NGHIÊN cứu TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV NGUY cơ CAO và tổn THƯƠNG tế bào học cổ tử CUNG

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN THÀNH NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV NGUY CƠ CAO VÀ TỔN THƯƠNG TẾ BÀO HỌC CỔ TỬ CUNG ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN THÀNH NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV NGUY CƠ CAO VÀ TỔN THƯƠNG TẾ BÀO HỌC CỔ TỬ CUNG Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 8720101 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN VĂN CHỦ HÀ NỘI – 2018 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm giải phẫu – mô học cổ tử cung 1.1.1 Đặc điểm giải phẫu cổ tử cung 1.1.2 Đặc điểm mô học cổ tử cung 1.2 Dịch tễ học ung thư cổ tử cung 1.2.1 Tình hình ung thư cổ tử cung giới 1.2.2 Tình hình mắc tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung Việt Nam 1.3 Một số hiểu biết HPV chế bệnh sinh HPV ung thư 1.3.1 Lịch sử nghiên cứu HPV 1.3.2 Một số đặc điểm HPV 1.3.3 Cơ chế bệnh sinh HPV ung thư: 1.3.2 Tình trạng nhiễm HPV Việt Nam số nước giới 11 1.3.3.Kết nghiên cứu đánh giá thải trừ virus nhóm phụ nữ nhiễm HPV 12 1.4 Xét nghiệm tế bào học cổ tử cung 13 1.4.1 Lịch sử phát triển: .13 1.4.2 Tế bào học cổ tư cung theo Bethesda 2014 14 1.4.3 Các phác đồ sàng lọc ung thư Việt Nam .15 CHƯƠNG 19 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Đối tượng 19 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 19 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ: 19 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 19 2.3 Phương pháp nghiên cứu 19 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 19 2.3.2 Cỡ mẫu .20 2.3.3 Phương pháp chọn mẫu : 20 2.3.4 Các biến số, số nghiên cứu 24 2.4 Vật liệu nghiên cứu: 25 2.4.1 Dụng cụ nghiên cứu 25 2.4.2 Vật liệu nghiên cứu 25 2.5 Xử lý số liệu 25 2.6 Những sai số gặp cách khắc phục 25 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 25 2.8 Sơ đồ nghiên cứu .25 CHƯƠNG 27 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .27 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 27 3.1.1 Tuổi đối tượng nghiên cứu 27 3.1.2 Các đặc điểm nhân học 27 3.2 Tình trạng nhiễm HPV nguy cao yếu tố liên quan tới nhiễm HPV 28 3.2.1 Tình trạng nhiễm HPV nguy cao 28 3.2.2 Các yếu tố liên quan tới nhiễm HPV 29 3.3 Mối liên quan nhiễm HPV với bất thường tế bào cổ tử cung 30 3.3.1 Kết xét nghiệm tế bào cổ tử cung 30 3.4.2 Mối liên quan tổn thương mô bệnh học nhiễm hrHPV 32 CHƯƠNG 33 DỰKIẾN BÀN LUẬN 33 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 35 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .35 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AC AGUS Adenocarcinoma: ung thư biểu mô tuyến Atypical glandular cells of undetermined significance AIS (Tế bào tuyến bất điển hình ý nghĩa chưa xác định) Adenocarcinoma in situ ARN ASC - US ( Ung thư biểu mô tuyến chỗ) Acid Ribonucleic Atypical squamous cells of undetermined significance ASC-H ( Tế bào lát khơng điển hình có ý nghĩa khơng xác định) (Tế bào lát khơng điển hình có ý nghĩa không xác định chưa CIN loại trừ HSIL) Cervical Intraepithelial Neoplasia CIS CTC DNA HPV HR-HPV (Tân sinh biểu mô cổ tử cung) Carcinoma in situ ( Ung thư biểu mô vảy chỗ) Cổ tử cung Acid Deoxyribonucleotid Human Papillomavirus: vi rút gây u nhú người High Rich Human Papillomavirus HSIL (vi rút gây u nhú người nguy cao) High-grade squamous intraepithelial lesion LSIL ( Tổn thương biểu mô lát mức độ cao) Low-grade squamous intraepithelial lesion PAP (Tổn thương biểu mô lát mức độ thấp) Papanicolaou DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tỷ lệ nhiễm HPV nguy cao số quốc gia giới.11 Bảng 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 27 Bảng 3.2 Một số đặc điểm nhân học đối tượng nghiên cứu 27 Bảng 3.3 Tiền sử sản phụ khoa 28 Bảng 3.4 Mối liên quan đặc điểm nhân học, tiền sử sản phụ khoa nhận thức UTCTC đối tượng nghiên cứu với nhiễm HPV 29 Bảng 3.5 Kết xét nghiệm tế bào cổ tử cung .30 Bảng 3.6 Mối liên quan nhiễm HPV nguy cao tổn thương TBH 31 Bảng 3.7 Mối liên quan nhiễm HPV với loại bất thường tế bào học 31 Bảng 3.8 Mối liên quan nhiễm typ hrHPV với ung thư tế bào biểu mô xét nghiệm TBH 31 Bảng 3.11 Tỷ lệ nhiễm HPV nguy cao theo tổn thương mô bệnh học 32 Bảng 3.12 Phân bố typ HPV theo kết mô bệnh học 32 Bảng 3.13 Mối liên quan nhiễm HPV nguy cao tổn thương MBH .32 Bảng 3.14 Mối liên quan nhiễm hrHPV với mức độ tổn thương mô bệnh học 33 Bảng 3.15 Mối liên quan nhiễm typ hrHPV với tổn thương ung thư mô bệnh học 33 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Hình genome Human papilloma viurus (HPV) .7 Hình 2.1 Lấy bệnh phẩm cổ tử cung 22 Bảng 2.1 Phiên giải kết xét nghiệm HPV – Cobas 23 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung bệnh lý ác tính đứng thứ hai nữ giới sau ung thư vú Theo số liệu thống kê năm 2012 giới có khoảng 528,000 ca mắc gây tử vong 266,000 người Tuy tỉ lệ mắc tử vong ung thư cổ tử cung có xu hướng giảm dần nước phát triển 80% số người mắc thuộc nước có thu nhập thấp trung bình [1], [2] Ước tính Việt Nam năm có 5.146 ca mắc phụ nữ gây tử vong 2.423 người [3] Tỉ lệ mắc ung thư cổ tử cung dao động khoảng 6,8/10.000 26/100.000 phụ nữ với tỉ lệ mặc cao tỉnh thành phố khu vực phía nam [4], [5] Tuy tỉ lệ chuẩn hóa theo tuổi nước ta thấp so với khu vực (ASR 16,3/ 100.000) có chiều hướng gia tăng số tỉnh thành phố [6] Mặc dù bệnh lý có tỉ lệ mắc tử vong cao phịng ngừa với chương trình sàng lọc đặc biệt xét nghiệm HPVDNA tế bào học cổ tử cung Human Papilloma Virus (HPV) biết đến là tác nhân lây truyền qua đường tình dục phổ biến trường hợp ung thư cổ tử cung có diện virus đến 90% Nhiều cơng trình khoa học khẳng định thủ phạm hình thành tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung tác nhân cần thiết chế hình thành lên ung thư cổ tử cung [7] Nghiên cứu tác giả Lê Trung Thọ thực năm 2009 cộng đồng phụ nữ sống Hà Nội cho thấy tỉ lệ nhiễm HPV 5,13 % [8] Khi so sánh với nghiên cứu tác giả Lê Quang Vinh, Phạm Thị Thanh Yên cộng năm 2016 cho thấy tỉ lệ nhiễm HPV tăng lên 19, 55% gấp gần lần so với nghiên cứu trước [9] Kết từ nghiên cứu cho thấy xu hướng tăng nhanh tỉ lệ nhiễm HPV cộng đồng Nhiều cơng trình nghiên cứu giới rằng, sau nhiễm vào đường sinh dục, HPV có xu hướng thải trừ vịng năm đầu, khoảng 10% tồn kéo dài hình thành tổn thương nội biểu mơ [10] Đặc biệt, hình thành lên tổn thương xảy nhanh phụ nữ nhiễm HPV- 16 HPV- 18 [11] Ở Việt Nam thiếu nghiên cứu theo dõi tương tự để đánh giá phụ nữ mang virus mà chưa có tổn thương tế bào học Do đó, để xác định ảnh hưởng nhiễm HPV nguy cao với tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung biến đổi sau nhiễm HPV xét nghiệm HPV- DNA tế bào học cổ tử cung, chúng tơi tiến hành đề tài “ Nghiên cứu tình trạng nhiễm HPV nguy cao tổn thương tế bào học cổ tử cung” với hai mục tiêu sau: Xác định tỉ lệ nhiễm HPV nguy cao phụ nữ đến khám bệnh viện Phụ sản trung ương năm 2018- 2019 Xác định tỉ lệ thối triển nhiễm nhóm phụ nữ nhiễm HPV có kết xét nghiệm tế bào cổ tử cung bình thường CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm giải phẫu – mô học cổ tử cung 1.1.1 Đặc điểm giải phẫu cổ tử cung - Hình thể ngồi: Cổ tử cung dài khoảng 2,5 cm, có hình trụ hẹp thân tử cung Âm đạo bám vào xung quanh cổ tử cung với đường bám chếch xuống trước chia cổ tử cung thành hai phần: phần âm đạo có phúc mạc phủ âm đạo - Hình thể trong: Ống cổ tử cung ống hình thoi, dẹt trước sau, rộng hẹp hai đầu Ở ống thông với ổ tử cung qua lỗ tương ứng với eo ( lỗ cổ tử cung) Ở ống thông với với âm đạo qua lỗ vào cổ tử cung ( lỗ cổ tử cung) [12] 1.1.2 Đặc điểm mô học cổ tử cung - Niêm mạc ống cổ tử cung Niêm mạc ống cổ tử cung có biến đổi theo thờ kỳ chu kỳ kinh nguyệt Cấu tạo gồm biểu mô biểu mô trụ đơn cấu tạo tế bào tiết nhầy tế bào có lơng lớp đệm mơ liên kết thưa chứa tuyến tiết nhầy hình ống đơn hay chia nhánh khúc khuỷu, mở vào ống cổ tử cung Một số tuyến nở rộng, tạo thành túi nhầy, đẩy niêm mạc lồi vào ống cổ tử cung ( nang Naborth) - Niêm mạc cổ tử cung trông vào âm đạo mặt trông vào âm đạo, nội mạc cổ tử cung có cấu tạo giống âm đạo Đó niêm mạc có nhú chân bì bao phủ biểu mơ lát tầng khơng sừng hóa Những tế bào biểu mơ chứa nhiều glycogen + Biểu mô lát tầng không sừng hóa cấu trúc lớp bao gồm: 31 Bảng 3.6 Mối liên quan nhiễm HPV nguy cao tổn thương TBH HPV Tế bào Tế bào bất thường bình thường Tổng OR 95% CI HPV (+) HPV (-) Tổng Nhận xét: Bảng 3.7 Mối liên quan nhiễm HPV với loại bất thường tế bào học HPV TBH ASCUS AGUS LSIL HSIL UTTBBM HPV (+) HPV (-) OR 95%CI + + + + + - Nhận xét: Bảng 3.8 Mối liên quan nhiễm typ hrHPV với ung thư tế bào biểu mô xét nghiệm TBH TBH HPV Typ 16 Typ 18 + + Ung thư tế bào biểu mô + - OR 95%CI 32 TBH + + - 12 typ khác Trên typ Ung thư tế bào biểu mô OR 95%CI Nhận xét: 3.4.2 Mối liên quan tổn thương mô bệnh học nhiễm hrHPV Bảng 3.11 Tỷ lệ nhiễm HPV nguy cao theo tổn thương mô bệnh học hrHPV (+) MBH Số lượng Tỷ lệ % Bình thường (n=173) LSIL (n=89) HSIL (n=56) Ung thư (n=75) Nhận xét: Bảng 3.12 Phân bố typ HPV theo kết mô bệnh học HPV MBH 16 n 18 % n 12 typ khác % n % >1 typ n % Bình thường LSIL HSIL UTTBBM Tổng Chi2 test: p Nhận xét: Bảng 3.13 Mối liên quan nhiễm HPV nguy cao tổn thương 33 MBH MBH MBH bất thường HPV HPV (+) HPV (-) Tổng Nhận xét: MBH bình thường Tổng OR 95%CI Bảng 3.14 Mối liên quan nhiễm hrHPV với mức độ tổn thương mô bệnh học HPV HPV (+) MBH + + + - LSIL HSIL UTTBBM 156 HPV (-) OR 95%CI 162 Nhận xét: Bảng 3.15 Mối liên quan nhiễm typ hrHPV với tổn thương ung thư mô bệnh học MBH HPV Typ 16 Typ 18 12 typ khác Trên typ + + + + - Ung thư tế bào biểu mô + - 66 290 Nhận xét: CHƯƠNG DỰKIẾN BÀN LUẬN OR 95%CI 34 35 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO GLOBOCAN ( 2012) Cervical cancer: Estimated incidence mortality and Prevalence Available at http://globocan.iarc.fr/old/FactSheets/cancers/cervix-new.asp Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al (2012), WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention, IARC, Lyon Bruni L, Albero G, Serrano B et al(2019), Human Papillomavirus and Related Diseases Report, HPV center, Barcelona Phạm Hoàng Anh (2001), Cancer registration in Viet nam, Asian Pacific J Cancer Prev, 85–90 Quoc N.M., Hung N.C., Parkin D.M (1998), Cancer incidence in Ho Chi Minh City, Viet Nam, 1995–1996 International Journal of Cancer, 76(4), 472–479 Bộ y tế Kế hoạch hành động quốc gia dự phịng kiếm sốt ung thư cổ tử cung giai đoạn 2016- 2025, QĐ5240 / KH- BYT ngày 23 tháng năm 2016 IARC (1995), Monographs on the evaluation of the carcinogenic risks to humans, International Agency for Research on Cancer, Lyon Lê Trung Thọ, Trần Văn Hợp (2009), Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HPV cộng đồng phụ nữ Hà Nội, tìm hiểu số yếu tố liên quan, Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 185–189 Phạm Thị Thanh Yên, Lê Quang Vinh Lưu Thị Hồng (2016) Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ đến khám bệnh viện Phụ Sản Trung ương, Tạp chí Phụ Sản, 125 10 Hildesheim A., Schiffman M.H., Gravitt P.E cộng (1994) Persistence of type-specific human papillomavirus infection among cytologically normal women J Infect Dis, 169(2), 235–240 11 Rositch A.F., Koshiol J., Hudgens M.G cộng (2013) Patterns of persistent genital human papillomavirus infection among women worldwide: a literature review and meta-analysis Int J Cancer, 133(6), 1271–1285 12 Trịnh Văn Minh (2013), “Phần giải phẫu quan ổ bụng”, Sách giáo khoa giải phẫu người Trường Đại học y Hà Nội, 2013, 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội 13 Đỗ Kính (2002), “Chương 16 hệ sinh dục nữ”, Sách giáo khoa mô học Trường Đại học Y Hà Nội, 2002, 513-594, Nhà xuất Y học, Hà Nội 14 Michael Thun et al (2017), Cancer Epidemiology and Prevention, Spinger, Mexico 15 Shrestha A.D., Neupane D., Vedsted P cộng (2018) Cervical Cancer Prevalence, Incidence and Mortality in Low and Middle Income Countries: A Systematic Review Asian Pac J Cancer Prev, 19(2), 319– 324 16 Jaime G de la Garza-Salazar, Flavia Morales-Vásquez, Abelardo Meneses-Garcia (2017), Cervical Cancer, Springer, Switzerland 17 Bùi Diệu cs (2015) Kết sàng lọc phát sớm ung thư vú ung thư cổ tử cung số tỉnh thành phố giai đoạn 2011-2014 Tạp chí ung thư học Việt Nam, 18 Nguyễn Ngọc Khuyên(2008), Tầm soát ung thư cổ tử cung cộng đồng dân cư huyện Chợ Mới- An Giang Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh ,12(1) 19 WHO (2007), IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Richs to Human, International Agency For research on Cancer, 33-39 20 Bosch F.X., Lorincz A., Muñoz N cộng (2002) The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol, 55(4), 244–265 21 Burd EM (2003), Human papillomavirus and cervical cancer., Clinical Microbiology Review 22 Buitrago-Pérez Á., Garaulet G., Vázquez-Carballo A cộng (2009) Molecular Signature of HPV-Induced Carcinogenesis: pRb, p53 and Gene Expression Profiling Curr Genomics, 10(1), 26–34 23 Boccardo E., Lepique A.P., and Villa L.L (2010) The role of inflammation in HPV carcinogenesis Carcinogenesis, 31(11), 1905–1912 24 Hebner C.M Laimins L.A (2006) Human papillomaviruses: basic mechanisms of pathogenesis and oncogenicity Rev Med Virol, 16(2), 83–97 25 Lehoux M., D’Abramo C.M., Archambault J (2009) Molecular mechanisms of human papillomavirus-induced carcinogenesis Public Health Genomics, 12(5–6), 268–280 26 Campo M.S (2006), Papillomavirus Research: From Natural History to Vaccines and Beyond, Horizon Scientific Press 27 Tavassoli F.A., Peter D (2003), WHO classification of tumours of female reproductive organs, World Health Organization classification of tumours, IARC Press 28 Vu L.T., Bui D., Le H.T (2013) Prevalence of cervical infection with HPV type 16 and 18 in Vietnam: implications for vaccine campaign BMC Cancer, 13, 53 29 Cobo F (2012), Human Papillomavirus Infections: From the Laboratory to Clinical Practice, Elsevier, – 30 Lê Đức Tâm ( 2017).Nghuên cứu tỷ lệ nhiễm Human Papiloma virus, số yếu tố liên quan kết điều trị tổn thương cổ tử cung phụ nữ Cần Thơ, Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Dược Huế 31 Đoàn Trọng Trung (2012) Nghiên cứu số yếu tố môi trường xã hội liên quan tới ung thư cổ tử cung số tỉnh phía Bắc, Luận án tiến sĩ y học, Học viện Quân Y 32 Grinsztejn B., Veloso V.G., Levi J.E (2009) Factors associated with increased prevalence of human papillomavirus infection in a cohort of HIV-infected Brazilian women Int J Infect Dis, 13(1), 72–80 33 Trịnh Quang Diện, Tạ Văn Tờ, Phạm Thị Hân (2014) Một số đặc điểm tình trạng tổn thương cổ tử cung mặt tế bào học phụ nữ số xã thuộc huyện Bình Lục ( Hà Nam) Tạp chí Y học Thực hành, 121– 128 34 Averbach S.H., Gravitt P.E., Nowak R.G (2010) The association between cervical HPV infection and HIV acquisition among women in Zimbabwe AIDS, 24(7), 1035–1042 35 Reusser N.M., Downing C., Guidry J (2015) HPV Carcinomas in Immunocompromised Patients J Clin Med, 4(2), 260–281 36 Hussain S.K., Madeleine M.M., Johnson L.G et al (2008) Cervical and Vulvar Cancer Risk in Relation to Joint Effects of Cigarette Smoking and Genetic Variation in Interleukin Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 17(7), 1790–1799 37 Lê Phương Mai, Nguyễn Tất Thắng (2012) Tỉ lệ genotype HPV yếu tố lien quan bệnh nhân nữ bệnh mồng gà Bệnh viện da liễu thành phố Hồ Chí Minh, Tạp chí nhiên cứu y học, Tập 16, 346- 354 38 Hoàng Thị Thanh Huyền (2014) Xác định tỷ lệ nhiễm genotype Human Papillomavirus gái mại dâm Hải Phòng, Việt Nam Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học y Hà Nội 39 Cox J.T., Castle P.E., Behrens C.M (2013) Comparison of cervical cancer screening strategies incorporating different combinations of cytology, HPV testing, and genotyping for HPV 16/18: results from the ATHENA HPV study Am J Obstet Gynecol, 208(3), 184.e1-184.e11 40 Sangwa-Lugoma G., Ramanakumar A.V., Mahmud S (2011) Prevalence and determinants of high-risk human papillomavirus infection in women from a sub-Saharan African community Sex Transm Dis, 38(4), 308–315 41 Marks M.A., Gupta S., Liaw K.- L (2015) Prevalence and correlates of HPV among women attending family-planning clinics in Thailand BMC Infect Dis, 15 42 Petry K.U., Luyten A., Justus A (2013) Prevalence of high-risk HPV types and associated genital diseases in women born in 1988/89 or 1983/84 – results of WOLVES, a population-based epidemiological study in Wolfsburg, Germany BMC Infect Dis, 13, 135 43 Lê Quang Vinh cs (2015), Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HPV cán nữ bệnh viện Phụ Sản trung ương, Tạp chí Phụ Sản, 13(2): p 9-11 44 Lý Thị Hải Trân (2015), Tình hình nhiễm HPV cộng đồng dân cư huyện Củ Chi – thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, (6), 56-59 45 Nguyễn Vũ Quốc Huy, Lê Minh Tâm, Ngô Viết Quỳnh Trâm, Trương Quang Vinh, Cao Ngọc Thành (2012), Nghiên cứu tình hình nhiễm HPV sinh dục phụ nữ tỉnh Thừa Thiên Huế Tạp chí Phụ sản, 10(3), 192-199 46 Fernandes J.V.F and T.A.A de M (2012) Human Papillomavirus: Biology and Pathogenesis Human Papillomavirus and Related Diseases - From Bench to Bedside - A Clinical Perspective 48 Ritu Laya, David C Wilbur (2015) The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology, Springer, 135- 146 49 Nguyễn Quốc Anh, Nguyễn Văn Hưng (2015), Bài giảng chẩn đoán mô bệnh học, Nhà xuất Y học, 371- 380 50 Centers for Disease Control and Prevention (2017), Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases, The Public Health Foundation, 176 51 Tan S.Y Tatsumura Y (2015) George Papanicolaou (1883–1962): Discoverer of the Pap smear Singapore Med J, 56(10), 586–587 52 Nguyễn quốc Anh, Bùi Mạnh Thắng (2013), Chẩn đoán tế bào bệnh học bản, Nhà xuất Y học, 79 – 80 53 Muñoz N., Bosch F.X., de Sanjosé S cộng (2003) Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer N Engl J Med, 348(6), 518–527 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Họ tên:…………………………………… Tuổi………………… Số điện thoại: ………………………………… Mã BN:………… Ngày khám: ………………………………… Ngày tái khám:……………………………… Địa chỉ: Thành thị Nông thôn Miền núi Ven biển Nghề nghiệp: HSSV Công nhân Làm ruộng NVVP BS- Kỹ sư Giáo viên Buôn bán Nội trợ Khác… 3.Tình trạng nhân: Độc thân Có chồng Ly thân Góa Học vấn: Mù chữ Cấp Cấp 3- trung Đại học- sau ĐH cấp- CĐ Tiền sử sản phụ khoa: 5.1 Kinh nguyệt Cấp Còn kinh Mãn kinh 5.2 Số lần sinh >=3 5.3 Số lần sảy hút nạo thai: >=3 5.4 Tiền sử tiêm phòng vắc xin HPV: Chưa Chưa đủ mũi Đủ mũi Xét nghiệm HPV- DNA Lần Lần Lần Lần Âm tính Typ 16 Typ 18 12 typ khác Đa nhiễm : Xét nghiệm tế bào cổ tử cung: Bình thường ASC LSIL HSIL SCC AC 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 GLOBOCAN Cancer Fact Sheets: Cervical cancer , accessed: 29/07/2018 Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al (2012), WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention , IARC, Lyon NAM V Hum an Papillomavirus and Related Diseases Report 74 Phạm Hoàng Anh (2001) Cancer registration in Viet nam Asian Pacific J Cancer Prev, 85–90 Quoc N.M., Hung N.C., Parkin D.M (1998) Cancer incidence in Ho Chi Minh City, Viet Nam, 1995–1996 International Journal of Cancer , 76(4), 472–479 Bộ y tế Kế hoạch hành động quốc gia dự phịng kiếm sốt ung thư cổ tử cung giai đoạn 2016- 2025 IARC (1995), Monographs on the evaluation of the carcinogenic risks to humans, International Agency for Research on Cancer, Lyon Lê Trung Thọ, Trần Văn Hợp Nghiêncứu tỷ lệ nhiễm HPV cộng đồng phụ nữ Hà Nội, tìm hiểu m ột số yếu tố liên quan Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 185–189 Phạm Thị Thanh Yên, Lê Quang Vinh Lưu Thị Hồng (2016) Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ đến khám bệnh viện Phụ Sản Trung ương Tạp chí Phụ Sản, 125 Hildesheim A., Schiffman M.H., Gravitt P.E cộng (1994) Persist ence of type-speci fic human papillomavirus infection am ong cytol ogically normal wom en J Infect Dis, 169(2), 235–240 Rositch A.F., Koshiol J., Hudgens M.G cộng (2013) Patterns of persistent genital human papillomavirus infection am ong wom en worldwide: a literature review and m eta-analysis Int J Cancer , 133(6), 1271–1285 Trịnh Văn Minh (2013), “Phần giải phẫu quan ổ bụng”, sách giáo khoa giải phẫu người Trường Đại học y Hà Nội, , 2013, 2, Nhà xuất Y học Đỗ Kính (2002), “Chương 16 hệ sinh dục nữ”, Sách giáo khoa mô học Trường Đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học 2002, 513-594, Michael Thun et al (2017), Cancer Epidemiology and Prevention , Shrestha A.D., Neupane D., Vedsted P cộng (2018) Cervical Cancer Prevalence, Incidence and Mortality in Low and Middle Incom e Countries: A System atic Review Asian Pac J Cancer Prev , 19(2), 319–324 Jaim e G de la Garza-Salazar, Flavia Morales-Vásquez, Abelardo Meneses-Garcia (2017), Cervical Cancer , Springer, Switzerland Bùi Diệu cs (2015) Kết sàng lọc phát sớm ung thư vú ung thư cổ tử cung m ột số tỉnh thành phố giai đoạn 2011-2014 Tạp chí ung thư học Việt Nam, Nguyễn Ngọc Khuyên Tầm soát ung thư cổ tử cung cộng đồng dân cư huyện Chợ Mới- An Giang Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh WHO (2007), IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Richs to Human , International Agency For research on Cancer Bosch F.X., Lorincz A., Muñoz N cộng (2002) The causal relation between human papillom avirus and cervical cancer J Clin Pathol, 55(4), 244–265 Burd EM (2003), Human papillomavirus and cervical cancer , Clinical Microbiol ogy Review Buitrago-Pérez Á., Garaulet G., Vázquez-Carballo A cộng (2009) Molecular Signature of HPV-Induced Carcinogenesis: pRb, p53 and Gene Expressi on Profiling Curr Genomics , 10(1), 26–34 Boccardo E., Lepique A.P., Villa L.L (2010) The role of inflamm ation in HPV carcinogenesi s Carcinogenesis , 31(11), 1905–1912 Hebner C.M Laimins L.A (2006) Human papillom aviruses: basic mechanism s of pathogenesi s and oncogenicity Rev Med Virol, 16(2), 83–97 Lehoux M., D’Abram o C.M., Archambault J (2009) Molecular mechanism s of hum an papillom avirus-induced carcinogenesis Public Health Genomics , 12(5–6), 268–280 Cam po M.S (2006), Papillomavirus Research: From Natural History to Vaccines and Beyond , Horizon Scientific Press Tavassoli F.A., Peter D (2003), WHO classification of tumours of female reproductive organs, World Health Organization classifi cation of tum ours, IARC Press Vu L.T., Bui D., Le H.T (2013) Prevalence of cervical infection with HPV type 16 and 18 in Vietnam: implications for vaccine campaign BMC Cancer, 13, 53 Cobo F (2012), Human Papillomavirus Infections: From the Laboratory to Clinical Practice, Elsevier Lê Đức Tâm Nghuên cứu tỷ lệ nhiễm Human Papilom a virus ,m ột số yếu tố liên quan kết điều trị tổn thương cổ tử cung phụ nữ Cần Thơ Nghiên cứu m ột số yếu tố m ôi trường xã hội liên quan tới ung thư cổ tử cung m ột số tỉnh phía Bắc 2012 — LUẬN ÁN TIẾN SĨ - Cơ sở liệu toàn văn , accessed: 30/ 07/2018 Grinsztejn B., Vel oso V.G., Levi J.E cộng (2009) Factors associated with increased prevalence of human papillom avirus infecti on in a cohort of HIV-infected Brazilian wom en Int J Infect Dis, 13(1), 72–80 Trịnh Quang Diện, Tạ Văn Tờ, Phạm Thị Hân (2014) Một số đặc điểm tình trạng tổn thương cổ tử cung mặt tế bào học phụ nữ m ột số xã thuộc huyện Bình Lục( Hà Nam ) Tạp chí Y học Thực hành, 121–128 Averbach S.H., Gravitt P.E., Nowak R.G cộng (2010) The association between cervical HPV infection and HIV acquisition am ong wom en in Zim babwe AIDS, 24(7), 1035–1042 Reusser N.M., Downing C., Guidry J cộng (2015) HPV Carcinom as in Imm unocom prom ised Patients J Clin Med , 4(2), 260–281 Hussain S.K., Madeleine M.M., Johnson L.G cộng (2008) Cervical and Vulvar Cancer Risk in Relation to Joint Effects of Cigarette Sm oking and Genetic Variation in Interleukin Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 17(7), 1790–1799 Mai L.P Thắng N.T (2012) TỈ LỆ GENOTYPE HPV VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN NỮ BỆNH MỒNG GÀ TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Hồng Thị Thanh Huyền (2014) "Xác định tỷ lệ nhiễm genotype Human Papillom avirus gái mại dâm Hải Phòng, Việt Nam Cox J.T., Castle P.E., Behrens C.M cộng (2013) Com parison of cervical cancer screening strategies incorporating different com binations of cytol ogy, HPV testing, and genotyping for HPV 16/18: results from the ATHENA HPV study Am J Obstet Gynecol , 208(3), 184.e1-184.e11 Sangwa-Lugoma G., Ram anakumar A.V., Mahmud S cộng (2011) Prevalence and determinants of high-risk human papillomavirus infection in wom en from a sub-Saharan African comm unity Sex Transm Dis, 38(4), 308–315 Marks M.A., Gupta S., Liaw K.-L cộng (2015) Prevalence and correlates of HPV am ong wom en attending family-planning clinics in Thailand BMC Infect Dis, 15 Petry K.U., Luyten A., Justus A cộng (2013) Prevalence of high-risk HPV types and associated genital diseases in wom en born in 1988/89 or 1983/ 84 – results of WOLVES, a population-based epidem iological study in Wolfsburg, Germ any BMC Infect Dis, 13, 135 Lê Quang Vinh cs (2015) Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HPV cán nữ bệnh viện Phụ Sản trung ương Tạp chí Phụ Sản, 9–11 44 Lý Thị Hải Trân (2015) Tình hình nhiễm HPV cộng đồng dân cư huyện Củ Chi – thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 56–59 45 45 Nguyễn Vũ Quốc Huy, Lê Minh Tâm, Ngô Viết Quỳnh Trâm, Trương Quang Vinh, Cao Ngọc Thành (2012) Nghiên cứu tình hình nhiễm HPV sinh dục phụ nữ tỉnh Thừa Thiên Huế Tạp chí Phụ sản, 192– 199 46 Muñoz N., Bosch F.X., de Sanjosé S cộng (2003) Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer N Engl J Med, 348(6), 518–527 ... nhiễm HPV xét nghiệm HPV- DNA tế bào học cổ tử cung, tiến hành đề tài “ Nghiên cứu tình trạng nhiễm HPV nguy cao tổn thương tế bào học cổ tử cung? ?? với hai mục tiêu sau: Xác định tỉ lệ nhiễm HPV. .. biết HPV (+) HPV (-) OR 95% CI Nhận xét: 3.3 Mối liên quan nhiễm HPV với bất thường tế bào cổ tử cung 3.3.1 Kết xét nghiệm tế bào cổ tử cung Bảng 3.5 Kết xét nghiệm tế bào cổ tử cung Tế bào học. ..BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUY? ??N VĂN THÀNH NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV NGUY CƠ CAO VÀ TỔN THƯƠNG TẾ BÀO HỌC CỔ TỬ CUNG Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã