NGHIÊN cứu NỒNG độ yếu tố TĂNG SINH tân MẠCH TRONG THỦY DỊCH TRƯỚC và SAU TIÊM nội NHÃN BEVACIZUMAB ở BỆNH VÕNG mạc đái THÁO ĐƯỜNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN TUẤN THANH HẢO NGHI£N CứU NồNG Độ YếU Tố TĂNG SINH TÂN MạCH TRONG THủY DịCH TRƯớC Và SAU TIÊM NộI NHãN BEVACIZUMAB BệNH VõNG MạC ĐáI THáO ĐƯờNG LUN N TIN S Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO BỘ Y TẾ TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========= NGUYỄN TUẤN THANH HẢO NGHI£N CøU NåNG §é YếU Tố TĂNG SINH TÂN MạCH TRONG THủY DịCH TRƯớC Và SAU TIÊM NộI NHãN BEVACIZUMAB BệNH VõNG MạC ĐáI THáO ĐƯờNG Chuyờn ngnh : Nhón khoa Mó s : 62720157 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Trọng Văn HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Mắt Trường Đại học Y Hà Nội, Lãnh đạo Bệnh viện Mắt thành phố Đà Nẵng quan tâm giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình tơi học tập, tiến hành nghiên cứu để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Phạm Trọng Văn – Chủ nhiệm Bộ môn Mắt Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy tận tình hướng dẫn, dìu dắt, ln động viên giúp đỡ vững bước suốt trình học tập giúp tơi hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Các Thầy Cô nhiệt tình bảo, giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Lãnh đạo Bệnh viện Phụ sản Nhi thành phố Đà Nẵng, Trưởng Khoa Xét nghiệm, toàn thể anh chị em Khoa Xét nghiệm Bệnh viện Phụ sản Nhi thành phố Đà Nẵng quan tâm, giúp đỡ tơi thực hồn thành nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn tồn thể anh chị em Khoa Đáy mắt, Khoa Thăm dò chức năng, Phòng KHTH Bệnh viện Mắt Đà Nẵng, bạn bè đồng nghiệp quan tâm, giúp đỡ trình học tập cơng tác Sau nữa, tơi xin dành tình u thương lòng biết ơn sâu nặng đến người thân gia đình ln chia sẻ chỗ dựa vững để thực hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 17 tháng 03 năm 2019 Tác giả luận án Nguyễn Tuấn Thanh Hảo LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Tuấn Thanh Hảo, nghiên cứu sinh khóa 34 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhãn khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Trọng Văn Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 17 tháng 03 năm 2019 Người viết cam đoan Nguyễn Tuấn Thanh Hảo DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BBT CMHQ cs ĐNT DRCR DRS DRVS : : : : : Bóng bàn tay Chụp mạch huỳnh quang cộng Đếm ngón tay Diabetic Retinopathy Clinical Research Nghiên cứu lâm sàng bệnh võng mạc đái tháo đường : Diabetic Retinopathy Study Nghiên cứu bệnh võng mạc đái tháo đường : Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study Nghiên cứu cắt dịch kính điều trị bệnh võng mạc đái tháo ĐTĐ ETDRS : : HĐ OCT PRP : : : SD TL VEGF : : : VEGFR : VMĐTĐ : đường Đái tháo đường Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Nghiên cứu điều trị sớm bệnh võng mạc đái tháo đường Hoàng điểm Chụp cắt lớp vi tính quang học Pan Retinal Photocoagulation Laser quang đơng tồn võng mạc Độ lệch chuẩn Thị lực Vascular Endothelial Growth Factor Yếu tố tăng sinh tân mạch Vascular endothelial growth factor receptor Thụ thể yếu tăng sinh tân mạch Võng mạc đái tháo đường MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 SƠ LƯỢC VỀ BỆNH VÕNG MẠC ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.1.1 Tình hình dịch tễ học bệnh võng mạc đái tháo đường 1.1.2 Các yếu tố nguy bệnh võng mạc đái tháo đường .3 1.1.3 Sinh bệnh học bệnh võng mạc đái tháo đường .3 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng phân loại bệnh võng mạc đái tháo đường 1.1.5 Phương pháp điều trị bệnh võng mạc đái tháo đường 1.2 TỔNG QUAN YẾU TỐ TĂNG SINH TÂN MẠCH 13 1.2.1 Giới thiệu yếu tố tăng sinh tân mạch 13 1.2.2 Vai trò yếu tố VEGF bệnh võng mạc đái tháo đường .16 1.2.3 Các liệu pháp kháng yếu tố VEGF điều trị bệnh VMĐTĐ 18 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ NỒNG ĐỘ VEGF NỘI NHÃN 21 1.3.1 Nồng độ VEGF nội nhãn người bình thường 21 1.3.2 Nồng độ VEGF nội nhãn bệnh VMĐTĐ ảnh hưởng liệu pháp kháng VEGF nội nhãn 24 1.3.3 Vấn đề định liều thuốc ức chế VEGF theo nồng độ VEGF nội nhãn 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .34 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 34 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .34 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .35 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 35 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu .36 2.2.4 Quy trình nghiên cứu 36 2.2.5 Đánh giá kết nghiên cứu .45 2.2.6 Xử lý số liệu 51 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu 51 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG VỀ NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 53 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi .53 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo giới .54 3.1.3 Phân bố bệnh nhân theo loại đái tháo đường 55 3.1.4 Phân bố bệnh nhân theo thời gian phát đái tháo đường 55 3.1.5 Phân bố bệnh nhân theo tình hình kiểm sốt đường huyết 56 3.1.6 Phân bố bệnh nhân theo tỷ lệ HbA1c 57 3.1.7 Phân bố số mắt theo tình trạng thị lực chỉnh kính .57 3.1.8 Phân bố số mắt bệnh võng mạc đái tháo đường theo tình trạng xuất huyết dịch kính 58 3.1.9 Phân bố số mắt bệnh võng mạc đái tháo đường theo tình trạng phù hồng điểm 59 3.2 NỒNG ĐỘ VEGF TRƯỚC VÀ SAU TIÊM NỘI NHÃN BEVACIZUMAB .59 3.2.1 Nồng độ VEGF nhóm chứng nhóm bệnh trước sau tiêm 59 3.2.2 Nồng độ VEGF trước sau tiêm nhóm bệnh 61 3.2.3 Nồng độ VEGF trước sau tiêm nhóm bệnh phù hồng điểm đái tháo đường 64 3.2.4 Nồng độ VEGF trước sau tiêm nhóm bệnh VM ĐTĐ tăng sinh .66 3.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ VEGF VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA BỆNH 70 3.3.1 Mối liên quan nồng độ VEGF với đặc điểm lâm sàng nhóm chứng 70 3.3.2 Mối liên quan nồng độ VEGF với đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh .71 3.3.3 Mối liên quan nồng độ VEGF với đặc điểm lâm sàng nhóm phù hồng điểm 75 3.3.4 Mối liên quan nồng độ VEGF với đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh võng mạc đái tháo đường tăng sinh 80 3.4 TAI BIẾN VÀ BIẾN CHỨNG 86 3.4.1 Tai biến biến chứng mắt 86 3.4.2 Tai biến biến chứng toàn thân 86 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 87 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG VỀ NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 87 4.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi .87 4.1.2 Phân bố bệnh nhân theo giới .88 4.1.3 Phân bố bệnh nhân theo loại đái tháo đường 88 4.1.4 Phân bố bệnh nhân theo thời gian phát đái tháo đường 88 4.1.5 Phân bố bệnh nhân theo tình hình kiểm soát đường huyết 89 4.1.6 Phân bố số mắt theo tình trạng thị lực chỉnh kính .89 4.1.7 Phân bố số mắt bệnh VMĐTĐ theo tình trạng xuất huyết dịch kính 90 4.1.8 Phân bố số mắt bệnh VMĐTĐ theo tình trạng phù hồng điểm 91 4.2 NỒNG ĐỘ VEGF TRƯỚC VÀ SAU TIÊM NỘI NHÃN BEVACIZUMAB 91 4.2.1 Nồng độ VEGF trước sau tiêm nhóm bệnh chứng 91 4.2.2 Nồng độ VEGF trước sau tiêm nhóm bệnh 95 4.2.3 Nồng độ VEGF trước sau tiêm nhóm bệnh phù hồng điểm đái tháo đường 97 4.2.4 Nồng độ VEGF trước sau tiêm nhóm bệnh VM ĐTĐ tăng sinh 100 PHỤ LỤC Mã số: XN-QTKTBỆNH VIỆN PHỤ SẢN – NHI ĐÀ NẴNG SL-08 Phiên bản: 1.0 KHOA XÉT NGHIỆM Ngày ban hành: QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM 01/01/2017 ĐỊNH LƯỢNG VEGF Họ tên Người biên soạn Trương Bá Hiệu Người xem xét Trần Thị Ngọc Tuệ Người phê duyệt Trần Đình Vinh Trưởng khoa 19/12/2016 Giám đốc 26/12/2016 Ký tên Chức vụ Ths.CN xét nghiệm Ngày 15/12/2016 THEO DÕI SỬA ĐỔI TÀI LIỆU Số phiên Vị trí sửa đổi Tài liệu nội Nội dung sửa đổi Ngày xem Người xem xét/ sửa đổi xét/ sửa đổi KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN-NHI ĐÀ NẴNG QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Mã tài liệu: XN-QTKT-SL-08 ĐỊNH LƯỢNG VEGF Mục đích Chỉ sử dụng cho nghiên cứu: “Nghiên cứu nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch thủy dịch trước sau tiêm nội nhãn Bevacizumab bệnh võng mạc đái tháo đường” Phạm vi áp dụng Nội khoa Xét nghiệm, Bệnh viện Phụ Sản - Nhi Đà Nẵng Trách nhiệm - BS.CKI Trần Thị Ngọc Tuệ chịu trách nhiệm giám sát tuân thủ việc thực quy trình - Ths.CN Trương Bá Hiệu thực theo quy trình lưu hành Định nghĩa, thuật ngữ chữ viết tắt 4.1 Định nghĩa, thuật ngữ Không áp dụng 4.2 Chữ viết tắt - ELISA (enzyme linked immunosorbent assay): Miễn dịch hấp thụ kháng thể gắn enzym - VEGF (Vascular endothelial growth factor): Yếu tố phát triển nội mô mạch máu Nguyên lý - Định lượng VEGF sử dụng kỹ thuật miễn dịch ELISA sandwich Kháng thể đơn dòng đặc hiệu với VEGF người gắn lên pha rắn Bất kỳ phân tử VEGF có mẫu chuẩn mẫu thử gắn lên kháng thể đơn dòng pha rắn Sau bước rửa, thành phần không liên kết loại bỏ Kháng thể đa dòng gắn men đặc hiệu với VEGF thêm vào giếng Sau rữa thành phần không liên kết, chất tạo màu thêm vào Dung dịch acid sulfuric thêm vào để dừng phản ứng tạo màu enzym chất Cường độ màu tỷ lệ thuận với nồng độ VEGF có mẫu Trang thiết bị vật tư tiêu hao - Máy móc: Phiên bản: 1.0 Ngày ban hành: 01/01/2017 KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN-NHI ĐÀ NẴNG QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Mã tài liệu: XN-QTKT-SL-08 ĐỊNH LƯỢNG VEGF + Máy đo miễn dịch tự động ETIMAX-3000 + Máy rửa khay vi thể STAT FAX 2600 + Hệ thống máy tính, máy in + Pipettes kênh ( 30-300µl), Pipette 200 µl, Pipettes 1ml - Hóa chất: hóa chất xét nghiệm Quantikine Human VEGF ELISA Kit hãng R&D SYSTEMS, chất kiểm tra chất lượng Quantikine Immunoassay Control - Vật tư tiêu hao: ống lấy máu, kim tiêm, đầu cole, găng tay, bông, cồn, nước cất, dung dịch pha lỗng mẫu kèm hóa chất xét nghiệm Quantikine Human VEGF ELISA Kit hãng R&D SYSTEMS Kiểm tra chất lượng - Hóa chất: bảo quản từ 2-8 độ C đến hết hạn sử dụng chưa mở nắp; mở nắp bảo quản 30 ngày - Bệnh phẩm: Mẫu thủy dịch đựng ống eppendorf lưu trữ -80oC - Nội kiểm: mức với hóa chất nội kiểm R&D SYTEMS An toàn - Dùng găng tay suốt trình làm việc với mẫu bệnh phẩm - Mang trang phục theo quy định Bệnh viện Bộ Y tế - Không dùng miệng để hút hóa chất - Khơng hút thuốc, ăn uống hay trang điểm trình làm - Sau xét nghiệm, cần tiêu hủy chất thải theo quy định Bệnh viện Bộ Y tế - Tránh để hóa chất tiếp xúc với da, mắt niêm mạc Trong trường hợp thể tiếp xúc trực tiếp với hóa chất, cần rửa vùng bị tiếp xúc vòi nước chảy báo cáo Nội dung 9.1.Chuẩn bị: 9.1.1 Người thực hiện: - Bác sỹ kỹ thuật viên đào tạo chuyên ngành Xét nghiệm 9.1.2 Lấy mẫu bảo quản: - Mẫu thủy dịch sau lấy từ mắt bệnh nhân điều kiện vô trùng đựng ống eppendorf lưu trữ -80oC phân tích Phiên bản: 1.0 Ngày ban hành: 01/01/2017 KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN-NHI ĐÀ NẴNG QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Mã tài liệu: XN-QTKT-SL-08 ĐỊNH LƯỢNG VEGF 9.1.3 Trang thiết bị, hóa chất: - Khởi động bảo dưỡng đầu ngày máy miễn dịch tự động ETIMAX-3000, máy rửa khay vi thể STAT FAX 2600, hệ thống máy tính, máy in - Mang tất hóa chất để nhiệt độ phòng 15-30 phút trước sử dụng - Dung dịch Wash Buffer: Nếu có tinh thể đáy lọ phải để nhiệt độ phòng cho tan hồn tồn Thêm 20 ml Wash Buffer Concentrate vào 480 ml nước cất để tạo nên 500 ml Wash Buffer - Substrate Solution: Trộn thuốc thử A B với tỷ lệ để tạo nên dung dịch Substrate Solution Để dung dịch ổn định 15 phút, tránh ánh sáng - Quantikine Immunoassay Control: Hoàn nguyên dung dịch control nước cất pha tiêm, thể tích hồn ngun ghi lọ - Human VEGF Standard: Thể tích hồn ngun xem lọ, thêm dung dịch Calibrator Diluent RD5K vào lọ để tạo nên dung dịch chuẩn có nồng độ 2000 pg/ml Để nhiệt độ phòng tối thiểu 15 phút - Pha loãng nồng độ chất chuẩn: Dùng dung dịch RD5K làm dung mơi pha lỗng Tiến hành pha lỗng theo sơ đồ bên dưới, trộn ống trước chuyển tiếp Dùng dung dịch RD5K làm mức chuẩn pg/ml 9.2 Các bước tiến hành: 9.2.1 Lấy bệnh phẩm: - Mẫu thủy dịch đựng eppendorf lưu trữ -80oC - Tất thuốc thử mẫu phải đưa nhiệt độ phòng (20-25°C) trước sử dụng 9.2.2 Tiến hành kỹ thuật với máy tự động ETIMAX-3000: - Bước 1: Chuẩn bị thuốc thử, mẫu Standard, mẫu thử - Bước 2: Tháo trip thừa cất lại vào túi có chứa chất hút ẩm - Bước 3: Thêm 50 μL Assay Diluent RD1W vào giếng - Bước 4: Thêm 200 μL mẫu Standard, mẫu Control mẫu thử vào giếng ứng với vị trí ghi sơ đồ mẫu biểu mẫu XN-QTKT-SL-14-1.0-BM01 Che phủ với phim cung cấp ủ nhiệt độ phòng Phiên bản: 1.0 Ngày ban hành: 01/01/2017 KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN-NHI ĐÀ NẴNG QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Mã tài liệu: XN-QTKT-SL-08 ĐỊNH LƯỢNG VEGF - Bước 5: Rửa giếng với 400ul Wash buffer, lặp lại lần Nên dừng 30 giây lần rửa để nâng cao độ xác xét nghiệm Sau rửa, đập khay vào khăn giấy để loại bỏ dung dịch - Bước 6: Thêm 200 μL of Human VEGF Conjugate vào giếng Che phủ với miếng phim Ủ nhiệt độ phòng - Bước 7: Lặp lại bước - Bước 8: Thêm 200 μl dung dịch Substrate Solution vào giếng Ủ 20 phút nhiệt độ phòng Tránh ánh sáng - Bước 9: Thêm 50 μl dung dịch Stop vào giếng Lắc nhẹ - Bước 10: Xác định mật độ quang học giếng vòng 30 phút, đọc bước sóng 450 nm 10 Nhận định kết - Pha loãng Human VEGF Standard theo hướng dẫn Hình 1: Sơ đồ pha lỗng Human VEGF Standard - Thực chạy Standard, control mẫu bệnh phẩm Sau trình thực chạy mẫu, đường tham chiếu theo thông số sau: (pg/mL) O.D Average Corrected 0.076 15.6 0.121 31.3 0.159 0.074 0.075 — 0.118 0.120 0.045 0.159 0.159 0.084 Phiên bản: 1.0 Ngày ban hành: 01/01/2017 KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN-NHI ĐÀ NẴNG QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Mã tài liệu: XN-QTKT-SL-08 ĐỊNH LƯỢNG VEGF 62.5 0.246 125 0.384 250 0.669 500 1.263 1000 2.302 0.242 0.244 0.169 0.378 0.381 0.306 0.666 0.668 0.593 1.258 1.260 1.185 2.233 2.268 2.193 Hình 2: Đường chuẩn tham chiếu - Control mẫu bệnh phẩm tính tốn theo đường chuẩn tham chiếu với đơn vị đo: pg/mL 11 Lưu ý cảnh báo - VEGF tìm thấy nước bọt, cần ý trình tiến hành - Dung dịch thuốc thử B gây kích ứng da, mắt hơ hấp Tránh hít phải dạng sương mù trình tiến hành 12 Lưu trữ hồ sơ STT Tên hồ sơ lưu Phiên bản: 1.0 Ngày ban hành: 01/01/2017 Nơi lưu Thời gian lưu KHOA XÉT NGHIỆM, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN-NHI ĐÀ NẴNG QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Mã tài liệu: XN-QTKT-SL-08 ĐỊNH LƯỢNG VEGF XN-QTKT-SL-08 Phòng hành khoa năm Kết xét nghiệm Phần mềm Etimax-3000 năm XN-QTKT-SL-14-1.0-BM01 Phòng sàng lọc năm 13 Tài liệu liên quan Nội kiểm ngoại kiểm Sinh Hóa 14 Tài liệu tham khảo - Hướng dẫn quy trình kỹ thuật bệnh viện Sinh Hóa (Nhà xuất Y Học) - Các xét nghiệm thường quy áp dụng thực hành lâm sàng (Nhà xuất Y Học) - Protocol xét nghiệm Quantikine Human VEGF ELISA Kit Phiên bản: 1.0 Ngày ban hành: 01/01/2017 PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Số Họ tên TT Tuổi Giới Địa Mắt Số Ngày Bệnh án vào viện Điện Nguyễn Thị Ngọc A 41 Nữ Bàn – Quảng MP 16006335 07/06/2016 Nam Hải Võ Văn A 54 Na Châu – m Đà 2M 18001781 27/02/2018 18002324 07/03/2018 Nẵng Đại Lộc Bùi Thị B 61 Nữ – Quảng 2M 17005285 04/05/2017 MP 16010537 23/08/2016 MT 16006853 16/06/2016 2M 16006824 16/06/2016 Nam Núi Trần Thị C 60 Nữ Thành – Quảng Nam Thanh Nguyễn Thị C 53 Nữ Khê – Đà Nẵng Sơn Trà Đặng Thị C 48 Nữ – Đà Nẵng Hòa Nguyễn Đ 51 Na Vang – m Đà Nẵng MP 18004851 16/04/2018 18005342 26/04/2018 Thanh Phạm Lê Vĩnh Đ 42 Na Khê – m Đà 2M 16006323 07/06/2016 16006655 14/06/2016 Nẵng Liên Trương Thị H 64 Nữ Chiểu – Đà MP 18000421 10/01/2018 18000716 17/01/2018 Nẵng Hiệp Nguyễn Thị Mỹ H 42 Nữ Đức – Quảng MT 18002331 07/03/2018 Nam Thanh Nguyễn Thế H 54 Na Khê – m Đà MP 17004220 11/04/2017 17004732 20/04/2017 Nẵng Duy Trần H 62 Na m Xuyên – MP 17001206 14/02/2017 2M 17001699 22/02/2017 Quảng Nam Tam Kỳ Trần Thị H 57 Nữ – Quảng Nam Thanh Đinh Văn L 45 Na Khê – m Đà 2M 18001706 26/02/2018 18002312 07/03/2017 Nẵng Điện Lê Đức L 70 Na Bàn – m Quảng Nam MT 16010683 23/08/2016 Tư Phan Thị Thu L 57 Nữ Nghĩa – Quảng 2M 16009103 26/07/2016 16009420 02/08/2016 Ngãi Hải Nguyễn Thị Thảo L 44 Nữ Châu – Đà MT 16007117 21/06/2016 Nẵng Cẩm Lệ Nguyễn Văn L 53 Na – m Đà 2M 16006368 07/06/2016 16006710 14/06/2016 Nẵng Hòa Phạm Thị Bích N 62 Nữ Vang – Đà MP 16008787 21/07/2016 Nẵng Núi Trần Minh N 45 Na Thành – m Quảng MP 16012343 27/09/2016 16012744 04/10/2016 Nam Bình Đào Ngọc N 56 Na Sơn – m Quảng 2M 16007113 21/06/2016 MP 18005353 26/04/2018 MP 16010780 25/08/2016 Ngãi Hải Trương Hải P 62 Na Châu – m Đà Nẵng Duy Xuyên Phan Thị P 58 Nữ – Quảng Nam Núi Trần Văn P 52 Na Thành – m Quảng 2M 16011939 19/09/2016 16012247 26/09/2016 Nam Nghĩa Nguyễn Thanh S 61 Na An – m Quảng 2M 16009069 26/07/2016 2M 16008712 19/07/2016 MP 16007449 28/06/2016 2M 18000839 22/01/2018 2M 17001561 21/02/2017 Ngãi Sơn Trà Trần T 50 Na – m Đà Nẵng Nghĩa Phan Tất T 70 Na Lệ – m Quảng Ngãi Trà Trần Thị T 60 Nữ Bồng – Quảng Ngãi Hòa Nguyễn Đăng T 53 Na Vang – m Đà Nẵng Bình Ngơ Thị T 53 Nữ Sơn – Quảng 2M 18004940 17/04/2018 18005340 26/04/2018 Ngãi Ngũ Huỳnh Thị T Hành 52 Nữ Sơn– Đà Nẵng MT 16007376 27/06/2016 3 Võ T Nguyễn Thị T 54 54 Na m Nữ Batơ – Quảng 2M 16013915 27/10/2016 Ngãi Bình Sơn – Quảng 2M 16006804 16/06/2016 MT 18005737 07/05/2018 Ngãi Sơn Nguyễn Văn T 52 Na Tịnh – m Quảng Ngãi Núi Nguyễn Thế T 52 Na Thành – m Quảng 2M 17001781 23/02/2017 17002084 02/03/2017 Nam Mộ Đức Nguyễn Thị T 52 Nữ – Quảng MT 18000385 09/01/2018 18000673 17/01/2018 Ngãi Thanh Phạm Thị Thanh V 33 Nữ Khê – Đà 2M 18002113 03/03/2017 Nẵng Hải Trần V 60 Na Châu – m Đà 2M 16012405 28/09/2016 16012714 04/10/2016 Nẵng Liên Huỳnh Văn H 50 Na Chiểu – m Đà Nẵng MP 17009604 26/07/2017 Thanh Nguyễn Thị V 65 Nữ Khê – Đà 1700 MT 85 Nẵng Sơn Trà Nguyễn Thị D 79 Nữ – Đà 1700 MT Lê Văn H 47 Na Châu – m Đà 1600 MT Thi Quý M 61 Na Bàn – m Quảng MP Nam Điện Nguyễn Văn H 67 Na Bàn – m Quảng MT Nam Ngũ Hành Nguyễn Thị T 69 Nữ Sơn – Đà MP Nẵng Thăng Trần Thị L 57 Nữ Bình – Quảng MP Nam Đức Phạm Thị Ô 45 Nữ Phổ – Quảng Ngãi 16326/12/2016 17 Nẵng Điện 10502/08/2017 84 Nẵng Hải 10502/08/2017 MT 1700 02/0 105 8/2 90 017 1700 02/0 106 8/2 18 017 1700 02/0 106 8/2 16 017 1700 02/0 106 8/2 11 017 1700 01/1 155 1/2 99 017 Tiên Nguyễn Văn S 54 Na Phước – m Quảng MP Nam Trần Nguyễn C 50 Na Phú – m Quảng MP Ngãi Núi Nguyễn Thị N Nguyễn Thị T 50 Nữ Thành – Quảng MT Nam Buôn 50 Nữ Hồ – MP Đắc Lắc Liên Phan Văn U 58 Na Chiểu – m Đà MT Nẵng Quế Trần Thị V 59 Nữ Sơn – Quảng Nam Xác nhận Thầy hướng dẫn PGS.TS Phạm Trọng Văn MP 1700 20/0 132 9/2 72 017 1700 01/1 155 1/2 97 017 1600 14/1 160 2/2 12 016 1600 13/0 115 9/2 93 016 1600 17/1 133 0/2 43 016 1600 19/1 134 0/2 77 016 Xác nhận Phòng KHTH Bệnh Viện Mắt Đà Nẵng ... tài Nghiên cứu nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch thủy dịch trước sau tiêm nội nhãn Bevacizumab bệnh võng mạc đái tháo đường nhằm hai mục tiêu: So sánh nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch thủy dịch. .. VỀ BỆNH VÕNG MẠC ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.1.1 Tình hình dịch tễ học bệnh võng mạc đái tháo đường 1.1.2 Các yếu tố nguy bệnh võng mạc đái tháo đường .3 1.1.3 Sinh bệnh học bệnh võng mạc đái tháo đường. .. DỤC VÀ ĐÀO BỘ Y TẾ TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========= NGUYỄN TUẤN THANH HẢO NGHIÊN CứU NồNG Độ YếU Tố TĂNG SINH TÂN MạCH TRONG THủY DịCH TRƯớC Và SAU TIÊM NộI NHãN BEVACIZUMAB BệNH VõNG MạC ĐáI