Luận án tiến sĩ nghiên cứu một số chỉ số hóa sinh liên quan đến tình trạng dinh dưỡng sắt, vitamin a ở phụ nữ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ DIỆP ANH NGHI£N CøU MéT Sè CHØ Sè HãA SINH LI£N QUAN §ÕN TìNH TRạNG DINH DƯỡNG SắT, VITAMIN A PHụ Nữ MANG THAI ĐƯợC Bổ SUNG THựC PHẩM LUN N TIN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ DIỆP ANH NGHI£N CøU MéT Sè CHỉ Số HóA SINH LIÊN QUAN ĐếN TìNH TRạNG DINH DƯỡNG SắT, VITAMIN A PHụ Nữ MANG THAI ĐƯợC Bỉ SUNG THùC PHÈM Chun ngành : Hóa Sinh Y Học Mã số : 62720112 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thiện Ngọc PGS.TS Lê Bạch Mai HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Với tất kính trọng lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn tới PGS.TS Phạm Thiện Ngọc - Nguyên Trưởng phòng đào tạo sau đại học, ngun Trưởng mơn Hóa sinh - Trường Đại học Y Hà Nội, nguyên Trưởng khoa Hóa sinh Bệnh viện Bạch Mai Hà Nội, Thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi, động viên khích lệ tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Lê Bạch Mai Nguyên Phó Viện Trưởng Viện Dinh dưỡng Quốc gia - Người thầy tâm huyết tận tình hướng dẫn giúp đỡ động viên khích lệ tơi q trình học tập nghiên cứu hồn thành luận án Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới giúp đỡ dạy bảo nhiệt tình Tiến sĩ Từ Ngữ, Giáo sư Janet C King Giáo sư Henri Dirren thực luận án Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn tới Quỹ Nestle Foundation, Thrasher Research Fund Sight and Life hỗ trợ kinh phí giúp tơi hồn thành nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới GS.TS Lê Danh Tuyên - Viện Trưởng Viện Dinh dưỡng, Ban Giám đốc Viện Dinh dưỡng, tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ hỗ trợ tơi q trình cơng tác, nghiên cứu hồn thành luận án tốt nghiệp Tơi xin chân thành cảm ơn toàn thể cán khoa Hóa sinh chuyển hóa dinh dưỡng - Viện Dinh dưỡng, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ, động viên tơi ln bên tơi q trình cơng tác, nghiên cứu hoàn thành luận án tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô hội đồng đánh giá đề cương, hội đồng đánh giá chuyên đề nghiên cứu hội đồng bảo vệ luận án Các thầy cô dành nhiều thời gian q báu hướng dẫn tơi nghiên cứu, giúp đỡ tơi hồn thành luận án tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban Giám hiệu, phịng đào tạo sau đại học mơn Hóa sinh - Trường Đại học Y Hà nội, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nhà trường Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ủy ban nhân dân tỉnh Phú Thọ, Ủy ban nhân dân huyện Cẩm Khê, Bệnh viện Đa khoa huyện Cẩm Khê, Trung tâm Y tế huyện Cẩm Khê, Uỷ ban nhân dân xã, Trạm Y tế xã, Hội Phụ nữ xã, cộng tác viên phụ nữ tuổi sinh đẻ thuộc 29 xã thuộc huyện Cẩm Khê - tỉnh Phú Thọ giúp đỡ tạo điều kiện cho tiến hành nghiên cứu Lời cảm ơn sâu sắc xin gửi tới Gia đình tơi, anh chị em, người bạn, đồng nghiệp quan tâm, chia sẻ bên tơi, động viên khích lệ, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu để tơi hồn thành đề tài luận án Hà nội, ngày tháng năm 2018 Nguyễn Thị Diệp Anh LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Diệp Anh, nghiên cứu sinh khóa 30 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Hóa sinh Y học, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Thiện Ngọc PGS.TS Lê Bạch Mai Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng … năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Diệp Anh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AGP BMI BI CNSS CRP CTDD ELISA EPO GDP Hb ICP-MS IGF-I IU LC-MS MMN NCKN PNCT PNTSĐ TB Tiếng Anh Anpha-1-acid Glycoprotein Body Mass Index Body Iron Tiếng Việt Chỉ số khối thể Sắt thể Cân nặng sơ sinh C-reactive protein Can thiệp dinh dưỡng Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay Erythropoietine Gross Domestic Product Hemoglobin Inductively-Coupled Plasma Mass Spectrometry Isulin-like Growth Factor-I International unit Liquid Chromatography - Mass spectrometry Multi-micronutrient RAE Retinol Activity Equivalent RBP RE sTfR Tf TTDD UNICEF Vit.A WHO YNSKCĐ YNTK Retinol Binding Protein Retinol Equivalent Soluble Transferrin-receptor Transferrin United Nations Children's Fund Vitamin A World Health Organization Tổng sản phẩm quốc nội Huyết sắc tố Đơn vị quốc tế Sắc ký lỏng khối phổ Vi chất dinh dưỡng Nhu cầu khuyến nghị Phụ nữ có thai Phụ nữ tuổi sinh đẻ Trung bình Đương lượng hoạt chất retinol Đương lượng retinol Tình trạng dinh dưỡng Quỹ nhi đồng liên hợp quốc Tổ chức Y tế giới Ý nghĩa sức khỏe cộng đồng Ý nghĩa thống kê MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DINH DƯỠNG SẮT 1.1.1 Sắt thể 1.1.2 Các số đánh giá tình trạng sắt 12 1.1.3 Thiếu sắt thiếu máu 18 1.2 DINH DƯỠNG VITAMIN A 26 1.2.1 Vitamin A thể 27 1.2.2 Các số đánh giá tình trạng vitamin A 31 1.2.3 Thiếu vitamin A 33 1.3 CÁC GIẢI PHÁP CẢI THIỆN TÌNH TRẠNG SẮT, VITAMIN A Ở BÀ MẸ VÀ TRẺ EM 37 1.3.1 Giải pháp uống bổ sung 37 1.3.2 Giải pháp tăng cường sắt vitamin A vào thực phẩm 39 1.3.3 Giải pháp can thiệp bữa ăn 41 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.1 Địa điểm đối tượng nghiên cứu 44 2.2 Phương pháp nghiên cứu 45 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 45 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 46 2.2.3 Tổ chức nghiên cứu can thiệp 52 2.3 Phương pháp công cụ thu thập số liệu 57 2.3.1 Thời điểm thu thập số liệu 57 2.3.2 Phương pháp thu thập số liệu 58 2.4 Các biến số, số nghiên cứu tiêu chuẩn đánh giá 61 2.4.1 Tình trạng dinh dưỡng 61 2.4.2 Đánh giá tình trạng sắt thiếu máu 62 2.4.3 Đánh giá tình trạng Vit.A 62 2.4.4 Đánh giá tình trạng nhiễm trùng 63 2.5 Phương pháp định lượng số hóa sinh 63 2.5.1 Định lượng ferritin huyết 63 2.5.2 Định lượng Transferrin-receptor huyết 63 2.5.3 Định lượng Hepcidin huyết 64 2.5.4 Định lượng sắt huyết tương 65 2.5.5 Định lượng nồng độ hemoglobin máu 66 2.5.6 Định lượng nồng độ vitamin A huyết 67 2.5.7 Định lượng nồng độ RBP huyết 68 2.5.8 Định lượng nồng độ CRP huyết 69 2.5.9 Định lượng nồng độ AGP huyết thanh: 69 2.6 Phân tích xử lý số liệu 70 2.7 Đạo đức nghiên cứu 71 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 73 3.1 Mơ tả tình trạng sắt, vitamin A phụ nữ trước có thai lần đầu huyện Cẩm Khê Phú Thọ 73 3.1.1 Thông tin chung quần thể đối tượng nghiên cứu nghiên cứu mô tả 73 3.1.2 Tình trạng sắt vitamin A phụ nữ trước có thai lần đầu 76 3.1.3 Mối liên quan số hóa sinh đánh giá tình trạng Vit.A với số đánh giá tình trạng sắt thiếu máu 78 3.2 Hiệu can thiệp thực phẩm lên tình trạng sắt vitamin A nhóm phụ nữ bổ sung thực phẩm từ trước có thai tới thời điểm thai 32 tuần 85 3.2.1 Thông tin ban đầu phụ nữ chọn vào nghiên cứu can thiệp 85 3.2.2 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt nhóm phụ nữ can thiệp sớm từ trước có thai 91 3.2.3 Hiệu bổ sung thực phẩm tác động đến nồng độ hepcidin phụ nữ q trình có thai 101 3.2.4 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng vitamin A phụ nữ can thiệp sớm từ trước có thai tới thời điểm thai 32 tuần 104 3.3 Hiệu bổ sung thực phẩm đến tình trạng sắt, vitamin A nhóm phụ nữ bổ sung thực phẩm từ tuần thai 16 đến thời điểm thai 32 tuần 108 3.3.1 Hiệu bổ sung thực phẩm đến tình trạng sắt phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 đến thời điểm thai 32 tuần 108 3.3.2 Hiệu bổ sung thực phẩm đến tình trạng vitamin A phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 đến sinh 116 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 121 4.1 Tình trạng sắt, viamin A thiếu máu phụ nữ trước có thai lần đầu 121 4.1.1 Thơng tin chung, tình trạng dinh dưỡng giá trị dinh dưỡng phần phụ nữ trước có thai 121 4.1.2 Tình trạng sắt thiếu máu phụ nữ trước có thai 122 4.1.3 Tình trạng vitamin A phụ nữ trước có thai 126 4.1.4 Mối liên quan vitamin A với thiếu máu, thiếu sắt 127 4.2 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt vitamin A nhóm phụ nữ bổ sung thực phẩm từ trước có thai thời điểm thai 32 tuần 129 4.2.1 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt phụ nữ can thiệp từ trước có thai thời điểm thai 32 tuần 129 4.2.2 Hiệu bổ sung thực phẩm tác động đến nồng độ hepcidin phụ nữ q trình có thai 136 4.2.3 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng vitamin A phụ nữ can thiệp sớm từ trước có thai thời điểm thai 32 tuần 141 4.3 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt vitamin A nhóm phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 đến thời điểm thai 32 tuần 145 4.3.1 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng sắt nhóm phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 145 4.3.2 Hiệu bổ sung thực phẩm lên tình trạng vitamin A nhóm phụ nữ can thiệp từ tuần thai 16 150 KẾT LUẬN 155 KHUYẾN NGHỊ 157 CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Nhu cầu khuyến nghị sắt 12 Bảng 1.2 Xác định thiếu máu dựa vào nồng độ Hb 18 Bảng 1.3 Tình trạng sắt liên quan đến dự trữ sắt thể 19 Bảng 1.4 Mức độ thiếu máu có ý nghĩa sức khỏe cộng đồng 21 Bảng 1.5 Quy định hàm lượng vi chất bổ sung vào thực phẩm 40 Bảng 2.1 Thành phần dinh dưỡng phần bổ sung 46 Bảng 2.2: Bảng tổng hợp tính cỡ mẫu cho nghiên cứu mơ tả tình trạng sắt vitamin A phụ nữ trước có thai 47 Bảng 2.3 Bảng tổng hợp tính cỡ mẫu cho nghiên cứu can thiệp 48 Bảng 2.4 Thời gian bổ sung số lần bổ sung phụ nữ 53 Bảng 2.5 Thời điểm số liệu cần thu thập 57 Bảng 2.6 Quy định khoảng thời gian thu thập số liệu 57 Bảng 2.7 Các số xét nghiệm phương pháp thực 61 Bảng 2.8 Tiêu chuẩn đánh giá tình trạng thiếu sắt 62 Bảng 3.1 Thông tin chung phụ nữ tham gia nghiên cứu 73 Bảng 3.2 Tình trạng dinh dưỡng đối tượng nghiên cứu trước có thai74 Bảng 3.3 Giá trị dinh dưỡng phần đối tượng nghiên cứu trước có thai 75 Bảng 3.4 Nồng độ số đánh giá tình trạng sắt phụ nữ trước có thai76 Bảng 3.5 Nồng độ số số đánh giá tình trạng vitamin A nhiễm trùng phụ nữ trước có thai 77 Bảng 3.6 So sánh nồng độ số đánh giá tình trạng sắt vitamin A phụ nữ nhóm thiếu máu nhóm không thiếu máu 79 Bảng 3.7 So sánh tỷ lệ % dự trữ sắt thấp vitamin A thấp nhóm thiếu máu khơng thiếu máu 80 Bảng 3.8 Nồng độ số hóa sinh phụ nữ nhóm thiếu sắt khơng thiếu sắt 82 Phụ lục 15: PHIẾU KIỂM TRA TỔ CHỨC ĂN PHỤ LỤC 17 DANH SÁCH PHỤ NỮ THAM GIA NGHIÊN CỨU 154-174,177- ... tài "Nghiên cứu số số h? ?a sinh liên quan đến tình trạng dinh dưỡng sắt, Vit .A phụ nữ mang thai bổ sung thực phẩm" triển khai với ba mục tiêu nghiên cứu: Xác định tình trạng sắt, vitamin A phụ nữ. .. tượng nghiên cứu nghiên cứu mô tả 73 3.1.2 Tình trạng sắt vitamin A phụ nữ trước có thai lần đầu 76 3.1.3 Mối liên quan số h? ?a sinh đánh giá tình trạng Vit .A với số đánh giá tình trạng. .. DIỆP ANH NGHI£N CøU MéT Sè CHØ Sè H? ?A SINH LI£N QUAN §ÕN TìNH TRạNG DINH DƯỡNG SắT, VITAMIN A PHụ Nữ MANG THAI ĐƯợC Bổ SUNG THựC PHẩM Chuyờn ngnh : H? ?a Sinh Y Học Mã số : 62720112 LUẬN ÁN TIẾN SĨ