Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ của bài thuốc hậu thiên lục vị phương ở phụ nữ mãn kinh

Khi mãnkinh, chức năng của ngũ tạng suy giảm đặc biệt là phần thận âm, thiên quýkiệt, phần huyết trong cơ thể giảm sút dẫn đến tình trạng khí huyết hư suy, âmdương mất cân bằng, gây ra m

ĐẶT VẤN ĐỀ

Mất ngủ là tình trạng khó đi vào giấc ngủ, khó duy trì giấc ngủ hoặcthức dậy quá sớm và không quay trở lại được giấc ngủ hoặc ngủ dậy có cảmgiác không ngon giấc và mệt mỏi [1], [2] Mất ngủ có liên quan nhiều đến tuổi

và gặp ở nữ nhiều hơn nam giới Nguyên nhân của mất ngủ rất đa dạng và phứctạp, trong đó thời kì mãn kinh là một trong những yếu tố gây ra và làm nặngthêm tình trạng mất ngủ ở phụ nữ [3] Ở vào thời kì này, do sự sụt giảm nhanhchóng của các hormone sinh dục nữ dẫn tới một loạt các triệu chứng: bốc hỏa, vã

mồ hôi, mệt mỏi, đau xương khớp, rối loạn tâm thần kinh, rối loạn cảm xúc, suygiảm khả năng tình dục…[4] Các triệu chứng của mãn kinh xảy ra với mỗi cáthể là khác nhau, tuy nhiên, sự kéo dài của giai đoạn này gây ra sự khó chịu chotrên 50% phụ nữ trên toàn thế giới ngay từ lúc bắt đầu sự giảm tiết hormone [1]

và đều gây ảnh hưởng tới thời lượng và chất lượng giấc ngủ Có tới 40 – 60%phụ nữ trong độ tuổi mãn kinh có rối loạn về giấc ngủ [5]

Các thầy thuốc Y học hiện đại điều trị mất ngủ chủ yếu là điều trị triệuchứng nhằm cải thiện các biểu hiện mệt mỏi ban ngày bằng các phương pháp điềutrị như dùng thuốc, can thiệp hành vi và thay đổi lối sống [1] Các nhóm thuốc gâyngủ được sử dụng như benzodiazepin, barbiturat, nonbenzodiazepine tuy nhiênđều có nhiều tác dụng không mong muốn [6], [7], [8] Các biện pháp canthiệp hành vi và thay đổi lối sống được khuyến cáo là lựa chọn đầu tiên tuynhiên rất khó áp dụng Ở thời kì quanh thời điểm mãn kinh các biện pháp cảithiện các triệu chứng mãn kinh cho người phụ nữ có tác dụng tích cực lêngiấc ngủ Trong những thập niên vừa qua, liệu pháp hormone thay thế đãmang lại nhiều lợi ích nhưng cũng có không ít tranh cãi liên quan đến nguy cơ

mà phương pháp này mang lại đặc biệt là nguy cơ mắc các bệnh lý tim mạch,ung thư [9], [10], [11] Do đó xu hướng điều chỉnh các rối loạn do sự thay đổihormone bằng những vị thuốc có nguồn gốc tự nhiên, bằng những bài thuốc Yhọc cổ truyền đang là một vấn đề được nhiều người quan tâm

Mất ngủ theo Y học cổ truyền thuộc phạm trù chứng “thất miên”, “bấtmị”, hay “bất đắc miên” Nguyên nhân là do suy giảm chức năng của ngũ tạng(tâm, can, tỳ, phế, thận), do tinh huyết không đủ hoặc cũng có thể do tà khí bênngoài nhiễu động dẫn đến thần không được yên ổn mà không ngủ được Mãnkinh trong Y học cổ truyền có bệnh danh là “kinh đoạn” hay “kinh tuyệt” Phụ

nữ lấy huyết làm chủ nhưng huyết thường bất túc, khí thường hữu dư Khi mãnkinh, chức năng của ngũ tạng suy giảm (đặc biệt là phần thận âm), thiên quýkiệt, phần huyết trong cơ thể giảm sút dẫn đến tình trạng khí huyết hư suy, âmdương mất cân bằng, gây ra một loạt các chứng bệnh như Hỏa vượng, Đầuthống, Thất miên, Kinh quý, Huyễn vựng, Cốt trưng lao nhiệt,…[12]

Cơ thể phụ nữ mãn kinh trải qua rất nhiều các biến hóa bệnh lý mà chủyếu là tình trạng tinh hao huyết kiệt: tinh tiên thiên suy kiệt, thiên quý kiệt,huyết hư dẫn tới tắt kinh, tinh huyết hư không nuôi dưỡng được tâm thần sinhmất ngủ Khi tinh tiên thiên đã suy kiệt thì không thể bổ trực tiếp vào phầntinh mà phải thông qua bổ huyết để sinh tinh, tức là bổ vào phần hậu thiên.Bài thuốc Hậu thiên lục vị phương được đề cập trong Hải thượng y tông tâmlĩnh, có tác dụng bổ huyết, hoạt huyết để bổ huyết, lại thêm tác dụng bổ khíkiện tỳ, bổ thận âm, dưỡng tâm an thần [13] nên rất phù hợp để điều trị tìnhtrạng mất ngủ ở phụ nữ mãn kinh Đây là một bài thuốc cổ phương, được HảiThượng Lãn Ông sử dụng và được ghi chép trong phần Hiệu phỏng tânphương của Hải thượng y tông tâm lĩnh, tuy nhiên bài thuốc được sử dụngchủ yếu dựa vào kinh nghiệm và chưa được đánh giá tác dụng đầy đủ qua bất

cứ nghiên cứu nào trước đây

Đề tài “Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ của bài thuốc Hậu thiên lục vị phương ở phụ nữ mãn kinh” được tiến hành với hai mục tiêu:

1. Đánh giá tác dụng điều trị mất ngủ của bài thuốc Hậu thiên lục vị

phương ở phụ nữ mãn kinh thể âm hư huyết thiếu.

2. Theo dõi những tác dụng không mong muốn của bài thuốc trong

thời gian điều trị.

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 MÃN KINH VÀ MẤT NGỦ THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI

1.1.1 Giai đoạn mãn kinh

Năm 2011, Hội thảo về phân chia giai đoạn tuổi sinh sản (Stages ofReproductive Aging Workshop + 10 - STRAW + 10) được tổchức tại Utah, Mỹ đã thống nhất phân chia đời sống sinh sản của người phụ

nữ thành 3 giai đoạn: giai đoạn hoạt động sinh sản, giai đoạn chuyển tiếpmãn kinh và giai đoạn sau mãn kinh (Hình 1.1) Thời kì tiền mãn kinh(perimenopause) được đánh dấu từ thời điểm vòng kinh của người phụ nữ

bị rối loạn (thay đổi ≥ 7 ngày so với bình thường) và kéo dài cho tới 1 nămsau kì kinh cuối cùng (Final mentrual period – FMP) (giai đoạn +1a); tiếptheo đó là thời kì mãn kinh (giai đoạn +1b, +1c và 2) [14] Thời kì mãnkinh bao gồm 2 giai đoạn: giai đoạn sớm kéo dài từ 5 – 8 năm và giai đoạnmuộn kéo dài cho tới cuối đời [14]

Tiền mãn kinh Mãn kinh

Thời

1 – 3 năm

2 năm (1+1)

3 – 6 năm

Tới cuối đời

Hình 1.1 Các giai đoạn hoạt động sinh sản của phụ nữ [14]

Kì kinh cuối

Kì kinh đầu

Phụ nữ vào khoảng 40 – 50 tuổi thì quá trình rụng trứng bị rối loạn vàchu kì kinh nguyệt sẽ không đều Giai đoạn này kéo dài từ vài tháng tới vàinăm tới khi hormone sinh dục (đặc biệt là estrogen) giảm tới mức gần nhưkhông có, kinh nguyệt chấm dứt hoàn toàn, gọi là mãn kinh (Hình 1.2).Progesterone là một hormone sinh dục nữ được sản xuất chủ yếu tại hoàng thểcủa buồng trứng ở nửa sau chu kì kinh nguyệt Sau khi mãn kinh, buồng trứngngừng sản xuất progesterone, do đó lượng hormone này cũng giảm thấp.

Hình 1.2 Lượng Estrogen trong nước tiểu phụ nữ [4]

Khi nồng độ estrogen giảm xuống dưới một giá trị tới hạn thì lượngestrogen này không đủ để tạo một feedback âm tính ức chế tuyến yên sản xuấtFSH và LH Do vậy, lượng hormone hướng sinh dục ở phụ nữ tăng cao saugiai đoạn mãn kinh (đặc biệt là FSH) (Hình 1.3) nhưng số nang trứng còn lạikhông còn khả năng đáp ứng để sản xuất estrogen

Hình 1.3 Tổng lượng hormone hướng sinh dục (FSH và LH) trong nước

tiểu ở nam và nữ theo tuổi [4]

Trong thời kì mãn kinh, cơ thể người phụ nữ phải thích nghi với việcthiếu hụt nhiều loại hormone đặc biệt là estrogen và progesterone Điều nàygây ra các biến đổi thể chất và làm rối loạn một số chức năng của cơ thể baogồm: bốc hỏa, mất ngủ, rối loạn cảm xúc, hay cáu gắt, mệt mỏi, căng thẳng,

lo lắng và giảm tạo xương… Những triệu chứng này gây ảnh hưởng khácnhau đối với từng người tùy thuộc vào nhiều yếu tố như gia đình, xã hội, kinh

tế, tâm lý,… tuy nhiên có khoảng 15% phụ nữ trên thế giới bị tác động mạnhtrong thời kì này và cần thiết phải điều trị [1], [4]

1.1.1.1 Triệu chứng lâm sàng của thời kì mãn kinh.

- Tắt kinh: Mất kinh liên tục trong 12 tháng [14];

- Rối loạn vận mạch: bốc hỏa, vã mồ hôi;

- Triệu chứng tâm thần kinh: hồi hộp, mệt mỏi, khó chịu, mất ngủ, đau

đầu, giảm ham muốn khi quan hệ tình dục, hay lo lắng, cáu gắt, trầm cảm.Triệu chứng mất ngủ gặp ở 39 – 47% phụ nữ trong thời kì tiền mãn kinh, và tỉ

lệ này là 35 – 60% ở thời kì mãn kinh [5];

- Triệu chứng sinh dục tiết niệu: âm đạo khô teo, đau khi giao hợp, dễ

viêm; hệ thống nâng giữ tử cung mất tính đàn hồi, sức căng nên dễ sa sinhdục; tử cung teo nhỏ, nội mạc mỏng; niêm mạc đường tiết niệu mỏng, dễnhiễm khuẩn, tiểu buốt, tiểu rắt; thường són tiểu, tiểu không tự chủ khi ho, hắthơi hay thậm chí thở mạnh;

- Triệu chứng cơ xương khớp: thoái hóa khớp, loãng xương, biểu hiện

đau các khớp không có viêm [5], [14], [15]

1.1.1.2 Chẩn đoán

 Chẩn đoán xác định: chủ yếu dựa trên lâm sàng:

- Mãn kinh: Phụ nữ từ 40 tuổi trở lên đang hành kinh xuất hiện mất kinh

tự nhiên liên tục trong 12 tháng Đối với phụ nữ dưới 40 tuổi tắt kinh, cần làm

thêm xét nghiệm để chẩn đoán: nồng độ FSH > 40 mIU/ml và/hoặc estradiol

< 50 pg/l [14], [15]

- Hội chứng mãn kinh: phụ nữ mãn kinh có một trong số 11 triệu chứng

theo thang điểm BLATT – KUPPERMAN (bao gồm: bốc hỏa, tâm tính bấtthường, mất ngủ, dễ bị kích động, lo âu, chóng mặt, hồi hộp, tính tình yếuđuối, đau cơ xương khớp, cảm giác kiến bò ở da) [16]

 Chẩn đoán phân biệt: Vô kinh thứ phát với nguyên nhân thường do

bất thường tại vùng dưới đồi (78%), tuyến yên (2%), buồng trứng (8%), tửcung (7%) [17]

cơ đối với từng cá thể và có chiến lược chăm sóc, theo dõi phù hợp

- Liệu pháp hormone thay thế (HRT): Đơn trị liệu estrogen hoặc kết hợp

giữa estrogen và progestin (progesteron) [15], [18], estrogen và bazedoxifene[19]; hormone androgen khác như testosterone [20]

- Điều trị khác: bổ sung phytoestrogens (là các hợp chất không phải steroid

có tính chất estrogen có trong tự nhiên, gồm 3 loại chính là isoflavones,coumestans, and lignans, có nhiều trong đậu nành, đậu lăng, hạt lanh, các loạingũ cốc, bí đao, nhân sâm), vitamine E, thay đổi lối sống, hành vi,… [21]

1.1.2 Mất ngủ theo y học hiện đại

Mất ngủ được định nghĩa là khó đi vào giấc ngủ, khó duy trì giấc ngủhoặc thức dậy quá sớm và không quay trở lại được giấc ngủ hoặc ngủ dậy cócảm giác không ngon giấc [2], [22]

Mất ngủ là một trong những vấn đề sức khỏe chính tại Mĩ với khoảng 6– 10% người trưởng thành mắc phải và gặp ở nữ nhiều hơn nam giới Tìnhtrạng mất ngủ thường dẫn tới rối loạn về sức khỏe thể chất và tâm thần củangười bệnh: mệt mỏi, giảm khả năng làm việc, rối loạn tính tình, rối loạn lo

âu Ước tính mỗi năm tại Mĩ, chi phí phải trả cho tình trạng mất ngủ khoảng

30 – 107 tỉ USD, và cho việc giảm năng suất lao động là 63,2 tỉ USD (vàonăm 2009) [23]

1.1.2.1 Triệu chứng lâm sàng

- Các triệu chứng ban đêm: Thời lượng giấc ngủ giảm, khó đi vào giấc

ngủ, hay tỉnh giấc vào ban đêm, thức dậy sớm vào buổi sáng

- Các triệu chứng ban ngày: Mệt mỏi, đau đầu vào buổi sáng, kém tậptrung trong công việc, giảm trí nhớ

1.1.2.2 Chẩn đoán

Tiêu chuẩn chẩn đoán mất ngủ theo Bách khoa thư bệnh học [2]:

- Khó khăn khi vào giấc ngủ, khó duy trì giấc ngủ hoặc chất lượng

giấc ngủ kém;

- Rối loạn giấc ngủ xảy ra ít nhất là 3 lần 1 tuần và kéo dài ít nhất 1 tháng;

- Mất ngủ gây lo lắng và hậu quả của việc mất ngủ xảy ra cả đêm lẫn ngày;

- Mất ngủ kèm theo những khó khăn trong sinh hoạt hàng ngày.

1.1.2.3 Điều trị

Mục tiêu của việc điều trị mất ngủ là nhằm cải thiện giấc ngủ và làmgiảm nhẹ các rối loạn thể chất, tâm thần gây ra do mất ngủ Việc điều trị mấtngủ chủ yếu là điều trị triệu chứng bao gồm: liệu pháp tâm lý, liệu pháp hóadược và phương pháp kết hợp

Điều trị mất ngủ cần bao gồm: thiết lập một chế độ giấc ngủ hợp lý,điều trị các bệnh có liên quan, sử dụng liệu pháp thay đổi hành vi nhận thức,

sử dụng các thuốc gây ngủ Liệu pháp hành vi nên là lựa chọn đầu tiên, nếu

không có hiệu quả có thể kết hợp sử dụng thuốc gây ngủ trong khoảng 6 – 8tuần, giảm liều từ từ và ngừng thuốc trong khi vẫn tiếp tục các phương phápkhông dùng thuốc [1].

a Biện pháp không dùng thuốc

- Vệ sinh giấc ngủ: duy trì thời gian ngủ đều đặn (7 – 8 giờ/ngày) và

không cố nằm lâu trên giường; không đi ngủ quá sớm; không cưỡng ép việcngủ; không sử dụng cà phê, rượu hay thuốc lá gần thời gian ngủ; giải tỏa căngthẳng trước khi ngủ; thay đổi môi trường phòng ngủ để dễ vào giấc; tập thểdục thể thao đều đặn 20 – 30 phút/ngày; không ngủ ngày quá 30 phút, đặc biệtsau 3 giờ chiều

- Liệu pháp hành vi nhận thức: trao đổi với bệnh nhân xác định rõ yếu tố

nào là thuận lợi, khởi phát của mất ngủ, để từ đó giải quyết các suy nghĩ thíchnghi kém hoặc sự tin tưởng không đúng về mất ngủ

- Liệu pháp kiểm soát kích thích: không đi ngủ cho đến khi đã buồn ngủ;

tránh các hoạt động kích thích và làm tăng tỉnh táo trước khi đi ngủ (xemphim, đọc sách, ăn uống hay lo lắng); nếu không ngủ được trong vòng 20 phútthì nên rời khỏi giường cố gắng thư giãn bằng việc nghe nhạc nhẹ, đọc sáchgiải trí,… và ngủ lại khi đã buồn ngủ, và nếu vẫn không ngủ được trong vòng

20 phút thì lặp lại quá trình trên cho đến khi ngủ được

- Rèn luyện thư giãn: Bệnh nhân nên thực hiện thư giãn cơ bắp hàng

ngày, tập các bài thư giãn vào buổi tối, không nên làm việc căng thẳng trongkhoảng 60 phút trước khi đi ngủ [22], [23]

b Điều trị bằng thuốc

Hệ thống thức – ngủ và cơ chế tác động của các thuốc gây ngủ

Chu kì thức – ngủ của con người được duy trì nhờ hai hệ thộng hoạtđộng song song là hệ thống hoạt hóa thức và hệ thống ức chế thức Hệ thốnghoạt hóa thức trong não bao gồm monoaminergic (norepinephrin, dopamine,

serotonin và histamin), glutamatergic và cholinergic sẽ hoạt hóa các tế bàothần kinh vùng đồi thị (thalamus), vùng dưới đồi thị (hypothalamus) và vỏnão Tế bào orexin ở vùng dưới đồi (loại tế bào bị mất đi trong chứng ngủ rũ)

sẽ thúc đẩy và làm bền vững quá trình thức bằng cách hoạt hóa các phức hợpkhác của hệ thống thức Hệ thống kích thích ngủ bao gồm các tế bào thầnkinh thuộc hệ GABAergic nằm ở vùng não giữa, hành não và bên cạnh vùngdưới đồi có tác dụng ức chế các phức hợp của hệ thống thức nhờ đó gây ragiấc ngủ Các thuốc điều trị mất ngủ thường tác động thông qua hai cơ chế:ngăn chặn các đường dẫn truyền của hệ thống thức hoặc làm tăng hiệu quảcủa GABA được sản xuất trong hệ thống ngủ (Hình 1.4) [1]

Hình 1.4 Cơ chế tác động của thuốc gây ngủ lên hệ thống thức – ngủ [1]

Hiện nay có các thuốc gây ngủ được sử dụng bao gồm:

- Nhóm Benzodiazepin (BZD): diazepam (Valium, Seduxen) 5 – 10mg/

ngày, dùng từ 1 – 12 tuần, triazolam 125 – 250 mg/ngày (điều trị mất ngủ đầugiấc, trong thời gian ngắn), estazolam, temazepam, flurazepam, và quazepam[24], [25]

- Nonbenzodiazepin (nonBZD) là nhóm thuốc gây ngủ thế hệ mới với cơ

chế chưa rõ ràng nhưng có thể tác động chọn lọc lên receptor GABA, baogồm zaleplon, zolpidem, eszopiclone là những thuốc có tác dụng nhanh, thờigian bán thải ngắn [26]

- Các thuốc khác: chất chủ vận Melatonin đại diện là ramelteon, chất đối

vận receptor orexin (suvorexant), thuốc chống trầm cảm liều thấp(amitriptyline, doxepine, nefazodone, sinequan, trazodone), thuốc chống loạnthần, thuốc kháng histamin [23], [24], thuốc ngủ nhóm barbiturat (hiện khôngcòn được sử dụng với mục đích điều trị mất ngủ ở người lớn) [25]

 Một số phác đồ điều trị mất ngủ theo Bùi Quang Huy [22]:

- Phác đồ 1: amitriptylin 25 mg x 2 viên/tối

- Phác đồ 2: clomipramin 25 mg x 2 viên/tối

- Phác đồ 3: olanzapin 5 mg x 1 viên/tối

- Phác đồ 4: mirtazapin 30 mg x 0,5 viên/tối

- Phác đồ 5: amitriptylin 25 mg x 2 viên/ tối

kết hợp với olanzapin 5 mg x 1 viên/tối

- Phác đồ 6: sertralin 50 mg x 1 viên/tối

kết hợp với olanzapin 5 mg x 1 viên/tối

Các phác đồ trên sử dụng tối thiểu 18 tháng đối với các bệnh nhân mấtngủ mạn tính, đồng thời sử dụng kết hợp với các thuốc ngủ nhómbenzodiazepine trong giai đoạn đầu với liều điều chỉnh theo đáp ứng

 Một số tác dụng không mong muốn của thuốc gây ngủ: Nhiều

nghiên cứu đã chỉ ra các tác dụng không mong muốn của các thuốc gây ngủthuộc nhóm BZD và nonBZD, phổ biến nhất bao gồm: buồn ngủ ban ngày,ngủ gật, chóng mặt, cảm giác lâng lâng, suy giảm nhận thức, rối loạn đồngvận và phụ thuộc thuốc Sử dụng dài ngày các loại thuốc này có thể gâynghiện và mất ngủ có thể tái phát nếu dừng các thuốc gây ngủ tác dụng ngắn.Các tác dụng phụ ít gặp hơn bao gồm các hành vi phức tạp liên quan đến giấcngủ (ví dụ đi bộ, lái xe, ăn uống, gọi điện, hoạt động tình dục… trong khingủ), mất trí nhớ tạm thời, hành vi hung tính, và các phản ứng dị ứng nghiêmtrọng [6], [7], [8] Eszopiclone, zolpidem và suvorexant có thể cải thiện cácrối loạn liên quan đến giấc ngủ trong thời gian ngắn nhưng không cho thấyhiệu quả khi điều trị lâu dài Liệu pháp hóa dược trong điều trị mất ngủ có thểgây ra những thay đổi về nhận thức và hành vi có liên quan đến những tác hạikhông thường xuyên nhưng nghiêm trọng [27]

Tháng 3 – 2016, Hiệp hội thầy thuốc Mĩ (American College ofPhysicians) đã đưa ra khuyến cáo điều trị mất ngủ mạn tính ở người trưởngthành, theo đó trị liệu hành vi – nhận thức là lựa chọn hàng đầu và có thể bổsung điều trị bằng thuốc nếu liệu pháp tâm lý không thành công trên cơ sở cânnhắc giữa lợi ích, nguy cơ và giá thành điều trị Các thuốc được Hiệp hội thuốc

và dược phẩm Mĩ (FDA) chấp thuận bao gồm: các BZD (triazolam, estazolam,temazepam, flurazepam, và quazepam), thuốc ngủ nonBZD (như zolpidem,eszopiclone, và zaleplon), thuốc đối vận receptor orexin (suvorexant), thuốcđồng vận receptor melatonin (ramelteon), và doxepin [23]

1.1.3 Mất ngủ và giai đoạn mãn kinh theo y học hiện đại

Có nhiều nghiên cứu chứng minh rằng phụ nữ bước vào giai đoạn mãnkinh có tỉ lệ mất ngủ cao hơn ở phụ nữ trẻ tuổi và gặp nhiều vấn đề về giấcngủ hơn [28], [29], [30], [31] Nhìn chung, một số yếu tố ảnh hưởng tới giấcngủ của phụ nữ thời kì mãn kinh có thể kể đến là [5], [29], [32]:

- Các triệu chứng rối loạn vận mạch bao gồm bốc hỏa và vã mồ hôithường xảy ra vào ban đêm, trong khi ngủ, đánh thức bệnh nhân;

- Nồng độ estrogen sụt giảm đột ngột gây ra một loạt các biến đổi ảnhhưởng đến trạng thái tâm thần kinh, là yếu tố thuận lợi gây mất ngủ;

- Progesteron được chứng minh có tác dụng an thần và giải lo âu, sự sụt giảmnồng độ hormone này trong giai đoạn mãn kinh cũng góp phần gây mất ngủ;

- Tuổi và tình trạng sức khỏe: các vấn đề sức khỏe phát sinh trong giai đoạnnày bao gồm: béo phì, bệnh tim mạch, các vấn đề về tiêu hóa, tiết niệu, nội tiết;các vấn đề liên quan đến đau nhức mãn tính, vấn đề sử dụng thuốc kích thích,rượu, thuốc lá, cafein, thuốc giãn phế quản, thuốc chống động kinh,…

- Lo âu và trầm cảm là những yếu tố liên quan đến các rối loạn giấc ngủ

và thường xuất hiện vào giai đoạn mãn kinh

 Điều trị mất ngủ ở phụ nữ mãn kinh

Những nguyên nhân gây ra mất ngủ ở phụ nữ mãn kinh được chia thành 4nhóm với phương pháp điều trị riêng [33]:

- Mất ngủ do mãn kinh: là mất ngủ gây ra bởi quá trình mãn kinh liên

quan đế sự thay đổi nội tiết tố, thường kèm theo các triệu chứng mãn kinh

Điều trị: Liệu pháp hormone thay thế; các thuốc tái hấp thu chọn lọc

serotonin, các thuốc tái hấp thu chọn lọc serotonin và noradrenalin; clonidine;gabapentin; chế độ ăn giàu isoflavone, các loại đậu; vệ sinh giấc ngủ; liệupháp thư giãn; liệu pháp hành vi nhận thức; liệu pháp kiểm soát kích thích

- Mất ngủ nguyên phát: là tình trạng mất ngủ có nguyên nhân không rõ

ràng (mất ngủ tâm sinh lý) Điều trị: Vệ sinh giấc ngủ, liệu pháp thư giãn,

liệu pháp kiểm soát kích thích, liệu pháp hành vi nhận thức

- Mất ngủ thứ phát: là mất ngủ có nguyên nhân là các rối loạn về thể

chất, tâm thần Các rối loạn ảnh hưởng đến giấc ngủ ở giai đoạn này bao gồm:hội chứng ngừng thở khi ngủ, hội chứng chân dao động, các bệnh lý(Alzheimer, Parkinsons, ung thư, hen phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mãn

tính, hội chứng trào ngược dạ dày thực quản, tăng huyết áp, đau thắt ngực,suy tim, tiểu đêm, béo phì, suy giáp, các bệnh lý cơ xương khớp,…), các rốiloạn tâm thần (trầm cảm, lo âu), do tác dụng phụ của thuốc, do ảnh hưởng của

tuổi Điều trị: Phát hiện và điều trị các bệnh lý gây ra mất ngủ

- Mất ngủ do yếu tố môi trường, tâm lý xã hội, nhận thức Điều trị

cần tìm ra và thay đổi các yếu tố ảnh hưởng đến giấc ngủ [33]

1.2 MÃN KINH VÀ MẤT NGỦ THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN

1.2.1 Giai đoạn mãn kinh

Mãn kinh là trạng thái người phụ nữ không còn kinh nguyệt khi bướcvào độ tuổi trung niên, gọi là “kinh tuyệt” Mãn kinh là một biểu hiện của quátrình lão suy Kinh nguyệt vốn là huyết dư trào ra hàng tháng từ huyết hải(mạch thái xung) do khí huyết dồi dào từ ngũ tạng theo 12 kinh dồn góp lại.Khi ngũ tạng kém điều hòa, khí hư huyết thiếu, mạch xung, nhâm bị tổn thươngthì kinh nguyệt bị ảnh hưởng Theo thiên “Thượng cổ thiên chân luận” sách Tốvấn, phụ nữ từ 42 tuổi thận khí bắt đầu suy, kinh nguyệt rối loạn, ba kinh dương

ở phần trên cơ thể suy, da mặt nhăn, khô, tóc bắt đầu bạc,…và đến tuổi 49 thìthận khí suy, thiên quý kiệt, nhâm mạch hư, thái xung mạch kém, địa đạo khôngthông, mất kinh, thân thể gầy mòn, không thể có con, [34]

Ở thời kì mãn kinh, tinh tiên thiên của người phụ nữ suy kiệt, thiên quýhết, lại thêm chức năng của ngũ tạng suy giảm nên tinh huyết hậu thiên cũngthiếu Hậu quả của tình trạng trên là mất cân bằng âm dương, khí huyết kémđiều hòa, và rối loạn hai thuộc tính hàn nhiệt dẫn đến một loạt các biến hóa bệnh

lý trên cơ thể người phụ nữ biểu hiện bằng các triệu chứng mãn kinh Mức độnặng nhẹ của những triệu chứng này trên từng cá nhân là khác nhau tùy vào điềukiện sống, trạng thái tâm lý của từng người Tình trạng trên có thể được mô tảtrong các chứng Hỏa vượng, Huyễn vựng, Đầu thống, Thất miên, Chứng tý, Hưlao, Tâm căn suy nhược, Cốt trưng lao nhiệt,… của YHCT

Phụ thuộc vào triệu chứng chính trên lâm sàng, mức độ, quá trình diếnbiến bệnh mà có thể phân chia các rối loạn thời kì mãn kinh thành các thể [12]:

 Âm hư nội nhiệt:

- Triệu chứng: phụ nữ quanh thời kì mãn kinh xuất hiện đau lưng mỏi

gối, ù tai, huyễn vựng, đạo hãn, ngũ tâm phiền nhiệt, gò má đỏ, tiểu ngắn đỏ,đại tiện táo, lưỡi đỏ ít rêu, mạch tế sác

- Pháp điều trị: Dưỡng âm thanh nhiệt

- Phương dược: Lục vị địa hoàng hoàn gia giảm

 Âm hư huyết thiếu :

- Triệu chứng: phụ nữ quanh thời kì mãn kinh xuất hiện thắt lưng và các

khớp đau mỏi, đầu choáng, kiện vong, ù tai, điếc tai, răng lung lay, rụng sớm,lưỡi nhợt, rêu mỏng, mạch tế nhược

- Pháp điều trị: Tư thận, điền tinh, dưỡng huyết

- Phương dược: Tả quy hoàn gia giảm

 Âm hư can vượng:

- Triệu chứng: phụ nữ thời kì mãn kinh có đau lưng mỏi gối, đầu thống,

phiền táo, dễ cáu, đạo hãn, mắt khô, lưỡi đỏ, rêu mỏng, mạch huyền tế sác

- Pháp điều trị: Tư thận dưỡng can, bình can tiềm dương

- Phương dược: Kỉ cúc địa hoàng hoàn gia vị

 Tâm thận bất giao:

- Triệu chứng: phụ nữ quanh thời kì mãn kinh xuất hiện đau lưng, mỏi

gối, chóng mặt, ù tai, đạo hãn, tâm quý, chính xung, tâm phiền không yên,thất miên, đa mộng, nặng thì tình chí thất thường, đầu lưỡi đỏ, rêu mỏng,mạch tế sác

- Pháp điều trị: tư âm giáng hỏa, giao thông tâm thận

- Phương dược: Lục vị địa hoàng hoàn kết hợp Hoàng liên a giao thang

gia giảm

 Thận dương hư:

- Triệu chứng: phụ nữ quanh thời kì mãn kinh xuất hiện đau lạnh thắt

lưng, người lạnh, chân tay lạnh, tinh thần uể oải, tiều trong dài, tiểu đêm, mặtmũi tay chân sưng phù, ăn kém, đại tiện nát, nặng có thể ngũ canh tiết tả, chấtlưỡi nhợt, rêu trắng mỏng, mạch trầm tế nhược

- Pháp điều trị: Ôn thận phù dương

- Phương dược: Hữu quy hoàn gia giảm

 Thận âm thận dương đều hư:

- Triệu chứng: phụ nữ quanh thời kì mãn kinh xuất hiện chóng mặt, ù tai,

kiện vong, người lúc nóng lúc lạnh, tự hãn, sợ gió, eo lưng lạnh đau, lưỡinhợt, rêu mỏng, mạch trầm nhược

- Pháp điều trị: Âm dương song bổ

- Phương dược: Nhị chí hoàn kết hợp Nhị tiên thang gia giảm.

1.2.2 Mất ngủ theo y học cổ truyền

Mất ngủ trong YHCT gọi là chứng “thất miên”, “bất mị”, “bất đắc miên”

1.2.2.1 Triệu chứng và điều trị

Khi biện luận về mất ngủ, trước hết cần hiểu được là khó ngủ hoặc ngủ

mà không sâu hoặc khi ngủ dễ tỉnh giấc hoặc sau khi tỉnh dậy thì khó ngủ lạihoặc suốt đêm không ngủ được, sau đó cần biện rõ hư thực Chứng hư phầnnhiều thuộc âm huyết không đủ, trách ở tâm, tỳ, can, thận Chứng thực phầnnhiều vì can uất hóa hỏa, thức ăn đình trệ, đờm trọc, vị phủ không hòa Khichữa lấy bổ hư, tả thực, điều chỉnh âm dương làm nguyên tắc: hư thì nên bổvào chỗ suy, ích khí dưỡng huyết, tư bổ can thận; thực thì tả chỗ thừa, tiêuđạo hòa trung, thanh hỏa hóa đàm Chứng thực lâu ngày làm cho khí huyếthao tổn, cũng có thể chuyển thành hư, hình thành hư thực xen lẫn, khi đó cáchchữa vừa bổ vừa tả [35], [36]

Tùy thuộc vào biểu hiện lâm sàng, YHCT phân mất ngủ thành các thể và

áp dụng phương pháp điều trị như sau [37]:

Thể tâm tỳ lưỡng hư:

- Triệu chứng: mất ngủ, ngủ hay mơ nhiều, dễ tỉnh giấc, tâm quý, hay

quên, có thể kèm theo hoa mắt chóng mặt, người mệt mỏi, chân tay rã rời, ănuống không ngon miệng hoặc đầy bụng chán ăn; sắc mặt nhợt nhạt; chất lưỡinhợt, rêu trắng mỏng hoặc rêu nhờn dày; mạch tế nhược hoặc nhu hoạt

- Pháp điều trị: Dưỡng tâm, kiện tỳ, an thần

- Phương dược: Quy tỳ thang

Thể âm hư hỏa vượng:

- Triệu chứng: mất ngủ, tâm phiền, chóng mặt ù tai, hay quên, nhức mỏi

lưng, con trai bị mộng tinh, ngũ tâm phiền nhiệt, miệng khô, chất lưỡi đỏ, ítrêu hoặc không rêu, mạch tế sác

- Pháp điều trị: Tư âm giáng hỏa, dưỡng tâm an thần

- Phương dược: Hoàng liên a giao thang

Thể tâm đởm khí hư:

- Triệu chứng: Mất ngủ, khi ngủ dễ tỉnh giấc, hay sợ hãi, dễ bị giật mình,

tâm quý, khí đoản, nước tiểu trong dài; hoặc người mệt mỏi nhưng khó ngủ,người gầy, sắc mặt nhợt; hoặc mất ngủ, tâm quý, hoa mắt chóng mặt, miệng

và họng khô, chất lưỡi nhợt, rêu trắng mỏng, hoặc chất lưỡi đỏ, mạch huyền

tế hoặc huyền nhược

- Pháp điều trị: Ích khí trấn kinh, an thần định chí

- Phương dược: An thần định chí hoàn.

Thể can uất hóa hỏa

- Triệu chứng: Mất ngủ, tính tình dễ cáu giận, nếu nặng bệnh nhân cả

đêm không ngủ được, tức ngực, đau tức vùng mạng sườn, miệng khát, thíchuống nước, chán ăn, miệng khô, đắng miệng, mắt đỏ, ù tai, nước tiểu vàng,

hoặc bệnh nhân hoa mắt chóng mặt, đau đầu dữ dội, đại tiện táo, chất lưỡi đỏ,rêu lưỡi vàng hoặc rêu vàng khô, mạch huyền sác hoặc huyền hoạt sác.

- Pháp điều trị: Thanh can tả nhiệt, an thần

- Phương dược: Long đởm tả can thang

Thể đàm nhiệt nội nhiễu:

- Triệu chứng: Mất ngủ, nặng đầu, tức ngực, tâm phiền, có thể kèm buồn

nôn, nôn, ợ hơi, miệng đắng, hoa mắt chóng mặt hoặc đại tiện táo, cả đêm mấtngủ, chất lưỡi đỏ, rêu vàng nhờn, mạch hoạt sác

- Pháp điều trị: Thanh nhiệt hóa đàm, hòa trung an thần

- Phương dược: Ôn đởm thang

1.2.3 Mất ngủ và giai đoạn mãn kinh theo y học cổ truyền

Giấc ngủ của con người chịu ảnh hưởng của rất nhiều yếu tố Sự rối loạnhoạt động của ngũ tạng đều gây ra mất ngủ: mất ngủ do tâm gọi là chính tà, docan hư là hư tà, do vị thực là thực tà, nếu do thận hỏa là tặc tà, nếu do phế thực là

vi tà [38] Các chứng trạng thường gặp trong thời kì mãn kinh bao gồm Hỏavượng, Thất miên, Đầu thống, Huyễn Vựng, Cốt trưng, Tý chứng,… có nguồngốc sâu xa là do thận suy, khí hư huyết thiếu, công năng của ngũ tạng suy giảm(đặc biệt thận âm hư và huyết hư)

Chứng mất ngủ có nhiều nguyên nhân gây ra, nhưng chủ yếu là có liênquan tới tâm, tỳ, can, thận và âm huyết không đủ, và đều là vì âm suy, dươngthinh, âm dương không giao nhau Huyết được hóa sinh từ tinh vi từ thủy cốc,lên nuôi dưỡng cho tâm thì tâm được sung túc, đến tàng ở can thì can đượcnhu hòa; huyết hóa sinh ra tinh, tinh tàng chứa ở thận, thận tinh liên tiếp vớitâm, tâm hỏa giao xuống ở thận thì thần chí được yên [35] Bản chất của kinhtuyệt phần nhiều do thận âm hư, tinh tiên thiên suy kiệt, thiên quý cạn, tinh

huyết hư do đó tất yếu sẽ có ảnh hưởng tới tâm thần, gây mất ngủ, mà chủ yếu

là tình trạng âm hư hỏa vượng, hoặc tâm tỳ hư

Cơ chế bệnh sinh chính của thời kì mãn kinh là do thận tinh hư tổn, âmhuyết hư dẫn tới một loạt các biến hóa bệnh lý đều ảnh hưởng tới giấc ngủ Khiđiều trị bệnh lý mất ngủ ở phụ nữ mãn kinh cần phải áp dụng pháp trị cả tiêu lẫnbản: lấy bổ huyết sinh tinh làm căn bản để điều trị rối loạn thời kì mãn kinh;đồng thời sử dụng các vị thuốc có tác dụng an thần để điều trị triệu chứng

1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ MẤT NGỦ Ở PHỤ NỮ MÃN KINH 1.3.1 Trên thế giới

Về mức độ phổ biến của mất ngủ trong giai đoạn mãn kinh, trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu:

- Năm 2005, một nghiên cứu trên đối tượng phụ nữ trung niên (tuổi từ 43

đến 53, bao gồm phụ nữ trước và trong giai đoạn mãn kinh) chỉ ra rằng nhómphụ nữ trong giai đoạn mãn kinh gặp vấn đề về giấc ngủ nhiều hơn [28];

- Một nghiên cứu khác do Kalleinen và cộng sự tiến hành năm 2008 trên

21 phụ nữ tiền mãn kinh, 29 phụ nữ đã mãn kinh và 11 phụ nữ trẻ cho thấy có

sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về giấc ngủ chủ quan giữa nhóm phụ nữ trẻ

và nhóm phụ nữ đang trong quá trình mãn kinh [39];

- Năm 2012, Blumel và cộng sự tiến hành nghiên cứu trên 6079 phụ nữ

trung niên tuổi từ 40 đến 59 ở 11 nước Mỹ Latin cho kết quả 56,6% số phụ nữnày có bị mất ngủ hoặc giảm chất lượng giấc ngủ, hoặc cả hai Đặc biệt, mức độphổ biến của triệu chứng mất ngủ, cũng như sự giảm chất lượng giấc ngủ tănglên theo tuổi và theo giai đoạn mãn kinh; các triệu chứng do rối loạn vận mạch,trạng thái trầm cảm và lo âu cũng liên quan tới các rối loạn giấc ngủ [30]

Về vấn đề điều trị, nhiều phương pháp đã được nghiên cứu:

- Năm 2006, Anfonso và cộng sự đã báo cáo kết quả của một thử nghiệm

lâm sàng về tác dụng của phương pháp yoga làm giảm tỉ lệ mất ngủ ở phụ nữmãn kinh [40];

- Hoặc thử nghiệm lâm sàng trên 410 phụ nữ tuổi từ 40 – 60 của Soares

và cộng sự cho thấy Eszopiclone có tác dụng điều trị mất ngủ ở phụ nữ mãnkinh, làm tăng thời lượng giấc ngủ cũng như giảm các triệu chứng mãn kinh,làm tăng chất lượng cuộc sống [41];

- Năm 2009, Teurachi và cộng sự nghiên cứu trên 1451 phụ nữ mãn kinh

và tiền mãn kinh Nhật Bản bị mất ngủ cho thấy liệu pháp hormone thay thế vàthuốc gây ngủ đều có hiệu quả điều trị rõ rệt [42];

- Năm 2011, Kung và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu trên 45 phụ nữ

Đài Loan mãn kinh và nhận thấy phương pháp nhĩ châm có hiệu quả cải thiện

rõ rệt chất lượng giấc ngủ theo thang điểm PSQI [43];

- Năm 2011, tại Đài Loan, Chia-Hao Yeh cùng cộng sự đã tiến hành

nghiên cứu trên 67 phụ nữ trong thời kì mãn kinh và tiền mãn kinh đánh giátác dụng của bài thuốc Toan táo nhân thang điều trị tình trạng mất ngủ ở đốitượng này và cho thấy thuốc an toàn, có hiệu quả cải thiện thời lượng giấcngủ cũng như các rối loạn ban ngày [44]

Để đánh giá lợi ích và nguy cơ của liệu pháp hormone thay thế đối với phụ nữ mãn kinh có rất nhiều nghiên cứu đã được tiến hành:

- Một thử nghiệm lâm sàng của Tổ chức hành động vì sức khỏe phụ nữ

(WHI - Women's Health Initiative) đã được tiến hành trên 16608 phụ nữ mãnkinh khỏe mạnh độ tuổi từ 50 – 79 tại 40 trung tâm y tế trên toàn nước Mĩ vớithời gian theo dõi trung bình là 5,2 năm Nghiên cứu cho thấy việc sử dụngviên uống kết hợp estrogen và progestin làm tăng nguy cơ các biến cố mạchvành, đột quỵ, huyết khối tĩnh mạch và đặc biệt là ung thư vú [9] Kết quảtrên kết hợp với một số bằng chứng khác khuyến cáo rằng liệu pháp hormone

ngắn hạn có thể được sử dụng để điều trị các triệu chứng vận mạch từ trungbình đến nặng ở phụ nữ khỏe mạnh ngay sau khi mãn kinh, nhưng không phùhợp để điều trị dài hạn các bệnh lý tim mạch [10];

- Một phân tích gộp trên 23 thử nghiệm lâm sàng trước năm 2012 cho

thấy viêc sử dụng kéo dài liệu pháp estrogen phối hợp làm tăng đáng kể nguy

cơ mắc các biến cố tim mạch, huyết khối tĩnh mạch, đột quỵ, ung thư vú, tửvong do ung thư phổi, sa sút trí tuệ Trong khi đó liệu pháp estrogen đơn trịlàm tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch, đột quỵ và bệnh túi mật Lợi ích lâmsàng rõ ràng nhất của liệu pháp hormone là làm giảm các triệu chứng mãnkinh và giảm nguy cơ gãy xương [11]

1.3.2 Tại Việt Nam

Tại Việt Nam, có nhiều nghiên cứu về mất ngủ và phụ nữ tiền mãnkinh, mãn kinh Tuy nhiên lại chưa có nghiên cứu nào tập trung nghiên cứu vềtình trạng mất ngủ ở phụ nữ mãn kinh Nghiên cứu về các rối loạn trong thời

kì mãn kinh có thể kể đến như:

- Nghiên cứu của Phạm Thị Minh Đức về Thực trạng sức khỏe sinh sản

của phụ nữ Việt Nam tuổi mãn kinh và đề xuất các giải pháp can thiệp nhằmnâng cao chất lượng cuộc sống của phụ nữ ở lứa tuổi này ở bảy vùng trong cảnước cho thấy có 11 triệu chứng cơ năng trong thời kì tiền mãn kinh: đau đầu,hay cáu gắt, cơn bừng nóng, cảm giác buồn bực, hay quên, mất ngủ, hay hồihộp, tê buồn chân tay, buồn ngủ ban ngày, cảm giác buồn chán và tê lạnh sốnglưng và bàn tay, bàn chân Các biểu hiện của thời kì mãn kinh hay gặp nhất làđau mỏi lưng (80,7%), hay quên (69,6%), thay đổi cân nặng (69,9%), mất ngủban đêm (57,5%), hay hồi hộp (52, 9%), cơn bừng nóng (44,5%) Các biểu hiệnkhác có tỉ lệ thấp hơn, thời gian kéo dài triệu chứng là từ 1 – 5 năm [45];

- Một điều tra dịch tễ học của Nguyễn Thị Ngọc Phượng và cộng sự trên

đối tượng phụ nữ mãn kinh vào các năm 1998, 2003, 2006 cho thấy các triệuchứng cơ xương khớp chiếm tỉ lệ cao nhất (67%), rối loạn vận mạch chiếm40%, rối loạn về tiết niệu, sinh dục chiếm 30 – 35% [46], [47]

Về vấn đề điều trị, một số nghiên cứu tập trung vào điều trị hội chứng mãn kinh, và cũng có nghiên cứu đánh giá phương pháp điều trị mất ngủ:

- Từ năm 1994, Trần Đức Thọ đã bước đầu áp dụng điều trị thay thế

bằng Estrogen và Progesteron ở phụ nữ rối loạn tiền mãn kinh và mãn kinh.Nghiên cứu trên cho kết quả: sau điều trị các triệu chứng như bốc hỏa, chóngmặt giảm 100%, nhức đầu giảm 78,5%, dấu hiệu chuột rút giảm 82,14%, têtay chân giảm 80,76%, đau cột sống giảm 43,75% [48];

- Năm 2002, Lê Thị Hương Giang đánh giá hiệu quả lâm sàng điều trị

mất ngủ không thực tổn (thể tâm tỳ hư) bằng điện châm cho thấy có sự cảithiện rõ rệt các chỉ số chất lượng, thời lượng giấc ngủ, giảm thời gian vàogiấc, tang hiệu suất giấc ngủ cũng như giảm các rối loạn đi kèm [49];

- Năm 2003, nghiên cứu của Đỗ Văn Bách đánh giá tác dụng điều trị của

viên Tiêu dao đan chi trong điều trị hội chứng mãn kinh trên 37 bệnh nhânmãn kinh đạt kết quả khá và tốt là 75,6% [50];

- Năm 2005, Nguyễn Hồng Siêm đánh giá tác dụng của viên nang Lục vị

phối hợp với viên nang Tiêu dao đan chi điều trị hội chứng mãn kinh trên 88bệnh nhân cho thấy 96,71% bệnh nhân có hiệu quả, cụ thể loại tốt đạt61,51%, loại khá 35,2%, loại trung bình 3,29%, không có loại kém [51]

1.4 BÀI THUỐC HẬU THIÊN LỤC VỊ PHƯƠNG

- Xuất xứ: Hải thượng y tông tâm lĩnh (phần Hiệu phỏng tân phương).

- Tác giả: Hải thượng lãn ông – Lê Hữu Trác

Vị thuốc Vai trò Liều lượng

Sứ 1 đồng 04 Chế với cam thảo

(*) Đảng sâm có tác dụng tương tự như nhân sâm nhưng kém hơn, có thể dùng thay thế nhân sâm với liều gấp đôi [52].

Cách dùng: Tất cả cộng thêm sinh khương, đại táo làm thang sắc uống

lúc còn hơi ấm

Tác dụng: bổ huyết, dưỡng âm tinh, an thần.

Chủ trị: Âm huyết của hậu thiên suy nhược, hình thể gầy, da khô, sắc

mặt úa vàng, lông tóc khô, tính nóng hay giận, nóng hâm hấp hoặc về chiềunóng sốt, không ngủ, đổ mồ hôi trộm, vật vã rối loạn, hoặc sau khi bị cácchứng xuất huyết gây ra bệnh Phàm các chứng khô ráo tiều tụy đều chữađược cả

Phân tích bài thuốc: Thục địa làm Quân, có công năng bổ huyết rất

mạnh Đương quy làm Thần vừa bổ vừa nhuận, vừa ích tâm sinh huyết Nhânsâm (đảng sâm) và đan sâm làm Tá: một vị có tác dụng ích khí nuôi âm, cótác dụng như thang tứ vật; một vị là huyết dược trong khí, làm cho cái vô hìnhsinh ra cái hữu hình Dùng táo nhân, viễn chí, đại táo làm sứ có thể làm ấmphần âm, tư nhuận phần huyết và bổ tâm ích tinh [13]

1.4.2 Đặc tính các vị thuốc

1.4.2.1 Thục địa

Hình 1.5 Thục địa (Radix Rehmanniae glutinosae praeparata )

- Tên khoa học: Radix Rehmanniae glutinosae praeparata.

- Bộ phận dùng: Rễ củ đã chế biến của cây Địa hoàng (Rehmannia

glutinosa (Gaertn.) Libosch.), họ Hoa mõm chó (Scrophulariaceae).

- Tính vị quy kinh: Cam, vi ôn Vào các kinh can, thận, tâm.

- Công năng: Tư âm, bổ huyết, ích tinh, tuỷ.

- Chủ trị: Can, thận âm hư, thắt lưng đầu gối mỏi yếu, cốt chưng,

triều nhiệt, mồ hôi trộm, di tinh, âm hư ho suyễn, háo khát Huyết hư, đánhtrống ngực hồi hộp, kinh nguyệt không đều, rong huyết, chóng mặt ù tai,mắt mờ, táo bón

- Tác dụng dược lý: catalpol có tác dụng hạ đường huyết, lợi niệu và

nhuận tràng [53]; hàm lượng catalpol của thục địa thấp hơn sinh địa [54] Địahoàng có tác dụng an thần và lợi tiểu trong thử nghiệm động vật, tác dụngchống oxy hóa trong ống nghiệm [54] Nghiên cứu mới cho thấy thục địa cótác dụng trợ tim, lợi tiểu, tác dụng điều trị bệnh huyết áp thấp và đái tháođường [52]

- Liều lượng: 8 – 16g/ngày Có thể dùng tới 30g [52], [55].

1.4.2.2 Đương quy

Hình 1.6 Đương quy (Radix Angelicae sinensis)

- Tên khoa học: Radix Angelicae sinensis.

- Bộ phận dùng: Rễ đã phơi hay sấy khô của cây Đương quy (Angelica

sinensis (Oliv.) Diels.), họ Hoa tán (Apiaceae).

- Tính vị quy kinh: Cam, tân, ôn Vào các kinh can, tâm, tỳ.

- Công năng: Bổ huyết, hoạt huyết, điều kinh, giảm đau, nhuận tràng;

Toàn Quy: Hoà huyết (vừa bổ huyết vừa hoạt huyết)

- Chủ trị: Huyết hư, chóng mặt Kinh nguyệt không đều, bế kinh, đau

bụng kinh, táo bón do huyết hư Phong thấp tê đau, sưng đau do sang chấn

- Tác dụng dược lý: Thành phần tinh dầu của đương quy gây ức chế,

giảm co bóp tử cung, trong khi dịch chiết (không có tinh dầu) có tác dụngkích thích tử cung, tăng co bóp cơ tử cung Dịch chiết nước có tác dụng trêntim mạch: ức chế tim cô lập, tăng lưu lượng vành, giảm tiêu thụ oxy cơ tim,giảm huyết áp, chống tạo huyết khối, ngăn chặn xơ vữa mạch, có hoạt tínhchống loạn nhịp; tăng khả năng thực bào, tăng cường miễn dịch không đặchiệu, tăng sản sinh kháng thể, hoạt hóa tế bào lympho B và T [52], [54].Đương quy có tác dụng gây trấn tĩnh, kéo dài thời gian ngủ gây bởi thuốcngủ, giảm đau, giảm đông máu, giảm nhiệt, chống viêm [54]

- Liều lượng: 6 – 12g [52],[55], [54].

1.4.2.3 Đảng sâm

Hình 1.7 Đảng sâm (Radix Codonopsis pilosulae)

- Tên khoa học: Radix Codonopsis pilosulae.

- Bộ phận dùng: Dược liệu là rễ phơi khô của cây Đảng sâm

(Codonopsis pilosulae (Franch.) Nannf.), họ Hoa chuông Campanulaceae

- Tính vị quy kinh: Cam bình Vào kinh tỳ , phế.

- Công năng: Bổ trung ích khí, kiện tỳ ích phế.

- Chủ trị: tỳ phế hư nhược, thở dồn, tim đập mạnh, ăn yếu, phân lỏng,

ho suyễn, hư tính, nội nhiệt, tiêu khát (đái tháo đường)

- Tác dụng dược lý: tác dụng gây phát triển nội mạc tử cung kiểu

progesteron mức độ nhẹ, tăng trương lực cổ tử cung trên động vật thựcnghiệm; tác dụng làm tăng chức năng của tủy xương sản sinh các tế bào miễndịch và dưỡng bào do đó điều hòa và làm giảm hội chứng suy giảm miễn dịch

ở chuột thực nghiệm; tác dụng gây tăng hồng cầu, giảm bạch cầu, hạ huyết áp

do giãn mạch ngoại vi đồng thời ức chế tác dụng gây tăng huyết áp củaadrenalin trên động vật thực nghiệm [54] Ngoài ra đảng sâm có tác dụng làmtăng khả năng chịu đựng của động vật trước sự thay đổi của nhiệt độ; tác dụnglàm lành vết loét dạ dày, điều hòa hoạt động đường tiêu hóa; tác dụng làmgiãn mạch ngoại biên, tăng cường tuần hoàn máu não, chi dưới và nội tạng,bảo vệ cơ tim bị viêm Dịch chiết đảng sâm ức chế rõ rệt và giải ngưng kếttiểu cầu nên có tác dụng phòng và điều trị bệnh mạch vành, phòng ngừa đông

máu Đảng sâm có tác dụng tương tự nhân sâm nhưng kém hơn, có thể dùngthay thế nhân sâm với liều gấp đôi [52].

- Liều dùng: 9 – 30g [52], [55], [54].

1.4.2.4 Đan sâm

Hình 1.8 Đan sâm (Radix Salviae miltiorrhizae)

- Tên khoa học: Radix Salviae miltiorrhizae.

- Bộ phận dùng: Rễ phơi hoặc sấy khô của cây Đan sâm (Salvia

miltiorrhiza Bunge), họ Bạc hà (Lamiaceae).

- Tính vị quy kinh: Khổ, vi hàn Vào kinh tâm, can.

- Công năng: Hoạt huyết, thông kinh, giảm đau, thanh tâm lương huyết

- Chủ trị: Kinh nguyệt không đều, kinh nguyệt bế tắc, hành kinh đau

bụng, huyết tích hòn cục, đau thắt ngực; mất ngủ, tâm phiền

- Tác dụng dược lý: Tanshinon II natri sulfonat có tác dụng làm tăng

sức bền của hồng cầu, ổn định các rối loạn vi mạch gây ra do noradrenalintrên chuột, tác dụng tốt trên thiếu máu cục bộ cơ tim, có hoạt tính khángkhuẩn; acid 3,4-dihydroxyphenyllactic (danshensu) có tác dụng gây giãn độngmạch vành, bảo vệ tế bào gan; acid salvianolic A có tác dụng làm giảm tiếtacid dạ dày thông qua ức chế kênh H+ - K+ - ATPase; miltiron và salvinon cótác dụng ức chế kết tập tiểu cầu Acid salvianolic và acid rosmarini trong đansâm có tác dụng chống oxy hóa [56] Nước sắc đan sâm có tác dụng bảo vệ cơ

tim trong môi trường thiếu oxy, cải thiện vi tuần hoàn, chống oxy hóa, hạ sốt,kháng khuẩn [54] Ngoài ra, đan sâm còn có tác dụng an thần, gây ngủ, ức chế

tế bào ung thư phổi [52]

- Liều dùng: 9 – 15g [52], [55].

1.4.2.5 Viễn chí

Hình 1.9 Viễn chí (Radix Polygalae)

- Tên khoa học: Radix Polygalae.

- Bộ phận dùng: Rễ phơi hay sấy khô của cây Viễn chí lá nhỏ (Polygala

tenuifolia Willd.) hay cây Viễn chí Xiberi tức viễn chí lá trứng (Polygala sibirica L.), họ Viễn chí (Polygalaceae).

- Tính vị quy kinh: Khổ, tân, ôn Vào kinh tâm, thận, phế.

- Công năng: An thần ích trí, trừ đờm chỉ khái.

- Chủ trị: Mất ngủ, hay mê, hay quên, hồi hộp, đánh trống ngực, tinh

thần hoảng hốt Ho đờm nhiều Mụn nhọt, vú sưng đau

- Tác dụng dược lý: Viễn chí có chứa thành phần chính là saponin

triterpen, 3,4,5-Trimethoxycinnamic acid Thực nghiệm cho thấy viễn chí có tácdụng giảm đau, tăng thời gian ngủ, ức chế có mức độ thần kinh trung ương.Ngoài ra viễn chí có tác dụng giảm ho, long đờm, kích thích tiết nước bọt, bàitiết các tuyến ở da và thông tiểu, tác dụng kháng khuẩn, tiêu viêm [53], [57]

- Liều dùng: 3 – 9g [52], [55].

1.4.2.6 Táo nhân

Hình 1.10 Táo nhân (Semen Ziziphi mauritianae)

- Tên khoa học: Semen Ziziphi mauritianae.

- Bộ phận dùng: Hạt già đã phơi hay sấy khô của cây táo ta hay còn gọi

là táo chua Ziziphus mauritiana Lamk.), họ táo ta (Rhamnaceae).

- Tính vị quy kinh: Cam, toan, bình Quy vào các kinh can, đởm, tâm, tỳ.

- Công năng: Dưỡng can, an thần, liễm hãn, sinh tân.

- Chủ trị: Tim dập hồi hộp, hư phiền, mất ngủ, ngủ mê, cơ thể hư nhược

do ra nhiều mồ hôi, háo khát do tân dịch thương tổn

- Tác dụng dược lý: Táo nhân có 4 thành phần hoạt chất chính cho tác

dụng an thần, gây ngủ là các saponin [58], spinosin, các jujuboside [59] đặcbiệt là jujuboside A [60] và sanjoinine A [61] Táo nhân có tác dụng giảmđau, chống co giật và hạ thân nhiệt, tác dụng trên hệ tim mạch làm hạ huyết

áp và tác dụng làm tăng kích thích cơ tử cung trên động vật thực nghiệm [57]

- Liều dùng: 9 – 15g [52], [55].

1.4.2.7 Đại táo

Hình 1.11 Đại táo (Fructus Ziziphi jujubae)

- Tên khoa học: Fructus Ziziphi jujubae.

- Bộ phận dùng: Quả chín đã phơi hay sấy khô của cây Đại táo

(Ziziphus jujuba Mill var inermis (Bge.) Rehd.), họ Táo ta (Rhamnaceae).

- Tính vị quy kinh: Cam, ôn Vào các kinh tỳ, vị

- Công năng: Bổ trung, ích khí, dưỡng huyết, an thần.

- Chủ trị: Tỳ hư kém ăn, kém sức, phân lỏng, hysteria.

- Tác dụng dược lý: Thành phần của đại táo chứa nhiều loại vitamin,

acid amin hữu cơ, các alcaloid sinh học, nucleotid dạng vòng,… Trên thựcnghiệm, đại táo có tác dụng tăng trọng, tăng lực, bảo vệ tế bào gan; điều hòachuyển hóa protein do làm tăng lượng AMP vòng; tác dụng chống dị ứng dokhả năng kháng serotonin và kháng histamin [54]

- Liều dùng: 6 – 15g [52], [55].

1.4.2.8 Sinh khương

Hình 1.12 Sinh khương (gừng sống) (Rhizoma Zingiberis)

- Tên khoa học: Rhizoma Zingiberis.

- Bộ phận dùng: Thân rễ tươi của cây Gừng (Zingiber officinale Rose.),

họ Gừng (Zingiberaceae)

- Tính vị quy kinh: Tân, ôn Vào các kinh phế, tỳ, vị.

- Công năng: giải biểu phát hãn, chỉ nôn do lạnh, chỉ khái, giải độc.

- Chủ trị: Chữa cảm mạo, ho, nôn mửa do lạnh, kích thích tiêu hóa,

chống đầy hơi, ợ hơi, hạn chế độc tính các vị thuốc

- Tác dụng dược lý: tác dụng ức chế thần kinh trung ương, làm giảm

vận động tự nhiên và tăng thời gian gây ngủ của barbiturat; tác dụng hạ sốt,chống co thắt nhờ thành phần shogaol và gingerol; tác dụng giảm đau, giảm

ho, chống nôn, chống loét đường tiêu hóa, chống viêm, kháng khuẩn, cườngtim, kháng histamin làm giảm phản ứng dị ứng [54]

- Liều dùng: 5 – 12g [52].

CHƯƠNG 2 CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP

NGHIÊN CỨU2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU

- Tên bài thuốc: Hậu thiên lục vị phương.

- Tác dụng: bổ huyết, dưỡng âm tinh, an thần.

- Bào chế, chế biến: Các dược liệu đạt tiêu chuẩn dược điển Việt Nam

IV Thuốc được bào chế tại Khoa Dược – Bệnh viện YHCT Hà Nội Các vịthuốc sau khi sơ chế và phức chế bằng các phương pháp theo quy định của Bộ

Y tế sẽ được sắc và đóng túi tự động theo dây chuyền Mỗi thang đóng thành

2 túi, mỗi túi 100ml

- Cách dùng, liều dùng: Mỗi ngày uống 2 túi, chia hai lần 9h – 16h 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

Gồm 44 bệnh nhân được khám và điều trị nội trú tại BV đa khoaYHCT Hà Nội, tình nguyện tham gia nghiên cứu

2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn

- Phụ nữ đã mãn kinh tự nhiên ở độ tuổi 40 – 65 được chẩn đoán mất ngủ

theo Bách khoa thư bệnh học;

- Tình trạng mất ngủ khởi phát sau các biểu hiện của thời kì mãn kinh và

không phải là mất ngủ thứ phát do các nguyên nhân khác;

- Bệnh nhân kinh tuyệt thể âm hư huyết thiếu theo YHCT và có triệu

chứng mất ngủ;

- Trong vòng 1 tháng trước điều trị không sử dụng các thuốc gây ngủ cả

YHCT và YHHĐ;

- Tình nguyện tham gia nghiên cứu và tuân thủ đúng liệu trình điều trị;

- Không áp dụng phương pháp điều trị nào khác trong quá trình điều trị 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ

- Có tiền sử hoặc hiện tại có sử dụng chất kích thích, hoặc sử dụng đồ

uống có cồn trên 2 lần/ ngày, hoặc 14 lần/tuần;

- Tăng huyết áp, rối loạn nhịp tim chưa kiểm soát;

- Có rối loạn về chức năng gan thận với nồng độ creatinin, ure, hoạt độ

AST, ALT trong máu cao trên 1,5 lần giá trị giới hạn trên (đánh giá theophòng xét nghiệm tại cơ sở điều trị);

- Bỏ thuốc quá 3 ngày trong quá trình điều trị;

- Không làm đủ các xét nghiệm theo yêu cầu nghiên cứu.

Tiêu chuẩn chẩn đoán mãn kinh và mất ngủ

Tiêu chuẩn chẩn đoán mãn kinh

- Mãn kinh: Phụ nữ trên 40 tuổi đang có kinh xuất hiện tắt kinh liên tục

trong vòng 12 tháng

 Tiêu chuẩn chẩn đoán mất ngủ theo Bách khoa thư bệnh học:

- Khó khăn khi vào giấc ngủ, khó duy trì giấc ngủ hoặc chất lượng giấc

ngủ kém;

- Rối loạn giấc ngủ xảy ra ít nhất là 3 lần 1 tuần và kéo dài ít nhất 1 tháng;

- Mất ngủ gây lo lắng và hậu quả của việc mất ngủ xảy ra cả đêm lẫn ngày;

- Mất ngủ kèm theo những khó khăn trong sinh hoạt hàng ngày.

 Tiêu chuẩn chẩn đoán kinh tuyệt thể âm hư huyết thiếu theo YHCT:

Vọng chẩn

Thần mệt mỏi, sắc nhợt, gò má đỏLưỡi thon đỏ, rêu vàng khô hoặc không rêuHoặc lưỡi hồng nhợt, rêu mỏng nhuậnVăn chẩn Tiếng nói thường nhỏ yếu

Vấn chẩn

Trong người nóng, phiền nhiệt, miệng khô họng khátĐạo hãn, đầu thống, huyễn vựng, kiện vong, nhĩ lung, thấtmiên, mộng mị, tâm quý, chính xung

Lưng gối, xương khớp đau mỏi, cốt chưng, răng lung lay,rụng sớm

Tiểu vàng, di niệu, đại tiện khô, táo kếtBệnh nhân sau mãn kinh

Thiết chẩn Da lòng bàn tay lòng bàn chân ấm nóng

Mạch trầm tế nhược hoặc trầm tế sác

2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.3.1 Thiết kế nghiên cứu

- Thiết kế: Sử dụng phương pháp nghiên cứu lâm sàng, so sánh kết quả

trước và sau điều trị

- Cỡ mẫu: Chọn cỡ mẫu thuận tiện có chủ đích, bao gồm 44 bệnh nhân

đủ tiêu chuẩn tham gia nghiên cứu

- Phương pháp dùng thuốc:

o Mỗi ngày uống 1 thang thuốc được đóng thành 2 túi, mỗi túi 100ml,chia 2 lần 9h – 16h

o Liệu trình điều trị: liên tục trong 30 ngày

2.3.2 Các chỉ tiêu nghiên cứu

2.3.2.1 Các đặc điểm lâm sàng

 Tuổi

- Tuổi của nhóm bệnh nhân nghiên cứu được tính dựa vào năm sinh của

bệnh nhân theo công thức: tuổi = 2016 – năm sinh; và được chia thành 3nhóm: 40 – 49, 50 – 59 và > 59

- Tuổi mãn kinh được chia thành 3 nhóm: 40 – 45, > 46 – 55 và > 55 tuổi

 Huyết áp:

Bệnh nhân được nghỉ ngơi 15 phút trước khi đo huyết áp Huyết ápđược đo 01 lần tại động mạch cánh tay 2 bên ở tư thế ngồi với nếp gấp khuỷungang mức với tim, bao gồm các chỉ số:

Huyết áp tâm thu (HATT) là trung bình cộng HATT hai tay

Huyết áp tâm trương (HATTr) là trung bình cộng HATTr hai tay

Chỉ số huyết áp được phân loại thành các mức độ:

- Tăng huyết áp theo JNC VI [62] khi:

o HATT ≥ 140 mmHg và/hoặc HATTr ≥ 90 mmHg, đánh giá ít nhất 2lần khi nghỉ ngơi tại thời điểm nghiên cứu

o Hoặc có tiền sử được chẩn đoán tăng huyết áp và đang dùng thuốcđiều trị huyết áp

- Huyết áp bình thường [62]: 90 < HATT < 140 mmHg và 60 < HATTr

< 90 mmHg và đang không dùng thuốc hạ huyết áp

- Huyết áp thấp: HATT ≤ 90 mmHg và/hoặc HATTr ≤ 60 mmHg và

đang không dùng thuốc hạ huyết áp [63]

 Tần số mạch: Mạch được bắt tại động mạch quay khi nghỉ ngơi ít nhất

- Trung bình: 18,5 ≤ BMI < 23 kg/m2;

- Thừa cân/ béo phì: BMI ≥ 23 kg/m2

Các giá trị huyết áp, mạch, BMI được theo dõi trong quá trình dùngthuốc của bệnh nhân, đồng thời được đánh giá tại hai thời điểm: trước điều trị(D0) và sau điều trị 30 ngày (D30)

Thời gian mất ngủ: hai mức độ: 1 – 3 tháng, > 3 tháng

Tình trạng mất ngủ theo thang điểm PSQI [66] (Phụ lục 1)

Thang điểm PSQI gồm 7 chỉ số đánh giá mức độ rối loạn giấc ngủ củabệnh nhân trong vòng 1 tháng trước đó PSQI được phát triển vào năm 1989,

là thang đo thông dụng và được sử dụng phổ biến nhất trên toàn cầu để đánhgiá các rối loạn giấc ngủ Thang đo này đã được lượng giá về độ tin cậy và độđặc hiệu trong nhiều nghiên cứu trên thế giới cũng như ở Việt Nam [67].Thang điểm có đánh giá vấn đề sử dụng thuốc ngủ của bệnh nhân, tuy nhiênnghiên cứu của chúng tôi chỉ lựa chọn những bệnh nhân không sử dụng cácthuốc gây ngủ (bao gồm cả thuốc YHHĐ và YHCT) trong vòng 1 tháng nênkhông sử dụng chỉ số này để đánh giá về giấc ngủ Sáu chỉ tiêu còn lại đượcđánh giá tại 3 thời điểm trước điều trị (D0), sau điều trị 15 ngày (D15) và sauđiều trị 30 ngày (D30), mỗi triệu chứng được cho điểm từ 0 – 3 phụ thuộc vàomức độ, bao gồm:

- Cảm nhận chủ quan về chất lượng giấc ngủ của người bệnh, gồm 4

mức: Tốt, khá, trung bình và kém;

- Thời gian cần thiết để vào giấc, gồm 2 phần: Thời gian trung bình cần

nằm trên giường để bắt đầu ngủ (gồm 4 mức: dưới 15 phút, 15 phút đến dưới

30 phút, 30 phút đến dưới 60 phút và từ 60 phút trở lên) và số lần trong tuầnbệnh nhân không thể ngủ được sau khi nằm trên giường 30 phút (0 lần/tháng,dưới 1 lần/tuần, 1 – 2 lần/tuần, từ 3 lần/tuần trở lên);

- Thời lượng giấc ngủ là tổng thời gian bệnh nhân ngủ được mỗi đêm

bao gồm 4 mức độ: trên 7 giờ/đêm, 6 – 7 giờ/ đêm, 5 – 6 giờ/đêm và dưới 5giờ/đêm

- Hiệu suất của việc nằm ngủ được tính bằng giá trị phần trăm thời gian

bệnh nhân ngủ được so với tổng thời gian bệnh nhân nằm trên giường, đượcchia thành 4 mức độ: từ 85% trở lên, từ 75% đến dưới 85%, từ 65% đến dưới75% và dưới 65%;

- Các rối loạn trong đêm gây mất ngủ bao gồm: Không thể chợp mắt

được trong 30 phút (được đánh giá trong chỉ số thời gian cần thiết để vào giấc),tỉnh dậy lúc nửa đêm hoặc dậy quá sớm vào buổi sáng, phải thức dậy để vào nhàtắm, cảm thấy khó thở, ho hoặc ngáy to khiến bạn khó chịu, cảm thấy rất lạnh,cảm thấy rất nóng, có ác mộng, thấy đau và triệu chứng khác (nếu có) Mỗi triệuchứng trên được đánh giá mức độ và cho điểm dựa vào tần suất xuất hiện (0lần/tháng, dưới 1 lần/tuần, 1 – 2 lần/tuần và từ 3 lần/tuần trở lên);

- Các rối loạn ban ngày do mất ngủ bao gồm: số lần gặp khó khăn để giữ

tỉnh táo khi lái xe, khi ăn hoặc tham gia các hoạt động xác hội (0 lần/tháng,dưới 1 lần/tuần, 1 – 2 lần/tuần và từ 3 lần/tuần trở lên) và khó khăn để duy trì

sự nhiệt tình trong công việc (4 mức độ: không khó khăn, khó khăn nhỏ, khókhăn vừa có thể kiểm soát, và khó khăn không thể kiểm soát)

Đặc điểm giấc ngủ mỗi ngày: Bệnh nhân được yêu cầu ghi chép nhật

kí giấc ngủ vào mỗi buổi sáng sau khi ngủ dạy trong quá trình dùng thuốc,bao gồm các chỉ số: Thời gian cần để vào giấc, số giờ ngủ được trong đêm, sốlần tỉnh giấc giữa đêm và chất lượng giấc ngủ trong đêm (tốt, khá, trung bình,kém) (Phụ lục 1)

Mức độ ảnh hưởng của các triệu chứng mãn kinh tới chất lượng cuộc sống theo thang điểm MENQOL [68] (Phụ lục 1)

Thang điểm MENQOL bao gồm 29 triệu chứng thường gặp xung quanhthời điểm mãn kinh thuộc 4 nhóm rối loạn:

- Rối loạn vận mạch gồm 3 triệu chứng: bốc hỏa, ra mồ hôi ban đêm và

ra nhiều mồ hôi ban ngày;

- Rối loạn tâm thần kinh gồm 7 triệu chứng: cảm thấy căng thẳng và lo

lắng; trí nhớ giảm sút; giảm tiến độ công việc; trầm cảm, thất vọng, chán nản;không thoải mái với cuộc sống cá nhân; mất kiên nhẫn; muốn ở một mình

- Rối loạn thể chất gồm 16 triệu chứng: hay đầy bụng, đau chướng hơi;

đau ở các cơ và khớp; cảm giác mệt mỏi và kiệt sức; khó ngủ; đau vùng cộtsống lưng, cổ hay đầu; đau vùng cột sống thắt lưng; giảm khả năng chịuđựng; thiếu năng lượng; da khô; xuất hiện nếp nhăn, nám, xạm da; mọc râu;tăng cân; cảm giác béo mặt; suy giảm thể lực; tiểu giăt, không hết bãi, tiểunhiều lần; tiểu không tự chủ khi cười hoặc ho

- Rối loạn hoạt động tình dục gồm 3 triệu chứng: giảm ham muốn tình

dục, khô âm đạo và không muốn thân mật

Mỗi triệu chứng có thể xuất hiện ở người này nhưng không xuất hiện

ở người khác Mức điểm đánh giá cho mỗi triệu chứng là từ 1 đến 8 điểm:

1 điểm tương ứng với bệnh nhân không có triệu chứng; từ 2 đến 8 điểmtương ứng với các triệu chứng xuất hiện và gây ảnh hưởng tới bệnh nhân từmức nhẹ gần như không có (2 điểm) đến ảnh hưởng rất nghiêm trọng (8điểm) Thang điểm MENQOL được đánh giá tại 2 thời điểm: trước điều trị(D0) và sau 30 ngày điều trị (D30)

Đặc điểm lâm sàng theo YHCT: đánh giá trước điều trị (D0) và sau

điều trị 30 ngày (D30)

- Đặc điểm mạch: Mạch trầm tế nhược và mạch trầm tế sác

- Một số chứng trạng: đầu thống, mộng mị, đạo hãn, cốt chưng, tính khí

thất thường, huyễn vựng, phiền nhiệt, đại tiện táo, tiểu ngắn đỏ Trước điều

trị, bệnh nhân được đánh giá xem có xuất hiện hay không các chứng trạngnày gây ảnh hưởng tới cuộc sống Sau điều trị nghiên cứu viên đánh giá sựthay đổi về đặc điểm của các chứng trạng này: đỡ, không đỡ.

- Đặc điểm lưỡi: Chất lưỡi (thon hồng và thon đỏ), rêu lưỡi (không rêu

và rêu vàng mỏng), độ nhuận của lưỡi (khô và bình thường)

Các tác dụng mong muốn trên lâm sàng được theo dõi trong suốt

thời gian dùng thuốc, bao gồm: buồn nôn, nôn, rối loạn tiêu hóa, mẩn ngứa,phù quink, khác (nếu có)

2.3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng

Một số chỉ số huyết học và sinh hóa máu được đánh giá trước điều trị(D0) và sau điều trị 30 ngày (D30), bao gồm:

- Các chỉ số huyết học: Hồng cầu, hemoglobin, bạch cầu, tiểu cầu.

- Các chỉ số sinh hóa máu: ure, creatinin, glucose, AST, ALT.

2.3.3 Đánh giá kết quả

2.3.3.1 Đánh giá sự cải thiện triệu chứng mất ngủ

Giấc ngủ của bệnh nhân được theo dõi hàng ngày trong suốt quá trìnhđiều trị Tình trạng mất ngủ của bệnh nhân được đánh giá tại 3 thời điểm:trước điều trị, sau điều trị 15 ngày và sau điều trị 30 ngày

Tổng điểm PSQI được tính toán tại 2 thời điểm: trước điều trị và sauđiều trị 30 ngày Hiệu quả cải thiện tình trạng mất ngủ theo thang điểm PSQIđược tính toán dựa vào sự giảm tổng số điểm PSQI sau khi điều trị:

Tốt: Giảm ≥ 70 % số điểm

Khá: Giảm từ 30 % đến dưới 70% số điểm

Kém: Giảm dưới 30 % số điểm

2.3.3.2 Đánh giá sự cải thiện các triệu chứng mãn kinh

Sự thay đổi về các triệu chứng mãn kinh được theo dõi hàng ngày.Tổng điểm MENQOL được tính toán tại 2 thời điểm: trước điều trị và sau

điều trị 30 ngày Hiệu quả cải thiện các triệu chứng mãn kinh theo thang điểmMENQOL được tính toán dựa vào sự giảm tổng số điểm MENQOL sau khiđiều trị.

Tốt: Giảm ≥ 70 % số điểm

Khá: Giảm từ 30 % đến dưới 70% số điểm

Kém: Giảm dưới 30 % số điểm

2.3.3.3 Đánh giá hiệu quả điều trị chung

Hiệu quả điều trị chung được đánh giá dựa vào 2 tiêu chí là sự cải thiệntình trạng mất ngủ (thông qua sự giảm điểm số PSQI) và sự cải thiện các triệuchứng mãn kinh (thông qua sự giảm điểm MENQOL):

Tốt: Cải thiện tình trạng mất ngủ ở mức tốt và có cải thiện các triệu

chứng mãn kinh

Khá: Cải thiện tình trạng mất ngủ ở mức tốt nhưng không có cải thiện

các triệu chứng mãn kinh, hoặc cải thiện tình trạng mất ngủ ở mức trung bình

và có cải thiện các triệu chứng mãn kinh

Kém: Cải thiện tình trạng mất ngủ ở mức kém, có thể có cải thiện các

triệu chứng mãn kinh hoặc không

2.3.4 Xử lý số liệu

- Số liệu thu được trong nghiên cứu được phân tích, xử lý theo phươngpháp xác suất thống kê y sinh học Các số liệu được xử lý trên máy vi tính sửdụng phần mềm SPSS 20.0

- Tính các giá trị: Tỉ lệ phần trăm (%), giá trị trung bình thực nghiệm (X

), độ lệch chuẩn thực nghiệm (SD)

- Sử dụng thuật toán:

+ Student – T test: So sánh sự khác nhau giữa hai giá trị trung bình.+ Kiểm định X2: So sánh sự khác nhau giữa các tỉ lệ (%)