ĐÁNH GIÁ MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IGF-1 VỚI ĐỘ DÀY VÀ CHỨC NĂNG TÂM TRƯƠNG THẤT TRÁI CỦA THAI NHI CÓ MẸ BỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN TH LINH ĐáNH GIá MốI TƯƠNG QUAN GIữA NồNG Độ IGF-1 VớI Độ DàY Và CHứC NĂNG TÂM TRƯƠNG THấT TRáI CủA THAI NHI Có Mẹ Bị ĐáI THáO ĐƯờNG THAI Kỳ LUN VN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI NGUYN TH LINH ĐáNH GIá MốI TƯƠNG QUAN GIữA NồNG Độ IGF-1 VớI Độ DàY Và CHứC NĂNG TÂM TRƯƠNG THấT TRáI CủA THAI NHI Có Mẹ Bị ĐáI THáO ĐƯờNG THAI Kỳ Chuyờn ngnh : Tim mạch Mã số : 60720140 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trương Thanh Hương PGS.TS Phạm Bá Nha HÀ NỘI – 2017 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường thai kỳ 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Trên giới 1.1.4 Tại Việt Nam 1.2 Cơ chế bệnh sinh 1.3 Chẩn đoán 1.3.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán Hội nghị quốc tế lần thứ ĐTĐTK Mỹ năm 1998 .6 1.3.2 Thời điểm chẩn đoán đái tháo đường thai kỳ 1.4 Phì đại tim thai nhi đái tháo đường thai kỳ 1.4.1 Nguyên nhân 1.4.2 Dịch tễ học 1.4.3 Cơ chế bệnh sinh 10 1.4.4 Chẩn đốn phì đại tim thai nhi 13 1.4.5 Suy chức tâm trương thất trái thai nhi 14 1.5 IGF-1 17 1.5.1 IGF-1 gì? 17 1.5.2 Tác dụng IGF-1 18 1.5.3 Tác dụng IGF-1 với thai nhi 18 1.5.4 IGF-1 tăng bệnh lý phì đại tim thai nhi 20 1.5.5 Các nghiên cứu giới 23 1.5.6 Tại Việt Nam 24 1.5.7 Nồng độ IGF-1 người bình thường 24 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu .27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .27 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .27 2.2.3 Phương pháp chọn mẫu 27 2.2.4 Các bước tiến hành 27 2.2.5 Phương pháp xử lý số liệu .31 2.2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 31 Chương 3: KẾT QUẢ 32 3.1 Đặc điểm chung đối tương nghiên cứu 32 3.2 Đặc điểm độ dày thành chức tâm trương thất trái thai nhi đối tượng nghiên cứu 36 3.3 Mối tương quan nồng độ IGF-1 với độ dày chức tâm trương thất trái thai nhi đối tượng nghiên cứu: 40 Chương 4: BÀN LUẬN .52 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 52 4.1.1 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 52 4.1.2 Đặc điểm địa lý đối tượng nghiên cứu: 53 4.1.3 Đặc điểm BMI đối tượng nghiên cứu: .53 4.1.4 Đặc điểm yếu tố nguy thừa cân, béo phì đối tượng nghiên cứu .54 4.1.5 Đặc điểm tiền sử gia đình có người thân bị ĐTĐ đối tượng nghiên cứu 55 4.1.6 Đặc điểm tiền sử sản khoa đối tượng nghiên cứu 56 4.2 Đặc điểm độ dày thành chức tâm trương thất trái thai nhi đối tượng nghiên cứu 57 4.2.1 Tỷ lệ diện tích tim thai/ lồng ngực thai nhi 57 4.2.2 Tỷ lệ thai nhi có phì đại tim .57 4.2.3 Đặc điểm độ dày thành tim trái thai nhi hai nhóm nghiên cứu 58 4.2.4 Đặc điểm nồng độ IGF-1 hai nhóm nghiên cứu 60 4.2.5 Đặc điểm vận tốc sóng E – siêu âm Doppler xung qua van hai thai nhi 62 4.2.6 Đặc điểm vận tốc sóng E’- siêu âm Doppler mơ vị trí vòng van hai thai nhi 63 4.2.7 Tỷ lệ E/E’ qua van hai thai nhi 63 4.2.8 Tỷ lệ thai nhi bị suy giảm chức tâm trương thất trái 65 4.2.9 Nồng độ IGF-1 trung bình nhóm thai nhi có rối loạn chức tâm trương thất trái 66 4.3 Mối tương quan nồng độ IGF-1 với độ dày chức tâm trương thất trái thai nhi đối tượng nghiên cứu .66 4.3.1 Mối tương quan nồng độ IGF-1 với đường máu mao mạch lúc đói đối tượng nghiên cứu .66 4.3.2 Mối tương quan nồng độ IGF-1 với độ dày thành tim trái thai nhi 67 4.3.3 Yếu tố nguy tăng nồng độ IGF-1 với phì đại tim trái thai nhi 68 4.3.4 Mối tương quan nồng độ IGF-1 với diện tích tim thai chia lồng ngực 68 4.3.5 Mối tương quan nồng độ IGF-1 với sóng E van hai thai nhi nhóm nghiên cứu 68 4.3.6 Mối tương quan nồng độ IGF-1 với sóng E’ van hai thai nhi nhóm nghiên cứu 69 4.3.7 Mối tương quan tỷ lệ E/E’ van hai độ dày thành tim trái thai nhi bệnh nhân nghiên cứu 69 4.3.8 Mối tương quan nồng độ IGF-1 với tỷ lệ E/E’ van hai thai nhi đối tượng nghiên cứu 70 4.3.9 Yếu tố nguy tăng nồng độ IGF-1 với rối loạn CNTTr thất trái thai nhi 70 4.3.10 Liên quan nồng độ IGF-1 nguy sinh non tháng thai phụ71 KẾT LUẬN 72 KHUYẾN NGHỊ 73 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống sau 2giờ với 75g glucose Bảng 1.2 Phân loại nhóm nguy khuyến cáo sàng lọc đái tháo đường thai kỳ hội nghị Quốc tế lần thứ tư đái tháo đường thai kỳ Bảng 1.3 Tỷ lệ thai nhi phì đại cao tim mẹ bị ĐTĐTK giới 10 Bảng 1.4 Tỷ lệ E/E’ van hai thai nhi có mẹ bị ĐTĐTK giới 16 Bảng 1.5: Nồng độ IGF-1 nghiên cứu giới: 23 Bảng 3.1: Tuổi trung bình thai phụ 32 Bảng 3.2: Yếu tố nguy thừa cân ĐTĐTK: 33 Bảng 3.3: Đặc điểm số lần mang thai đối tượng nghiên cứu: 35 Bảng 3.4: Đặc điểm số lần sinh đối tượng nghiên cứu: 35 Bảng 3.5: Đặc điểm số lần thai lưu đối tượng nghiên cứu: .36 Bảng 3.6: Đặc điểm nồng độ IGF-1 hai nhóm nghiên cứu: .37 Bảng 3.7: Đặc điểm độ dày thành tim trái thai nhi hai nhóm nghiên cứu 38 Bảng 3.8: Đặc điểm vận tốc sóng E, sóng E’ tỷ lệ E/E’ nhóm nghiên cứu .38 Bảng 3.9: Tỷ lệ thai nhi bị rối loạn chức tâm trương thất trái 39 Bảng 3.10: Nồng độ IGF-1 trung bình nhóm thai nhi có rối loạn chức tâm trương thất trái .40 Bảng 3.11: Yếu tố nguy bị rối loạn chức tâm trương thai nhi bị phì đại tim .47 Bảng 3.12: Yếu tố nguy ĐTĐTK gây tăng nồng độ IGF-1 hai nhóm nghiên cứu .49 Bảng 3.13: Liên quan nồng độ IGF-1 nguy sinh non tháng thai phụ 50 Bảng 3.14: Đặc điểm nồng độ IGF-1 thai phụ sinh non tháng: 51 Bảng 4.1: Tỷ lệ thai nhi bị phì đại tim giới 57 Bảng 4.2: Độ dày thành tim trái thai nhi nghiên cứu giới 59 Bảng 4.3: Nồng độ IGF-1 nghiên cứu giới .61 Bảng 4.4: Tỷ lệ sóng E/E’ van hai thai nhi 65 Bảng 4.5: Mối tương quan nồng độ IGF-1 có mối tương quan đồng biến với độ dày thành tim trái thai nhi 67 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Đặc điểm địa đối tượng nghiên cứu: 32 Biểu đồ 3.2: Đặc điểm BMI đối tượng nghiên cứu 33 Biểu đồ 3.3: Tiền sử gia đình có người thân bị ĐTĐ nhóm nghiên cứu 34 Biểu đồ 3.4: Tỷ lệ diện tích tim thai/ lồng ngực thai nhi: .36 Biểu đồ 3.5: Tỷ lệ thai nhi có phì đại tim 37 Biểu đồ 3.6: Mối tương quan nồng độ IGF-1 với đường máu mao mạch lúc đói đối tượng nghiên cứu: 40 Biểu đồ 3.7: Mối tương quan nồng độ IGF-1 với độ dày thành tim trái thai nhi .41 Biểu đồ 3.8: Yếu tố nguy tăng nồng độ IGF-1 với phì đại tim trái thai nhi 42 Biểu đồ 3.9: Mối tương quan nồng độ IGF-1 với diện tích tim thai chia lồng ngực 43 Biểu đồ 3.10: Mối tương quan nồng độ IGF-1 với sóng E van hai thai nhi nhóm nghiên cứu .44 Biểu đồ 3.11: Mối tương quan nồng độ IGF-1 với sóng E’ van hai thai nhi nhóm nghiên cứu .45 Biểu đồ 3.12: Mối tương quan tỷ lệ E/E’ van hai độ dày thành tim trái thai nhi bệnh nhân nghiên cứu: 46 Biểu đồ 3.13: Mối tương quan nồng độ IGF-1 với tỷ lệ E/E’ van hai thai nhi đối tượng nghiên cứu: 48 Biểu đồ 3.14: Yếu tố nguy tăng nồng độ IGF-1 với rối loạn CNTTr thất trái thai nhi 49 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Sơ đồ giải thích tăng nồng độ Insulin IGF-1 thai nhi 11 Hình 1.2: Cơ tim thai nhi chuột bị phì đại mẹ bị ĐTĐTK .12 Hình 1.3: Kích thước tế bào tim chuột tăng lên theo nồng độ glucose môi trường nuôi cấy 13 Hình 1.4 Siêu âm M-mode mặt cắt bốn buồng cắt vng góc với vách liên thất để đánh giá độ dày thành tim thai nhi 14 Hình 1.5: Các phương pháp siêu âm đánh giá chức tâm trương thất trái thai nhi 15 Hình 1.6: Tác dụng IGF-1 lên phát triển thể 18 Hình 1.7: Sự khác biệt nồng độ IGF-1 IGF-2 bào thai chuột có mẹ bị ĐTĐTK không bị ĐTĐTK Nguồn ảnh từ White V 21 Hình 1.8: Nồng độ protein vận chuyển IGF-1 có nhiều tim thai nhi 21 Hình 1.9: Sự phân bố nồng độ IGF-1, IGF-2, receptor protein vận chuyển chúng tim thai nhi Nguồn nảh từ White V 22 Hình 1.10: Mơ bệnh học tim chuột phì đại tăng nồng độ IGF-1 máu 22 Hình 1.10: Nồng độ IGF-1 người bình thường giai đoạn sơ sinh đến 80 tuổi Nguồn ảnh từ K.Liu 24 Hình 1.11: Biểu đồ tăng trưởng nồng độ IGF-1 phụ nữ thai kỳ 25 Hình 2.1: Siêu âm M-mode mặt cắt bốn buồng cắt vng góc với vách liên thất 29 Hình 2.2 Siêm âm Doppler xung qua van hai 30 Hình 2.3: Siêu âm doppler mơ vị trí vòng van hai .31 67 tiết insulin IGF-1 Có thể đối tượng nghiên cứu chưa đủ lớn, chưa đại diện cho quần thể nên mối tương quan mức độ vừa 4.3.2 Mối tương quan nồng độ IGF-1 với độ dày thành tim trái thai nhi - Đã có nhiều nghiên cứu giới khẳng định nồng độ IGF-1 có mối tương quan đồng biến với độ dày thành tim trái thai nhi, nghiên cứu ngoại lệ, kết nghiên cứu khẳng định chắc rằng, nồng độ IGF-1 có mối tương quan đồng biến với độ dày thành tim trái thai nhi với r= 0,46 mức ý nghĩa thống kê p