NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ N-TERMINAL PROPEPTIDE OF PROCOLLAGEN TYPE III (PIIIP N-P) HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  BỘ Y TẾ PHAN THỊ THANH HẢI NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ N-TERMINAL PROPEPTIDE OF PROCOLLAGEN TYPE III (PIIIP N-P) HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  BỘ Y TẾ PHAN THỊ THANH HẢI NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ N-TERMINAL PROPEPTIDE OF PROCOLLAGEN TYPE III (PIIIP N-P) HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN Chuyên ngành Mã số : Hóa sinh y học : 60720112 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS ĐẶNG THỊ NGỌC DUNG HÀ NỘI – 2019 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIÊU ĐỒ, HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Xơ gan bệnh gan mạn tính đặc trưng thay mơ gan mô xơ, sẹo thành lập nốt tân sinh [] dẫn đến chức gan, mười nguyên nhân gây tử vong hàng đầu, kết từ nghiện rượu, bệnh gan mạn tính, bệnh đường mật [] Theo tài liệu Tổ chức Y tế Thế giới (WHO 1980 - 2002), tỷ lệ tử vong xơ gan nước từ 40 đến 70 trường hợp/100.000 dân/năm [] Từ năm 2000 đến 2015, tỷ lệ tử vong bệnh gan mạn tính xơ gan Hoa Kỳ tăng 31% độ tuổi 45-64 [] Nó nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ 12 Hoa Kỳ vào năm 2013, với 37.879 trường hợp tử vong, tăng 1.585 so với năm 2012 Báo cáo gần cho thấy, Anh, tỷ lệ xơ gan gia tăng với tốc độ nhanh so với bệnh ung thư phổ biến phổi, vú, ruột, tuyến tiền liệt [] Theo thống kê tổ chức y tế WHO, năm 2016, tạiViệt Nam, tỉ lệ mắc bệnh xơ gan 44,5/100.000 dân nam 8.6/100.000 dân nữ [] Đây tỷ lệ tương đối cao so với tồn giới Xơ gan có xu hướng ngày tăng, trước vấn nạn lạm dụng rượu bia, viêm gan virus B, C, thực phẩm bẩn, thuốc tây, hóa chất gây tổn thương tế bào gan Phần lớn, bệnh xơ gan Việt Nam phát muộn, tế bào gan bị phá hủy hàng loạt, hình thành sợi xơ hóa khơng có chức năng, việc điều trị lúc trở nên vơ khó khăn, hiệu khơng cao, chi phí điều trị tốn khiến cho nhiều người khơng kiên trì mà bỏ Do đó, việc phát hiện, bảo vệ phục hồi tế bào gan sớm đóng vai trò mấu chốt phòng ngừa điều trị xơ gan N-terminal propeptide of procollagen type III (PIIIP N-P) chất tạo suốt trình tổng hợp collagen type III, tách từ procollagen type III [] Collagen thành phần chất ngoại bào Ở gan, Collagen type III chiếm chủ yếu Q trình xơ hóa gan tổng hợp mức chất ngoại bào tế bào hình gan Tăng lắng đọng chất ngoại bào khoảng cửa Disse dẫn đến tổn thương gan, lâu ngày dẫn đến xơ hóa Vì xơ gan dẫn đến tăng mảnh EMC, tăng nồng độ PIIIP N-P máu Do đó, PIIIP N-P xem chất điểm huyết cho xơ hóa gan xơ gan Từ nhiều thập kỷ nay, giới có nhiều nghiên cứu dấu PIIIP N-P chất điểm cho xơ hóa gan nhiều đối tượng bệnh nhân [] Tại Việt Nam, chúng tơi chưa thấy có nghiên cứu vấn đề Cho đến nay, sinh thiết gan cho tiêu chuẩn vàng chẩn đoán xơ hóa gan xơ gan Tuy nhiên, phương pháp xâm lấn, gây nhiều biến chứng Việc phát triển dấu không xâm lấn chẩn đốn xơ hóa gan xơ gan cần thiết Hiện nay, thực hành lâm sàng, bác sỹ thường chẩn đoán xơ gan dựa vào lâm sàng, tiền sử, khám thực thể, xét nghiệm phụ trợ, kết hợp với phân tích phòng thí nghiệm (nồng độ GOT số lượng tiểu cầu ) nên bệnh nhân xơ gan thường phát giai đoạn q muộn Vì vậy, nhằm đóng góp thêm sở khoa học giúp cho nhà lâm sàng sàng lọc, chẩn đốn sớm bệnh xơ gan, chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu nồng độ N-terminal propeptide of procollagen type III (PIIIP NP) huyết bệnh nhân xơ gan” với mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ PIIIP N-P huyết bệnh nhân xơ gan Đánh giá mối liên quan nồng độ PIIIP N-P huyết với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, giai đoạn bệnh bệnh nhân xơ gan CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương xơ gan 1.1.1 Khái niệm xơ gan Thuật ngữ xơ gan dịch từ chữ “Cirrhosis” có nghĩa gan có màu nâu Laennec sử dụng từ năm 1819 Dần dần người ta thấy xơ gan khơng có màu nâu mà quan trọng bị tổ chức xơ xâm nhập làm cho gan lên Đến năm 1919 Fiesinger Albot phân biệt gan bị xơ hoá với xơ gan Các hội nghị quốc tế xơ gan thống phương diện hình thái học, xơ gan hậu cuối trình tổn thương tế bào gan dẫn đến xơ hoá lan toả nhu mô gan, làm đảo lộn cấu trúc tiểu thùy gan Hậu hình thành tiểu thuỳ giả, mô xơ phát triển liên tục khiến cho tuần hồn qua gan bị rối loạn, dòng máu từ tĩnh mạch cửa qua gan tĩnh mạch chủ bị ngăn trở, tế bào gan bị tổn thương ngày nặng cuối dẫn đến hai hội chứng lâm sàng gan hội chứng suy chức gan hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa Như xơ gan bệnh riêng biệt mà hội chứng bệnh lý, hậu cuối trình tổn thương tế bào gan Người ta thấy xơ gan có kết hợp trình tổn thương: - Tổn thương tế bào gan - Tăng sinh tổ chức liên kết - Tái tạo tế bào gan Ba trình tác động lẫn khiến cho xơ gan ngày nặng thêm 1.1.2 Dịch tễ học xơ gan Xơ gan giai đoạn cuối bệnh gan mãn tính, đặc trưng xơ hóa gan lan tỏa gây bệnh gan mãn tính Tỷ lệ mắc bệnh xơ gan ngày tăng với việc gia tăng bệnh gan mạn tính, trước vấn nạn lạm dụng rượu bia, viêm gan virus B, C, thực phẩm bẩn, thuốc tây, hóa chất gây tổn thương tế bào gan Theo tài liệu Tổ chức Y tế Thế giới (WHO 1980 - 2002), tỷ lệ tử vong xơ gan nước từ 40 đến 70 trường hợp/100.000 dân/năm [] Từ năm 2000 đến 2015, tỷ lệ tử vong bệnh gan mạn tính xơ gan Hoa Kỳ tăng 31% độ tuổi 45-64 [] Nó nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ 12 Hoa Kỳ vào năm 2013, với 37.879 trường hợp tử vong, tăng 1.585 so với năm 2012 Dữ liệu gần từ Mellinger cộng [] cho thấy năm 2015, 294.215 (tương đương với 0,27%) người Mỹ có bảo hiểm y tế bị xơ gan [ ] Những kết phù hợp với kết Scaglione et al., nghiên cứu dựa số không xâm lấn xơ hóa (AST, số tỷ lệ tiểu cầu (APRI)), cho thấy có 633.323 (tương đương 0,27%) người Mỹ trưởng thành đánh giá từ 1999 đến 2010 mẫu đại diện toàn quốc bị xơ gan [ ] Theo nghiên cứu Beste, tỷ lệ tử vong xơ gan tăng 52% từ năm 2001 đến 2013 [ ] Tapper et al gần báo cáo từ năm 1999, tử vong bệnh tim mạch, ung thư nhiễm trùng giảm, số ca tử vong xơ gan tăng 65% Hoa Kỳ, có 51.127 bệnh nhân tử vong xơ gan năm 2016 [] Đáng ý, tử vong xơ gan tăng 10,5% năm tăng lên 200% từ năm 2009 đến năm 2016 [ ] 10 Bệnh gan, xơ gan giai đoạn cuối cùng, nguyên nhân gây tử vong phổ biến đứng hàng thứ Anh Tỷ lệ người chết bệnh gan xơ gan cao so với nước Tây Âu khác, Báo cáo gần cho thấy, Anh, tỷ lệ xơ gan gia tăng với tốc độ nhanh so với bệnh ung thư phổ biến phổi, vú, ruột, tuyến tiền liệt [] Nguyên nhân tăng số tiêu thụ rượu béo phì Ở Anh, tiêu thụ rượu đầu người theo dân số tăng gấp đôi nửa thập kỷ qua, người có người bị xem béo phì [] Tử vong xơ gan toàn cầu tăng từ khoảng 676.000 vào năm 1980 lên triệu năm 2010 (khoảng 2% tổng số toàn cầu) Tỷ lệ tử vong xơ gan Mexico cao Mỹ Latinh Tại Pháp Ý, tỷ lệ tử vong xơ gan giảm từ 50% đến 60%; ngược lại, Anh, tỷ lệ tử vong tăng khoảng phần ba Tỷ lệ tử vong xơ gan tương đối cao nước Trung Á, đặc biệt Mông Cổ, Uzbekistan Kyrgyzstan, số khu vực thuộc châu Phi hạ Sahara, đặc biệt Gabon Khoảng 0,1% nam giới Hungary chết xơ gan năm so với 0,001% phụ nữ Hy Lạp WHO báo cáo xơ gan chiếm 1,8% tổng số ca tử vong châu Âu (170.000 ca tử vong năm) với tỷ lệ cao ghi nhận Đông Nam Đông Bắc Châu Âu [] Một nghiên cứu dựa sở liệu tử vong WHO báo cáo gia tăng triệt để tỷ lệ tử vong xơ gan từ năm 1970 nhóm quốc gia Đơng Nam Âu Ví dụ, Hungary từ năm 1970 đến năm 1990, tỷ lệ tử vong xơ gan tăng từ 20 đến 148 100.000 nam (mức cao đăng ký quốc gia châu Âu nào) từ khoảng đến 48 100.000 48 - Máy xét nghiệm Magluni 800 hãng SNIBE, đặt khoa A5, bệnh viện đại học Y hà nội 2.3.6 Các bước tiến hành nghiên cứu 2.3.6.1 Thăm khám lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhân xơ gan * Lâm sàng: - Khai thác tiền sử bệnh: tiền sử xơ gan (thời gian, biến chứng có, thuốc điều trị…); tiền sử uống rượu (thời gian, số lượng/ngày); tiền sử nhiễm điều trị virus viêm gan - Triệu chứng năng: mệt mỏi thường xuyên, đau hạ sườn phải, rối loạn tiêu hóa, sốt, sụt cân, chảy máu mũi, chảy máu lợi da, tình trạng ý thức… - Triệu chứng thực thể: + Hội chứng suy chức gan: tình trạng da niêm mạc (xạm, vàng, xuất huyết da), mạch, bàn tay son, phù chi + Hội chứng TALTMC: cổ trướng tự do, tuần hoàn bàng hệ, lách to + Thay đổi hình thái gan: gan to, gan teo * Cận lâm sàng: - Xét nghiệm máu: + Xét nghiệm công thức máu (Hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrite, bạch cầu, tiểu cầu) máy xét nghiệm huyết học tự động Cell dyn 1800, 3700 (Abbot), Sysmex XT4000i (Sys, Nhật Bản) khoa huyết học – Bệnh viện Bạch mai Bệnh viện TWQĐ 108 49 + Xét nghiệm sinh hóa máu glucose, ure, creatinin, AST (aspartate transminase), ALT (alanine transminase), GGT (gamma glutamyl transpeptidase), Albumin, Bilirubin (toàn phần trực tiếp), điện giải máu dựa nguyên lý đo quang máy phân tích hóa sinh tự động Beckman AU-2700, Olympus 5800, khoa sinh hóa – Bệnh viện bạch mai Bệnh viện TWQĐ 108 + Xét nghiệm đông máu (tỷ lệ Prothrombine, INR): thực khoa huyết học – Bệnh viện Bạch mai Bệnh viện TWQĐ 108 + Xét nghiệm marker virus: định tính HBsAg anti HCV kỹ thuật miễn dịch gắn enzyme ELISA với chất đánh dấu enzyme Peroxidase khoa vi sinh vật – Bệnh viện Bạch mai khoa miễn dịch Bệnh viện TWQĐ 108 - Kỹ thuật chẩn đốn hình ảnh: + Điện tim, chụp XQ tim phổi thẳng, nội soi đường tiêu hoá + Siêu âm gan mật: thực máy Medison 9000, Philips Envisor C, Logiq S7 Expert hãng GE Healthcare(Hoa Kỳ) đặt khoa chẩn đốn hình ảnh, Bệnh viện Qn y 103 Bệnh viện TWQĐ 108 Siêu âm đánh giá tình trạng nhu mơ gan; vị trí, số lượng kích thước khối u; tình trạng tăng sinh mạch máu; tình trạng xâm lấn mạch máu (TMC, tĩnh mạch gan, tĩnh mạch chủ ), di hạch rốn gan ổ bụng + Chụp CLVT ổ bụng: thực máy CLVT 16 dãy Philips MX 16 Evo, Brivo, CT 385 hãng GE Healthcare 50 320 dãy Aquilion One hãng Toshiba (Nhật Bản) khoa chẩn đoán hình ảnh - Bệnh viện Quân y 103 Bệnh viện TWQĐ 108 Chụp CLVT đa dãy đánh giá vị trí, số lượng, hình thái thể tích khối u; ĐM đồ ổ bụng, hình ảnh tăng sinh mạch máu, nguồn động mạch nuôi khối u, huyết khối/xâm lấn mạch di gan - Chọc hút tế bào sinh thiết gan với trường hợp nghi ngờ 2.3.6.2 Định lượng PIIIP N-P huyết a Chuẩn bị mẫu bệnh phẩm - Lấy ml máu tĩnh mạch bệnh nhân nghiên cứu, ghi rõ tên tuổi, mã bệnh nhân - Ly tâm mẫu máu tách huyết máy ly tâm với tốc độ 3500 vòng/ phút 15 phút - Mẫu huyết không xét nghiệm tách huyết lưu trữ tủ - 200 C, bảo quản tối đa tháng, rã đông trước làm xét nghiệm b Phương tiện hóa chất nghiên cứu - Phương tiện: máy xét nghiệm Magluni 800 hãng SNIBE - Hóa chất hãng SNIBE - Nguyên lý xét nghiệm: nguyên lý miễn dịch hóa phát quang c Tiến hành kỹ thuật - Lắp hoá chất - Thực Calibration hai nồng độ lặp lại hai lần Sau Cal thành công, tiến hành chạy mẫu nội kiểm 51 - Tiến hành nội kiểm (QC – Quality Control) ba nồng độ thấp – trung bình – cao, kết ba mức QC đạt mức ± 2SD - Khi nội kiểm đạt, tiến hành đưa mẫu lên máy chạy 2.4 Sai số khống chế sai số - Sai số trình lựa chọn mẫu Khắc phục việc lựa chọn mẫu đảm bảo theo yêu cầu nghiên cứu - Sai số trình bảo quản chạy mẫu Khắc phục cách thực hiên theo quy trình hướng dẫn nhà sản xuất - Những sai số xảy q trình thu thập nhập số liệu Khắc phục việc số liệu kiểm tra mã hóa trước nhập việc nhập số liệu nhập hai lần độc lập Chọn mẫu ngẫu nhiên, cỡ mẫu đủ lớn để hạn chế sai số ngẫu nhiên Các định nghĩa, tiêu chuẩn rõ ràng để phân loại tình trạng đối tượng nghiên cứu Kỹ thuật cân đo xác, dụng cụ, máy móc dùng nghiên cứu chuẩn hóa có độ xác cao Xét nghiệm tiến hành khoa Hóa Sinh, khoa Huyết Học bệnh viện Bạch mai, bệnh viện Đại học Y hà Nội, nơi có đầy đủ trang thiết bị đại 52 Thống cách hỏi, ghi chép, đo số nhân trắc Giám sát chặt chẽ tồn q trình nghiên cứu 2.5 Đạo đức nghiên cứu Đề tài luận án tiến hành sau khi: Được đồng ý Hội đồng Y đức trường Đạ i học Y Hà Nội Đề cương nghiên cứu đ Hội đồng khoa học Đạ i học Y Hà Nội thông qua, cho phép tiến hành - Việc tiến hành nghiên cứu thực theo mục tiêu nghiên cứu Các thông tin thu thập phục vụ cho mục đích nghiên cứu - Nội dung nghiên cứu đồng tình, tự nguyện tham gia đối tượng nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu có quyền từ chối tham gia bỏ dở chừng tham gia nghiên cứu - Tên bệnh nhân danh sách lập từ đối tượng nghiên cứu viết tắt, giữ chữ đầu chữ - Sẵn sàng tư vấn cho bệnh nhân có kết bất thường - Bệnh nhân không khoản chi phí tham gia nghiên cứu - Kết nghiên cứu dùng để đưa kiến nghị cho bác sĩ lâm sàng 53 2.6 Xử lí phân tích số liệu Tất số liệu xử lý phần mềm Excel plus SPSS 20.0 Các biến liên tục biểu diễn dạng số trung bình ( X ) độ lệch chuẩn (SD) So sánh đánh giá đồng nhóm nghiên cứu sử thuật toán thống kê sau [51]: - Đánh giá khác biệt giá trị trung bình thơng số nhóm kiểm định T với mẫu độc lập (Independent-samples T test) nhóm phân phối theo luật chuẩn đồng phương sai Nếu không đủ điều kiện sử dụng kiểm định Mann - Whitney - Đánh giá khác biệt thông số nhóm nghiên cứu kiểm định ANOVA chiều nhóm phân phối theo luật chuẩn đồng phương sai Nếu khơng sử dụng kiểm định Kruskal – Wallis - Kiểm định bình phương ( χ2 test) đánh giá khác biệt tỷ lệ thơng số nhóm Nếu cỡ mẫu so sánh < dùng phép kiểm xác Fischer (Fischer’sexacttest) Giá trị p < 0,05 so sánh coi có ý nghĩa thống kê 54 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng BN nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, giới nhóm bệnh nhân nghiên cứu nhóm chứng Tuổi, giới Nhóm chứng (n =) SL Tỷ lệ % Nhóm bệnh (n =) SL p Tỷ lệ % < 40 Nhóm tuổi 40 - 59 ≥ 60 Tuổi trung bình Giới Nam Nữ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm tuổi, giới nhóm bệnh nhân nghiên cứu nhóm chứng Bảng 3.2 Đặc điểm yếu tố nguy Các yếu tố nguy HBsAg (+) Anti HCV (+) Số BN (n =) Tỷ lệ % 55 HBsAg (+) anti HCV (+) Rượu Rượu + HBV/HCV Không xác định Bảng 3.3 Đặc điểm số triệu chứng lâm sàng Triệu chứng lâm sàng Số BN (n =) Tỷ lệ % Đau vùng gan Mệt mỏi Chán ăn Rối loạn tiêu hóa Sụt cân Sao mạch Bàn tay son Vàng da, vàng niêm mạc Xuất huyết da Phù Cổ trướng Tuần hoàn bàng hệ Lách to Gan to Bảng 3.4 Đặc điểm số xét nghiệm cận lâm sàng Các xét nghiệm Bạch cầu (G/L) Hồng cầu (T/L) Công thức máu Hemoglobin (g/L) Tiểu cầu (G/L) Sinh hóa Protein (g/L) máu Albumin (g/L) Ure (mmol/L) Creatinin (µmol/L) Min - Max X ± SD 56 Đơng máu AST (U/L) ALT (U/L) Bilirubin TP (µmol/L) Prothrombin (%) * : Trung vị (khoảng tứ phân vị) Bảng 3.5 Đánh giá giai đoạn bệnh theo Child- Pugh Số BN (n Giai đoạn =) 56 18 A B C Giai đoạn ChildPugh Tỷ lệ (%) 72,7 23,4 3,9 3.2 Nồng độ PIIP N-P huyết BN nghiên cứu Bảng 3.6 Nồng độ PIIP N-P huyết nhóm bệnh nhân nghiên cứu nhóm chứng Nhóm NC (n = 77) Nhóm chứng (n = 30) p Nồng độ PIIP N-P (g/L) 3.3 Mối liên quan nồng độ PIIP N-P huyết với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, giai đoạn bệnh bệnh nhân xơ gan Bảng 3.7 Nồng độ PIIP N-P huyết theo tuổi giới nhóm BN nghiên cứu Tuổi, giới Tuổi < 40 40 – 60 > 60 Nồng độ PIIP N-P huyết p 57 Giới Nam (n =) Nữ (n =) Bảng 3.8 Nồng độ PIIP N-P huyết theo yếu tố nguy Xơ gan Yếu tố nguy Nồng độ PIIP N-P huyết (ng/ml) p HBV HCV Nghiện rượu Không nghiện rượu Gan nhiễm mỡ Bảng 3.9 Nồng độ theo mức độ xơ gan theo Child-Pugh Mức độ xơ gan Nồng độ PIIP N-P huyết (ng/ml) P Child – Pugh A (n =) Child – Pugh B (n =) Child – Pugh C (n =) Bảng 3.10 Mối tương quan nồng độ PIIP N-P huyết với số huyết học, sinh hóa, đơng máu CHƯƠNG 58 DỰ KIẾN BÀN LUẬN DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ Theo mục tiêu kết nghcứu BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ NC Nơi thu thập: Bệnh Viện TWQĐ 108 Bệnh Viện Bạch mai Hành Chính Họ tên: Năm sinh: Giới tính: Nam/Nữ Chế độ bảo hiểm: Quân Dân Quân hàm:……………………………………………………… ………… Quê quán:…………………………… .Số điện thoại:………… Nghề nghiệp:……………………………………………………………… Ngày vào viện:……………………………Ngày viện:………………… Số bệnh án:……………………………… Số lưu trữ:…………………… Các yếu tố nguy cơ: - Quan hệ tình dục khơng an tồn - Truyền máu - Các phẫu thuật tiểu phẫu - Tiêm chích - Gia đình có vợ chồng, HCV, HBV,HIV - Thời gian phát bệnh - Đã điều trị - Lý vào viện - Chiều cao:/…………………………………… Cân nặng:……………… Tiền sử: Không Viêm gan Cổ trướng Nghiện rượu Dùng thuốc Có Xuất huyết tiêu hóa Tạo cầu nối cửa chủ Tiền sử khác Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 4.1 Triệu chứng Khơng Có + Mệt mỏi + Chán ăn + Rối loạn tiêu hóa + Xuất huyết , lợi, mũi + Bệnh não gan + Các triệu chứng khác 4.2 Triệu chứng thực thể - Hội chứng suy chức gan Khơng Có + Vàng da, vàng niêm mạc + Phù + Xuất huyết da + Sao mạch + Bàn tay son + Xạm da - Hội chứng tăng áp lực TMC + Cổ trướng + Mức độ cổ trướng + Lách to + Tuần hồn bàng hệ Ít Vừa Nhiều - Hội chứng thay đổi hình thái gan + Gan to Gan teo - Các triệu chứng thực thể khác 4.3 Cận lâm sàng - Xét nghiệm sinh hóa Glucose (mmol/L) Ure (mmol/L) Creative () AST (U/L) ALT (U/L) GGT (U/L) Bilirubin TP () Biilirubin GT () Albumin (g/L) Protein (g/L) Cholesterol (mmol/L) Triglycerid (mmol/L) - Xét nghiệm điện giải Na:………………….mmol/L K+:………………… mmol/L Cl:………………… mmol/L Ca+:………………….mmol/L - Xét nghiệm đông máu + Thời gian Prothrombin………………(s) Tỷ lệ Prothrombin…………… + Fibrinogen…………………………(g/L),INR……………………………- Xét nghiệm công thức máu HC:………………….T/L ; HST:………………….g/L ; HCT: ……………… L/L ; BC:………………… G/L; N: …………………… % ; L:……………………….%; TC:………………… G/L; - Xét nghiệm miễn dịch HbsAg:……………………………………Anti HCV…………………… AFP:…………………………………….(ng/ml) - Xét nghiệm PIIP N-P huyết thanh: - Đánh giá Child Pugh: A B C - Soi dày - thực quản: + Giãn TMTQ: Độ Độ Độ Độ + Giãn tĩnh mạch phình vị: Khơng: Có: - Siêu âm ổ bụng: * Gan Kích thước:…….Tăng sinh mạch……….………Tính chất âm:…… Nhu mơ:………………………………Bờ gan:…………………………… Đường kính TMC:………………………………………………………mm Huyết khối TMC: Khơng Có * Lách Kích thước:……………(mm) ĐKTM lách:…………………….(mm) * Dịch ổ bụng: Mức độ: Khơng Có Ít Vừa Nhiều 4.4 Các phương pháp điều trị: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… 4.5 Chẩn đoán xơ gan: Giai đoạn: Ngày … tháng … năm 201 Học Viên Phan Thị Thanh Hải ... HÀ NỘI  BỘ Y TẾ PHAN THỊ THANH HẢI NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ N-TERMINAL PROPEPTIDE OF PROCOLLAGEN TYPE III (PIIIP N-P) HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN Chuyên ngành Mã số : Hóa sinh y học... thêm sở khoa học giúp cho nhà lâm sàng sàng lọc, chẩn đốn sớm bệnh xơ gan, chúng tơi thực đề tài Nghiên cứu nồng độ N-terminal propeptide of procollagen type III (PIIIP NP) huyết bệnh nhân xơ gan ... sàng, cận lâm sàng nồng độ PIIIP N-P huyết bệnh nhân xơ gan 7 Đánh giá mối liên quan nồng độ PIIIP N-P huyết với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, giai đoạn bệnh bệnh nhân xơ gan CHƯƠNG TỔNG