ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ của CHỈ ĐỊNH CHỌC ối CHO các THAI PHỤ có THAI NGUY cơ CAO bất THƯỜNG NHIỄM sắc THỂ tại BỆNH VIỆN sản NHI NGHỆ AN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - NGUYN TH HO ĐáNH GIá GIá TRị CHỉ ĐịNH CHọC ốI cho CáC THAI PHụ Có thai NGUY CƠ CAO BấT THƯờNG NHIễM SắC THể TạI BệNH VIệN SảN NHI NGHÖ AN ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - NGUYN TH HO ĐáNH GIá GIá TRị CHỉ ĐịNH CHọC ốI cho CáC THAI PHụ Có thai NGUY CƠ CAO BấT THƯờNG NHIễM SắC THể TạI BệNH VIệN SảN NHI NGHệ AN Chuyờn ngnh : Y Sinh học - Di truyền Mã số : 62726201 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Hoàng Thị Ngọc Lan HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADN : Acid deoxyribonucleotid AFP : Alphafetoprotein DTBS : Dị tật bẩm sinh DR : Detection rate (tỉ lệ phát hiện) FPR : False Positive Rate (tỉ lệ dương tính giả) FISH : Fluorenscence in situ hybridization (lai chỗ huỳnh quang) HC : hội chứng hCG : Human chorionic gonadotropin KSSG : Khoảng sáng sau gáy NST : Nhiễm sắc thể PAPP-A : Pregnancy associated plasma protein A PPV : Positive Predictive Value (giá trị tiên đốn dương tính) SLHT : Sàng lọc huyết STR : Short tandem repeat sequences u : Unconjugated estriol WHO : Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tình hình sàng lọc trước sinh giới Việt Nam 1.2 Một số dị tật thai phát qua test sàng lọc huyết mẹ 1.2.1 Hội chứng Down .5 1.2.2 Hội chứng Edwards 1.2.3 Hội chứng Patau 1.2.4 Dị tật ống thần kinh 1.3 Các phương pháp sàng lọc trước sinh 1.3.1 Sàng lọc tuổi mẹ .7 1.3.2 Sàng lọc siêu âm thai 1.3.3 Sàng lọc định lượng số sản phẩm thai có huyết mẹ 10 1.3.4 Phối hợp phương pháp sàng lọc 13 1.4 Chẩn đoán trước sinh 14 1.4.1 Kĩ thuật chọc hút dịch ối .14 1.4.2 Phân tích NST tế bào ối nuôi cấy .15 1.4.3 Kĩ thuật lai chỗ FISH .16 1.4.4 Kĩ thuật QF-PCR 16 1.4.5 Kĩ thuật Bobs 17 1.4.6 Kĩ thuật microarray .18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 19 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu .20 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu .20 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 20 2.2.3 Thiết kế nghiên cứu .20 2.2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu .20 2.2.5 Cách thức nghiên cứu 20 2.2.6 Tổng hợp phân tích xử lí số liệu .21 2.2.7 Đánh giá giá trị định 21 2.3 Đạo đức nghiên cứu 21 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 22 3.1 Giá trị định chọc hút dịch ối 22 3.1.1 Kết định chọc hút dịch ối dựa vào tuổi mẹ .22 3.1.2 Giá trị định chọc hút dịch ối dựa vào siêu âm thai 23 3.1.3 Giá trị định chọc hút dịch ối dựa vào SLHT mẹ .25 3.1.4 Giá trị định chọc hút dịch ối dựa vào siêu âm thai SLHT mẹ để phát thai bất thường cấu trúc NST 26 3.2 Giá trị kết hợp định 27 3.2.1 Kết hợp tuổi mẹ siêu âm thai 27 3.2.2 Kết hợp tuổi mẹ SLHT mẹ .27 3.2.3 Kết hợp tuổi mẹ, siêu âm SLHT mẹ 28 3.3 Kết phân tích kĩ thuật chẩn đốn trước sinh 29 3.3.1 Kết phân tích NST tế bào ối qua nuôi cấy lập Karyotype 29 3.3.2 Kết chẩn đoán kĩ thuật QF-PCR 29 3.3.3 Kết chẩn đoán kĩ thuật BoBs 30 3.3.4 So sánh kĩ thuật QF-PCR, BoBs với kết di truyền tế bào 31 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Kết chọc hút dịch ối dựa vào tuổi mẹ đơn .22 Bảng 3.2: Kết định chọc hút dịch ối dựa vào siêu âm thai: 23 Bảng 3.3: Tỉ lệ phát siêu âm thai với loại bất thường NST 23 Bảng 3.4: Các dạng bất thường hình thái thai siêu âm .24 Bảng 3.5: Kết định chọc hút dịch ối dựa vào SLHT 25 Bảng 3.6: Kết định chọc hút dịch ối dựa vào SLHT để phát thai mắc HC Down 25 Bảng 3.7: Kết định chọc hút dịch ối dựa vào SLHT để phát thai mắc HC Edwards 26 Bảng 3.8: Kết định chọc hút dịch ối dựa vào siêu âm thai SLHT để phát thai bất thường cấu trúc NST 26 Bảng 3.9: Kết hợp tuổi mẹ siêu âm thai để phát thai bất thường NST .27 Bảng 3.10: Kết hợp tuổi mẹ SLHT để phát thai bất thường NST 27 Bảng 3.11: Kết hợp tuổi mẹ, siêu âm SLHT mẹ đẻ phát thai bất thường số lượng NST 28 Bảng 3.12: Kết hợp tuổi mẹ, siêu âm SLHT mẹ đẻ phát thai bất thường cấu trúc NST 28 Bảng 3.13: Kết phân tích NST tế bào ối qua nuôi cấy lập Karyotype 29 Bảng 3.14: Kết chẩn đoán kĩ thuật QF-PCR 29 Bảng 3.15: Kết chẩn đoán kĩ thuật BoBs 30 Bảng 3.16: So sánh kĩ thuật QF-PCR, BoBs với kết di truyền tế bào 31 ĐẶT VẤN ĐỀ Dị tật bẩm sinh (DTBS) bất thường cấu trúc, chức chuyển hóa có mặt lúc sinh Về mặt lâm sàng, DTBS phát từ lúc sinh chẩn đốn muộn [1] Nhiều nghiên cứu thống kê cho thấy DTBS nguyên nhân gây tử vong bệnh tật trẻ năm đầu sống Theo báo cáo Tổ chức Y tế giới (WHO), năm ước tính có khoảng 7,9 triệu trẻ em sinh với DTBS nghiêm trọng có nguồn gốc phần từ di truyền có khoảng 7% tổng số trẻ sinh toàn giới bị mắc DTBS sinh nghiêm trọng gây tử vong dẫn đến tàn tật suốt đời [2] Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu toàn diện DTBS qua nghiên cứu quốc tế nước, ước tính tỉ lệ chiếm khoảng 1,5% -2% số trẻ sinh hàng năm.Với tỉ lệ DTBS ước tính trên, hàng năm, tồn quốc có khoảng từ 22.000 đến 30.000 trẻ sinh có DTBS Vấn đề trở nên trầm trọng chỗ trẻ có DTBS khơng phải tất tử vong sau sinh mà tích luỹ qua năm, đóng góp vào tổng số người tàn tật ngày tăng nước ta [3] DTBS tùy theo mức độ, có ảnh hưởng nghiêm trọng đến trình phát triển thể chất, trí tuệ đần độn, chậm phát triển thể chất, rối loạn phát triển giới tính, hạn chế học tập lao động Mỗi trường hợp DTBS gánh nặng vật chất lẫn tinh thần cho gia đình, đồng thời gánh nặng cho xã hội Để nâng cao chất lượng sống, nâng cao chất lượng dân số việc phòng ngừa DTBS, bất thường sinh sản nhiệm vụ quan trọng Vì vậy, phát sớm, can thiệp sớm coi biện pháp quan trọng để hạn chế ảnh 22 phục vụ cho mục đích nghiên cứu CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ 3.1 Giá trị định chọc hút dịch ối 3.1.1 Kết định chọc hút dịch ối dựa vào tuổi mẹ Bảng 3.1: Kết chọc hút dịch ối dựa vào tuổi mẹ đơn Tuổi mẹ Kết NST tế bào ối Bất thường Bình thường Tổng số