Đề cương sinh lý bệnh miễn dịch (ngắn gọn hơn 2018)

ĐỀ CƯƠNG SINH LÝ BỆNH Contents PHẦN 1: SINH LÝ BỆNH ĐẠI CƯƠNG Câu 1: Nêu tính chất khái niệm khoa h ọc v ề b ệnh, đ ưa ví dụ cụ thể để phân tích làm rõ tính chất đó?  Các tính chất khái niệm khoa học bệnh : - - - - - - Bệnh có tính chất cân bền - Bệnh hạn chế khả lao động - Bệnh hạn chế khả thích nghi  Phân tích Bệnh có tính chất cân bền vững Sự định nội môi kết cân sinh lý trình: trình tân tạo trình tiêu hủy VD sốc chấn thương HA biến đổi nhanh chóng cân bền vững(cân yếu tố gây giãn mạch thay đổi hoạt động tim yếu tố tác động thêm vào cân sinh lý sức bóp tim sức cản ngoại vi) Khi yếu tố bệnh xâm nhập vào thể , thể có phản ứng bảo vệ, phản ứng tạo trạng thái cân mới, cân bệnh lý: phòng ngự sinh lý = hủy hoại bệnh lý Cân bệnh lý cân bền, thay đổi theo hướng hồi phục cân sinh lý ( cân lệch phòng ngự sinh lý), diễn biến theo hướng ngày trầm trọng để đến kết thúc tử vong ( cân nghiêng hủy hoại bệnh lý) Bệnh hạn chế khả lao động Bệnh gây tổn thương, lệch lạc rối loạn cấu trúc, chức từ mức phân tử, tế bào, mơ, quan đến tồn thể => làm giảm khả lao động, chí nhiều bệnh để lại di chứng làm khả lao động VD: Khi sốt, bệnh nhân mệt mỏi làm giảm hoạt động Bệnh bại liệt làm khả lao động Bệnh hạn chế khả thích nghi Trong ngoại môi luôn thay đổi mà nội môi lại đòi hỏi định để hoạt động Tình trạng bất buộc thể bình thường phải ln ln tìm cách vận dụng chế thích nghi mạnh mẽ để đối phó lại với thay đổi thường xun đột ngột mơi trường, hồn cảnh sống Khi thể bị bệnh, khả thích nghi song rõ ràng bị hạn chế nhiều VD: +) Khi sốt, khả điều hòa thân nhiệt q trình sản nhiệt thải nhiệt khơng mạnh mẽ lúc khỏe mạnh bình thường +) Ở bệnh nhân xơ gan, khả điều hòa đường huyết bị hạn chế Câu 2: Trình bày khái niệm khoa học bệnh nguyên, cho ví d ụ đ ể phân tích vai trò yếu tố bệnh nguyên?  Khái niệm: Nguyên nhân điều kiện định gây bệnh gọi chung yếu tố bệnh nguyên bệnh nguyên nguồn gốc bệnh: bệnh đến từ đâu, đâu mà có bệnh  Phân tích vai trò yếu tố bệnh nguyên ví dụ bệnh Lao Mối quan hệ giữ nguyên nhân điều kiện gây bệnh - Nguyên nhân định điều kiện phát huy tác dụng nguyên nhân: +) Không có ngun nhân bệnh khơng thể phát sinh, có ngun nhân mà thiếu điều kiện bệnh chưa phát sinh VD: Lao phổi xuất có diện trực khuẩn lao (Nguyên nhân trực khuẩn BK gây định có bệnh lao đặc điểm bệnh lao nhiễm trùng mạn tính) Nhưng diện trực khuẩn lao chưa đủ để gây bệnh thiếu điều kiện như: suy giảm sức đề kháng thể, hồn cảnh sinh hoạt khó khăn, mơi trường lao động nặng nhọc,… +) Nguyên nhân định tính đặc hiệu bệnh • Trong hồn cảnh định, nguyên nhân trở thành điều kiện: Trong hồn cảnh này, số yếu tố bệnh ngun đóng vai trò ngun nhân hồn cảnh khác lại đóng vai trò điều kiện • VD: Ăn uống chưa hợp lý, thiếu chất dinh dưỡng, thiếu vệ sinh nguyên nhân dẫn đến suy dinh dưỡng đồng thời lại điều kiện thuận lợi cho bệnh nhiễm khuẩn dễ dàng xảy Quy luật nhân bệnh nguyên - Mỗi bệnh có nguyên nhân nguyên nhân có trước, bệnh có sau VD: Nếu coi bệnh lao hậu dứt khốt phải có ngun nhân vk lao gây vk phải xâm nhập vào thể nguời trước bệnh xuất Có ngun nhân khơng thiết có hậu (bệnh) thiếu điều kiện thể tạng phản ứng tốt thể Cùng nguyên nhân có nhiều bệnh khác tùy điềun kiện cụ thể - Cùng loại vi khuẩn tùy nơi tác dụng đáp ứng thể mà bệnh cảnh khác VD: Cùng loại vk lao gây hậu (biểu ) khác tuỳ theo đk đường xâm nhập, phản ứng miễn dịch khác lao phổi, lao hạch, lao ruột… Một số bệnh nhiều nguyên nhân gây VD: +) Viêm, sốt trình bệnh lý điển hình lại nhiều nguyên nhân gây +) Lỵ amip shigella gây ra, có triệu chứng lâm sang tương tự Câu 3: Nêu phân tích quy luật:” vai trò phản ứng tính bệnh sinh” ? -Bệnh sinh qui luật phát sinh, phát triển, tiến triển kết thúc bệnh: gồm nội dung diễn biến giai đoạn bệnh, cách thức tác động nguyên nhân phản ứng thể thể rối loạn, triệu chứng chế rối loạn, triệu chứng đó(0,5) -Phản ứng tính khả đáp ứng thể kích thích bình thường hay bệnh lý, di truyền qui định cho lồi cho cá thể yếu tố môi trường chi phối, bao gồm yếu tố tâm thần kinh, nội tiết, tuổi, giới, điều kiện sống mơi trường(0,3) -Phản ứng tính thể có vai trò quan trọng q trình bệnh sinh: bệnh có phát sinh hay khơng, diễn biến nào, kết thúc sao, chủ yếu phụ thuộc vào phản ứng tính thể( 0,7) -Ví dụ: lồi nhạy cảm với số bệnh nhiễm trùng khác đề kháng với số bệnh khác, người nhạy cảm với nhiễm HIV gà, chó khơng; vụ dịch dễ lây lan cúm khơng phải tất người cộng đồng liên quan mắc bệnh, bệnh phong bệnh vi khuẩn lây truyền trực tiếp tiếp xúc khơng phải mắc bệnh tiếp xúc với bệnh nhân, tất khác khả dễ mắc chủ yếu phản ứng tính cá thể định Hơn mắc bệnh bị tác động loại vsv diễn biến nặng, nhẹ kết thúc bệnh khác tùy thuộc vào đề kháng người khác nhau( phản ứng tính khác cá thể)(0,5) Câu 4: Thế phương pháp thực nghiệm y h ọc, cho ví d ụ phân tích bước phương pháp thực nghiệm thường áp dụng nghiên cứu y học sở lâm sàng?  Phương pháp thực nghiệm y học phương pháp nghiên cứu xuất phát từ quan sát cách khách quan tượng bệnh lý, sau dùng hiểu biết chứng minh từ trước để cắt nghĩa chúng (gọi đề giả thuyết) cuối dùng hay nhiều thực nghiệm để chứng minh đúng; sai giả thuyết (khẳng định hay phủ định)  bước phương pháp thực nghiệm - Bước 1: Quan sát đề xuất vấn đề - Bước 2: Đề giả thuyết - Bước 3: Chứng minh giả thuyết phương pháp thực nghiệm  VD bước nghiên cứu: +Bước quan sát khách quan ví dụ quan sát chấn thương chó gây bệnh lý sốc chấn thương với biểu nó(0,5đ) +Bước giả thuyết chế bệnh sinh sốc chấn thương theo thuyết nhiễm độc, cho chất độc tổ chức bị dập sinh thấm vào máu gây sốc cho chó (hạ HA, rối loạn tk…) (0,5đ) +Bước Thực nghiệm kiểm tra giả thuyết có chất độc ổ dập nát chấn thương gây sốc cách cắt 10g đùi thỏ, nghiền nát lọc lấy tinh chất tiêm vào TM thỏ Kết rút tổ chức dập nát chấn thương không tạo yếu tố độc nhân tố ban đầu gây sốc, có tham gia vào giai đoạn sau trình sốc(0,5đ) Câu 5: Trình bày nguyên nhân biểu xét nghiệm c nhi ễm toan chuyển hóa Nêu chế điều hòa thể b ị nhi ễm toan cố định (nhiễm toan chuyển hóa)?  Khái qt nhiễm toan: Là tình trạng acid thâm nhập vào huyết tương (từ tế bào từ ngoại mơi), tình trạng huyết tương bị muối kiềm (đào thải mạnh ruột, thận) làm cho pH có xu hướng giảm xuống - Phân loại: +) Theo mức độ chia ra: nhiễm acid bù nhiễm acid bù +) Theo nguồn gốc chia ra: nhiễm acid nhiễm acid cố định  Nhiễm toan cố định (nhiễm toan chuyển hóa) Nguyên nhân -Do ăn uống sản phẩm có tính acid tức có nhiều ion H+, tiêm truyền -Rối loạn chuyển hóa sinh nhiều acid cố định như: thiếu oxy mơ gây chuyển hóa yếm khí(sốc), bệnh tiểu đường sinh nhiều thể xetonic -Bệnh gây nhiều dự trữ kiềm: ỉa chảy cấp nặng -Các bệnh đường tiết niệu gây suy thận làm giảm đào thải H+ giảm tái hấp thu HCO32 Biểu -Rõ anion âm hệ đệm máu giảm như: HCO3-, BB giảm, EB thường âm tính -PCO2 máu thường giảm, chế điều hòa tăng thơng khí phổi để đào thải bớt CO2 -pH máu giới hạn bình thường hay giảm rõ tuỳ theo mức độ rối loạn gọi nhiễm bù hay bù, - Các yếu tố khác thay đổi nguyên nhân nhiễm toan tùy theo: acid niệu tăng nhiễm toan chuyển hóa, giảm suy thận, thể xeton tăng máu gặp bệnh tiểu đường Cơ chế điều hòa thể bị nhiễm toan chuyển hóa - +Phản ứng đệm acid với gốc kiềm hệ đệm để tạo thành acid yếu muối trung tính, ví dụ HCO3- + H+= H2CO3 +Na-R, nồng độ H+ máu thay đổi xu hướng tăng nhờ hoạt động trung hồ +Phổi tăng thơng khí để đào thải nhiều CO2 hoạt động đệm tạo H2CO3, phân ly thành CO2 H2O +Thận tăng thải trừ acic cố định [H+] qua nước tiểu nhờ phản ứng trao đổi ion, tăng nhập NaHCO3- tái tạo tế bào ống thận nhiễm toan thận Câu 6: Trình bày nguyên nhân biểu xét nghiệm nhi ễm toan Nêu chế điều hòa thể bị nhiễm toan hơi?  Khái quát nhiễm toan: Khái niệm: Là tình trạng acid thâm nhập vào huyết tương (từ tế bào từ ngoại môi), tình trạng huyết tương bị muối kiềm (đào thải mạnh ruột, thận) làm cho pH có xu hướng giảm xuống - Phân loại: +) Theo mức độ chia ra: nhiễm acid bù nhiễm acid bù +) Theo nguồn gốc chia ra: nhiễm acid nhiễm acid cố định  Nhiễm toan (nhiễm toan hô hấp) Nguyên nhân Do acid carbonic ứ đọng, làm tỷ số 1/20 hệ đệm bicarbonat có xu hướng tăng lên -Dùng thuốc mê, ngủ gây ức chế hô hấp -Bệnh đường hô hấp trên, gây rối loạn thơng khí tắc nghẽn như: ngạt thở dị vật, u đường hô hấp, hen nặng hen ác tính, -Bệnh nhu mơ phổi, hơ hấp, lồng ngực gây rối loạn thơng khí hạn chế: viêm phổi nặng, tràn dịch, tràn khí màng phổi, liệt hô hấp bệnh thần kinh-cơ -Rối loạn khuếch tán như: phù phổi cấp, ngạt khí độc… Biểu -PCO2 tăng cao, tăng nguyên phát giảm đào thải ứ lại tăng lên -HCO3- tăng thứ phát chế bù trừ thích nghi thận, tăng tái hấp thu, tái tạo HCO3-BB tăng, chế -pH máu giảm bình thường tuỳ theo mức độ nhiễm bù hay bù, -Thường kèm theo rối loạn suy hô hấp: PO2 giảm, Pa O2 giảm Cơ chế điều hòa thể bị nhiễm toan - Hệ thống đệm: phản ứng sau vài phút, tình trạng cân trì khoảng 2h - Thận: giảm tiết H+, tăng tái hấp thu HCO3- chế bù trừ để cân với tăng CO2 phổi đào thải chất khí này, cần khoảng 24-48h để đạt đáp ứng tối đa - Câu 7: Nêu đặc điểm hậu nước nhiều m hôi nước ỉa lỏng cấp nặng?  Khái niệm nước: Khi cân lượng nước xuất nhập cung cấp khơng đủ ngồi q nhiều  Mất nước nhiều mồ hôi Đặc điểm - - - - Thường xẩy nơi mơi trường xung quanh có nhiệt độ cao khơng khí thống gió, sốt giai đoạn lui bệnh Dịch có tính chất nhược trương Bù nước thường uống, 5l mồ hôi trở lên lượng muối đáng kể nên ngồi bù nước phải bù thêm muối Hậu Do tình trạng gian bào nhược trương dẫn đến nước vào tế bào gây rối loạn chuyển hóa, tổn thương tế bào, giống ngộ độc nước Biểu hiện: mau mệt mỏi, vã mồ hôi, uể oải, nhức đầu, buồn nôn, tim đập nhanh, lú lẫn…  Mất nước ỉa lỏng cấp Đặc điểm -Mất nước đẳng trương -Thường gây nhiễm toan dịch ruột có chứa nhiều muối kiềm NaHCO3 -Khó khăn cho bù nước qua đường uống -Thường kèm theo ảnh hưởng đến hấp thu thức ăn Hậu Gây rối loạn chuyển hóa quan trọng +) Rối loạn huyết động nước nhiều làm khối lượng tuần hoàn giảm, huyết áp giảm +) Nhiễm toan nặng trụy tim làm thiếu O2, với rối loạn hấp thu làm rối loạn chuyển hóa, nhiễm toan +) Nhiễm độc thần kinh tình trạng thiếu oxy, nhiễm độc, nhiễm toan Biểu hiện: +) Huyết áp giảm, mạch nhanh, nhỏ; khát, đái ít, thân nhiệt tăng +) Tăng thở, thở nhanh, thở sâu; dày tăng co bóp, dịch dày tăng toan, nôn, +) Vật vã, buồn ngủ, hôn mê Câu 8: Nêu đặc điểm hậu nước sốt, nôn m ất n ước thận?  Khái niệm nước: Khi cân lượng nước xuất nhập cung cấp khơng đủ ngồi q nhiều  Mất nước sốt: Đặc điểm - Mất nước sốt thường nước nhiều điện giải nước bay qua mồ hôi, thở nên ưu trương, có lợi dễ bù qua đường uống, sốt cao kéo dài cần bổ xung thêm điện giải việc bù nước Hậu - Sốt gây tình trạng nước ưu trương  Mất nước nôn: Đặc điểm - Mất nước nôn thường nước đẳng trương, kèm acid dày gây nhiễm kiềm chuyển hóa, tắc ruột dịch kiềm dẫn tới nhiễm toan, khó bù qua đường uống, nhiều phải bù dịch qua đường tiêm truyền TM - Gặp nôn nhiều tắc hạ vị , gây nước HCl => lúc đầu nhiễm kiềm Khi tắc tá tràng nôn dịch ruột kiềm, gây nhiễm acid Hậu - Bệnh nhân nôn nhiều không ăn, uống được, không hấp thu dẫn đến rối loạn chuyển hóa, sinh nhiều sản phẩm toan - Nôn nhiều gây nước, gây rối loạn huyết động học, khối lượng tuần hoàn giảm, máu cơ, huyết áp giảm, máu qua thận ít, thận đào thải Cuối dẫn đến tình trạng nhiễm độc, nhiễm toan nặng không xử lý kịp thời  Mất nước thận - Mất nước thận: bệnh đái nhạt hay bệnh tiểu đường, nước đẳng trương ưu trương, cần làm điện giải đồ để bù nước điện giải hợp lý Câu 9: Trình bày định nghĩa, giai đoạn khái quát v ề c ch ế b ệnh sinh phản ứng viêm?  Định nghĩa: - - Viêm phản ứng chỗ tổ chức liên kết, vi mạch máu hệ thần kinh với nhân tố gây bệnh mối quan hệ với phản ứng chung thể Viêm phản ứng bảo vệ thể mà tảng phản ứng tế bào, phản ứng hình thành phát triển phức tạp dần trình tiến hóa sinh vật  Các giai đoạn phản ứng viêm: Phase cấp chia: giai đoạn đầu giai đoạn cấp với biểu toàn phát rối loạn, tổn thương viêm(có trước) Phase lành: hàn gắn sửa chữa tổn thương viêm(sau)  Cơ chế bệnh sinh phản ứng viêm: - Nguyên nhân gây viêm tác động lên thể chỗ(mô, tế bào…) vừa gây tổn thương tổ chức(hiện tượng tiềm sinh, dị sinh, chết tế bào) đồng thời gây rối loạn chuyển hóa để hình thành hoạt chất trung gian viêm( loại khác nhau, tùy thuộc cường độ tác động tùy thời gian diễn biến), mediators chi phối điều khiển tiến trình phản ứng, rối loạn cường độ phản ứng viêm - Giai đoạn toàn phát gồm nhiều phản ứng: rối loạn tuần hoàn tạo thuận cho tập trung yếu tố cần thiết tham gia vào phản ứng viêm, dinh dưỡng, ô xy, yếu tố thể dịch có chức bảo vệ tế bào cần huy động - Tiếp theo phản ứng tế bào bao gồm nhiều loại: có tế bào có chức miễn dịch tập trung huy động đến nơi có nguyên nhân xâm nhập để tiêu diệt chúng, dọn dẹp tế bào chết, chất cần thải trừ, có tế bào hỗ trợ tham gia để giúp đỡ tế bào trực tiếp tiêu diệt nhân tố gây viêm thực bào, vai trò quan trọng thuộc bạch cầu thực bào, tế bào miễn dịch khác tùy loại nguyên nhân gây viêm giai đoạn viêm, cuối tăng sinh tổ chức hạt, hàn gắn sửa chữa tổn thương viêm - Trong q trình viêm khó tránh khỏi thương tổn rối loạn chuyển hóa thứ phát như: hình thành dịch rỉ viêm, tổn thương tổ chức thứ phát lan rộng có lớn so với tổn thương ngun phát, trước hàn gắn sửa chữa sau nguyên nhân loại trừ để đến kết thúc 10 Câu 33: Nêu biện pháp ức chế miễn dịch: nguồn gốc, ch ất , tác dụng, phạm vi sử dụng?  Ức chế miễn dịch: Kìm hãm hình thành điều hòa miễn dịch thể cách hạn chế tác dụng yếu tố tham gia đáp ứng miễn dịch  Nguồn gốc: phong phú, tổng hợp thể VD: hormone vỏ thượng thận: cortisol; thuốc ức chế miễn dịch: aziathioprine, methotrexate  Bản chất: chất hóa học, sinh học, tia xạ, chiết xuất từ thực vật  Tác dụng: - Giảm chức ĐTB, giảm sản xuất :IL-1, TNF - Ức chế lympho, ngăn cản tổng hợp interleukin-2 chất làm tăng hoạt động NK lympho Tc - Giảm BC toan, giảm bổ thể - Ức chế phân bào  Phạm vi sử dụng: - Chống viêm - Bệnh tự miễn - Ghép tạng - Ung thư 102 Câu 34: Khái niệm ghép Phân loại ghép ph ản ứng th ải ghép?  Khái niệm: Ghép mô quan biện pháp can thiệp sinh học nhân tạo cách   thay mô quan bị chức mô quan tương ứng lành mạnh bình thường đảm bảo chức cho mơ quan bị bệnh Phân loại ghép: Về phương diện di truyền-miễn dịch học: Ghép gen : trao đổi quan mơ hai thể giống hồn toàn di truyền - VD: ghép tủy trường hợp ae sinh đôi trứng Ghép khác gen loài: - Ghép thể loài khác di truyền - VD: ghép da người lành cho người bệnh Ghép khác loài: - Mô ghép trao đổi cá thể thuộc lồi khác dùng - VD: ghép thận đv cho người Ghép tự thân: - Mô lấy từ vị trí khác thể để ghép - VD: ghép da bỏng, tạo hình,… Các phản ứng thải ghép: Phản ứng tối cấp: - xẩy sau ghép vài giờ, thể cótrạng thái tiền mẫn cảm vhới KN ghép, tế bào nội mô mạch máu quan ghép bị tổn thương KT+KN bổ thể hoạt hóa - VD: ghép tim, thận người nhóm máu AB cho người nhóm O Phản ứng bán cấp: - tổn thương mô ghép sau nhiều tuần; chế MDDT, - VD: Đáp ứng miễn dịch qua trung giant b gây tổn thương thận ghép biểu phản ứng sốt, đái ít, suy thận, thể suy yếu Phản ứng mạn tính: - thường xẩy nhiều tháng sau ghép kéo dài chế tổn thương Kt Miễn dịch tế bào, lymphotoxin - VD: ghép thận biểu phản ứng mạn protein niệu, cao huyết áp, xét nghiệm mô học thấy nội mạc mạch máu tăng sinh, hẹp ĐM nhỏ 103 Câu 35: Nêu chứng vai trò đáp ứng miễn d ịch th ải b ỏ mô ghép? Hiện tượng thải ghép: quy luật ghép khác gen, quan mô bị công thể nhận không nuôi dưỡng, chết bong  Bằng chứng vai trò đáp ứng miễn dịch thải bỏ mô ghép: Trên thực nghiệm: - Ghép lần có tượng bong mảnh ghép sớm (5 ngày so với thông thường lần đầu ngày) : ghép da chuột A cho B lần mà chuột khác di truyền - Tính đặc hiệu mô ghép tượng bong mảnh ghép sớm: ghép da chuột A cho B lần có tượng bong mảnh ghép sớm, khơng bong sớm lấy da chuột C ghép cho chuột B lần ghép thứ tiến hành chuột B - Truyền thụ động khả bong mảnh ghép sớm lần hai truyền tb lympho, huyết : lấy lympho bào chuột B ghép da nhiều lần chuột A truyền sang chuột C, tiến hành ghép da chuột A cho chuột C lần đầu bong mảnh ghép sớm ngày thay ngày, chuột C chưa ghép da lần Cắt tuyến ức loại bỏ khả bong mảnh ghép sớm, ghép lại tuyến ức phục hồi, truyền thụ động T lympho, hình ảnh thâm nhiễm tb đơn nhân nơi vừa bong mảnh ghép  Lympho T có vai trò quan trọng đáp ứng miễn dịch tế bào Việc thải mảnh ghép sớm khơng có vai trò miễn dịch dịch thể Trên lâm sàng: - Mọi trường hợp ghép da cho người bỏng với mảnh ghép lấy từ thể không đồng di truyền thất bại - Biểu hiện: mảnh ghép hoại tử, bong sau 1-2 tuần - 104 Câu 36: Trình bày chế miễn dịch thải bỏ mô ghép? Hiện tượng thải ghép: quy luật ghép khác gen, quan mô bị công thể nhận không nuôi dưỡng, chết bong  Cơ chế miễn dịch thải bỏ mô ghép: - Phản ứng thải bỏ mô ghép gây hệ miễn dịch thể nhận Có thể xảy sớm muộn tùy thuộc vào: +) Mức độ không phù hợp KN HLA thể cho thể nhận +) Việc thể nhận có mẫn cảm trước với KN phù hợp tổ chức thể hay không +) Mức độ đáp ứng miễn dịch thể nhận (do sử dụng biện pháp ức chế miễn dịch) - Tổn thương mô ghép chủ yếu tổn thương mạch máu, vai trò tb nội mạc chúng vừa tb miễn dịch, vừa tb đích thể thải ghép - Với chức tb miễn dịch, tb nội mạc mô ghép tập trung tb miễn dịch người nhận vào mảnh ghép trình diện KN cho chúng nhận diện: +) Trên tb nội mạc có protein dính đặc hiệu, trước hết nhóm Selectin có khả bám dính BC làm cho chúng di chuyển chậm lại, làm tăng thời gian tiếp xúc BC người nhận tb nội mạc quan ghép Tiếp theo protein dính thuộc gia đình Ig, chúng làm tăng cường bám dính bền vững BC tb nội mạc KQ tb miễn dịch vật chủ dính vào tb nội mạc mô ghép cách bền vững +) Mặt khác, tác dụng cytokine IL-1, IL-2, IL-8, TNF làm giãn mạch, tăng tính thấm giúp tb miễn dịch dễ di chuyển qua thành mạch vào lớp nội mô +) Cũng ĐTB tb tua, tb nội mạc mảnh ghép có khả giới thiệu KN cho tb lympho T người nhận, chúng có MHC II, có protein dính tiết IL-6, IL-1 làm tăng sinh lympho T  Kết tập trung tb miễn dịch giới thiệu KN tb nội mạc gây nên đáp ứng miễn dịch thể nhận mà hậu KT tb Tc mẫn cảm với KN mô ghép, đến tác động vào tb nội mạc tb đích gây tổn thương mạch máu trình thải ghép tối cấp, cấp mạn - 105 Câu 37: Nêu số biện pháp nhằm hạn chế, ngăn cản thải b ỏ mô ghép?  Đọ KN: - Mục đích: tìm mảnh ghép phù hợp tối đa với vật chủ - Là biện pháp quan trọng để tăng thời gian sống dư quan ghép Cụ thể đọ     KN nhóm máu ABO KN HLA +) ABO: Tìm phù hợp nhóm máu ABO người cho người nhận bước để ngăn cản phản ứng thải bỏ mô ghép tối cấp Đặc biệt tránh ghép mô quan lấy từ thể có KN nhóm máu sang thể nhận khơng có KN +) HLA: phù hợp KN HLA có ý nghĩa quan trọng cho việc ghép thành cơng Định typ mô: - Sử dụng huyết người truyền máu nhiều lần phụ nữ có thai nhiều lần để nhận dạng KN ghép người huyết giàu KT chống KN ghép khác - Hiện nay, người ta sx KT đơn clon, tiêu chuẩn hóa dùng để định typ mô Phát trạng thái tiền mẫn cảm người nhận mô ghép - lấy huyết người nhận cho phản ứng với lympho bào người cho, tỉ lệ độc tb giới hạn cho phép có nguy “trạng thái tiền mẫn cảm”, ghép - Đọ chéo Truyền máu toàn bộ: cách làm giảm thải bỏ mô ghép theo kinh nghiệm, chế chưa rõ Sử dụng biện pháp ức chế miễn dịch: - Khá quan trọng, theo dõi định loại thuốc,liều dùng phù hợp cho loại mô ghép cá thể, có phải dùng thuốc suốt đời - Có nhiều loại thuốc ức chế miễn dịch khác nguồn gốc, tính chọn lọc cho đáp ứng miễn dịch, hiệu lực tác dụng ức chế, tùy theo loại ghép, điều kiện cung cấp, song người bệnh sau ghép thường buộc phải dùng hay vài thuốc loại thường xun nhằm kiểm sốt tình trạng đáp ứng miễn dịch cốt khơng có dấu hiệu sinh học có nguy thải ghép Một số loại sau: Phân tử sinh học chống lympho( chống CD3…ức chế miễn dịch tế bào), corticoid, Azathioprin, methotrexat, ức chế chọn lọc với T lympho: Cyclosporin A, FK 506, Rapamycin 106 Câu 38: Trình bày chứng có đáp ứng miễn dịch ch ống ung th ư?  Trên thực nghiệm: Ghép u chuột: - Mẫn cảm chuột mảnh sarcoma A sau ghép lại mảnh sarcoma A, chuột thải bỏ mảnh ghép; ghép mảnh sarcoma B không thải ghép Chuột có miễn dịch với tb u loại khơng mắc u loại - Tiêm chuột ( tb K + mitocycin) sau tiêm tb K loại cho chuột, ung thư khơng phát triển Nếu tiêm tb K sống từ đầu ung thư phát triển  Chứng tỏ chuột có đáp ứng miễn dịch đặc hiệu chống KN ung thư KN khác KN tổ chức bình thường Ung thư hóa chất: - Mẫn cảm nhóm chuột tb K bất hoạt chất gây ung thư methylcholathrene (MC1) - Sau đó: +) Nhóm 1: Tiêm tb K sống gây MC1 +) Nhóm 2: Tiêm tb K sống gây MC2 +) Nhóm 3: Tiêm tb K sống gây virus - Kết có nhóm ung thư phát triển  Chứng tỏ ung thư hóa chất có KN đặc hiệu riêng Ung thư virus: Mẫn cảm nhóm chuột tb K gây loại virus có tên SV40(1) bất hoạt: - Ghép tb K SV40(1) cho nhóm ung thư khơng phát triển - Ghép tb K SV40(2) cho nhóm ung thư khơng phát triển - Ghép tb K MuLV cho nhóm ung thư phát triển  Có KN chung cho hay hệ virus Các kết xét nghiệm người cho thấy có chế miễn dịch chống ung thư  Trên lâm sàng: - Đã có bệnh nhân ung thư di không điều trị phẫu thuật hay hóa chất lại tự thối lui sau nhiễm trùng nặng nề( chế kích hoạt hệ miễn dịch không đặc hiệu chống nhiễm trùng ung thư, hay phản ứng chéo KN ung thư KN vi khuẩn) -Lâm sàng người bệnh ung thư cho nhạy với hóa trị liệu kiểm tra miễn dịch huỳnh quang mô ung thư cho phản ứng phát sáng nhiều hơn, chứng tỏ họ có tập trung lượng kháng thể chống tế bào u nhiều hơn, phản bệnh thối lui nhiều điều trị với chế độ hóa chất nhau, kết gia tăng chế miễn dịch đặc hiệu chống ung thư phát triển bệnh nhân -Chúng ta có phát triển kháng thể đặc hiệu chống kháng nguyên ung thư giúp cho chẩn đoán bệnh 107 Câu 39: Phân loại , kể tên nêu chất KN ung th Nêu ý nghĩa ứng dụng chúng? KN ung thư: protein khơng có có tb bình thường, xuất đột biến gen rối loạn điều hòa tổng hợp protein sinh từ tb ung thư  Các KN tb ung thư: KN ghép đặc hiệu ung thư (TSTAs) - Bản chất: KN sản phẩm tb bị hoại tử hóa chất gây đột biến hình thành KN khác TSTAs phát cách ghép mảnh ung thư, gồm protein tb ung thư xử lý trình diện phân tử MHC Phức hợp TSTAs-MHC đích để thụ thể tb lympho T KT tiếp cận Đặc điểm TSTAs ung thư hóa chất tia xạ tính đặc hiệu KN phụ thuộc vào mô mà ung thư phát triển, không phụ thuộc vào loại hóa chất gây ung thư - Ý nghĩa ứng dụng: Đáp ứng miễn dịch đặc hiệu với TSTAs xác định ghép ung thư KN đặc hiệu mơ (TSAs) - Bản chất: TSAs có bề mặt tb bình thường có đặc tính riêng cho loại tổ chức Ung thư xuất từ mô thường biểu KN đặc hiệu mô - Ý nghĩa ứng dụng: TSAs khơng kích thích đáp ứng miễn dịch chống ung thư Song chúng sử dụng đích cho miễn dịch điều trị làm “dấu ấn” tìm nguồn gốc xuất phát mô ung thư KN ung thư phôi thai: - Bản chất: +) Chúng sản phẩm tb phôi thai, đời khơng sản xuất có KN tái xuất tăng nhiều tb ác tính kiểm sốt +) AFP: glycoprotein thuộc α- globulin 70kD, tổng hợp từ túi noãn hồng, sau nội bì gan phơi, tăng cao ung thư gan, tụy +) CEA: protein 180kD tb đại tràng phôi tiết ra, tăng cao ung thư đại tràng, phổi - Ý nghĩa ứng dụng: +) Chẩn đoán ung thư gan, tụy, đại tràng +) Giám sát tiến triển ung thư - 108 Câu 40: Nêu chế đáp ứng miễn dịch chống ung th ư: ch ất, vai trò?  Đáp ứng miễn dịch không đặc hiệu Bản chất: - Là ly giải tb ung thư cách tự nhiên không cần mẫn cảm trước, tb thực bào, BC toan NK - Không cần KN-KT đặc hiệu Vai trò: - Tế bào NK diệt tb K khơng cần tính đặc hiệu KN qua MHC tiết IFN, TNF, IL-2 Tăng diệt tb K LAK TIL - ĐTB diệt tb K nhờ enzyme lysosom - Tế bào BC toan tiết histaminaza làm giảm histamine dấu hiệu điểm ung thư phát triển  Đáp ứng miễn dịch đặc hiệu: trình tiêu diệt tb K nhờ MDDT MDTB MDDT - Vai trò chưa rõ rang MDTB - VD: +) Huyết bệnh nhân lymphoma Burkitt có KT có khả gắn với tb K phát MDHQ +) Huyết bệnh nhân nhạy cảm với hóa trị liệu cho kết MDHQ tốt MDTB - Bản chất: loại miễn dịch chống KN ghép phụ thuộc tb lympho T KN glycoprotein bề mặt tb khác - Vai trò: +) Các phân tử MHC: • Hiện diện bề mặt tb K, mục tiêu để tb lympho T nhận biết KN diệt tb K Tb lympho T nhận biết KN phân tử MHC • Một số tb K kích thích đáp ứng miễn dịch đủ để biểu lộ MHC, số tb K khác lại không gây miễn dịch để biểu lộ MHC +) Tế bào Tc: • • • Tc có vai trò kiểm sốt miễn dịch tb bị K virus (ở dòng chuột nhắt chuột cống) Tc máu ngoại vi người bị carcinoma melanoma có khả ly giải t bung thư Gây đáp ứng miễn dịch lần Nhận biết KN bề mặt tb K KN tb nhiễm virus nhờ MHC Tc tb K phải có MHC +) Tế bào TIL: có khả ly giải tb K 109 110 Câu 41: Trình bày định nghĩa phân tích đặc tính c b ản c KN?  Định nghĩa: KN phân tử có khả kích thích đáp ứng miễn dịch thể, đặc biệt  kích thích thể sản xuất KT Thông thường KN protein hay polysaccarid, loại phân tử KN tạo thành từ hapten nhỏ gắn với chất mang (carrier) Các đặc tính KN Tính đặc hiệu KN - Từ KN xuất thể bị loại trừ phải trải qua gđ: bị nhận biết bị chống lại +) Giai đoạn bị nhận biết: KN trình diện cách đặc hiệu nhận biết cách đặc hiệu Ig cố định tb B, hay TCR tb +) Giai đoạn bị chống lại: KN kết hợp đặc hiệu với KT tương ứng, bị chống lại tb Tc mẫn cảm cho riêng KN - Tính đặc hiệu KN khơng phải tồn cấu trúc phân tử KN mà số đoạn nhỏ, số cấu trúc nhỏ phân tử KN định (gọi nhóm định KN) Nhóm định KN khơng định tính đáp ứng đặc hiệu hệ thống miễn dịch mà nơi KT đặc hiệu (Ig, TCR) gắn vào KN - Có trường hợp phản ứng chéo, KN có nguồn gốc khác lại phản ứng với KT Các KN có nhóm định giống gây nên phản ứng chéo Tính sinh đáp ứng miễn dịch KN: - Là khả kích thích hệ thống đáp ứng miễn dịch (mạnh hay yếu) thể sản xuất KT tạo tb T mẫn cảm Chỉ có KN hồn tồn (đa hóa trị) có khả Các hapten- protein gây đáp ứng miễn dịch (tạo KT) - Khả kích thích thể sinh đáp ứng KN phụ thuộc nhiều yếu tố: +) Tính “lạ” : KN có nguồn gốc di truyền xa lạ với vật nhận mối tương quan di truyền tính đặc hiệu khả sinh KT KN mạnh nhiêu +) Tính chất lý – hóa KN: Tính sinh KT KN phụ thuộc vào KN sống hay chết, giảm độc lực hay không giảm độc lực +) Liều lượng KN: Liều lượng q khơng đủ khả kích thích, liều lớn lại gây tình trạng tê liệt miễn dịch +) Lần vào KN: KN ấy, xâm nhập vào lần thứ 2, thứ 3,… thể nhanh chóng tạo lượng KT nhiều bền vững so với KN xâm nhập lần đầu +) Đường vào KN: tùy đường xâm nhập, mức độ kích thích tạo KT KN khác +) Trạng thái thể nhận KN: đáp ứng sinh KT KN phụ thuộc vào tình trạng sức khỏe, trạng thái thần kinh, nội tiết, tuổi, đặc điểm di truyền Các đặc tính khác: 111 - Tính gây dị ứng: số KN gây cho thể sx nhiều IgE thường dẫn đến bệnh lý mẫn typ Tính gây trạng thái dung nạp: số KN có khả gây mẫn cảm loài vật này, lại loài vật khác dung nạp, cho tồn Tính gây phân bào: kích thích phân chia tb 112 Câu 42: Trình bày cách phân loại KN cho VD m ỗi lồi? Có cách phân loại KN:  Theo mối tương quan di truyền KN thể nhận KN: - KN khác loài: KN loài vật loài vật khác Loại KN có tính chất KN mạnh xa lạ hệ thống di truyền thể nhận VD: truyền huyết gà cho chó - KN đồng loại dị gen: tính đa dạng gen học nên loài số KN có thể khơng có cá thể Điển hình cho loại KN hệ thống KN BC HLA - Tự KN: bình thường thể không sinh tự KN chống lại tổ chức Ở người, tự KN gặp bệnh lý tự miễn dịch VD: viêm gan mạn tự miễn, - KN idiotyp: Do cấu trúc hay thay đổi vùng thay đổi Ig, thụ thể tb T B làm cho vùng trở nên xa lạ tự thân, KN idiotyp, thể sinh KT chống lại gọi anti idiotyp  Theo chất hóa học: - Glucid: polyosid đại phân tử có cấu trúc đa dạng, có đặc tính kích thích sinh KT mạnh - Lipid: lipid đơn thường gồm chuỗi CH2 đơn điệu, khơng có tính KN Khi gắn lipid với protein với glucid phức hợp có khả mẫn cảm sinh KT - Acid nucleic: bệnh tự miễn bệnh lupus ban đỏ hệ thống, viêm đa khớp dạng thấp… có xuất KT kháng nhân (kháng AND) máu - Protein: loại KN phổ biến tự nhiên có tính KN cao Tính KN protein tăng tỷ lệ thuận với trọng lượng phân tử mức độ phức tạp cấu trúc phân tử chúng - KN tổng hợp, tái tổ hợp, siêu KN: số chất có cấu trúc hóa học bé, gắn lên protein tải có tính KN  Theo đáp ứng miễn dịch: - KN phụ thuộc tuyến ức: KN gây đáp ứng miễn dịch tuyến ức nguyên vẹn Hầu hết KN protein thuộc loại - KN không phụ thuộc tuyến ức: KN gây đáp ứng miễn dịch không cần hỗ trợ Th  Dựa vào nguồn gốc: KN động vật, thực vât, thức ăn(tôm cua, cá, )nấm, vsv, KST, côn trùng, chất cơng nghiệp, nơng nghiệp 113 Câu 43: Trình bày cấu trúc phân tử MHC lớp I ch ức c nó? A Tất phân tử MHC lớp I glycoprotein gồm có loại chuỗi đa peptid, nặng nhẹ: - Chuỗi α (chuỗi nặng): gen MHC mã hóa, trọng lượng phân tử 40kD, có ¾ hướng ngoại bào,1/4 xuyên màng - Chuỗi β(nhẹ): không gen MHC mã hóa, gắn khơng đồng hóa trị với phần ngoại bào chuỗi anpha Các phân tử MHC lớp I chia thành vùng riêng biệt: Vùng gắn peptid: - Vùng gắn peptid chuỗi α gồm qng 180 a.a, có đầu tận NH2 ngồi chia phần α1 α2 Chính cánh α1 α2 với β (gồm chuỗi) tạo nên rãnh có kích thước phù hợp để gắn peptid dài từ 10- 20 a.a KN giáng hóa phần Rãnh có tên rãnh gắn peptid - Mỗi phân tử MHC có rãnh gắn peptid - Phức hợp peptid phân tử MHC lớp I biểu lộ bề mặt tb có nhân thể để trình diện cho tb TCD8+ - Tính đa hình alen MHC làm cho phân tử MHC có khả gắn peptid có cấu trúc khác Sự gắn có tính chọn lọc gắn peptid đặc hiệu với sIg TCR Vùng giống Ig: - Là đoạn α3 chuỗi nặng α, có quãng 90 a.a ngoại bào, nằm nhóm tận cacboxyl α2 vùng cắm bào tương - Vùng giống Ig có chuỗi β gen ngồi MHC mã hóa, tuyệt đối khơng thay đổi phân tử lớp I Đa peptid gọi β2- microglobulin +) β2- microglobulin có cấu trúc giống vùng định Ig, có chứa vòng nối disulfua +) β2- microglobulin có tương tác với chuỗi α1 , α2, α3 để giữ cấu hình phân lớp I Khi chuỗi β2- microglobulin cấu trúc nguyên ủy chuỗi nặng - Các tb TCD8+ hoạt động gắn với phần định phân lớp I vùng α3 có chứa vị trí gắn phân tử CD8  TCD8+ bị giới hạn hoạt động phân tử lớp I Vùng xuyên màng: - Là chuỗi đa peptid, bao gồm 25 a.a qua vùng kỵ nước màng plasma - Vùng không ảnh hưởng đến cấu hình đoạn ngoại bào phân tử Vùng bào tương: - Là vùng tận chuỗi α lớp I, dài quãng 30 a.a cắm vào bào tương - Có vai trò điều hòa tương tác phân tử MHC lớp I với protein màng khác hay với protein khung tb B Chức năng(0,5đ) 114 Gắn với peptid KN giúp tế bào nhiễm virus tế bào có nhân trình diện KN cho Tc, hoạt hóa chúng để hình thành đáp ứng miễn dịch tế bào sau giúp Tc nhận biết tế bào đích để tiêu diệt chúng 115 Câu 44: Trình bày cấu trúc phân tử MHC lớp II ch ức c nó? - - - - - - Phân tử MHC lớp II gồm chuỗi đa peptid α β kết hợp khơng đồng hóa trị với Chuỗi α lớn chuỗi β glycosyl hóa nhiều Cả chuỗi có đầu tận amin ngoại bào đầu tận carboxyl nội bào Hơn 2/3 chuỗi phần ngoại bào Cả chuỗi gen MHc đa hình mã hóa Các phân tử MHC lớp II có vùng riêng biệt: Vùng gắn peptid: Các đoạn ngoại bào chuỗi α β chia thành đoạn dài quãng 90 a.a, gọi α1 α2, β1 β2 Chuỗi α1 β1 gập lại để tạo thành β có lớp, đỡ cánh α1 β1, tạo nên rãnh peptid α1 phân tử lớp II khơng có cầu nối disulfua (trong β1 có) Tính đa hình gen MHC lớp II tạo bề mặt có cấu trúc hóa học đặc hiệu rãnh, định tính đặc hiệu tính gắn peptid rãnh, định nhận biết đặc hiệu TCR với phân tử MHC Vùng giống Ig: Cả đoạn α2 β2 lớp II có cầu nối disulfua bên chuỗi, khoảng 90a.a Hai chuỗi khơng đa hình Tất α2 –DR giống nhau, khác với α2 –DP hay –DQ Các phân tử CD4+ Th gắn với vùng giống Ig phân tử lớp II, đáp ứng đặc hiệu giới hạn phân tử lớp II Các tương tác mạnh, bị phá vỡ điều kiện phân tử bị biến hình Vùng xuyên màng: Vùng xuyên màng α2 β2 có 25 a.a kỵ nước, tận a.a kiềm, nước ngắn bào tương, tạo thành đầu tận carboxyl chuỗi đa peptid Vùng bào tương: chưa biệt rõ Các phân tử MHC lớp II có vai trò dẫn truyền tín hiệu vùng nội bào có vai trò chuyển thơng tin qua màng b) Chức năng: gắn peptia KN tế bào xử lý bên lên màng qua MHCII, giúp tế bào trình diện KN thơng tin cho lympho B T hình thành đáp ứng miễn dịch đặc hiệu trình nhận biết KN tế bào lympho T hay B để loại trừ KN 116 ...PHẦN 1: SINH LÝ BỆNH ĐẠI CƯƠNG Câu 1: Nêu tính chất khái niệm khoa h ọc v ề b ệnh, đ ưa ví dụ cụ thể để phân tích làm rõ tính chất đó?  Các tính chất khái niệm khoa học bệnh : - - - - - - Bệnh. .. cân sinh lý sức bóp tim sức cản ngoại vi) Khi yếu tố bệnh xâm nhập vào thể , thể có phản ứng bảo vệ, phản ứng tạo trạng thái cân mới, cân bệnh lý: phòng ngự sinh lý = hủy hoại bệnh lý Cân bệnh lý. .. mạch -Cơ chế: chế thiếu máu qua cầu thận, tái hấp thu hoàn toàn, 2… - 29 Câu 7: Trình bày nguyên nhân chế thay đổi ch ất l ượng nước ti ểu bệnh thận? Nước tiểu bình thường: - - - - - - - Vàng