, từ giải phóng nhiều loại protein có vai trị quan trọng q trình làm lành vết thương Có thể kể số protein quan trọng: - Transforming growth-factor-beta (TGF-β: β1, β2): yếu tố tăng trưởng chuyển dạng beta có tác dụng thúc đẩy tế bào gốc nguồn gốc trung mô (sụn, xương, cơ, sợi….) nguyên bào xương… phân bào; thúc đẩy q trình khống hóa xương (khi phối hợp với PDGF) Các yếu tố tăng trưởng TGF-β phối hợp với IGF-1 BMPs tham gia vào trình tổng hợp chất sụn khớp [5] - Platelet-derived growth factor (PDGF- αα, ββ, αβ): yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầucó tác dụng hóa ứng động đại thực bào- thu hút đại thực bào tới nơi tổn thương; phối hợp PDGF với TGF-β, IGF có tác dụng thúc đẩy tăng trưởng mạch máu, phân chia tế bào, hình thànhda chất xương, tổng hợp collagen - Vascular endothelial growth factor (VEGF): yếu tố tăng trưởng nội mạc mạch máu, thúc đẩy hình thành mạch máu - Epidermal growth factor (EGF): yếu tố tăng trưởng biểu bì, thúc đẩy tăng trưởng tế bào biệt hóa, hình thành mạch máu, hình thành collagen - PDEGF (platelet-derivedendothelial growth factor): yếu tố tăng trưởng nội mô nguồn gốc tiểu cầu - PDAF (platelet-derived angiogenesis factor): yếu tố tăng sinh mạch nguồn gốc tiểu cầu - ECGF (epithelial cell growth factor): yếu tố tăng trưởng tế bào biểu mô - Fibroblast growth factor-2 (FGF-2): yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi2, thúc đẩy tăng trưởng tế bào biệt hóa hình thành mạch máu - Insulin-like growth factor (IGF): yếu tố tăng trưởng giống Insulin, điều tiết sinh lý học bình thường gần loại tế bào thể IGF-1 phối hợp với yếu tố tăng trưởng TGF-β BMPs tham gia vào trình tổng hợp chất sụn khớp [5] Tóm lại, protein thuộc nhóm yếu tố tăng trưởng, cytokine chemokine hay gọi chung protein tiểu cầu tiết Các protein gắn vào thụ thể (receptor) tế bào đích tương ứng tế bào gốc nguồn gốc trung mô, nguyên bào xương, nguyên 10 bào sợi, tế bào biểu mô, tế bào nội mơ… Sự gắn kết hoạt hóa loại protein dẫn truyền tín hiệu nội bào để truyền thơng tin tới gen đặc hiệu tương ứng, kết tạo nên tăng sinh tế bào, hình thành chất bản, sản phẩm dạng xương, tổng hợp collagen…tham gia vào trình sửa chữa, tái tạo tổ chức tổn thương 1.2 Yếu tố tăng trưởng chuyển dạng TGF-β1 1.2.1 Tổng quan yếu tố tăng trưởng chuyển dạng TGF-β1 Phân tử TGF-β1 phát từ năm 1983, thành viên họ TGF-β gồm TGF-β1, TGF-β2 TGF-β3 có chất protein Những protein có đặc tính chung kiểm sốt q trình phân bào tế bào biểu mô, tế bào nội mô tế bào tạo máu Trong số thành viên họ TGF-β, biết đến nhiều mặt sinh học tế bào, sinh lý sinh lý bệnh thể sống TGF-β1 [6] Ở người TGF-β1 mã hóa nhiễm sắc thể số 19 TGF-β1 mã hóa tiền thân 390 acid amin sau xử lý thủy phân furin convertase, men thủy phân protein, tạo thành chuỗi peptid có 112 acid amin (gọi TGF-β1 trưởng thành) phần lại chất tiền thân, gọi LAP (latency associated peptid) Sau TGF-β1 trưởng thành liên kết với LAP liên kết khơng hóa trị để tạo thành phức hợp gọi SLC (”small” latent complex) có trọng lượng 100 kD, liên kết che đậy miền gắn thụ thể TGFbeta1 trưởng thành (hình 1.1) Nhiều tế bào tiết TGF β1 dạng phức hợp hạng có kích thước lớn (220 kD) liên kết với phân tử khác gọi protein mang TGF-β1, 24 25 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm chung triệu chứng lâm sàng nhóm nghiên cứu Nhóm nghiên cứu Đặc điểm lâm sàng Tuổi trung bình (năm) Giới Thời gian mắc bệnh (tháng) BMI (n= 49 BN) 61 ± 7,9 (46- 82) BN nam, 41 BN nữ 42,9 ± 35,29 (6-168) 24,5 ± 3,01 (19,1-31,6) Điểm VAS 6,9 ± 0,87 (6- 9) Điểm WOMAC 38,7 ± 10,35 (14- 68) Nhận xét: BN đa số nữ, tuổi trung bình 61± 7,9, thời gian mắc bệnh trung bình 3,5 năm, BMI trung bình 24,5 Bảng 3.2 Giai đoạn bệnh theo Kellgren Lawrence Giai đoạn theo XQ Giai đoạn Giai đoạn Tổng Số khớp 35 36 71 Tỷ lệ 49,3% 50,7% 100% Nhận xét: tỷ lệ giai đoạn bệnh theo XQ tương đương 3.2 Đặc điểm tế bào máu ngoại vi PRP Bảng 3.3 Đặc điểm công thức tế bào máu ngoại vi PRP 26 Đặc điểm Xét nghiệm Hồng cầu (T/l) Nhóm nghiên cứu (n= 49 BN) 4,5 ± 0,66 (4,1-5,6) Hb (g/l) Thể tích PRP (ml) Nồng độ TC (G/l): 131,6 ± 12,38 (111-164) 7,5 ± 0,51 (6,5 - 8,5) - PRP 436 ± 100,8 (279-697) - Máu ngoại vi 240 ± 70,8 (160-436) Nồng độ BC (G/l): - PRP 0,52± 0,59 (0,00-2,60) - Máu ngoại vi 7,1±1,61 (4,1-11,4) Nhận xét: - Thể tích PRP trung bình thu 7,5ml Nồng độ tiểu cầu PRP gấp đôi máu ngoại vi Nồng đồ bạch cầu PRP thấp 3.3 So sánh nồng độ TGF-β1 PRP PRP máu toàn phần Biểu đồ 3.1 Nồng độ TGF-β1 PRP máu toàn phần Nhận xét: nồng độ TGF-β1 cao gấp 10,8 lần so với máu toàn phần 3.4 Mối liên quan nồng độ tiểu cầu PRP TGF-β1 với số đặc điểm lâm sàng huyết học Bảng 3.4: Mối liên quan nồng độ tiểu cầu PRP TGF-β1 với số đặc điểm lâm sàng huyết học Tiểu cầu PRP TGF-β1 Tuổi Giới Tg Giai mắc BMI đoạn VAS WOMAC bệnh bệnh 0,43 0,81 0,74 Tiểu cầu máu Tiểu cầu PRP 0,28 0,19 0,29 0,59 0,43** 0,55 0,12 0,87 0,62 0,85 Ghi chú: *: p < 0,05; **: p < 0,01 0,60 0,33 0,31* 0,37** p p 27 Nhận xét: Theo phân tích hệ số tương quan rp (Pearson’s correlation coefficients) nồng độ tiểu cầu TGF-β1 PRP khơng có mối tương quan với tuổi, giới, thời gian mắc bệnh, BMI, giai đoạn bệnh, số VAS WOMAC; có mối tương quan trung bình yếu với tiểu cầu máu tiểu cầu PRP Chương BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu nhóm chứng 4.1.1 Đặc điểm tuổi Tuổi trung bình nghiên cứu 61,0 ± 7,9 (46-82) (theo bảng 3.1) So sánh độ tuổi trung bình với số nghiên cứu cho kết tương tự NC Nguyễn Thị Ái (2006) [21] 62 ± 10 nghiên cứu Đặng Hồng Hoa (1997) [22] 58,6 ± 10 tuổi, thấp chút so với NC Nguyễn Văn Pho [23] 63,2 ± 10 Nhiều nghiên cứu cho thấy thối hóa khớp ngun phát có vai trị lớn tuổi: tuổi cao tỷ lệ mắc bệnh cao [24,25] Theo thống kê Mỹ, tỷ lệ thối hóa khớp gối gây triệu chứng chiếm 28 khoảng 4,9% người lớn 26 tuổi, 12,1% người lớn 60 tuổi [1] Theo Felson, tỷ lệ mắc bệnh thối hóa khớp nói chung nhóm 65 tuổi cao gấp từ đến 10 lần so với nhóm 30 tuổi tăng tuổi cao [25] Tuy nhiên nghiên cứu Framingham cho thấy tuổi yếu tố nguy thối hóa rõ rệt nhóm nữ giới (OR= 1,3) so với nam giới (OR= 0,9) [26] 4.1.2 Giới Trong nghiên cứu chúng tôi, đa số bệnh nhân nữ chiếm tỷ lệ 83,7%, tỷ lệ nam/nữ 1/4 (theo bảng 3.1) Nhận xét tương tự với nhiều tác giả khác tỷ lệ bị THK gối phụ nữ cao nam giới: theo Đặng Hồng Hoa (1997) [22] nghiên cứu 42 BN thấy tỷ lệ nam/nữ = 1/6, Nguyễn Văn Pho [23] NC can thiệp 151 bệnh nhân THK gối cho kết tương tự 1/6 NC Nguyễn Thị Ái [21] 116 BN cho tỷ lệ 1/5 Theo tác giả Felson [25] trước 50 tuổi, tỷ lệ thối hóa đa số khớp nhóm nam cao nữ, từ sau 50 tuổi nhóm nữ cao nam giới Các tác giả cho tỷ lệ nữ bị THK nhiều nam thay đổi hocmon, đặc biệt thiếu hụt hormon estrogen sau mãn kinh [27] Tổng kết Bollet [28] hay Niu cs [29] cho thấy tỉ lệ mắc thoái hoá khớp nữ cao nam giới nữ tỉ lệ thối hố khớp gối, mức độ tổn thương biến dạng khớp gối cao nam giới 4.1.3 Chỉ số khối thể Cùng với tuổi tác yếu tố nghề nghiệp số khối lượng thể yếu tố thúc đẩy thoái hoá khớp, đặc biệt khớp chịu lực khớp gối, khớp háng Theo chế bệnh sinh thối hố khớp yếu tố học (trong có béo phì) góp phần khởi phát làm gia tăng tốc độ thoái hoá sụn khớp [2, 7, 11] Nhóm nghiên cứu chúng tơi có BMI ≥ 23 (thừa cân) chiếm 60,7% (bảng 3.1), nghiên cứu 42 BN Đặng Hồng Hoa có BMI thừa cân chiếm 52,4% [22] Tỷ lệ thừa cân nhóm nghiên cứu 29 chúng tơi cao là điều kiện kinh tế ngày nâng cao nên bệnh béo phì ngày tăng Các nghiên cứu nhiều tác giả nhận thấy vai trò số khối lượng thể ảnh hưởng đến thoái hoá khớp, đặc biệt khớp gối Theo Hồ Phạm Thục Lan cs, tỷ lệ THK gối nhóm có BMI > 25kg/m2 cao gấp lần so với nhóm có BMI 18,5 kg/m2, tăng đơn vị BMI nguy THK gối tăng 14% [30] Theo nghiên cứu Niu cs 2,623 người (5,159 khớp gối) cho thấy người béo phì (BMI từ 30- 30 300.000 tiểu cầu/ μl PRP sử dụng điều trị [34] Theo Mazzucco cs năm 2009, nồng độ tiểu cầu đạt hiệu điều trị 200.000 tiểu cầu/ μl (G/l) PRP (dẫn theo Mazzocca [15]) Như nghiên cứu chúng tôi, nồng độ tiểu cầu trung bình PRP 436 G/l (bảng 3.3) đạt mức tiêu chuẩn sử dụng để điều trị theo Anitua Mazzucco Một số nghiên cứu nhận thấy nồng độ tiểu cầu để liệu pháp điều trị PRP có hiệu cần đạt khoảng từ 2- lần mức Một số nghiên cứu khác đề nghị nên đạt gấp 3-5 lần nồng độ tiểu cầu ban đầu bệnh nhân, đồng thời hiệu điều trị không vào nồng độ tiểu cầu mà phụ thuộc tổng lượng tiểu cầu đưa vào mô tổn thương [3] Theo Weibrich, bệnh nhân khác cần tới nồng độ số lượng tiểu cầu khác để đạt tới hiệu điều trị [14] Tuy nhiên theo tác giả Graziani nghiên cứu in vitro, với nồng độ tiểu cầu PRP vượt lần mức bình thường gây hiệu ức chế ngược trình tăng sinh tế bào [33] Theo kỹ thuật ACP Arthrex nồng độ tiểu cầu PRP cao gấp khoảng lần so với tiểu cầu máu toàn phần cho hiệu tối ưu [16,20] Đây kỹ thuật tách PRP chúng tơi áp dụng nghiên cứu cho số 436 G/l tức tương đương cao gần gấp so với nồng độ tiểu cầu máu toàn phần 240 G/l (bảng 3.3) Trong nghiên cứu Mazzocca cs [15] đề cập trên, tách theo kỹ thuật ACP Arthrex cho số tiểu cầu PRP 378.300/ μl tiểu cầu so với nồng độ tiểu cầu máu 142.700/ μl, tức gấp khoảng 2,5 lần, vừa đạt khoảng 2-4 lần có lượng tiểu cầu tuyệt đối 300.000/ μl để đạt hiệu điều trị tối ưu Trong PRP chứa số lượng định bạch cầu tùy thuộc kỹ thuật tách Trong NC lượng bạch cầu trung bình PRP 0,52 G/l, thấp so với bạch cầu trung bình máu toàn phần 7,1G/l (bảng 3.18) Con số 0,52G/l tương đương với nghiên cứu Arthrex có 31 số lượng bạch cầu PRP tách theo phương pháp ACP 0,62 G/l [20] Theo số NC, lượng PRP chứa nhiều bạch cầu dẫn đến tình trạng bạch cầu hoạt hóa giải phóng MMPs (matrix metalloproteinases) IL-1β (interleukin) số enzym tiêu protein gây thối giáng chất bản, hủy hoại mơ xung quanh, ức chế tăng sinh tế bào làm ảnh hưởng xấu đến trình điều trị ([20], dẫn theo Mazzocca [15]) 4.2.2 Nồng độ TGF-β1 PRP máu toàn phần Hiệu liệu pháp PRP phụ thuộc vào mức độ tiết protein trình hoạt hóa tiểu cầu Mức độ tiết lại phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm: lượng protein chứa hạt α (phụ thuộc vào bệnh nhân); q trình tách PRP [3] Nghiên cứu chúng tơi cho thấy nồng độ TGF- β1 PRP 148,6 ±106,7 ng/ml (5,6- 400,5), cao gấp 10 lần nồng độ máu toàn phần 13,8 ±14,0 (0,6- 62,3) ng/ml (biểu đồ 3.1) Nghiên cứu Weibrich [14] 115 người tình nguyện khỏe mạnh (phương pháp ly tâm hai lần) có nồng độ TGF- β1 PRP 169 ± 84 ng/ml; nghiên cứu Eppley (dẫn theo [3]) 10 người tình nguyện khỏe mạnh (phương pháp ly tâm hai lần) 120 ± 42 ng/ml Cả NC cho kết tương đương với NC Một nghiên cứu khác so sánh phương pháp ACP ly tâm lần Arthrex có số lượng tiểu cầu thấp bạch cầu thấp với với phương pháp ly tâm lần có số lượng tiểu cầu bạch cầu cao (GPS III Platelet Concentrate System- Biomet, Warsaw, Indiana) phương pháp ly tâm hai lần (PRP ds- double spin) cho thấy dù số lượng tiểu cầu thấp so với phương pháp nồng độ yếu tố tăng trưởng nhìn chung tương đương với phương pháp ly tâm hai lần kinh điển, thấp với phương pháp tách PRP theo GPS III [15] Tuy nồng độ yếu tố tăng trưởng phương pháp tách PRP theo GPS III cao hai phương pháp 32 lại với lượng bạch cầu cao bất lợi cho ứng dụng điều trị phân tích 4.3 Mối liên quan nồng độ TGF-β1 số yếu tố lâm sàng, xét nghiệm bệnh nhân thối hóa khớp gối Về mối liên quan số đặc điểm BN với nồng độ yếu tố tăng trưởng TGF- β1: theo nghiên cứu chúng tơi, khơng có mối liên quan số đặc điểm lâm sàng tuổi, giới, thời gian mắc bệnh, giai đoạn bệnh, số BMI, mức độ thang điểm VAS, WOMAC với nồng độ yếu tố tăng trưởng TGF- β1 Có mối tương quan yếu nồng độ yếu tố tăng trưởng TGF- β1 với tiểu cầu máu (hệ số tương quan Pearson rp=0,31) tiểu cầu PRP (rp= 0,37) (bảng 3.4) Kết tương tự nghiên cứu Weibrich [14] khơng có mối liên quan nồng độ yếu tố tăng trưởng TGF- β1 với tuổi, giới có mối liên quan yếu nồng độ TGF- β1 với số lượng tiểu cầu máu (hệ số tương quan Spearman rs=0,24) tiểu cầu PRP (rs= 0,34) Sở dĩ tác giả cho có khác biệt cao cá thể sản xuất dự trữ yếu tố tăng trưởng nguồn gốc tiểu cầu, số lượng tiểu cầu máu hay PRP không trở thành số để dự đoán nồng độ TGF- β1 PRP Như khơng có số lâm sàng hay cận lâm sàng có giá trị định tới hiệu liệu pháp điều trị PRP mà hiệu phụ thuộc vào tổng hòa mối quan hệ nồng độ tiểu cầu, nồng độ bạch cầu PRP, thể tích PRP sử dụng, mức độ thương tổn vết thương, kiểu thương tổn thể trạng bệnh lý kèm theo [3] TÀI LIỆU THAM KHẢO Fransen M, L Bridgett, L March et al (2011) The epidemiology of osteoarthritis in Asia Int J Rheum Dis, 14 (2), 113-121 Ân, T.N and N.T.N Lan, ”Thối hóa khớp [hư khớp] thối hóa cột sống” Bệnh học nội khoa tập I (dùng cho đối tượng sau đại học) Nhà XB Y học, 2004: p 422-435 Pietrzak, W.S and B.L Eppley, Platelet rich plasma: biology and new technology J Craniofac Surg, 2005 16(6): p 1043-54 Sampson, S., et al., Injection of platelet-rich plasma in patients with primary and secondary knee osteoarthritis: a pilot study Am J Phys Med Rehabil, 2010 89(12): p 961-9 Goldring, M.B., The role of the chondrocyte in osteoarthritis Arthritis Rheum, 2000 43(9): p 1916-26 Janssens Katrien, Dijke ten Peter, Janssens Sophie et al (2005), "Transforming Growth factor-beta1 to the bone", Endocrine Reviews 26(6), pp 743 - 774 Kalunian, K.C and S Ritter, Pathogenesis of osteoarthritis Uptodate, 2014 Literature review current through: Oct 2014 | This topic last updated: May 02, 2014 (www.uptodate.com) Man, G and G Mologhianu, Osteoarthritis pathogenesis - a complex process that involves the entire joint J Med Life, 2014 7(1): p 37-41 Davidson, E.N.B., v.d Kraan, and W.B.v.d Berg, Review: TGF-b and osteoarthritis OsteoArthritis and Cartilage, 2007 15: p 597-604 10 Tyler, J.A., Insulin-like growth factor can decrease degradation and promote synthesis of proteoglycan in cartilage exposed to cytokines Biochem J, 1989 260: p 543-548 11 Goldring S.R (2009) Role of bone in osteoarthritis pathogenesis Med Clin North Am, 93 (1), 25-35, xv 12 Scanzello, C.R and S.R Goldring, The role of synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone, 2012 51(2): p 249-57 13 Châu, N.N., Nghiên cứu mật độ khoáng xương, IL-1β, TNF-α bệnh nhân thoái hóa khớp Luận án Tiến sỹ Y học, 2012(Học viện Quân Y, Bộ Quốc Phòng) 14 Weibrich, G., et al., Growth factor levels in platelet-rich plasma and correlations with donor age, sex, and platelet count J Craniomaxillofac Surg, 2002 30(2): p 97-102 15 Mazzocca, A.D., et al., Platelet-rich plasma differs according to preparation method and human variability J Bone Joint Surg Am, 2012 94(4): p 308-16 16 Development, A.R.a., In Vitro Effects of Autologous Conditioned Plasma (ACP) © Copyright Arthrex Inc., 2009 All rights reserved LA0815A, 2009 (https://www.arthrex.com/myarthrex/whitepapers/ Biomechanical Testing.) 17 Altman R.D (1991) Criteria for classification of clinical osteoarthritis J Rheumatol Suppl, 27, 10-12 18 Kellgren J.H (1963) The epidemiology of chronic rheumatism; Atlas of standard radiographs of arthritis Oxford Blackwell Scientific, 2, 1-44 19 Bellamy N (1989) Pain assessment in osteoarthritis: experience with the WOMAC osteoarthritis index Semin Arthritis Rheum, 18 (4 Suppl 2), 14-17 20 Development, A.R.a., In Vitro Comparison of Autologous Conditioned Plasma (ACP) to a Buffy Coat-Based Platelet-Rich Plasma (PRP) Product Arthrex Inc All rights reserved https://www.arthrex.com/myarthrex/whitepapers/ Testing LA0810C 2010 Biomechanical 21 Nguyễn Thị Ái (2006) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng áp dụng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh thoái hoá khớp gối Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 22 Đặng Hồng Hoa (1997) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh hư khớp gối Luận án thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 23 Nguyễn Văn Pho (2007) Đánh giá hiệu tiêm chất nhầy sodium- Hyaluronat (GO-ON) vào ổ khớp điều trị thối hóa khớp gối Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II- Đại học Y Hà Nội, 24 Manal Hasan R.S (2010 ) Clinical features and pathogenetic mechanisms of osteoarthritis of the hip and knee BC MEDICAL JOURNAL, 52 (NO 8), 393-398 25 Felson D.T, R C Lawrence, P A Dieppe et al (2000) Osteoarthritis: new insights Part 1: the disease and its risk factors Ann Intern Med, 133 (8), 635-646 26 Felson D.T, Y Zhang, M T Hannan et al (1997) Risk factors for incident radiographic knee osteoarthritis in the elderly: the Framingham Study Arthritis Rheum, 40 (4), 728-733 27 Adams J.G, T McAlindon, M Dimasi et al (1999) Contribution of meniscal extrusion and cartilage loss to joint space narrowing in osteoarthritis Clin Radiol, 54 (8), 502-506 28 Bollet A.J (2001) Edema of the bone marrow can cause pain in osteoarthritis and other diseases of bone and joints Ann Intern Med, 134 (7), 591-593 29 Niu J, Y Q Zhang, J Torner et al (2009) Is obesity a risk factor for progressive radiographic knee osteoarthritis? Arthritis Rheum, 61 (3), 329335 30 L T Ho-Pham, T Q Lai, L D Mai et al (2014) Prevalence of radiographic osteoarthritis of the knee and its relationship to selfreported pain PLoS One, (4), e94563 31 Felson D.T, Y Zhang, J M Anthony et al (1992) Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women The Framingham Study Ann Intern Med, 116 (7), 535-539 32 Marx R.E (2001) Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? Implant Dent, 10 (4), 225-228 33 Graziani, F., et al., The in vitro effect of different PRP concentrations on osteoblasts and fibroblasts Clin Oral Implants Res, 2006 17(2): p 212-9 ... factor-beta1 -TGF- β1) máu huyết tương giàu tiểu cầu bệnh nhân thoái hóa khớp gối ngun phát giai đoạn 2,3 Tìm hiểu mối liên quan nồng độ TGF- β1 số yếu tố lâm sàng, xét nghiệm bệnh nhân thối hóa khớp gối. .. mắc bệnh, giai đoạn bệnh, số BMI, mức độ thang điểm VAS, WOMAC với nồng độ yếu tố tăng trưởng TGF- β1 Có mối tương quan yếu nồng độ yếu tố tăng trưởng TGF- β1 với tiểu cầu máu (hệ số tương quan. .. đặc biệt yếu tố tăng trưởng TGF- β1 có vai trị quan trọng tổng hợp sụn khớp có nồng độ cao huyết tương giàu tiểu cầu so với máu ngoại vi Đây sở để áp dụng liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu tự