Tác dụng điều trị mất ngủ của bài thuốc hậu thiên lục vị phương ở phụ nữ mãn kinh

1 T VN Mt ng l l tỡnh trng khú i vo gic ng, khú trỡ gic ng hoc thc dy quỏ sm v khụng quay tr li c gic ng hoc ng dy cú cm giỏc khụng ngon gic v mt mi [1], [2] Mt ng cú liờn quan nhiu n tui v gp n nhiu hn nam gii Nguyờn nhõn ca mt ng rt a dng v phc tp, ú thi kỡ kinh l mt nhng yu t gõy v lm nng thờm tỡnh trng mt ng ph n [3] vo thi kỡ ny, s st gim nhanh chúng ca cỏc hormone sinh dc n dn ti mt lot cỏc triu chng: bc ha, vó m hụi, mt mi, au xng khp, ri lon tõm thn kinh, ri lon cm xỳc, suy gim kh nng tỡnh dc[4] Cỏc triu chng ca kinh xy vi mi cỏ th l khỏc nhau, nhiờn, s kộo di ca giai on ny gõy s khú chu cho trờn 50% ph n trờn ton th gii t lỳc bt u s gim tit hormone [1], v u gõy nh hng ti thi lng v cht lng gic ng Cú ti 40 60% ph n tui kinh cú ri lon v gic ng [5] Cỏc thy thuc Y hc hin i iu tr mt ng ch yu trung vo nõng cao cht lng gic ng nhm ci thin cỏc biu hin mt mi ban ngy bng cỏc phng phỏp iu tr nh dựng thuc, can thip hnh vi v thay i li sng [1] Cỏc nhúm thuc gõy ng c s dng nh benzodiazepin, barbiturat, nonbenzodiazepin, nhiờn u cú nhiu tỏc dng khụng mong mun thi kỡ quanh thi im kinh cỏc bin phỏp ci thin cỏc triu chng kinh cho ngi ph n c chng minh l cú tỏc dng tớch cc lờn gic ng [6] Trong nhng thp niờn va qua, liu phỏp hormone thay th ó mang li nhiu li ớch nhng cng cú khụng ớt tranh cói liờn quan n nguy c m phng phỏp ny mang li c bit l nguy c tim mch, ung th Do ú xu hng iu chnh cỏc ri lon s thay i hormone bng nhng v thuc cú ngun gc t nhiờn, bng nhng bi thuc Y hc c truyn ang l mt c nhiu ngi quan tõm Mt ng theo Y hc c truyn thuc phm trự chng tht miờn, bt m, hay bt c miờn Nguyờn nhõn gõy mt ng l suy gim chc nng ca ng tng (tõm, can, t, ph, thn), tinh huyt khụng hoc cng cú th t khớ bờn ngoi nhiu ng dn n thn khụng c yờn n m khụng ng c Món kinh Y hc c truyn cú bnh danh l kinh on hay kinh tuyt Ph n ly huyt lm ch, nờn khớ thng hu d, huyt thng bt tỳc Khi kinh, chc nng ca ng tng suy gim (c bit l phn thn õm), kốm theo phn huyt c th gim sỳt dn n tỡnh trng khớ huyt h suy, õm dng mt cõn bng ó gõy mt lot cỏc chng bnh nh Ha vng, u thng, Tht miờn, Kinh quý, Huyn vng, Ct trng lao nhit,[7] Tỡnh trng mt ng ph n kinh cú nguyờn nhõn suy gim chc nng ca ng tng c bit l phn õm huyt v tng thn, khớ huyt h thiu, õm dng mt cõn bng, cỏc sn vt bnh lý c sinh (m, m, ha,) nh hng ti tõm thn Do ú, iu tr mt ng ph n giai on ny theo Y hc c truyn cn phi trung vo iu chnh tỡnh trng khớ huyt h suy, chc nng tng ph suy gim v õm dng mt cõn bng Da trờn nguyờn tc ny, ngi thy thuc cú th s dng cỏc phng phỏp iu tr thuc hai nhúm dựng thuc v khụng dựng thuc Bi thuc Hu thiờn lc v phng c cp Hi thng y tụng tõm lnh, cú tỏc dng t õm b huyt, dng tõm an thn s dng iu tr cho cỏc chng h thuc v hu thiờn, tỡnh trng õm h, huyt thiu [8], vỡ th cú th s dng cho ngi mt ng v mt ng liờn quan ti thi kỡ kinh õy l mt bi thuc c phng, c Hi Thng Lón ễng s dng v c ghi chộp Hiu phng tõn phng, nhiờn bi thuc c s dng ch yu da vo kinh nghim v cha c ỏnh giỏ tỏc dng y qua bt c nghiờn cu no trc õy ti Tỏc dng iu tr mt ng ca bi thuc Hu thiờn lc v phng ph n kinh c tin hnh vi hai mc tiờu: ỏnh giỏ tỏc dng iu tr mt ng ca bi thuc Hu thiờn lc v phng ph n kinh Theo dừi nhng tỏc dng khụng mong mun ca bi thuc thi gian iu tr CHNG TNG QUAN TI LIU 1.1 QUAN NIM V MN KINH V MT NG THEO YHH 1.1.1 Giai on kinh Nm 2011, Stages of Reproductive Aging + 10 (TRAW + 10) c t chc ti Utah, M ó thng nht phõn chia i sng sinh sn ca ngi ph n thnh giai on: giai on hot ng sinh sn, giai on chuyn tip kinh v giai on sau kinh (Hỡnh 1.1) Thi kỡ tin kinh (perimenopause) c ỏnh du t thi im vũng kinh ca ngi ph n b ri lon (thay i ngy so vi bỡnh thng) v kộo di cho ti nm sau kỡ kinh cui cựng (Final mentrual period FMP) (giai on +1a); tip theo ú l thi kỡ kinh (giai on +1b, +1c v 2) [9] Thi kỡ kinh bao gm giai on: giai on sm kộo di t nm v giai on mun kộo di cho ti cui i Hỡnh 1.1 Cỏc giai on hot ng sinh sn ca ph n [9] Ph n vo khong 40 50 tui thỡ quỏ trỡnh rng trng b ri lon v chu kỡ kinh nguyt s khụng u Giai on ny kộo di t vi thỏng ti vi nm ti hormone sinh dc (c bit l estrogen) gim ti mc gn nh khụng cú, kinh nguyt chõm dt hon ton, gi l kinh Hỡnh 1.2 Lng Estrogen nc tiu ph n [4] Khi nng estrogen gim xung di mt giỏ tr ti hn thỡ lng estrogen ny khụng to mt feedback õm tớnh c ch tuyn yờn sn xut FSH v LH Do vy, lng hormone hng sinh dc ph n tng cao sau giai on kinh (c bit l FSH) (Hỡnh 1.2) nhng s nang trng cũn li khụng cũn kh nng ỏp ng sn xut estrogen Hỡnh 1.3 Tng lng hormone hng sinh dc (FSH v LH) nc tiu nam v n [4] Trong thi kỡ kinh, c th ngi ph n phi thớch nghi vi vic thiu ht nhiu loi hormone c bit l estrogen v progesterone iu ny cú th gõy cỏc bin i th cht v lm ri lon mt s chc nng ca c th bao gm: bc ha, ri lon cm xỳc, hay cỏu gt, mt mi, cng thng, lo lng v gim to xng Nhng triu chng ny gõy nh hng khỏc i vi tng ngi tựy thuc vo nhiu yu t nh gia ỡnh, xó hi, kinh t, tõm lý, nhiờn cú khong 15% ph n trờn th gii b tỏc ng mnh thi kỡ ny v cn thit phi iu tr [1], [4] 1.1.1.1 Triu chng lõm sng ca thi kỡ kinh - Tt kinh: Mt kinh liờn tc 12 thỏng [9] - Ri lon mch: bc ha, vó m hụi gp trờn 80% ph n v 20 30% s ny phi iu tr [6] - Triu chng tõm thn kinh: hi hp, mt mi, khú chu, mt ng, au u, gim ham mun quan h tỡnh dc, hay lo lng, cỏu gt, trm cm Triu chng mt ng gp 39 47% ph n thi kỡ tin kinh, v t l ny l 35 60% thi kỡ kinh [5] - Triu chng sinh dc tit niu: õm o khụ teo, au giao hp, d viờm; h thng nõng gi t cung mt tớnh n hi, sc cng nờn d sa sinh dc; t cung teo nh, ni mc mng; niờm mc ng tit niu mng, d nhim khun, tiu but, tiu rt; thng sún tiu, tiu khụng t ch ho, ht hi hay thm th mnh - Triu chng c xng khp: thoỏi húa khp, loóng xng, biu hin au cỏc khp khụng cú viờm 1.1.1.2 Chn oỏn Chn oỏn xỏc nh: ch yu da trờn lõm sng [10], [9] - Tin kinh: Ph n t 40 tui tr lờn xut hin s ri lon chu kỡ kinh nguyt cú th kốm theo cỏc triu chng thi kỡ tin kinh (bc ha, ri lon gic ng, trm cm, khụ õm o, ri lon hot ng tỡnh dc) - Món kinh: Ph n t 40 tui tr lờn ang hnh kinh xut hin mt kinh t nhiờn liờn tc 12 thỏng i vi ph n di 40 tui tt kinh, cn lm thờm xột nghim chn oỏn: nng FSH > 40 mIU/ml v/hoc estradiol < 50pg/l [11] - Hi chng kinh: ph n kinh cú mt s 11 triu chng theo thang im BLATT KUPPERMAN (bao gm: bc ha, tõm tớnh bt thng, mt ng, d b kớch ng, lo õu, chúng mt, hi hp, tớnh tỡnh yu ui, au c xng khp, cm giỏc kin bũ da) [12] Chn oỏn phõn bit: Vụ kinh th phỏt Nguyờn nhõn cú th bt thng vựng di i (78%), tuyn yờn (2%), bung trng (8%), t cung (7%) [13] 1.1.1.3 iu tr [6] iu tr ch yu trung vo lm gim cỏc triu chng ca quỏ trỡnh kinh Vic quyt nh cú iu tr hay khụng, iu tr theo phng phỏp no v phỏc iu tr cũn rt nhiu bn cói, c bit s dng hormone thay th Do ú vic quyt nh phng ỏn iu tr cho i tng ph n kinh, ngi thy thuc cn phi cõn nhc gia li ớch v nguy c i vi tng cỏ th v cú chin lc chm súc, theo dừi phự hp - Liu phỏp hormone thay th (HRT): n tr liu estrogen hoc kt hp gia estrogen v progestin (progesteron) [14], estrogen v bazedoxifene - iu tr bng thuc khỏc: cht c ch chn lc serotonin (fluoxetin, estitalopram, desvenlafaxine), gabapentin, clonidine, veraliprid, tibolone - iu tr khỏc: b sung phytoestrogen (isoflavones, coumestans, lignans), vitamine E, thay i li sng, hnh vi 1.1.2 Mt ng theo YHH Mt ng c nh ngha l khú i vo gic ng, khú trỡ gic ng hoc thc dy quỏ sm v khụng quay tr li c gic ng hoc ng dy cú cm giỏc khụng ngon gic [2], [15] Mt ng l mt nhng sc khe chớnh ti M vi khong 10% ngi trng thnh mc phi v gp n nhiu hn nam gii Tỡnh trng mt ng thng dn ti ri lon v sc khe th cht v tõm thn ca ngi bnh: mt mi, gim kh nng lm vic, ri lon tớnh tỡnh, ri lon lo õu c tớnh mi nm ti M, chi phớ phi tr cho tỡnh trng mt ng khong 30 107 t USD, v cho vic gim nng sut lao ng l 63,2 t USD (vo nm 2009) [16] 1.1.2.1 Triu chng lõm sng - Cỏc triu chng ban ờm: Thi lng gic ng gim, khú i vo gic ng, hay tnh gic vo ban ờm, thc dy sm vo bui sỏng - Cỏc triu chng ban ngy: Mt mi, au u vo bui sỏng, kộm trung cụng vic, gim trớ nh 1.1.2.2 Chn oỏn Tiờu chun chn oỏn mt ng theo ICD 10, mc F51.0 [17]: - Phn nn v vic khú i vo gic ng hay khú trỡ gic ng, hay cht lng gic ng kộm - Ri lon gic ng ó xy ớt nht l ln tun v kộo di ớt nht thỏng - Ri lon gic ng gõy nờn s mt mi rừ rt trờn c th hoc gõy khú khn hot ng chc nng ban ngy - Khụng cú nguyờn nhõn tn thng thc th nh l tn thng h thn kinh hoc nhng bnh lý khỏc, ri lon hnh vi hoc dựng thuc 1.1.2.3 iu tr Mc tiờu ca vic iu tr mt ng l nhm ci thin gic ng v lm gim nh cỏc ri lon th cht, tõm thn gõy mt ng Cỏc phng phỏp iu tr mt ng bao gm: liu phỏp tõm lý, liu phỏp húa dc v kt hp phng phỏp iu tr mt ng cn bao gm: thit lp mt ch gic ng hp lý, iu tr cỏc bnh cú liờn quan, s dng liu phỏp thay i hnh vi nhn thc, s dng cỏc thuc gõy ng Liu phỏp hnh vi nờn l la chn u tiờn, nu khụng cú hiu qu cú th kt hp s dng thuc gõy ng khong tun, gim liu t t v ngng thuc tip tc cỏc phng phỏp khụng dựng thuc [1], [18] 1.1.2.4 Bin phỏp khụng dựng thuc [15] - V sinh gic ng: trỡ thi gian ng u n (7 gi/ngy) v khụng c nm lõu trờn ging; khụng i ng quỏ sm; khụng cng ộp vic ng; khụng s dng c phờ, ru hay thuc lỏ gn thi gian ng; gii ta cng thng trc ng; thay i mụi trng phũng ng d vo gic; th dc th thao u n 20 30 phỳt/ngy; khụng ng ngy quỏ 30 phỳt, c bit sau gi chiu - Liu phỏp hnh vi nhn thc: trao i vi bnh nhõn xỏc nh rừ yu t no l thun li, phỏt ca mt ng, t ú gii quyt cỏc suy ngh thớch nghi kộm hoc s tin tng khụng ỳng v mt ng - Liu phỏp kim soỏt kớch thớch: khụng i ng cho n ó bun ng; trỏnh cỏc hot ng kớch thớch v lm tng tnh tỏo trc i ng (xem phim, c sỏch, n ung hay lo lng); nu khụng ng c vũng 20 phỳt thỡ nờn ri ging c gng th gión bng vic nghe nhc nh, c sỏch gii trớ, v ng li ó bun ng, v nu khụng ng c vũng 20 phỳt thỡ lp li quỏ trỡnh trờn cho n ng c - Rốn luyn th gión: Bnh nhõn nờn thc hin th gión c bp hng ngy, cỏc bi th gión vo bui ti, khụng nờn lm vic cng thng khong 60 phỳt trc i ng 1.1.2.5 iu tr bng thuc Hin cú cỏc thuc gõy ng c s dng bao gm: - Nhúm Benzodiazepin (BZD): diazepam (Valium, Seduxen) 10mg/ ngy, dựng t 12 tun, triazolam 125 250 mg/ngy (iu tr mt ng u gic, thi gian ngn), estazolam, temazepam, flurazepam, v quazepam - Nonbenzodiazepin (nonBZD) dựng iu tr mt ng bao gm zaleplon, zolpidem, eszopiclone l nhng thuc cú thi gian bỏn thi ngn, c ch nh dựng thi gian ngn (