NGHIÊN CỨUMỘT số CHỈ số hóa SINH LIÊN QUAN đến TÌNH TRẠNG DINH DƯỠNG sắt, VITAMIN a ở PHỤ nữ MANG THAI được bổ SUNG THỰC PHẨM

1 MỞ ĐẦU Trong nhiều năm qua, thiếu máu thiếu vitamin A (Vit.A) vấn đề ý nghĩa sức khỏe cộng đồng (YNSKCĐ) quan trọng nhiều nước giới, có Việt Nam [1] Thiếu máu nhiều nguyên nhân thiếu chất dinh dưỡng cần cho trình tạo máu (thiếu sắt, thiếu axit folic, thiếu vitamin B12…) số bệnh nhiễm trùng, rối loạn chuyển hóa Hemoglobin (Hb), bệnh thường xảy phụ nữ có thai trẻ nhỏ [2] Theo thống kê Tổ chức Y tế giới (WHO) năm 2011 có đến 38% phụ nữ có thai (PNCT) tồn cầu bị thiếu máu, phần lớn nước phát triển [1] Hơn nửa trường hợp thiếu máu phụ nữ có thai thiếu sắt [3] Thiếu máu thiếu sắt PNCT ảnh hưởng đến phát triển thai nhi tác động không tốt đến trình tăng trưởng trẻ sau Nhóm đối tượng có nguy cao thiếu máu nhóm đối tượng có nguy thiếu Vit.A [4] Theo thống kê, hàng năm giới có khoảng 140 triệu trẻ em trước tuổi học triệu phụ nữ có thai bị thiếu Vit.A tiền lâm sàng gây nên chết 1,2 đến triệu trẻ em số lượng đáng kể phụ nữ tuổi sinh đẻ [5, 6] Thiếu Vit.A gây mù lịa, chậm phát triển thể lực, giảm khả miễn dịch, dễ bị mắc bệnh nhiễm trùng tăng nguy tử vong [7-9] Tại Việt Nam, kết tổng điều tra toàn quốc năm 2015 Viện Dinh dưỡng cho thấy, tỷ lệ thiếu máu phụ nữ tuổi sinh đẻ 25,5%, phụ nữ có thai 32,8%, thuộc mức trung bình ý nghĩa sức khỏe cộng đồng [10] Tỷ lệ thiếu máu khác vùng sinh thái cao vùng núi Tây Bắc, Nam Miền Trung Tây Nguyên [11] Bên cạnh đó, tỷ lệ thiếu Vit.A tiền lâm sàng (Vit.A huyết < 0,7 µmol/L) mức trung bình YNSKCĐ [10] Các yếu tố nguy gây thiếu Vit.A tồn lượng Vit.A phần thấp, bệnh nhiễm trùng phổ biến đặc biệt vùng khó khăn vùng núi phía Bắc, Nam miền Trung [12, 13] Dinh dưỡng bà mẹ trước có thai biết nguyên nhân gây nên tình trạng thiếu máu thiếu sắt, thiếu Vit.A, việc tăng cường dự trữ sắt, Vit.A người mẹ trước có thai giúp đảm bảo đáp ứng nhu cầu thai nhi [14, 15] Thực phẩm nguồn cung cấp chất dinh dưỡng cần thiết cho người Các thực phẩm nguồn gốc động vật không nguồn chất đạm mà cung cấp chất dinh dưỡng có giá trị sinh học cao sắt, kẽm, Vit.A, Vit B12… chất quan trọng với sức khỏe sinh sản người mẹ phát triển thai nhi Việc tăng mức tiêu thụ thực phẩm giàu dinh dưỡng trước có thai phụ nữ có nguy thiếu hụt vi chất thực phẩm cung cấp có khả cải thiện tình trạng vi chất dinh dưỡng, giảm khả mắc bệnh nhiễm trùng, giảm tỷ lệ sinh non, cải thiện cân nặng sơ sinh tăng trưởng trẻ tháng đầu đời [15] Mặc dù chất dinh dưỡng thực phẩm đóng vai trị quan trọng cho phụ nữ có thai, nghiên cứu thử nghiệm bổ sung thực phẩm tự nhiên để cải thiện tình trạng vi chất mẹ kết thai nghén cịn [16] Trên giới có nghiên cứu hồi cứu, đánh giá tác động việc cung cấp thực phẩm tự nhiên cho phụ nữ trước có thai chương trình bổ sung thực phẩm điều kiện khẩn cấp khơng với chủ đích nghiên cứu [17, 18] Hơn nghiên cứu can thiệp đánh giá tình trạng sắt, Vit.A chủ yếu dựa số Hb, ferritin nồng độ Vit.A huyết Do vậy, nghiên cứu thiết kế khoa học, sử dụng thêm số hóa sinh Transferrin-receptor (sTfR), body iron (BI), hepcidin retinol binding protein (RBP) để đánh giá can thiệp bổ sung thực phẩm giàu dinh dưỡng sẵn có địa phương cho phụ nữ từ trước có thai sinh, nhằm cải thiện tình trạng dinh dưỡng sắt Vit.A phụ nữ có thai thực cần thiết Nghiên cứu thực địa bàn huyện Cẩm Khê tỉnh Phú Thọ, huyện nơng thơn đặc trưng với dân số nơng chiếm 90%, có mạng lưới y tế sở hoạt động tốt Mặc dù kinh tế xã hội huyện có nhiều phát triển năm qua, phụ nữ lứa tuổi sinh đẻ địa bàn huyện thiếu dinh dưỡng [19] Đây can thiệp triển khai bổ sung vi chất dựa vào thực phẩm tự nhiên từ trước có thai sinh so sánh với việc bổ sung thời gian có thai Mặc dù nhiều người nhận thấy thời kỳ có thai ngắn để cải thiện tình trạng dinh dưỡng bà mẹ, điển hình việc bổ sung vi chất dinh dưỡng thực từ khám thai sinh Do kết cảnh báo rộng rãi mà việc bổ sung cho bà mẹ thực bắt đầu có thai Vì đề tài "Nghiên cứu số số hóa sinh liên quan đến tình trạng dinh dưỡng sắt, Vit.A phụ nữ mang thai bổ sung thực phẩm" triển khai với ba mục tiêu nghiên cứu: Xác định tình trạng sắt, vitamin A phụ nữ trước có thai lần đầu huyện Cẩm Khê Phú Thọ Đánh giá hiệu bổ sung thực phẩm đến tình trạng sắt, vitamin A nhóm phụ nữ bổ sung thực phẩm từ trước có thai đến thai 32 tuần Đánh giá hiệu bổ sung thực phẩm đến tình trạng sắt, vitamin A nhóm phụ nữ có thai bổ sung thực phẩm từ thai tuần 16 đến thai 32 tuần CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DINH DƯỠNG SẮT 1.1.1 Sắt thể Sắt vi chất thiết yếu cho tăng trưởng phát triển sinh vật sống [20] Trong thể người, sắt có mặt tất tế bào, thành phần quan trọng tổng hợp hemoglobin (Hb), myoglobin với vai trò vận chuyển oxy cho tế bào thể dự trữ oxy cho mô xương Sắt tham gia vào thành phần số enzym oxy hoá khử catalase, peroxydase cytochrome vận chuyển điện tử chuỗi hô hấp tế bào Sắt đóng vai trị quan trọng việc vận chuyển oxy, hô hấp ty lạp thể, sản xuất lượng, bất hoạt gốc oxy có hại Thiếu sắt thể gây thiếu máu thiếu sắt, ảnh hưởng đến hoạt động chuyển hóa tế bào [21] Ngược lại thừa sắt thể gây hậu nghiêm trọng ứ đọng sắt mô gây rối loạn chức mơ quan [22, 23] 1.1.1.1 Bảo tồn tái hấp thu sắt Trong thể khoảng 60% sắt chứa Hb khoảng 30% dự trữ dạng ferritin hemosiderin hệ liên võng nội mơ gan, lách, tủy xương Cịn lại lượng sắt nhỏ có thành phần enzym hơ hấp có chứa sắt Sắt vận chuyển máu protein đặc biệt Transferrin (Tf) Tf tổng hợp gan, phân tử Tf gắn với phân tử ion sắt, sau ion sắt tách Tf tiếp tục gắn với phân tử ion sắt [21] Ở nam giới trưởng thành, ngày có 1-2 mg sắt bị thay lượng sắt hấp thu phần ăn Tổng lượng sắt thể nam giới trưởng thành khoảng 3000-4000 mg nhu cầu cung cấp sắt để tạo hồng cầu khoảng 20-25 mg/ngày [24] Sắt để tạo hồng cầu lấy từ việc phân hủy hồng cầu già cỗi 95% có 5% lượng sắt lấy từ thức ăn Nhu cầu sắt phần ăn hàng ngày mg cho nam giới 18 mg cho phụ nữ [24] Tuy nhiên chế độ ăn uống phong phú nên cần có hấp thu thích hợp Cơ chế cân nội môi quan trọng để điều chỉnh hấp thu sắt ruột non phóng thích sắt từ đại thực bào Cơ thể có chế hiệu để tái hấp thu sắt hình 1.1 Mơ tế bào khác ~ 400 mg Tủy xương ~300 mg Các tế bào hồng cầu ~ 1800 mg Mất sắt Đại thực bào (lưới nội mô ~ 600 mg Hấp thu sắt tá tràng, 1- mg/ngày Hình 1.1 Phân bố dự trữ sắt thể (Nguồn Mattias W Hentze cộng sự, 2004 [25]) (Hàm lượng sắt quan mô thể lượng sắt hấp thu hàng ngày mô tả tương đối, giá trị gần tùy thuộc vào khác biệt cá thể Sự sắt q trình bong tróc da tế bào niêm mạc máu) 1.1.1.2 Hấp thu chuyển hóa sắt Q trình hấp thu, chuyển hóa vận chuyển sắt thể mơ tả tóm tắt hình 1.2 hình 1.3 Hấp thu sắt: Quá trình hấp thu sắt bắt đầu dày chủ yếu diễn hành tá tràng đoạn đầu ruột non [26] Trong thức ăn, sắt tồn dạng ferric (Fe3+) dạng vô hữu Tỷ lệ hấp thu sắt cịn phụ thuộc vào tính chất thức ăn Sắt dạng Hem thường có nhiều thức ăn nguồn động vật thịt, cá, trứng sữa Sắt heme dễ dàng hấp thu ruột với tỷ lệ cao 16-22%, sắt không dạng Hem thường có thức ăn nguồn thực vật có tỷ lệ hấp thu dao động khoảng 5% phụ thuộc vào có mặt số chất làm tăng hay cản trở hấp thu sắt Khẩu phần ăn hàng ngày trung bình có chứa khoảng 10-15 mg sắt Chỉ có khoảng 5-10% sắt lượng phần nói thể hấp thu, tỷ lệ tăng lên đến 20-30% trường hợp thiếu sắt tăng nhu cầu sử dụng sắt phụ nữ có thai [27] Sắt Hem (protein động vật) Vitamin C, Thành phần thực phẩm Cytochome b tá tràng Tiêu hóa Sắt khơng Hem ( Fe3+) Cản trở hấp thu sắt: Phytates, chế độ ăn nhiều chất xơ, Polyphenols, Phosphates, Canxi, kẽm -Vận chuyển Fe2+ ion hóa trị hai khác -Biểu gia tăng thể thiếu sắt -Ferroxidase chứa đồng giống ceruloplasmin -Oxy hóa Fe2+ thành Fe3+ cho transferrin vận chuyển -Là Protein nhận dạng vận chuyển ion Fe2+ -Trải qua hấp thu suy thoái liên kết hepcidin -Đột biến ferroprotin gây bệnh máu Hình 1.2 Quá trình hấp thu sắt ruột (Nguồn Avinash Deo, 2014 [28]) Q trình hấp thu sắt mơ tả hình 1.2 cho thấy, sắt tự thường tồn dạng Fe3+ ruột bị khử thành Fe2+ ferrireductase Ở tá tràng, trình diễn nhờ Cytochrome b ferrireductase riềm bàn chải ruột Fe2+ hấp thu vào ruột protein vận chuyển tan nước Divalent metal transporter (DMT1) Sắt hem hấp thụ nhờ vào chất hem carrier protein (HCP1) Khi vào ruột, hem bị thối hóa hem oxygenase giải phóng Fe2+ Ferritin gắn Fe2+ dự trữ ruột vào tuần hoàn ferroportin, Fe2+ bị oxy hóa thành Fe3+ nhờ protein chứa đồng hephaeistin Fe3+ gắn với apotransferrin vận chuyển vào huyết tương [26, 27] Thụ thể transferrin Đại thực bào Sự hấp thụ sắt từ thức ăn Tế bào biểu mô ruột Nhu mô ruột dù ng Tạo hemoglobin Dự trữ ferritin Ruột Tái tạo sắt từ hồng cầu lão hóa Máu Tủy xương Hình 1.3 Chu trình vật chuyển sắt thể (Nguồn Sayontan Sinha, 2013 [29]) (Sắt hấp thu từ ruột dự trữ dạng ferritin biểu mô ruột vận chuyển huyết tương transferrin Sắt hấp thu từ ruột sắt tái tạo từ hồng lão hóa đại thực bào tủy xương, lách gan transferrin vận chuyển tới nguyên hồng cầu để tổng hợp hemoglobin Sắt vượt lượng cần thiết cho sản xuất hemoglobin lưu trữ trữ đại thực bào dạng ferritin Các kho dự trữ sắt giải phóng khỏi đại thực bào cần thiết trình tăng sinh hồng cầu) Vận chuyển sắt: Transferin sản xuất gan protein huyết có khả vận chuyển sắt Mặc dù có nhiều kim loại khác gắn vào transferrin Fe3+ có lực cao transferrin Fe 2+ không gắn vào transferin Sắt sau hấp thu từ ruột dự trữ dạng ferritin biểu mô đường ruột vận chuyển vào huyết tương nhờ protein vận chuyển ferroportin tăng cường ferroxidase có tên khác hephaestin (hình 1.3) Hephaestin protein chứa đồng, thiếu đồng làm giảm hấp thu sắt Khi apotransferrin liên kết với sắt gọi transferrin (Tf) Sắt vận chuyển máu dạng Tf, phân tử Tf gắn với phân tử sắt Sắt hấp thu vào tế bào nhờ phosphoryl hóa thụ thể màng tế bào Sau phức hợp sắt-transferrin-thụ thể đưa vào bào tương, tính acid endosome, sắt giải phóng cịn transferrin thụ thể đưa trở màng tế bào tiếp tục gắn với phân tử ion sắt Bình thường có khoảng 1/3 Tf bão hịa sắt Tỷ lệ thay đổi bệnh lý thiếu tải sắt [26] Transferrin chủ yếu lấy sắt từ hồng cầu lão hóa bị thực bào hệ liên võng nội mô Sắt chuyển từ đại thực bào qua kênh chuyển sắt ferropotin, trình thúc đẩy ferroxidase đại thực bào gọi ceruloplasmin (hình 1.3) Giống hephaestin, ceruloplasmin protein chứa đồng giảm hoạt động thiếu đồng Các nguyên hồng cầu lấy sắt cần thiết cho trình tổng hợp Hb từ transferrin Các nguyên hồng cầu giàu transferrin-receptor Ngồi lượng sắt chuyển đến tế bào hồng cầu (ví dụ để tổng hợp enzym chứa sắt) Trong trường hợp tải sắt, lượng sắt huyết tương tăng lên transferrin bị bão hoà hết Khi sắt chuyển đến tế bào nhu mô quan khác gan, tim, tuyến nội tiết gây biểu bệnh lý ứ đọng sắt Nhu cầu sắt tái tạo hồng cầu lấy chủ yếu từ phá hủy hồng cầu già cỗi có lượng nhỏ sắt dùng cho mục đích lấy từ sắt hấp thu qua đường tiêu hoá hàng ngày Người ta thấy đại thực bào giải phóng sắt theo chu kỳ ngày với lượng sắt giải phóng cao vào buổi sáng thấp vào buổi chiều Do nồng độ sắt huyết tương thấy cao vào buổi sáng thấp vào buổi chiều Bình thường hồng cầu lão hóa bị thực bào hệ liên võng nội mô, phần nhỏ sắt giải phóng từ phân huỷ Hb vào huyết tương phần lớn dự trữ đại thực bào dạng ferritin hemosiderin Lượng dự trữ nhiều hay tuỳ thuộc vào dự trữ sắt nhu cầu sắt thể [30] 1.1.1.3 Cân sắt thể Điều hòa cân sắt chủ yếu xảy hệ thống tiêu hóa Khi thể hấp thu sắt mức bình thường, thể có khả trì lượng sắt hoạt tính khả dự trữ sắt Khả hấp thu sắt thể phụ thuộc vào nhiều yếu tố: lượng sắt thể, mức độ sản xuất hồng cầu, số lượng chất lượng sắt thức ăn có mặt chất kích thích hay ức chế hấp thu sắt thức ăn Hepcidin lần phát vào năm 1998, sau nhiều nghiên cứu thực cho thấy hepcidin có chức hormon điều tiết sắt thể [31],[32],[33],[34] Quá trình hepcidin tương tác với thụ thể ferropotin kiểm sốt sắt thể mơ tả tóm tắt hình 1.4 Hepcidin kiểm sốt lượng sắt vào huyết tương từ ba nguồn cung cấp sắt chính: hấp thu sắt từ thức ăn tá tràng, giải phóng sắt tái sử dụng từ hồng cầu già đại thực bào giải phóng sắt dự trữ tế bào gan Các thay đổi nồng độ sắt huyết tương, dự trữ sắt thể, hoạt động tạo hồng cầu đến chế khả chống nhiễm trùng, điều chỉnh sản xuất hepcidin phản ánh cân sắt thể [30] Gan nơi sản xuất hepcidin có tác dụng điều hịa sắt, có lẽ tế bào gan có hệ tĩnh mạch cửa mang sắt hấp thu ruột non, tế bào gan có vai trị dự trữ sắt Việc sản xuất hepcidin chịu ảnh hưởng sắt Hepcidin tế bào gan sản xuất tăng cường lượng sắt dồi dào, hepcidin tạo 10 ức chế hấp thu sắt hạn chế giải phóng sắt từ kho dự trữ thơng qua thụ thể ferropotin Khi thiếu sắt, tế bào gan sản xuất khơng sản xuất hepcidin, khiến sắt vận chuyển nhiều vào huyết tương [30] Ferropotin không kênh vận chuyển sắt đại thực bào màng đáy tá tràng thụ thể hepcidin [35-37] Sau hepcidin gắn vào ferroportin, phức hợp di chuyển vào tế bào protein phân hủy tiểu thể [38], chế giải thích lí hepcidin làm giảm lượng sắt từ tế bào thành ruột, đại thực bào tế bào thai vào huyết tương Khả đưa ferroportin vào tế bào giảm giải phóng sắt hepcidin kiểm chứng q trình đại thực bào ăn hồng cầu, có di chuyển nguyên tử sắt đánh dấu [39] 20-25 mg/ngày Hấp thu sắt 1-2 mg/ngày Tủy xương Mất sắt Gan 1-2 mg/ngày Hình 1.4 Hepcidin tương tác với ferroportin kiểm soát sắt thể (Nguồn: Tomas Ganz, 2011 [40]) BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ DIỆP ANH NGHI£N CøU MéT Sè CHØ Sè HóA SINH LIÊN QUAN ĐếN TìNH TRạNG DINH DƯỡNG SắT, VITAMIN A PHụ Nữ MANG THAI ĐƯợC Bổ SUNG THùC PHÈM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ DIỆP ANH NGHI£N CøU MéT Sè CHØ Sè HãA SINH LI£N QUAN ĐếN TìNH TRạNG DINH DƯỡNG SắT, VITAMIN A PHụ Nữ MANG THAI ĐƯợC Bổ SUNG THựC PHẩM Chuyờn ngành : Hóa Sinh Y Học Mã số : 62720112 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thiện Ngọc PGS.TS Lê Bạch Mai HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Với tất kính trọng lịng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn tới PGS.TS Phạm Thiện Ngọc - Nguyên Trưởng phòng đào tạo sau đại học, ngun Trưởng mơn Hóa sinh - Trường Đại học Y Hà Nội, nguyên Trưởng khoa Hóa sinh Bệnh viện Bạch Mai Hà Nội, Thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi, động viên khích lệ tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Lê Bạch Mai Nguyên Phó Viện Trưởng Viện Dinh dưỡng Quốc gia - Người thầy tâm huyết tận tình hướng dẫn giúp đỡ động viên khích lệ tơi q trình học tập nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới giúp đỡ dạy bảo nhiệt tình Tiến sĩ Từ Ngữ, Giáo sư Janet C King Giáo sư Henri Dirren thực luận án Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn tới Quỹ Nestle Foundation, Thrasher Research Fund Sight and Life hỗ trợ kinh phí giúp tơi hồn thành nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới GS.TS Lê Danh Tuyên - Viện Trưởng Viện Dinh dưỡng, Ban Giám đốc Viện Dinh dưỡng, tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ hỗ trợ q trình cơng tác, nghiên cứu hồn thành luận án tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn tồn thể cán khoa Hóa sinh chuyển hóa dinh dưỡng - Viện Dinh dưỡng, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ, động viên bên tơi q trình cơng tác, nghiên cứu hồn thành luận án tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô hội đồng đánh giá đề cương, hội đồng đánh giá chuyên đề nghiên cứu hội đồng bảo vệ luận án Các thầy cô dành nhiều thời gian quý báu hướng dẫn tơi nghiên cứu, giúp đỡ tơi hồn thành luận án tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban Giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học mơn Hóa sinh - Trường Đại học Y Hà nội, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nhà trường Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ủy ban nhân dân tỉnh Phú Thọ, Ủy ban nhân dân huyện Cẩm Khê, Bệnh viện Đa khoa huyện Cẩm Khê, Trung tâm Y tế huyện Cẩm Khê, Uỷ ban nhân dân xã, Trạm Y tế xã, Hội Phụ nữ xã, cộng tác viên phụ nữ tuổi sinh đẻ thuộc 29 xã thuộc huyện Cẩm Khê - tỉnh Phú Thọ giúp đỡ tạo điều kiện cho tiến hành nghiên cứu Lời cảm ơn sâu sắc tơi xin gửi tới Gia đình tơi, anh chị em, người bạn, đồng nghiệp quan tâm, chia sẻ ln bên tơi, động viên khích lệ, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu để tơi hồn thành đề tài luận án Hà nội, ngày tháng năm 2018 Nguyễn Thị Diệp Anh LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Diệp Anh, nghiên cứu sinh khóa 30 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Hóa sinh Y học, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Thiện Ngọc PGS.TS Lê Bạch Mai Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng … năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Diệp Anh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AGP BMI BI CNSS CRP CTDD ELISA EPO GDP Hb ICP-MS IGF-I IU LC-MS MMN NCKN PNCT PNTSĐ Tiếng Anh Anpha-1-acid Glycoprotein Body Mass Index Body Iron Can thiệp dinh dưỡng Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay Erythropoietine Gross Domestic Product Hemoglobin Inductively-Coupled Plasma Mass Spectrometry Isulin-like Growth Factor-I International unit Liquid Chromatography - Mass spectrometry Multi-micronutrient Retinol Activity Equivalent RBP RE sTfR Tf TTDD Retinol Binding Protein Retinol Equivalent Soluble Transferrin-receptor Transferrin Vit.A WHO YNSKCĐ Chỉ số khối thể Sắt thể Cân nặng sơ sinh C-reactive protein RAE UNICEF Tiếng Việt Tổng sản phẩm quốc nội Huyết sắc tố Đơn vị quốc tế Sắc ký lỏng khối phổ Vi chất dinh dưỡng Nhu cầu khuyến nghị Phụ nữ có thai Phụ nữ tuổi sinh đẻ Đương lượng hoạt chất retinol Đương lượng retinol Tình trạng dinh dưỡng United Nations Children's Quỹ nhi đồng liên hợp quốc Fund Vitamin A World Health Organization Tổ chức Y tế giới Ý nghĩa sức khỏe cộng đồng YNTK Ý nghĩa thống kê MỤC LỤC MỞ ĐẦU .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DINH DƯỠNG SẮT 1.1.1 Sắt thể .4 1.1.2 Các số đánh giá tình trạng sắt 12 1.1.3 Thiếu sắt thiếu máu 18 1.2 DINH DƯỠNG VITAMIN A 26 1.2.1 Vitamin A thể 27 1.2.2 Các số đánh giá tình trạng vitamin A 31 1.2.3 Thiếu vitamin A 33 1.3 CÁC GIẢI PHÁP CẢI THIỆN TÌNH TRẠNG SẮT, VITAMIN A Ở BÀ MẸ VÀ TRẺ EM 37 1.3.1 Giải pháp uống bổ sung 37 1.3.2 Giải pháp tăng cường sắt vitamin A vào thực phẩm 39 1.3.3 Giải pháp can thiệp bữa ăn 41 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.1 Địa điểm đối tượng nghiên cứu 44 2.2 Phương pháp nghiên cứu 45 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .45 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 46 2.2.3 Tổ chức nghiên cứu can thiệp .52 2.3 Phương pháp công cụ thu thập số liệu 57 2.3.1 Thời điểm thu thập số liệu .57 2.3.2 Phương pháp thu thập số liệu 58 2.4 Các biến số, số nghiên cứu tiêu chuẩn đánh giá 61 2.4.1 Tình trạng dinh dưỡng 61 2.4.2 Đánh giá tình trạng sắt thiếu máu .62 2.4.3 Đánh giá tình trạng Vit.A 62 2.4.4 Đánh giá tình trạng nhiễm trùng 63 2.5 Phương pháp định lượng số hóa sinh 63 2.5.1 Định lượng ferritin huyết 63 2.5.2 Định lượng Transferrin-receptor huyết 63 2.5.3 Định lượng Hepcidin huyết .64 2.5.4 Định lượng sắt huyết tương 65 2.5.5 Định lượng nồng độ hemoglobin máu 66 2.5.6 Định lượng nồng độ vitamin A huyết 67 2.5.7 Định lượng nồng độ RBP huyết 68 2.5.8 Định lượng nồng độ CRP huyết 69 2.5.9 Định lượng nồng độ AGP huyết thanh: 69 2.6 Phân tích xử lý số liệu 70 2.7 Đạo đức nghiên cứu 71 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 73 3.1 Mơ tả tình trạng sắt, vitamin A phụ nữ trước có thai lần đầu huyện Cẩm Khê Phú Thọ 73 3.1.1 Thông tin chung quần thể đối tượng nghiên cứu nghiên cứu mô tả .73 3.1.2 Tình trạng sắt vitamin A phụ nữ trước có thai lần đầu .76 3.1.3 Mối liên quan số hóa sinh đánh giá tình trạng Vit.A với số đánh giá tình trạng sắt thiếu máu .78 3.2 Hiệu can thiệp thực phẩm lên tình trạng sắt vitamin A nhóm phụ nữ bổ sung thực phẩm từ trước có thai sinh 85 3.2.1 Thông tin ban đầu phụ nữ chọn vào nghiên cứu can thiệp 85 3.2.2 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt nhóm phụ nữ can thiệp sớm từ trước có thai 91 3.2.3 Hiệu bổ sung thực phẩm tác động đến nồng độ hepcidin phụ nữ q trình có thai .101 3.2.4 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng vitamin A phụ nữ can thiệp sớm từ trước có thai tới sinh 104 3.3 Hiệu bổ sung thực phẩm đến tình trạng sắt, vitamin A nhóm phụ nữ bổ sung thực phẩm từ tuần thai 16 đến sinh 108 3.3.1 Hiệu bổ sung thực phẩm đến tình trạng sắt phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 đến sinh 108 3.3.2 Hiệu bổ sung thực phẩm đến tình trạng vitamin A phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 đến sinh 116 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 121 4.1 Tình trạng sắt, viamin A thiếu máu phụ nữ trước có thai lần đầu 121 4.1.1 Thơng tin chung, tình trạng dinh dưỡng giá trị dinh dưỡng phần phụ nữ trước có thai 121 4.1.2 Tình trạng sắt thiếu máu phụ nữ trước có thai 122 4.1.3 Tình trạng vitamin A phụ nữ trước có thai .126 4.1.4 Mối liên quan vitamin A với thiếu máu, thiếu sắt .127 4.2 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt vitamin A nhóm phụ nữ bổ sung thực phẩm từ trước có thai sinh 129 4.2.1 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt phụ nữ can thiệp từ trước có thai sinh 129 4.2.2 Hiệu bổ sung thực phẩm tác động đến nồng độ hepcidin phụ nữ q trình có thai .136 4.2.3 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng vitamin A phụ nữ can thiệp sớm từ trước có thai sinh .141 4.3 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt vitamin A nhóm phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 đến sinh 145 4.3.1 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt nhóm phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 145 4.3.2 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng vitamin A nhóm phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 150 KẾT LUẬN 155 KHUYẾN NGHỊ 157 CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Nhu cầu khuyến nghị sắt .12 Bảng 1.2 Xác định thiếu máu dựa vào nồng độ Hb 18 Bảng 1.3 Tình trạng sắt liên quan đến dự trữ sắt thể .19 Bảng 1.4 Mức độ thiếu máu có ý nghĩa sức khỏe cộng đồng .21 Bảng 1.5 Quy định hàm lượng vi chất bổ sung vào thực phẩm 40 Bảng 2.1 Thành phần dinh dưỡng phần bổ sung 46 Bảng 2.2: Bảng tổng hợp tính cỡ mẫu cho nghiên cứu mơ tả tình trạng sắt vitamin A phụ nữ trước có thai .47 Bảng 2.3 Bảng tổng hợp tính cỡ mẫu cho nghiên cứu can thiệp 48 Bảng 2.4 Thời gian bổ sung số lần bổ sung phụ nữ 53 Bảng 2.5 Thời điểm số liệu cần thu thập 57 Bảng 2.6 Quy định khoảng thời gian thu thập số liệu 57 Bảng 2.7 Các số xét nghiệm phương pháp thực 61 Bảng 2.8 Tiêu chuẩn đánh giá tình trạng thiếu sắt .62 Bảng 3.1 Thông tin chung phụ nữ tham gia nghiên cứu 73 Bảng 3.2 Tình trạng dinh dưỡng đối tượng nghiên cứu trước có thai .74 Bảng 3.3 Giá trị dinh dưỡng phần đối tượng nghiên cứu trước có thai 75 Bảng 3.4 Nồng độ số đánh giá tình trạng sắt phụ nữ trước có thai .76 Bảng 3.5 Nồng độ số số đánh giá tình trạng vitamin A nhiễm trùng phụ nữ trước có thai .77 Bảng 3.6 So sánh nồng độ số đánh giá tình trạng sắt vitamin A phụ nữ nhóm thiếu máu nhóm không thiếu máu 79 Bảng 3.7 So sánh tỷ lệ % dự trữ sắt thấp vitamin A thấp nhóm thiếu máu khơng thiếu máu 80 Bảng 3.8 Nồng độ số hóa sinh phụ nữ nhóm thiếu sắt khơng thiếu sắt .82 Bảng 3.9 Tình trạng dự trữ vitamin A nhiễm trùng nhóm thiếu sắt nhóm khơng thiếu sắt 83 Bảng 3.10 Tương quan (Spearman rank correlation) nồng độ Hb số đánh giá tình trạng sắt, vitamin A 85 Bảng 3.11 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu 86 Bảng 3.12 Tình trạng dinh dưỡng đối tượng nghiên cứu trước can thiệp 87 Bảng 3.13 Giá trị dinh dưỡng phần đối tượng trước can thiệp 88 Bảng 3.14 Các số hóa sinh phụ nữ trước can thiệp 90 Bảng 3.15 Hiệu bổ sung thực phẩm lên nồng độ số đánh giá tình trạng sắt phụ nữ can thiệp từ trước có thai 91 Bảng 3.16 Hiệu bổ sung thực phẩm lên chênh lệch nồng độ số đánh giá tình trạng sắt thời điểm nghiên cứu phụ nữ can thiệp sớm 92 Bảng 3.17 So sánh tỷ lệ (%) phụ nữ uống bổ sung viên sắt nhóm CT1 với nhóm chứng 94 Bảng 3.18 So sánh tỷ lệ % phụ nữ thiếu sắt dự trữ trước thai kỳ nhóm CT1 với nhóm chứng 95 Bảng 3.19 Mơ hình hồi quy logistic đa biến đánh giá hiệu bổ sung thực phẩm lên tỷ lệ % phụ nữ thiếu sắt mô thể tuần thai 32 nhóm can thiệp sớm 100 Bảng 3.20 Hiệu bổ sung thực phẩm tác động lên nồng độ hepcidin số đánh giá tình trạng sắt phụ nữ can thiệp sớm .101 Bảng 3.21 a Tương quan (Spearman rank correlation) nồng độ hepcidin với nồng độ số đánh giá tình trạng sắt phụ nữ thời điểm trước có thai 103 Bảng 3.21 b Tương quan (Spearman rank correlation) nồng độ hepcidin với nồng độ số đánh giá tình trạng sắt phụ nữ thời điểm thai 16 tuần 103 Bảng 3.21 c Tương quan (Spearman rank correlation) nồng độ hepcidin với nồng độ số đánh giá tình trạng sắt phụ nữ thời điểm thai 32 tuần 104 Bảng 3.22 Hiệu bổ sung thực phẩm lên nồng độ số đánh giá tình trạng vitamin A phụ nữ can thiệp từ trước có thai 104 Bảng 3.23 Nồng độ số đánh giá tình trạng nhiễm trùng trước thai kỳ phụ nữ can thiệp sớm 105 Bảng 3.24 Hiệu bổ sung thực phẩm lên chênh lệch nồng độ số đánh giá tình trạng vitamin A nhiễm trùng thời điểm nghiên cứu phụ nữ can thiệp sớm .106 Bảng 3.25 Hiệu bổ sung thực phẩm lên số đánh giá tình trạng sắt phụ nữ can thiệp từ thai kỳ .108 Bảng 3.26 Hiệu bổ sung thực phẩm đến chênh lệch nồng độ số đánh giá tình trạng sắt thời điểm nghiên cứu phụ nữ can thiệp từ thai kỳ .109 Bảng 3.27 So sánh tỷ lệ (%) phụ nữ uống bổ sung viên sắt nhóm CT2 nhóm chứng 111 Bảng 3.28 So sánh tỷ lệ % phụ nữ thiếu sắt dự trữ trước thai kỳ nhóm CT2 với nhóm chứng 112 Bảng 3.29 Nồng độ số đánh giá tình trạng vitamin A phụ nữ can thiệp từ thai kỳ 117 Bảng 3.30 Nồng độ số đánh giá tình trạng nhiễm trùng phụ nữ can thiệp từ thai kỳ 118 Bảng 3.31 So sánh chênh lệch nồng độ số đánh giá tình trạng vitamin A, nhiễm trùng thời điểm nghiên cứu phụ nữ nhóm CT2 nhóm chứng 119 ... sung thực phẩm đến tình trạng sắt, vitamin A nhóm phụ nữ bổ sung thực phẩm từ trước có thai đến thai 32 tuần Đánh giá hiệu bổ sung thực phẩm đến tình trạng sắt, vitamin A nhóm phụ nữ có thai bổ sung. .. dưỡng sắt, Vit .A phụ nữ mang thai bổ sung thực phẩm" triển khai với ba mục tiêu nghiên cứu: Xác định tình trạng sắt, vitamin A phụ nữ trước có thai lần đầu huyện Cẩm Khê Phú Thọ Đánh giá hiệu bổ sung. .. việc bổ sung vi chất dinh dưỡng thực từ khám thai sinh Do kết cảnh báo rộng rãi mà việc bổ sung cho bà mẹ thực bắt đầu có thai Vì đề tài "Nghiên cứu số số h? ?a sinh liên quan đến tình trạng dinh dưỡng