1 ĐẶT VẤN ĐỀ Rubella mô tả lần cách 250 năm, vào kỷ XVIII người Đức De Bergen năm 1752 Orlow năm 1758 [42] Đến năm 1962 Parkman phân lập vi-rút Rubella nguyên nhân gây bệnh Rubella bệnh xảy toàn giới, thường xảy cao điểm mùa xuân nước vùng ơn đới Trước vắc-xin phòng Rubella sáng chế năm 1969, bệnh bùng phát thành dịch lớn thường xảy Mỹ 6- năm lần 3- năm lần Châu Âu [27] Đối tượng bị bệnh hầu hết trẻ em người trẻ tuổi Đến năm 1999, người lớn bị lây nhiễm chiếm 86% trường hợp, 73% người mắc bệnh có nguồn gốc từ Tây Ban Nha Bồ Đào Nha, hầu hết người nhập cư [17] Ở Hoa Kỳ, theo McElhaney cộng sự, tỷ lệ phụ nữ bị lây nhiễm 25% [23], theo Amy Jonhson Brenda Ross, tỷ lệ lây nhiễm từ 10-20% [12] Bệnh Rubella hay gọi bệnh sốt ngày, biểu đặc trưng sốt, phát ban gây thành dịch Bệnh Rubella gây biến chứng nặng, nhiên yếu tố đáng quan tâm liên quan đến sức khỏe cộng đồng nhiễm vi-rút Rubella thời kỳ mang thai gây thai bất thường bẩm sinh, dẫn đến hội chứng Rubella bẩm sinh trẻ nhỏ Phụ nữ mang thai bị lây nhiễm Rubella sớm thai kỳ hậu ảnh hưởng đến thai nhi nặng nề, đặc biệt tháng đầu Đại dịch Rubella xảy Hoa Kỳ năm 1962-1965, ước tính có 30000 trường hợp bị nhiễm Rubella qua trình mang thai, có đến 20000 trường hợp bị dị tật bẩm sinh hậu Rubella [27] Theo Miller cộng sự, tỷ lệ ảnh hưởng đến thai nhi 12 tuần 80%, từ 13- 14 tuần 54%, tháng tháng cuối 25%, tỷ lệ ảnh hưởng chung lên thai nhi 9% [24] Hội chứng Rubella bẩm sinh biểu hay nhiều quan: khiếm khuyết mắt, hệ thống thần kinh, bất thường tim, động mạch, bệnh xương, ban xuất huyết… Ở Việt Nam, tác giả Lê Diễm Hương, nghiên cứu tình trạng phụ nữ nhiễm rubella [3], báo cáo số trường hợp rubella bẩm sinh [4], Hoàng Thị Thanh Thủy, nghiên cứu tình hình đình thai nghén nhiễm rubella Bệnh viện Phụ sản Trung ương tháng đầu năm 2011 [6] Vũ xuân nghĩa cộng (2011), nghiên cứu chọc ối 20 bệnh nhân có IgM (+) IgG(+) với rubella, kết phát 11 trường hợp (55%) có RNA rubella dịch ối phương pháp phán ứng khuếch đại Gen – nested PCR, độ đặc hiệu 100% [8] Lê Anh Tuấn cộng (2011), nghiên cứu chọc ối bệnh nhân tuổi thai từ 20-25 kỹ thuật Realtime-PCR bệnh viện Phụ sản trung ương, có trường hợp (+) với PCR, trường hợp (-), kết hợp với lấy máu thai nhi cho kết phù hợp Tại bệnh viện Phụ sản Trung ương, năm 2011, có gần 2000 cặp vợ chồng đến trung tâm chẩn đoán trước sinh để tư vấn nhiễm Rubella thời kỳ mang thai Trong đó, định đình thai nghén khoảng 1050 trường hợp tổng số tư vấn Tuy nhiên để chẩn đoán thai nhi bị nhiễm Rubella vấn đề mang tính thời Trên giới sử dụng phương pháp chọc ối để chẩn đoán thai nhi bị nhiễm Rublla áp dụng Tại Việt Nam nói chung, miền bắc nói riêng bắt đầu sử dụng phương pháp chọc ối để chẩn đoán thai nhi bị nhiễm Rubella từ năm 2011, chưa có nghiên cứu cách hệ thống đầy đủ Xuất phát từ thực tiễn đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá thai Nhi bị nhiễm Rubella phương pháp chọc ối Realtime-PCR Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương” với hai mục tiêu: Phân tích định chọc ối thai phụ nhiễm Rubella Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương năm 2011-2012 Đánh giá hiệu khả áp dụng chọc ối thai nhi bị nhiễm Rubella Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương năm 2011-2012 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 KHÁI NIỆM VỀ VI-RÚT RUBELLA 1.1.1 Cấu trúc vi-rút Rubella Vi-rút Rubella thành viên giống Rubivirus, thuộc họ Togaviridae Hiện nay, có týp huyết xác định Vi-rút Rubella trưởng thành thường dạng tròn dạng hình trứng, đường kính từ 40 đến 80nm Vi-rút chứa lõi hình cầu điện tử bao gồm nhiều phức tạp chuỗi protein RV hệ gen vi-rút RNA Lõi RV bao bọc màng bọc kép lipid có gai nhọn dài khoảng 5- 6mm Những gai nhọn phóng từ bề mặt vi-rút, bao gồm glycoprotein E2 E1 [28], [19], [25] Hình 1.1 Hình ảnh cấu trúc vi rút rubella [35] 1.1.2 Chu trình nhân lên vi-rút Vi-rút bám vào bề mặt tế bào gai nhọn glycoprotein vỏ vi-rút, từ gây tương tác với thụ thể tế bào chủ mà chất chưa rõ Chu trình nhân lên vi-rút diễn tế bào chất tế bào vật chủ Các virion hình thành lớn dần lên phá vỡ tế bào chủ, vỏ vi-rút tạo màng tế bào ban đầu [29] 1.2 DỊCH TỄ HỌC Rubella gặp nhiều khu vực giới, đối tượng, chủ yếu trẻ em 6- tuổi Số trường hợp mắc bệnh tăng vào mùa đông cao vào mùa xuân, sau giảm đáng kể vào mùa hè mùa thu Bệnh xuất hiện, lan tràn nơi đông người (nhà trẻ, trường học, k hu công nghiệp…) [10], [29] Nguồn chứa vi-rút người bị nhiễm vi-rút, trung bình giai đoạn lây khoảng từ ngày trước đến ngày sau phát ban, khả lây nhiễm cao ngày trước sau ban đỏ xuất Người nhiễm vi-rút Rubella khơng có triệu chứng nguồn lây nhiễm quan trọng [10] Theo Amy Johnson Brenda Ross, có chương trình tiêm chủng Hoa Kỳ, trung tâm kiểm soát phòng chống bệnh báo cáo tỉ lệ dễ dàng bị nhiễm Rubella người lớn chiếm từ 10%- 20% Số liệu cá nhân dễ dàng mắc bệnh khơng tiêm phòng vắc xin, khơng phải vắc xin hiệu Tuy nhiên, báo cáo trường hợp hội chứng Rubella bẩm sinh thấp từ trước đến Lây nhiễm bệnh kết tiếp xúc trực tiếp với dịch tiết đường hô hấp người bị nhiễm bệnh [12] Ở Nhật Bản, dịch tễ quốc gia Rubella thường xảy xấp xỉ năm lần (năm 1976, 1982, 1987 1992) Mỗi đợt dịch có 100 ca hội chứng Rubella bẩm sinh báo cáo Ở nước phát triển, chương trình tiêm chủng Rubella khơng thực thường xuyên Vì vậy, bệnh Rubella hội chứng Rubella bẩm sinh tiếp tục xẩy [15] Theo Tổ chức Y tế Thế giới (1997), tỷ lệ lây nhiễm Rubella Ấn độ 15- 22%, Israel 25%, Jamaica 43%, Malaysia 42%, Nigeria 30%, Singapore 47%, Thái Lan 32- 36%, Srilanka 43%, Trinidad Tobago 68% [15] Theo Ai Theng Cheong Ee Ming Khoo (2008), nghiên cứu 500 phụ nữ mang thai quận Petaling, Selangor, Malaysia Các phụ nữ mang thai làm xét nghiệm IgG, kết thu 11,4% phụ nữ mang thai bị lây nhiễm [11] 1.3 CƠ CHẾ BỆNH SINH Người nguồn truyền bệnh Bệnh lây truyền qua tiếp xúc trực tiếp hít phải giọt dịch tiết đường hô hấp Vi-rút nhân lên tế bào đường hô hấp, lan tràn đến hạch lympho vào máu Vãng siêu vi huyết tìm thấy khoảng ngày trước phát ban Phát ban xuất với thời gian sản xuất kháng thể dạng miễn dịch phức hợp Nhiễm vi-rút Rubella phụ nữ mang thai dễ dẫn đến nhiễm vi-rút thai nhi vi-rút có khả xâm nhập qua rau thai [29] Nguy lây truyền mẹ- thai nhi thay đổi tùy theo tuổi thai [6]: Quý I: 57- 90% Quý II: 25- 50% Quý III: 35- 60% Cuối thời kỳ thai nghén: 100% Tuy nhiên, tần suất xuất bất thường thai nhi vi-rút Rubella gây phụ thuộc vào giai đoạn mang thai người mẹ [10] 1.4 ĐƯỜNG LÂY TRUYỀN Bệnh Rubella l©y truyền qua đường h« hấp [10], [62], [63]: - Hít phải giọt dịch tiết đường mũi họng (nước bọt, nước mũi) có chứa vi-rút người bệnh bắn tiếp xóc trực tiếp mặt đối mặt với người bệnh - Tiếp xúc với vật dụng, bề mặt (sàn nhà, bàn ghế, đồ chơi) có dính chất tiết mũi họng người bệnh - Thai nhi bị nhiễm vi-rút Rubella sau sinh tiếp tục thải vi-rỳt qua phân cho n 30 tháng tui 1.5 MIN DỊCH Nhiễm vi-rút Rubella sau sinh tạo miễn dịch đặc hiệu Miễn dịch tồn suốt đời, kháng thể trung hòa kháng thể ức chế ngưng kết hồng cầu xuất sau có ban đỏ đạt mức cao sau đến tuần Nhìn chung, người nhiễm Rubella tiêm vắcxin bị nhiễm lại có bị, biểu thường nhẹ [10] Kháng thể IgM Rubella, phát kỹ thuật ELISA hay miễn dịch cạnh tranh, xuất trước phát ban ngày biến sau 3-8 tuần tùy theo kỹ thuật sử dụng Đa số trường hợp có mặt IgM chống virút Rubella liên quan với nhiễm vi-rút lần đầu (sơ nhiễm) Nhờ kỹ thuật miễn dịch cạnh tranh với độ nhạy lớn, IgM xuất đến tuần thứ sau phát ban Giữa tuần thứ -15 có mặt kháng thể khơng ổn định Ngược lại sau 15 tuần khơng tìm thấy IgM Trường hợp đặc biệt IgM tồn năm sau nhiễm vi-rút lần đầu, tồn tháng sau tiêm vắc-xin Tuy nhiên có mặt IgM trường hợp tái nhiễm hiếm, với nồng độ thấp có mặt tạm thời Các kháng thể IgG Rubella, phát kỹ thuật ELISA, xuất muộn IgM, vào thời điểm phát ban vài ngày sau IgG đạt nồng độ đỉnh sau tuần, tồn suốt đời Chỉ số tính IgG: Là số đánh giá khả gắn kết kháng nguyên- kháng thể Kháng thể IgG trường hợp sơ nhiễm có tính thấp trường hợp tái nhiễm Xét nghiệm đánh giá tính IgG dựa hoạt động tác nhân (urê) gây phân ly kháng nguyên- kháng thể Do số tính IgG thấp chứng tỏ sơ nhiễm [29] Kháng thể IgA Rubella xuất trường hợp sơ nhiễm Tuy nhiên phát kháng thể IgA số trường hợp nhiễm trước hay tái nhiễm Xét nghiệm phát IgA xét nghiệm thường quy phải thực sở xét nghiệm chuyên khoa Bảng 1.1 Sự thay đổi kháng thể huyết người nhiễm Rubella [6] Lâm sàng Phản ứng huyết Ủ bệnh 15 ngày (14-21 ngày) Phát ban 50% số ca kéo dài ngày < tuần sau phát ban – 15 tuần sau phát ban > 15 tuần sau phát ban Tái nhiễm, khơng có triệu chứng Vắc-xin từ ngày 28 kiểm tra từ 6- tuần Kháng thể Toàn IgG -ELISA IgM–ELISA gián tiếp IgA - - - - + - + + + + + + + + ± + + + - +→- ↑ nhanh ↑ nhanh -/+ + + + + đến tháng ± Các kỹ thuật phát kháng thể Rubella gồm phản ứng ức chế kháng nguyên, kỹ thuật ELISA gián tiếp, phản ứng latex (miễn dịch trung hòa) Phản ứng ức chế kháng nguyên nhiều thời gian, tốn độ nhạy độ đặc hiệu thấp Do sử dụng kỹ thuật Kỹ thuật ELISA gián tiếp kỹ thuật cập nhật đặt nhiều vấn đề Độ nhạy kỹ thuật giảm nồng độ IgG tăng cao, độ đặc hiệu kỹ thuật giảm có xuất vi-rút cúm Do cần loại trừ trường hợp cúm để làm tăng độ đặc hiệu kỹ thuật Miễn dịch trung hòa có độ nhạy độ đặc hiệu cao, lựa chọn hàng đầu thay dần kỹ thuật khác [29] 1.6 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Những người có biểu triệu chứng nhiễm Rubella chiếm tỷ lệ 5070% [12] Sau vi-rút vào thể khoảng 2- tuần lễ, BN hồn tồn bình thường Tiếp theo có triệu chứng sốt, phát ban hạch Sốt, ®au đầu, mệt mỏi thường xuất 1- ngày, sau phát ban sốt giảm, sốt nhẹ 38,50C Phát ban dấu hiệu làm người ta để ý tới Ban mọc lúc đầu đầu, mặt, mọc khắp toàn thân, thường khơng sởi Nốt ban có hình tròn hay bầu dục, đường kính chừng khoảng 1- 2mm, nốt hợp thành mảng hay đứng riêng rẽ Trong vòng 24 ban mọc khắp người, sau 2- ngày bay hết Cần phân biệt với ban sởi: Ban sởi sờ mịn, mọc thứ tự từ đầu, mặt xuống, sau bay để lại vảy phấn rơm, da có vằn màu sẫm Nổi hạch vùng xương chẩm, khuỷu tay, bẹn, cổ, sờ đau Hạch thường trước phát ban, tồn vài ngày sau ban bay hết Đau khớp đau khắp mẩy, hay gặp phụ nữ Các khớp ngón tay, cổ tay, gối, cổ chân đau phát ban, sau khơng để lại di chứng [12], [21] Đau khớp tìm thấy 30% người lớn nhiễm Rubella, giải thích theo chế miễn dịch xâm nhập trực tiếp vi-rút bao hoạt dịch [6] Rubella thai nghén thường có triệu chứng nhẹ khơng có triệu chứng [31] 1.7 CHẨN ĐỐN Chẩn đốn nhiễm Rubella dựa vào lâm sàng khó khăn, hầu hết chẩn đốn dựa vào xét nghiệm cận lâm sàng 1.7.1 Triệu chứng lâm sàng Dấu hiệu lâm sàng xuất trung bình 15 ngày sau ủ bệnh Sốt, ban đỏ hạch triệu chứng điển hình bệnh Rubella Biểu lâm sàng Rubella có nhiêu hình thái khác nhau: khơng có dấu hiệu lâm sàng, khơng có triệu chứng ngược lại nhiều phát ban dạng sởi, dạng 10 tinh hồng nhiệt, ban xuất huyết Tuy nhiên, người có biểu triệu chứng nhiễm Rubella chiếm từ 50- 70% [12] 1.7.2 Xét nghiệm Chẩn đoán nhiễm Rubella mang thai dựa vào phản ứng huyết thanh, phân lập vi-rút từ bệnh phẩm họng nước tiểu, thực tế xét nghiệm khó độ nhậy khơng cao Có nhiều kỹ thuật sử dụng để xác định kháng thể IgG chống lại vi-rút Rubella (IHA, phản ứng ngưng kết latex, ELISA) Tùy theo kỹ thuật sử dụng mà đơn vị đo lường kháng thể, ngưỡng dương tính khác Tại bệnh viện Phụ sản Trung ương sử dụng máy sử dụng máy Architect hãng Abbott Hoa Kỳ để định lượng IgG IgM - IgG ≥ 10 IU: dương tính - IgM ≥ 1,6 index: dương tính Tại số nơi khác sử dụng kỹ thuật miễn dịch hoá phát quang (ECLIA) hệ thống Cobas 6000 (Elecsys) Modular Roche Diagnostics Bình thường, nồng độ kháng thể Rubella huyết người khoẻ mạnh, chưa nhiễm Rubella là: - Rubella IgM < COI - Rubella IgG = 0.001- 10 U/mL Chẩn đoán sơ nhiễm Rubella trường hợp sau [6]: - Bệnh cảnh bị lây nhiễm - Bệnh cảnh bị phát ban - Xét nghiệm cách hệ thống, quan sát chuyển đổi huyết tăng nồng độ kháng thể Trong bệnh cảnh bị lây nhiễm, cần lấy máu tìm kháng thể Rubella 39 lần lần Hẹn lại Tổng số Bảng 3.13 Biến chứng tai biến sau chọc ối Các loại biến chứng Ra huyết âm đạo Sẩy thai Rĩ ối Động thai Không biến chứng Tổng số Số lượng Tỷ lệ % 40 Bảng 3.14 Đánh giá kỹ thuật chọc ối vị trí hút ối Nội dung Số lượng Tỷ lệ % Dùng thuốc kết hợp Vị trí rau bám - Mặt trước - Mặt sau - Đáy Kỹ thuật chọc ối - Không qua bánh rau - Qua mép bánh rau - Xuyên qua bánh rau Tổng số Bảng 3.15 Thời gian thực kỹ thuật Thời gian/phút < phút > phút Tổng số Số BN Tỷ lệ % 41 Bảng 3.16 Kết xét nghiệm RT-PCR qua chọc nước ối Kết RT-PCR Số lượng Tỷ lệ % PCR (+) PCR (-) Tổng số Bảng 3.17.Thời điểm tuổi thai xét nghiệm RT-PCR ( dương tính) Tuổi thai/tuần Số lượng Tỷ lệ % 18 tuần 18-22 tuần 22- 26 tuần Tổng số Bảng 3.18 Số thai phụ xét nghiệm RT-PCR ( dương tính) nhóm tuổi Tuổi thai/ Số thai phụ chọc ối tuần Số thai phụ RT-PCR Tỷ lệ % (dương tính) 18 tuần 18-22 tuần 22- 26 tuần Tổng số Bẳng 3.19 Tần suất RT-PCR (dương tính) theo nhóm tuổi Nhóm tuổi BN Số thai RT-PCR (dương tính) Tỷ lệ % 42 < 20 20 – 24 25 – 29 30 – 34 35 – 39 ≥ 40 Tổng số Bẳng 3.20 Tần suất RT-PCR (dương tính) theo nghề nghiệp Nghề nghiệp Cán viên chức Công nhân Làm ruộng Nhân viên Giáo viên Nhân viên y tế Nhóm khác Tổng số Tần suất thai nhi mắc bệnh Tỷ lệ % 43 Bảng 3.21 Kết xét nghiệm máu cuống rốn Kháng thể IgM (+) IgM (-) Tổng Số lượng Tỷ lệ % Bảng 3.22 kết xét nghiệm RT-PCR qua chọc nước ối xết nghiệm máu cuống rốn Số thai phụ Kháng thể IgM (+) IgM (-) Tổng số RT-PCR SL Tỷ lệ % Số thai xét ngiệm máu cuống rốn SL Tỷ lệ % P 44 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Bàn luận theo kết nghiên cứu DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 KHÁI NIỆM VỀ VI-RÚT RUBELLA 1.1.1 Cấu trúc vi-rút Rubella 1.1.2 Chu trình nhân lên vi-rút 1.2 DỊCH TỄ HỌC .4 1.3 CƠ CHẾ BỆNH SINH 1.4 ĐƯỜNG LÂY TRUYỀN .6 1.5 MIỄN DỊCH 1.6 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG .8 1.7 CHẨN ĐOÁN 1.7.1 Triệu chứng lâm sàng 1.7.2 Xét nghiệm .9 1.7.3 Chẩn đoán nhiễm bệnh Rubella từ mẹ 11 1.7.4 Chẩn đoán thai nhi bị lây nhiễm Rubella .12 1.7.5 Thái dộ xứ trí 13 1.8 HỘI CHỨNG RUBELLA BẨM SINH 17 1.9 PHƯƠNG PHÁP CHỌC HÚT ỐI .18 1.9.1 Chỉ định chọc ối: 19 1.9.2 Thời điểm chọc ối: 19 1.9.3 Kỷ thuật chọc ối: 20 1.9.4 Tai biến: 21 1.10 PHỊNG VÀ KIỂM SỐT BỆNH RUBELLA 21 1.11 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIấN CU TRONG V NGOI NC.22 CHNG 2: Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 24 2.1 i tng nghiên cứu 24 2.2 Địa điểm, thời gian nghiên cứu 24 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: 25 2.3.3 Kỹ thuật thu thập thông tin: 25 2.3.4 Nội dung nghiên cứu: 26 2.4 Biến số nghiên cứu: 29 2.5 Các biện pháp hạn chế sai số 32 2.5 Xứ lý số liệu: 32 2.7 Đạo đức nghiên cứu: 33 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .34 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT: Nguyễn Hồng Điệt (1983), Vai trò virus DTBS Y học thực hành, trang 5, 20-23 Phạm Thị Thanh Hiền (2011), Các bệnh lý nhiễm khuẩn thời kỳ mang thai NXB Y học, tr 7-15 Lê Diễm Hương, Dương Thị Lệ, Phạm Văn ánh, Lê Quang Tân CS (2004), "Nhận xét sơ tình hình nhiễm rubella bào thai bà mẹ có nguy cao năm 2001 – 2003 Bệnh viện Phụ Sản Quốc Tế Sài Gòn", Hội nghị Việt – Pháp sản phụ khoa vùng Châu Thái Bình Dương lần 4, tr 103 -110 Lê Diễm Hương, Lê Quang Tân, Phạm Văn Ánh cộng (2005), “Nhận xét số trường hợp mắc hội chứng rubella bẩm sinh đề xuất biện pháp phòng ngừa”, Hội nghị Việt – Pháp sản phụ khoa vùng Châu Thái Bình Dương lần 5, tr 101 - 106 Trần Thị Lợi, Nuyễn Duy Tài (2011), Thực hành sản phụ khoa, NXB Y Học, tr 46-48 Hồng Thị Thanh Thủy (2011), "Nghiên cứu tình hình đình thai nghén nhiễm rubella Bệnh viện Phụ sản Trung ương tháng đầu năm 2011", Luận văn tốt nghiệp nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Nguyễn Vũ Trung (2007), Virus rubella.Vi sinh vật y học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 304-307 TÀI LIỆU TIẾNG ANH Ai Theng Cheong, Ee Ming Khoo (2008), Prevalence of Rubella Susceptibility Among Pregnant Mothers in a Community- Based Antenatal Clinic in Malaysia: A Cross- Section Study, Asia- Pacific Journal of Public Health, Vol 20, No 4, pp 340- 346 Almeida JD, Griffith AH (1980), Viral infections and rheumatic factor, Lancet, (8208–8209), pp 1361–13622 10 Army Johnson and Brenda Ross (2007), Perinatal infections John Hopkins Manual of Gynecology and Obstetrics , pp 136 - 149 11 Avila, L, W,E, Rawls, and P,B, Dent (1972), Experimental infection with rubella virus, I, Acquired and congenital infection in rats, J Infect, Dis, 126, pp 585–592 12 Bellanti JA., Artenstein M.S., L,C, Olson, E,L, Buescher, C,E, Luhrs, and K.L Milstead (1965), Congenital rubella: Clinicopathologic, virologic and immunologic studies, Am, J, Dis, Child, 110, pp 464–472 13 Best JM, O’Shea S (1995), Rubella virus, In: Diagnostic Procedures for Viral, Rickettsial and Chlamydial Infections (Lennette EH, Lennette DA, Lennette ET, editors), 7th ed, Washington, DC, American Public Health Association, pp 583–600 14 Bosma TJ, Best JM, Corbett KM, et al (1996), Nucleotide sequence analysis of a major antigenic domain of 22 rubella virus isolates, J Gen Virol, 77, pp 2523–2530 15 Bottiger B, Jensen IP (1997), Maturation of rubella IgG avidity over time after acute rubella infection, Clin Diagn Virol, 8(2), pp 105–111 16 Boue´, A., and J.G Boue´ (1969), Effects of rubella virus infection on the division of human cells, Am, J, Dis, Child, 118, pp 45–48 17 Bowden D.S., Westaway E.G (1984), Rubella virus: structural and non structural proteins, J Gen, Virol, 65, pp 933-943 18 Bowden, D,S., J,S, Pedersen, B,H, Toh, and E,G, Westaway (1987), Distribution by immunofluorescence of viral products and actincontaining cytoskeletal filaments in rubella virus infected cells, Arch, Virol, 92, pp 211–219 19 Brookhouser P.E., and J.E, Bordley (1973), Congenital rubella deafness, Arch, Otolaryngol, 98, pp 252–257 20 Carolina Danovaro – Holliday, Charles W.Lebaron, Carol Allensworth et al (2000), A Large Rubella Outbreak With Spread From the Workplace to Community, JAMA, Vol 284, No 21, pp 2733- 2739 21 CDC (1997), MMR rubella and congenital rubella syndrome, United States, 1994–1997, MMR,46 (16), pp 350–354 22 CDC (2005b), Achievements in public health: elimination of rubella and congenital rubella syndrome—United States 1969–2004, Morb Mortal Wkly Rep, 54, pp 279 23 CDC (2010), Progress toward control of rubella and prevention of congenital rubella syndrome - worldwide, MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 15, 59 (40), pp 1307-1310 24 Chang, T.H., P.S Moorehead, J.G Boue´, S.A Plotkin, and J.M Hoskins (1966), Chromosome studies of human cells infected in utero and in vitro with rubella virus, P, Soc, Exp, Biol, Med, 122, pp 236–243 25 Chantler J, Wolinsky JS, Tingle A (2001), Rubella virus, In: Fields Virology (Fields BN, Knipe DM, Howley PM, editors), Philadelphia, Lippincott, Williams and Wilkins, pp 963 26 Christelle Vauloup- Fellous, Jessica Ursulet- Diser, and Liliane Grangeot- Keros (2007), Comparison of Four Methods Using Throat Swabs to Confirm Rubella Virus Infection, Journal of Clinical Microbiology, September, Vol 45,No 9, pp 2847- 2852 27 Cone RW, Hobson AC, Huang MW (1992), Coamplified positive control detects inhibition of polymerase chain reactions, J Clin Microbiol,30, pp 3185–9 28 Cooray S, Warrener L, Jin L (2006), Improved RT-PCR for diagnosis and epidemiological surveillance of rubella, J Clin Virol, 35, pp 73–80 29 Cordes, F.C., and A Barber (1966), Changes in the lens of an embryo after rubella, Arch, Ophthalmol, 36, pp 135–140 30 Cotlier, E., J Fox, G Bohigian, C Beaty, and A du Pree A (1968), Pathogenic effects of rubella virus on embryos and newborn rats, Nature, 217, pp 38–40 31 Cradock-Watson JE, Miller E, Ridehalgh MK, Terry GM, Ho-Terry L (1989), Detection of rubella virus in fetal and placental tissues and in the throats of neonates after serologically confirmed rubella in pregnancy, Prenat Diagn, 9(2), pp 91–96 32 Cutts F.T., Robertson S.E., Diaz- Orterga J.L and R Samuel (1997), Control of rubella and congenital rubella syndrome (CRS) in developing countries, part : burden of disease from CRS WHO Bulletin OMS Vol 75 1997, pp 55- 68 33 Daffos F, Forestier F, Grangeot-Keros L, Capella Pavlovsky M, Lebon P, Chartier M, et al (1984), Prenatal diagnosis of congenital rubella, Lancet, 2(8393), pp 1–3 34 Dickinson J.E (2005), Misoprostol for second- trimester pregnancy termination in women with a prior cesarean delivery, Obstet Gynecol, 105, pp 352- 356 35 Dominguez G, Wang C-Y, Frey TK (1990) Sequence of the genome RNA of rubella virus: evidence for genetic rearrangement during togavirus evolution, Virology, 177, pp 225 36 Enders G, Jonatha W (1987), Prenatal diagnosis of intrauterine rubella Infection,15(3), pp 162–164 37 Frey T.K (1994), Molecular biology of rubella virus Adv Virus Res 44, pp 69-160 38 Gary Cunningham F., Kenneth J Leveno, Steven L Bloom, John C Hauth, Laurry C Gilstrap III, Katharine D Wenstrom (2005) Infections William Obstetrics, pp 1276 - 1299 39 Gary Cunningham F., Kenneth J Leveno, Steven L Bloom, John C Hauth, Laurry C Gilstrap III, Katharine D Wenstrom (2005), Infections William Obstetrics, pp 1276 - 1299 40 Gilles R G Monif, David A Baker (2005), Rubella Infections diseases in Obstetrics and Gynecology, pp 252- 265 41 Ho-Terry L, Terry GM, Londesborough P, Rees KR, Wielaard F, Denissen A (1998), Diagnosis of fetal rubella infection by nucleic acid hybridization, J Med Virol, 24(2), pp 175–182 42 Jia-Yee-Lee and D.Scott Bowden (2000), Rubella Virus Replication and links to Teratogenicity.Clinical Microbiology Reviews, October 2000, pp 571-587, Vol 13, No 43 Kasper S, Allerberger F, Alberle S et al (2010), Rubella in Austria 2008-2009: no longer a typical childhood disease Pediatr Infect Dis J 2010 May;29(5), pp 448-52 44 Laura E.Riley (2006), Rubella, Measles, Mumps, Varicella, and Parvovirus High Risk Pregnancy : Management Options, pp 636-647 45 Leschot NJ., Vejerslev LO (1997),Proceedings of the EUCROMIC workshop on prenatal diagnosis Eur J Hum Genet,5,pp.1-6 46 Lorraine Dontigny, Marc- Yvon Arsenault, Marie- Jocelyne Martel et al (2008), Rubella in Pregnancy J Obstet Gynecol Can 30(2), pp 152- 158 47 Lowe C., Alexander D.,Bryla D.(1978) 48 Miller E Cradock-Watson JE, Pollock TM (1982), Consequences of confirmed maternal rubella at successive stages of prenancy Lancet 2, pp 781-784 49 Morgan-Capner P, Hodgson J, Hambling MH, Dulake C, Coleman TJ, Boswell PA, et al (1985), Detection of rubella-specific IgM in subclinical rubella reinfection in pregnancy, Lancet, (8423), pp 244–246 50 Murphy, F A (1980), Togavirus morphology and morphogenesis In W Schlesinger (ed.) The togaviruses Academic Press, Inc, New York, N.Y pp 241-326 51 National institute of Child Health and human Devolopment, National Registry for Amniocentesis study Group (1976), Midtrimester Amniocentesis for prenatal diagnosis safety and accuracy J Am Med Assoc,236, pp,1471-6 52 Porreco R., Young P&Resmik R.(1982), Reproductive outcome fllowing amniocentesis for genetic indications American Journal of Obstretirc and Gynecology;43, pp.635 53 Reef SE, Plotkin S, Cordero JS, et al (2000), Preparing for elimination of congenita rubella syndrome (CRS):Summary of a workshop on CRS elimination in the United States Clin Infect Dis 31:85 54 Revello MG, Baldanti F, Sarasini A, et al (1997), Prenatal diagnosis of rubella virus infection by direct detection and semiquantitation of viral RNA in clinical samples by reverse transcription- PCR, J Clin Microbiol, 35, pp 708–713 55 Samira Mubareka, Hannah Richards, Michael Gray et al (2007), Evaluation of Commercial Rubella Immunoglobulin G Avidity Assays, Journal of Clinical Microbiology, January 2007, Vol 45, No 1, pp 231-233 56 Skvorc-Ranko R, Lavoie H, St-Denis P, Villeneuve R, Gagnon M, Chicoine R, et al (1991), Intrauterine diagnosis of cytomegalovirus and rubella infections by amniocentesis, CMAJ, 145(6), pp 649–654 57 Steel MW- BregWR (1966), Chromoeome analysis of ammiotic-fluid cells.Lancet.1,pp.383-5 58 Steele – BregWR (1966), "Chrommosome analysis of amiotic- fluid cells”.Lancet.1, pp 383-5 59 Tabor A , et la (1986) Radomised contronled trial of genetic amniocentesis in 4606 low risk women Lancet,1,pp.1287-93 60 Tanemura M, Suzumori K, Yagami Y, Katow S (1996), Diagnosis of fetal rubella infection with reverse transcription and nested polymerase chain -reaction: a study of 34 cases diagnosed in fetuses, Am J Obstet Gynecol,174(2), pp 578–582 61 Wayne Dimech, Lena Panagiotopoulos, Barbara Francis et al (2008), Evaluation of Eight Anti- Rubella Virus Immunoglobulin G Immunoassays That Report Results in International Unis per Milliliter Journal of Clinical Microbiology, June 2008, Vol, 46, No, 6, pp 1955-1960 TÀI LIỆU TIẾNG PHÁP 62 Bressollette C (2007), Virologie DCEM1, pp 18-22 63 Emile Papiernik, Dominique Cabrol, Jean-Claude Pons (1995) Rubéole et grossess Obstétrique Chapitre 51, pp 693-701 64 Gilles Body, Franck Perrotin, Agnès Guichet, Christian Paillet, Philippe Descamps (2001), Pathologie infectieuse du foetus, Rubéole La pratique du diagnostic prénatal Chapitre IV, pp 263-265 65 Grangeot-Keros L, Cointe D (2001), Infections virales et grossesse: apportdes pr´el`evements amniotiques et sanguins, Gynecol Obstet Fertil, 29, pp 894–899 66 Segondy M, Boulot P (1998), Apport de la RT-PCR pour le diagnostic pr ´enatal de la rub´eole, J Gynecol Obstet Biol Reprod, 27, pp 708–713 ... tài: Đánh giá thai Nhi bị nhi m Rubella phương pháp chọc ối Realtime- PCR Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương với hai mục tiêu: Phân tích định chọc ối thai phụ nhi m Rubella Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương. .. sẩy thai 0,5-1% [51] 1.9.1 Chỉ định chọc ối: Chọc ối thai phụ nhi m rubella để đánh giá thai nhi có bị nhi m hay khơng + Bệnh nhân mang thai xét nghiệm máu có IgM (+) + Tuổi thai chọc ối từ... sử dụng phương pháp chọc ối để chẩn đoán thai nhi bị nhi m Rublla áp dụng Tại Việt Nam nói chung, miền bắc nói riêng bắt đầu sử dụng phương pháp chọc ối để chẩn đoán thai nhi bị nhi m Rubella từ