Nghiên cứu nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch trong thủy dịch trước và sau tiêm nội nhãn bevacizumab ở bệnh võng mạc đái tháo đường

ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh võng mạc đái tháo đường (VMĐTĐ) bệnh cảnh mắt phổ biến bệnh đái tháo đường nguyên nhân gây mù hàng đầu cho bệnh nhân độ tuổi lao động toàn giới Bệnh VMĐTĐ bệnh đa yếu tố có chế bệnh sinh phức tạp Việc tập trung vào chất phân tử bệnh nhiều yếu tố sinh hóa để giải thích chế bệnh sinh đề xuất ĐTĐ gây tắc nghẽn vi mạch dẫn đến thiếu máu võng mạc rò rỉ dịch võng mạc Võng mạc thiếu máu tiết yếu tố tăng sinh tân mạch (VEGF) vào dịch kính VEGF ngồi khả gây tăng sinh mạch gây tăng tính thấm mạch dấn đến bệnh VMĐTĐ tăng sinh phù hoàng điểm [1],[2] Các nghiên cứu nhãn khoa năm gần tập trung vào vai trò VEGF, chìa khóa quan trọng giải thích nhiều chế bệnh sinh bệnh lý võng mạc Giải phóng yếu tố VEGF có liên quan đến thiếu oxy tổ chức tạo điều kiện hình thành mạch máu bất thường Thành mạch máu bất thường (tân mạch) yếu dễ vỡ tăng sinh xơ kèm gây nhiều biến chứng nghiêm trọng Cho đến điều trị mục tiêu nhắm vào VEGF trở thành chiến lược điều trị bệnh VMĐTĐ Bevacizumab (Avastin, Genentech Inc.) thuốc kháng VEGF sử dụng hiệu quả, an toàn cho nhiều bệnh lý mạch máu võng mạc có bệnh VMĐTĐ Nhiều nghiên cứu chứng minh tiêm nội nhãn Bevacizumab làm giảm nồng độ VEGF nội nhãn nhờ gây thối triển tân mạch giảm rò rỉ dịch bệnh VMĐTĐ [3],[4] Hiệu điều trị thuốc kháng VEGF ngắn hạn nên việc điều trị lặp lại cần thiết Liệu trình điều trị lặp lại kéo dài Bevacizumab gây tăng tác dụng phụ toàn thân chỗ Việc xác định liều lượng thuốc kháng VEGF dựa nồng độ VEGF nhiều tác giả giới đề cập đến giải pháp hợp lý [5],[6] Mối tương quan nồng độ VEGF thủy dịch với đặc điểm bệnh võng mạc góp phần giúp xác định liều lượng thuốc tiêm riêng cho trường hợp bệnh cụ thể Kiến thức yếu tố thay đổi bệnh nhân điều trị thuốc kháng VGEF giúp có chiến lược điều trị tối ưu [5] Trên giới, có nhiều nghiên cứu nồng độ VEGF nội nhãn bệnh VMĐTĐ Các nghiên cứu cho thấy tiêm Bevacizumab nội nhãn làm giảm đáng kể nồng độ VEGF thủy dịch bệnh VMĐTĐ có liên quan nồng độ VEGF nội nhãn với tình trạng bệnh VMĐTĐ [3],[4],[7],[8],[9] Nồng độ yếu tố VEGF tăng dịch kính thủy dịch bệnh VMĐTĐ tiến triển [2],[8] Ở Việt Nam, điều trị tiêm nội nhãn thuốc kháng VEGF sử dụng nhiều có số nghiên cứu hiệu lâm sàng Bevacizumab điều trị bệnh lý mạch máu võng mạc [10],[11] Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu liên quan đến yếu tố VEGF bệnh lý mạch máu võng mạc, đặc biệt bệnh VMĐTĐ Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch thủy dịch trước sau tiêm nội nhãn Bevacizumab bệnh võng mạc đái tháo đường” nhằm hai mục tiêu: So sánh nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch thủy dịch trước sau tiêm nội nhãn Bevacizumab bệnh VMĐTĐ Tìm hiểu mối liên quan nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch với đặc điểm lâm sàng bệnh CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 S Ơ L Ư Ợ C V Ề B Ệ N H V Õ N G M Ạ C Đ Á I T H Á O Đ Ư Ờ N G 1.1.1 Tình hình dịch tễ học bệnh VMĐTĐ ĐTĐ ngày trở thành vấn đề sức khỏe quan trọng Trước đây, ĐTĐ xem vấn đề sức khỏe quốc gia giàu có, nhiên với gia tăng thị hóa, lối sống vận động, lão hóa dân số tình trạng béo phì tồn giới, ĐTĐ trở thành vấn đề y tế công cộng quan trọng nước phát triển [12] Trong tương lai gần, 80% bệnh nhân ĐTĐ giới từ nước có thu nhập thấp đến trung bình với 60% đến từ châu Á [13] Bệnh VMĐTĐ nguyên nhân gây mù hàng đầu cho bệnh nhân độ tuổi lao động Năm 2010, tồn giới ước tính có 93 triệu người mắc bệnh VMĐTĐ số có 28 triệu người có thị lực bị đe dọa [14] 1.1.2 Các yếu tố nguy bệnh VMĐTĐ Bệnh VMĐTĐ có chế bệnh sinh đa yếu tố phức tạp Nghiên cứu META-EYE chứng minh thời gian mắc bệnh, kiểm soát đường máu tăng huyết áp yếu tố nguy chủ yếu cho phát triển bệnh VMĐTĐ [15] Các yếu tố nguy lại bao gồm rối loạn lipid máu, tình trạng kinh tế xã hội, thời kỳ mang thai giai đoạn dậy Bệnh VMĐTĐ có mối liên quan với yếu tố di truyền Một vài vị trí gen có mối liên quan với bệnh sinh ĐTĐ loại [16],[17] 1.1.3 Sinh bệnh học bệnh VMĐTĐ 1.1.3.1 Cơ chế bệnh sinh bệnh VMĐTĐ Bệnh VMĐTĐ biến chứng vi mạch phổ biến nhất, ảnh hưởng 3050% bệnh nhân ĐTĐ [18] Bệnh gây thay đổi vi mạch máu đường máu cao yếu tố bệnh sinh bệnh VMĐTĐ Một số nghiên cứu sinh học phân tử bệnh vài yếu tố sinh hóa tăng đường máu để giải thích chế bệnh sinh bệnh VMĐTĐ đề xuất Các chế nói đến q trình chuyển hóa tế bào giải phóng cytokine, VEGF đặc trưng vai trò q trình tạo mạch, gây tăng tính thấm mạch máu [19] Bệnh VMĐTĐ bệnh đa yếu tố có bệnh sinh phức tạp Nhiều tế bào võng mạc bị ảnh hưởng trình này, bao gồm tế bào Muller, tế bào hạch, tế bào nội mô tế bào biểu mô sắc tố Tăng đường máu, viêm rối loạn chức thần kinh chế đóng góp bệnh sinh bệnh VMĐTĐ Các yếu tố toàn thân tăng huyết áp, tăng lipid máu yếu tố gen có liên quan làm phức tạp thêm trình Rối loạn vi mạch máu xảy bệnh VMĐTĐ dẫn đến hai tượng: tăng tính thấm mạch máu phá hủy mạch máu, điều dẫn đến hai hệ tương ứng phù hoàng điểm tân mạch võng mạc 1.1.3.2 Vai trò yếu tố VEGF bệnh VMĐTĐ Hình 1.1 Mối liên quan tăng điều chỉnh VEGF với bệnh sinh bệnh VMĐTĐ [20] Từ Michaelson đặt giả thuyết vai trò yếu tố phát triển việc phát triển bệnh lý mạch máu võng mạc vào năm 1948 Folkman đặt giả thuyết mục tiêu điều trị nhắm vào yếu tố sinh mạch chiến chống bệnh ung thư vào năm 1971, đời quan niệm ức chế sinh mạch ngăn ngừa bất thường mạch máu bệnh VMĐTĐ hậu liên quan [21] Việc phát yếu tố VEGF vào năm 1989 kháng thể chống lại VEGF cho phép chứng minh vai trò chủ chốt yếu tố VEGF gây phát sinh tân mạch [22] VEGF biết yếu tố sinh bệnh học chủ yếu gây phá vỡ hàng rào máu võng mạc phát sinh tân mạch, hai chế bệnh sinh phù hồng điểm ĐTĐ bệnh VMĐTĐ tăng sinh (Hình 1.1) Ngồi ra, có chứng yếu tố VEGF đóng vai trò bảo vệ dinh dưỡng thần kinh [23],[24],[25] VEGF có vai trò quan trọng q trình thối hóa thần kinh xảy giai đoạn sớm bệnh VMĐTĐ phá hủy hàng rào máu võng mạc [26] Có vài giả thuyết cách yếu tố VEGF-A gây rối loạn chức lên hàng rào máu võng mạc bệnh nhân phù hoàng điểm ĐTĐ, bao gồm (i) VEGF-A chất trung gian quan trọng cho chất trung gian tiền viêm bệnh VMĐTĐ (như cytokine, chemokine phân tử bám dính tế bào mạch máu); (ii) VEGF-A tác động trực tiếp lên protein liên quan đến khớp nối chặt; (iii) VEGF-A cảm ứng thối hóa suy giảm tế bào ngoại mạch [27] Tăng sinh tế bào nội mô tân mạch thiếu máu võng mạc dẫn đến giải phóng yếu tố VEGF VEGF có tác dụng khu trú tỏa lan qua dịch kính tới vùng võng mạc khác, tới gai thị, mống mắt, góc tiền phòng tạo tân mạch vùng Tân mạch kèm tế bào xơ tế bào đệm phát triển Co kéo tổ chức xơ mạch dọc theo màng dịch kính gây màng trước võng mạc, thường bắt đầu gần cực sau, gần cung mạch thái dương trên, phía ngồi hồng điểm, gai thị Q trình bong dịch kính sau gây co kéo dịch kính lên tăng sinh xơ mạch dễ vỡ gây xuất huyết dịch kính Tăng sinh xơ mạch tiến triển gây co kéo dịch kính võng mạc, làm đứt mạch máu võng mạc, biến dạng hoàng điểm, rách võng mạc bong võng mạc co kéo 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng phân loại bệnh VMĐTĐ 1.1.4.1 Bệnh VMĐTĐ không tăng sinh Bệnh VMĐTĐ không tăng sinh đặc trưng thay đổi vi mạch thay đổi võng mạc bao gồm: vi phình mạch, xuất huyết, xuất tiết cứng, xuất tiết dạng bông, bất thường vi mạch võng mạc mạch máu hình chuỗi hạt 1.1.4.2 Bệnh VMĐTĐ tăng sinh Tăng sinh giai đoạn nặng bệnh VMĐTĐ, đặc trưng xuất tân mạch, mạng lưới mạch máu hay quai mạch máu bất thường chạy thẳng góc từ bề mặt võng mạc hướng buồng dịch kính, đáp ứng tình trạng thiếu oxy máu võng mạc Tân mạch phát triển từ đĩa thị (tân mạch gai thị) từ mạch máu nông võng mạc (tân mạch võng mạc) Tân mạch tiến triển theo giai đoạn: Xuất tân mạch nhỏ kèm theo mơ xơ; Tăng kích thước mức độ tân mạch kèm theo tăng thành phần xơ; Thối triển tân mạch mơ xơ lại tạo lớp vơ mạch dọc theo màng dịch kính sau Cấu trúc tân mạch mỏng manh dễ dàng vỡ gây chảy máu Máu chảy vào dịch kính gây xuất huyết dịch kính lắng đọng khoang võng mạc dịch kính gây xuất huyết dịch kính hay trước võng mạc.Trong trường hợp xuất huyết dịch kính, siêu âm nên thực để loại trừ bệnh lý kèm theo rách bong võng mạc, giúp theo dõi xuất huyết dịch kính, xuất huyết trước võng mạc, bong võng mạc tăng sinh xơ mạch, từ lên kế hoạch để can thiệp phẫu thuật kịp thời Tổ chức xơ mạch tạo thành sẹo co kéo nghiêm trọng, dẫn đến bong dịch kính sau Q trình co rút cấu trúc bệnh lý gây thêm co kéo võng mạc dịch kính Trong nhiều giai đoạn tiến triển, phức hợp xơ mạch phát triển vào buồng dịch kính, tạo nhiều bám dính bệnh lý dẫn đến bong võng mạc co kéo, biến chứng đe dọa thị lực nặng nề.Tăng sinh xơ mạch tiến triển thuộc giai đoạn bệnh VMĐTĐ tăng sinh nặng Mức độ nặng VMĐTĐ tăng sinh tùy thuộc vào vị trí diện tích tân mạch, mức độ tăng sinh xơ, tăng sinh xơ mạch, tình trạng tiến triển tăng sinh 10 Chụp mạch huỳnh quang (CMHQ) với fluorescein giúp xác định vùng thiếu máu mức độ diện tích tân mạch CMHQ xác định vùng võng mạc khơng tưới máu có tân mạch, cơng cụ chẩn đốn có giá trị cho việc chẩn đốn quản lý BVMĐTĐ tăng sinh Tân mạch võng mạc thấy rõ ràng CMHQ Tân mạch có đặc tính gây rò rỉ, thấy rõ hình ảnh chụp mạch giai đoạn sớm tăng thấm thuốc sau Điều khác với bất thường vi mạch máu võng mạc, thường không bộc lộ dấu hiệu rò rỉ 1.1.4.3 Phù hồng điểm đái tháo đường Phù hồng điểm ĐTĐ tình trạng dày võng mạc tích tụ dịch xuất tiết cứng cực sau Phù hoàng điểm tăng phá vỡ hàng rào máu võng mạc, xảy thứ phát tăng tính thấm mạch máu rò rỉ mạch máu Phù hồng điểm xảy bệnh VMĐTĐ không tăng sinh bệnh VMĐTĐ tăng sinh biến chứng đe dọa đến thị lực Tiêu chuẩn chẩn đốn phù hồng điểm theo ETDRS [28]: (1) Võng mạc dày lên vòng 500 μm từ điểm trung tâm (2) Xuất tiết cứng vòng 500 μm từ điểm trung tâm kết hợp với dày võng mạc kế cận (3) Vùng võng mạc dày lên có kích thước ≥ đường kính đĩa thị, cách trung tâm vòng đường kính đĩa thị Nhiều phân loại phù hoàng điểm ĐTĐ đề xuất dựa cơng cụ chẩn đốn chụp mạch huỳnh quang chụp cắt lớp quang học (OCT) CMHQ đóng vai trò quan trọng chẩn đốn theo dõi phù hồng điểm ĐTĐ Nó cho phép nhận diện vùng tăng tính thấm võng mạc, rò rỉ KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN-NHI ĐÀ NẴNG QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Mã tài liệu: XN-QTKT-SL-08 ĐỊNH LƯỢNG VEGF - Bước 4: Thêm 200 μL mẫu Standard, mẫu Control mẫu thử vào giếng ứng với vị trí ghi sơ đồ mẫu biểu mẫu XN-QTKT-SL-14-1.0-BM01 Che phủ với phim cung cấp ủ nhiệt độ phòng - Bước 5: Rửa giếng với 400ul Wash buffer, lặp lại lần Nên dừng 30 giây lần rửa để nâng cao độ xác xét nghiệm Sau rửa, đập khay vào khăn giấy để loại bỏ dung dịch - Bước 6: Thêm 200 μL of Human VEGF Conjugate vào giếng Che phủ với miếng phim Ủ nhiệt độ phòng - Bước 7: Lặp lại bước - Bước 8: Thêm 200 μl dung dịch Substrate Solution vào giếng Ủ 20 phút nhiệt độ phòng Tránh ánh sáng - Bước 9: Thêm 50 μl dung dịch Stop vào giếng Lắc nhẹ - Bước 10: Xác định mật độ quang học giếng vòng 30 phút, đọc bước sóng 450 nm 10 Nhận định kết - Pha lỗng Human VEGF Standard theo hướng dẫn Hình 1: Sơ đồ pha loãng Human VEGF Standard - Thực chạy Standard, control mẫu bệnh phẩm - Sau trình thực chạy mẫu, đường tham chiếu theo thông số sau: Phiên bản: 1.0 Ngày ban hành: 01/01/2017 KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN-NHI ĐÀ NẴNG QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Mã tài liệu: XN-QTKT-SL-08 ĐỊNH LƯỢNG VEGF (pg/mL) O.D 0.074 15.6 0.118 31.3 0.159 62.5 0.242 125 0.378 250 0.666 500 1.258 1000 2.233 Average 0.075 0.076 0.120 0.121 0.159 0.159 0.244 0.246 0.381 0.384 0.668 0.669 1.260 1.263 2.268 2.302 Corrected — 0.045 0.084 0.169 0.306 0.593 1.185 2.193 Hình 2: Đường chuẩn tham chiếu - Control mẫu bệnh phẩm tính toán theo đường chuẩn tham chiếu với đơn vị đo: pg/mL 11 Lưu ý cảnh báo Phiên bản: 1.0 Ngày ban hành: 01/01/2017 KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN-NHI ĐÀ NẴNG QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Mã tài liệu: XN-QTKT-SL-08 ĐỊNH LƯỢNG VEGF - VEGF tìm thấy nước bọt, cần ý trình tiến hành - Dung dịch thuốc thử B gây kích ứng da, mắt hơ hấp Tránh hít phải dạng sương mù trình tiến hành 12 Lưu trữ hồ sơ STT Tên hồ sơ lưu Nơi lưu Thời gian lưu XN-QTKT-SL-08 Phòng hành khoa năm Kết xét nghiệm Phần mềm Etimax3000 năm Phòng sàng lọc năm XN-QTKT-SL-14-1.0-BM01 13 Tài liệu liên quan - Nội kiểm ngoại kiểm Sinh Hóa 14 Tài liệu tham khảo - Hướng dẫn quy trình kỹ thuật bệnh viện Sinh Hóa (Nhà xuất Y Học) - Các xét nghiệm thường quy áp dụng thực hành lâm sàng (Nhà xuất Y Học) - Protocol xét nghiệm Quantikine Human VEGF ELISA Kit Phiên bản: 1.0 Ngày ban hành: 01/01/2017 PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT Họ tên Tuổi Giới Nguyễn Thị Ngọc A 41 Nữ Võ Văn A 54 Na m Bùi Thị B 61 Nữ Trần Thị C 60 Nữ Nguyễn Thị C 53 Nữ Đặng Thị C 48 Nữ Nguyễn Đ 51 Phạm Lê Vĩnh Đ 42 Trương Thị H 64 Nữ 10 Nguyễn Thị Mỹ H 42 Nữ 11 Nguyễn Thế H 54 12 Trần H 62 13 Trần Thị H 57 14 Đinh Văn L 45 15 Lê Đức L 70 16 Phan Thị Thu L 57 Na m Na m Na m Na m Nữ Na m Na m Nữ Địa Điện Bàn – Quảng Nam Hải Châu – Đà Nẵng Đại Lộc – Quảng Nam Núi Thành – Quảng Nam Thanh Khê – Đà Nẵng Sơn Trà – Đà Nẵng Hòa Vang – Đà Nẵng Thanh Khê – Đà Nẵng Liên Chiểu – Đà Nẵng Hiệp Đức – Quảng Nam Thanh Khê – Đà Nẵng Duy Xuyên – Quảng Nam Tam Kỳ – Quảng Nam Thanh Khê – Đà Nẵng Điện Bàn – Quảng Nam Tư Nghĩa – Quảng Ngãi Mắt Số Bệnh án Ngày vào viện MP 16006335 07/06/2016 2M 18001781 27/02/2018 18002324 07/03/2018 2M 17005285 04/05/2017 MP 16010537 23/08/2016 MT 16006853 16/06/2016 2M 16006824 16/06/2016 MP 2M MP 18004851 18005342 16006323 16006655 18000421 18000716 16/04/2018 26/04/2018 07/06/2016 14/06/2016 10/01/2018 17/01/2018 MT 18002331 07/03/2018 MP 17004220 11/04/2017 17004732 20/04/2017 MP 17001206 14/02/2017 2M 17001699 22/02/2017 2M 18001706 26/02/2018 18002312 07/03/2017 MT 16010683 23/08/2016 2M 16009103 26/07/2016 16009420 02/08/2016 STT Họ tên Tuổi Giới 17 Nguyễn Thị Thảo L 44 Nữ 18 Nguyễn Văn L 53 Na m 19 Phạm Thị Bích N 62 Nữ 20 Trần Minh N 45 21 Đào Ngọc N 56 22 Trương Hải P 62 23 Phan Thị P 58 24 Trần Văn P 52 25 Nguyễn Thanh S 61 26 Trần T 50 27 Phan Tất T 70 28 Trần Thị T 60 Nữ 29 Nguyễn Đăng T 53 Na m 30 Ngô Thị T 53 Nữ 31 Huỳnh Thị T 52 Nữ 32 Võ T 54 Na m 33 Nguyễn Thị T 54 Nữ Na m Na m Na m Nữ Na m Na m Na m Na m Địa Hải Châu – Đà Nẵng Cẩm Lệ – Đà Nẵng Hòa Vang – Đà Nẵng Núi Thành – Quảng Nam Bình Sơn – Quảng Ngãi Hải Châu – Đà Nẵng Duy Xuyên – Quảng Nam Núi Thành – Quảng Nam Nghĩa An – Quảng Ngãi Sơn Trà – Đà Nẵng Nghĩa Lệ – Quảng Ngãi Trà Bồng – Quảng Ngãi Hòa Vang – Đà Nẵng Bình Sơn – Quảng Ngãi Ngũ Hành Sơn– Đà Nẵng Batơ – Quảng Ngãi Bình Sơn – Quảng Ngãi Mắt Số Bệnh án Ngày vào viện MT 16007117 21/06/2016 2M 16006368 07/06/2016 16006710 14/06/2016 MP 16008787 21/07/2016 MP 16012343 27/09/2016 16012744 04/10/2016 2M 16007113 21/06/2016 MP 18005353 26/04/2018 MP 16010780 25/08/2016 2M 16011939 19/09/2016 16012247 26/09/2016 2M 16009069 26/07/2016 2M 16008712 19/07/2016 MP 16007449 28/06/2016 2M 18000839 22/01/2018 2M 17001561 21/02/2017 2M 18004940 17/04/2018 18005340 26/04/2018 MT 16007376 27/06/2016 2M 16013915 27/10/2016 2M 16006804 16/06/2016 STT Họ tên Tuổi Giới Na m Na m 34 Nguyễn Văn T 52 35 Nguyễn Thế T 52 36 Nguyễn Thị T 52 Nữ 37 Phạm Thị Thanh V 33 Nữ 38 Trần V 60 39 Huỳnh Văn H 50 40 Nguyễn Thị V 65 Nữ 41 Nguyễn Thị D 79 Nữ 42 Lê Văn H 47 43 Thi Quý M 61 44 Nguyễn Văn H 67 45 Nguyễn Thị T 69 Nữ 46 Trần Thị L 57 Nữ 47 Phạm Thị Ô 45 Nữ 48 Nguyễn Văn S 54 49 Nguyễn C 50 50 Nguyễn Thị N 50 Nữ 51 Nguyễn Thị T 50 Nữ Na m Na m Na m Na m Na m Na m Na m Địa Sơn Tịnh – Quảng Ngãi Núi Thành – Quảng Nam Mộ Đức – Quảng Ngãi Thanh Khê – Đà Nẵng Hải Châu – Đà Nẵng Liên Chiểu – Đà Nẵng Thanh Khê – Đà Nẵng Sơn Trà – Đà Nẵng Hải Châu – Đà Nẵng Điện Bàn – Quảng Nam Điện Bàn – Quảng Nam Ngũ Hành Sơn – Đà Nẵng Thăng Bình – Quảng Nam Đức Phổ – Quảng Ngãi Tiên Phước – Quảng Nam Trần Phú – Quảng Ngãi Núi Thành – Quảng Nam Buôn Hồ – Đắc Lắc Mắt MT 2M MT Số Bệnh án Ngày vào viện 18005737 07/05/2018 17001781 17002084 18000385 18000673 23/02/2017 02/03/2017 09/01/2018 17/01/2018 2M 18002113 03/03/2017 2M 16012405 28/09/2016 16012714 04/10/2016 MP 17009604 26/07/2017 MT 170010585 02/08/2017 MT 170010584 02/08/2017 MT 160016317 26/12/2016 MP 170010590 02/08/2017 MT 170010618 02/08/2017 MP 170010616 02/08/2017 MP 170010611 02/08/2017 MT 170015599 01/11/2017 MP 170013272 20/09/2017 MP 170015597 01/11/2017 MT 160016012 14/12/2016 MP 160011593 13/09/2016 STT Họ tên Tuổi Giới 52 Phan Văn U 58 Na m 53 Trần Thị V 59 Nữ Xác nhận Thầy hướng dẫn PGS.TS Phạm Trọng Văn Địa Liên Chiểu – Đà Nẵng Quế Sơn – Quảng Nam Mắt Số Bệnh án Ngày vào viện MT 160013343 17/10/2016 MP 160013477 19/10/2016 Xác nhận Phòng KHTH Bệnh Viện Mắt Đà Nẵng BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN TUẤN THANH HẢO NGHI£N CøU NåNG §é ỸU Tè T¡NG SINH TÂN MạCH TRONG THủY DịCH TRƯớC Và SAU TIÊM NộI NHãN BEVACIZUMAB BệNH VõNG MạC ĐáI THáO ĐƯờNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========= NGUYỄN TUẤN THANH HẢO NGHIÊN CứU NồNG Độ YếU Tố TĂNG SINH TÂN MạCH TRONG THủY DịCH TRƯớC Và SAU TIÊM NộI NHãN BEVACIZUMAB BệNH VõNG MạC ĐáI THáO ĐƯờNG Chuyờn ngnh : Nhãn khoa Mã số : 62720157 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Trọng Văn HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Mắt Trường Đại học Y Hà Nội, Lãnh đạo Bệnh viện Mắt thành phố Đà Nẵng quan tâm giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình tơi học tập, tiến hành nghiên cứu để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Phạm Trọng Văn – Chủ nhiệm Bộ môn Mắt Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy tận tình hướng dẫn, dìu dắt, ln động viên giúp đỡ tơi vững bước suốt q trình học tập giúp tơi hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Các Thầy Cô Hội Đồng hai nhà khoa học phản biện độc lập Các Thầy Cô nhiệt tình bảo, giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Lãnh đạo Bệnh viện Phụ sản Nhi thành phố Đà Nẵng, Trưởng Khoa Xét nghiệm, toàn thể anh chị em Khoa Xét nghiệm Bệnh viện Phụ sản Nhi thành phố Đà Nẵng quan tâm, giúp đỡ tơi thực hồn thành nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn tồn thể anh chị em Khoa Đáy mắt, Khoa Thăm dò chức năng, Phòng KHTH Bệnh viện Mắt Đà Nẵng, bạn bè đồng nghiệp quan tâm, giúp đỡ tơi q trình học tập công tác Sau nữa, xin dành tình u thương lòng biết ơn sâu nặng đến người thân gia đình ln chia sẻ chỗ dựa vững để thực hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 29 tháng 05 năm 2019 Tác giả luận án Nguyễn Tuấn Thanh Hảo LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Tuấn Thanh Hảo, nghiên cứu sinh khóa 34 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhãn khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Trọng Văn Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 29 tháng 05 năm 2019 Người viết cam đoan Nguyễn Tuấn Thanh Hảo DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BBT CMHQ cs ĐNT DRCR : : : : : DRS : DRVS : ETDRS : HĐ OCT PRP SD TL VEGF : : : : : : VEGFR : VMĐTĐ : Bóng bàn tay Chụp mạch huỳnh quang cộng Đếm ngón tay Diabetic Retinopathy Clinical Research Nghiên cứu lâm sàng bệnh võng mạc đái tháo đường Diabetic Retinopathy Study Nghiên cứu bệnh võng mạc đái tháo đường Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study Nghiên cứu cắt dịch kính điều trị bệnh võng mạc đái tháo đường Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Nghiên cứu điều trị sớm bệnh võng mạc đái tháo đường Hoàng điểm Chụp cắt lớp quang học Laser quang đơng tồn võng mạc Độ lệch chuẩn Thị lực Vascular Endothelial Growth Factor Yếu tố tăng sinh tân mạch Vascular endothelial growth factor receptor Thụ thể yếu tăng sinh tân mạch Võng mạc đái tháo đường MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ... nghiên cứu liên quan đến yếu tố VEGF bệnh lý mạch máu võng mạc, đặc biệt bệnh VMĐTĐ Do tiến hành nghiên cứu đề tài Nghiên cứu nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch thủy dịch trước sau tiêm nội nhãn. .. nhãn Bevacizumab bệnh võng mạc đái tháo đường nhằm hai mục tiêu: So sánh nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch thủy dịch trước sau tiêm nội nhãn Bevacizumab bệnh VMĐTĐ Tìm hiểu mối liên quan nồng độ. .. từ bề mặt võng mạc hướng buồng dịch kính, đáp ứng tình trạng thiếu oxy máu võng mạc Tân mạch phát triển từ đĩa thị (tân mạch gai thị) từ mạch máu nông võng mạc (tân mạch võng mạc) Tân mạch tiến