Báo cáo thực tập tại công ty TNHH dược phẩm phương nam southern pharma co , ltd

Ngành nghề kinh doanh chính là sản xuất và kinh doanh các loại thuốc chữa bệnh ngoài da, ngoài ra công ty còn sản xuất và kinh doanh mỹ phẩm với chất lượng tương đương với hàng ngoại n

MỤC LỤC

PHẦN 1 GIỚI THIỆU VỀCÔNG TY TNHHDƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM 5

2.Chức Năng Hoạt Động Và Quan Hệ Của Các Phòng – Ban 12 PHẦN 2 NỘI DUNG THỰC TẾ TẠI CÔNG TY TNHH DƯỢC PHẨM PHƯƠNG

CHƯƠNG 2 CÁC HẠNG MỤC GMP TRONG CÔNG TY TNHH DƯỢC

1 Nguyên Tắc Trình Bày Hồ Sơ Tài Liệu Trong Nhà Máy GMP 45

2 Các Loại Hồ Sơ Tài Liệu Thường Gặp Trong Nhà Máy GMP 45

2.1 Các loại hồ sơ kiểm nghiệm 45

CHƯƠNG 4 QUÁ TRÌNH TỔ CHỨC TRIỂN KHAI SẢN XUẤT SẢN PHẨM

1 Nguyên tắc thực hiện các thao tác trong quá trình sản xuất 55

2 Nội dung của quá trình tổ chức triển khai sản xuất sản phẩm 55

7 Mô tả công việc bộ phận nghiên cứu và phát triển sản phẩm 81

7.1 Mô tả công việc tổ trưởng nghiên cứu và phát triển 81

8 Quá trình tổ chức triển khai sản xuất sản phẩm trong nhà máy GMP 82

8.1 Nguyên tắc thực hiện các thao tác trong quá trình sản xuất 82

8.2 Nội dung của quá trình tổ chức triển khai sản xuất sản phẩm 82

9 Quá trình cân cấp phát và bảo quản nguyên liệu, bao bì, thành phẩm 82

9.1 SOP hướng dẫn việc giao nhận và cân cấp phát nguyên liệu, bao bì 82

9.3 SOP hướng dẫn việc bảo quản và phân phối thành phẩm 84 9.4 SOP hướng dẫn việc trả lại, khiếu nại, thu hồi sản phẩm 85 9.5 SOP hướng dẫn việc hướng dẫn nội quy ra vào kho 86 9.6 SOP hướng dẫn việc theo dõi nhiệt độ, độ ẩm 86

10 Một số hình ảnh của phòng kiểm nghiệm tại công ty 88

DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT

 SOP- Standard Operating Procedure: Quy Trình Thao Tác Chuẩn

 GMP- Good Manufacturing Practice: Thực Hành Tốt Sản Xuất Thuốc

 GLP -Good Laboratory Practice: Thực Hành Tốt Kiểm Nghiệm Thuốc

 GSP -Good Storage Practice: Thực Hành Tốt Bảo Quản Thuốc

 HEPA -High Efficiency Particulate Air: Hiệu Suất Cao Trong Không Khí

 HVAC - Heating-Ventilation-Air Conditioning: Hệ Thống Xử Lý Không Khí.

 WHO - World Health Organization: Tổ Chức Y Tế Thế Giới

 FIFO - First In First Out: Nhập Trước Xuất Trước

 FCU - Fan-Coil Unit: Quạt và Dàn ống

 AHU- Air Handling Unit: Thiết Bị Trao Đổi Nhiệt

 PAC - Poly Aluminium Chloride

 Pa - Pascal: Đơn Vị Đo Áp Suất

 UV - Ultraviolet : Tia Tử Ngoại

 RO -Reverse Osmosis: Thẩm Thấu Ngược

 QCVN - Quy Chuẩn Việt Nam

 BTNMT: Bộ Tài Nguyên Môi Trường

 KTCL: Kiểm Tra Chất Lượng

 TCCS: Tiêu Chuẩn Cơ Sở

 DĐVN: Dược Điển Việt Nam

 DSDH: Dược Sĩ Đại Học

PHẦN 1.

GIỚI THIỆU VỀCÔNG TY TNHHDƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM

CHƯƠNG 1.

GIỚI THIỆU VỀ CÔNG TY

1 Giới Thiệu Chung

Công Ty TNHH Dược Phẩm Phương Nam Southern Pharma Co., Ltd

- Địa chỉ: 366 Cách Mạng Tháng 8, Quận Bình Thủy, TP Cần Thơ

- Điện thoại: (07103) 822 212 - Fax: (07103) 884 121

- Email: duocphuongnamgmp@yahoo.com

- Website: www.newgel.vn - Mã số thuế: 1800155237

- Xưởng sản suất: 300C Nguyễn Thông, Phường An Thới, Quận Bình Thủy, TP

Cần Thơ.

- Ngày 24/08/1995, Công ty TNHH Dược Phẩm Phương

Nam (SOUTHERN PHARMA Co,.Ltd) được thành lập Ngành nghề kinh doanh chính là sản xuất và kinh doanh các loại thuốc chữa bệnh ngoài da, ngoài

ra công ty còn sản xuất và kinh doanh mỹ phẩm với chất lượng tương đương với hàng ngoại nhập, giá thành hợp lý.

- Ngày 09/04/2007 công ty Dược Phẩm Phương Nam đã trở thành một trong những công ty trách nhiệm hữu hạn đầu tiên tại khu vực ĐBSCL được Bộ Y tế cấp giấy chứng nhận “ Thực hành tốt sản xuất thuốc ” theo khuyến cáo của Tổ chức Y tế Thế giới (GMP – WHO) ;“ Thực hành tốt kiểm nghiểm thuốc ” (GLP) và “ Thực hành tốt bảo quản thuốc ” (GSP) cho dây chuyền thuốc kem, thuốc gel và thuốc nước dùng ngoài.

- Sau một thời gian đi vào hoạt động sản xuất, đến nay các sản phẩm do công ty sản xuất đã có mặt hầu hết trên 64 tỉnh, thành trong cả nước và được đông đảo người tiêu dùng tín nhiệm.

- Công ty vinh dự đón nhận danh hiệu hàng Việt Nam Chất Lượng Cao do người tiêu dùng bình chọn (năm 2013-2015-2016), cúp vàng thương hiệu Việt, được Ban tổ chức hội chợ-hôi thảo Bình định tiềm năng và hội nhập trao tặng Huy chương vàng “Keo mặt nạ Newgel”, Hội Doanh nghiệp thành phố Cần Thơ công nhận danh hiệu “Hội viên kinh doanh hiệu quả”, Được ban tổ chức hội

chợ triển lãm quốc tế Mekong Expo tặng bằng khen cho sản phẩm “Keo mặt nạ Newgel”, được ban tổ chức hội chợ triển lãm quốc tế Cần Thơ tặng giấy chứng nhận huy chương vàng cho sản phẩm “Kem làm trắng da Newgil A”, được tặng bằng khen Công ty có thành tích chấp hành tốt chính sách thuế…

- Qua 20 năm hoạt động, hiện nay Công ty Dược Phẩm Phương Nam là một trong những Công ty hàng đầu sản xuất & phân phối các mặt hàng thuốc dùng ngoài

Hình 1 Một số sản phẩm được sản xuất và kinh doanh của công ty

Hình 2 Một số sản phẩm được sản xuất và kinh doanh của công ty

Hình 3 Một số sản phẩm được sản xuất và kinh doanh của công ty

2 Lịch Sử Phát Triển

Ngày 24/08/1995 nhóm sáng lập đã mạnh dạn đầu tư thành lập Công tyTNHH Dược Phẩm Phương Nam (SOUTHERN PHARMA Co,.Ltd), ngànhnghề kinh doanh chính là sản xuất và kinh doanh các loại thuốc chữa bệnh ngoài

da, ngoài ra công ty còn sản xuất và kinh doanh mỹ phẩm với chất lượng tươngđương với hàng ngoại nhập, giá thành hợp lý để mọi người dân Việt Nam, ngay

cả những người có thu nhập thấp cũng có cơ hội sử dụng

Với quyết tâm nâng cao hơn nữa chất lượng sản phẩm với giá cả hợp lý

và mở rộng thị trường phân phối sang các nước trong khu vực Đông Nam Á,tháng 04/2005 công ty đã tiến hành khởi công xây dựng nhà máy sản xuất thuốctheo tiêu chuẩn GMP – WHO Ngoài ra công ty còn trang bị hệ thống máy mócsản xuất và hệ thống kiểm nghiệm hiện đại, hệ thống bảo quản tốt để có thể đảmbảo chất lượng sản phẩm lâu dài khi đến tay người tiêu dùng trong môi trườngnhiệt độ và độ ẩm cao như Việt Nam

3 Tầm Nhìn Và Mục Tiêu

3.1.Tầm Nhìn

- Trở thành công ty chuyên sản xuất và cung cấp các sản phẩm thuốc dùngngoài và mỹ phẩm hàng đầu với chất lượng cao, giá cả hợp lý, tiếp cậnđược tất cả mọi người tiêu dùng trong cả nước và khu vực

- Sự hài lòng và tin tưởng tuyệt đối của khách hàng

- Đội ngũ nhân sự chuyên nghiệp với chuyên môn cao

- Mạng lưới phân phối, tư vấn, kiểm soát chất lượng hiệu quả

- Hợp tác chuyên nghiệp, hiệu quả với các đối tác

3.2 Mục Tiêu

- Sản xuất đa dạng các sản phẩm chữa bệnh ngoài da, các loại mỹ phẩmchất lượng cao phù hợp với nhu cầu chăm sóc sức khỏe, sắc đẹp chongười tiêu dùng trên cả nước và trong khu vực

- Xây dựng được đội ngũ nhân sự đông đảo được đào tạo bài bản và có kỹnăng chuyên môn tốt ở tất cả các khâu, từ phân tích và phát triển thịtrường, quản lý hệ thống phân phối, và kiểm soát chất lượng sản phẩm

- Dành được sự tin tưởng tuyệt đối và niềm tự hào của của người tiêu dùngvào các sản phẩm được lưu hành trên thị trường.

- Liên tục mở rộng mạng lưới phân phối trong và ngoài nước

- Luôn duy trì vị thế và hình ảnh của một đối tác có năng lực, chuyênnghiệp và đáng tin cậy trong hợp tác với tất cả các đối tác hướng tới cáclợi ích phát triển lâu dài và bền vững

- Hợp tác có hiệu quả với các tổ chức nghiên cứu, kiểm nghiệm có uy tín vềDược và Mỹ phẩm nhằm hỗ trợ tốt cho công tác đánh giá, kiểm nghiệm,

và tư vấn về chất lượng sản phẩm Hợp tác có hiệu quả với các cơ quanquản lý Dược và Mỹ phẩm tại tất cả các địa phương trong việc đấu tranhchống nạn hàng giả, hàng kém chất lượng

- Đầu tư nghiên cứu nhằm tạo ra các sản phẩm có chất lượng, giá cả hợp lý

để tất cả mọi tầng lớp xã hội đều có cơ hội sử dụng

- Duy trì tốc độ tăng trưởng cao và bền vững, mang lại lợi ích người laođộng

- Phát triển bền vững thân thiện với môi trường

CHƯƠNG 2 TỔ CHỨC CỦA CÔNG TY

1 Sơ Đồ Tổ Chức Của Công Ty

2.Chức Năng Hoạt Động Và Quan Hệ Của Các Phòng – Ban

- Quản lý chi phí của Công ty

- Thực hiện công tác thanh tra tài chính các đơn vị trực thuộc Công ty

Hình 4 Sơ đồ tổ chức các phòng ban của công ty

- Đảm bảo sản xuất đúng quy trình chất lượng.

- Kiểm tra chất lượng sản phẩm đúng như đã đăng ký

2.3.2 Phòng kiểm tra chất lượng

- Kiểm tra chất lượng nguyên phụ liệu đầu vào và bao bì trước khi đónggói

- Kiểm tra chất lượng của sản phẩm trung gian về đặc tính lý hóa

- Kiểm tra chất lượng sản phẩm trước khi nhập kho

2.3.3 Phòng nghiên cứu phát triển

- Nghiên cứu thành phần công thức, tuổi thọ và phương pháp điều chế đểtạo nên sản phẩm

2.4 Khối sản xuất

2.4.1 Xưởng sản xuất

- Quản lý, tổ chức, sản xuất các mặt hàng theo kế hoạch

- Quản lý các công đoạn sản xuất Gồm phân xưởng pha chế và phân xưởngđóng gói

- Quản lý hồ sơ các công đoạn sản xuất

2.4.2 Phòng kỹ thuật

- Quản lý về máy móc, trang thiết bị phục vụ cho sản xuất

- Quản lý hệ thống lọc không khí, áp suất phòng nước tinh khiết dùng chosản xuất và hệ thống nước thải

2.5 Khối kinh doanh

2.5.1 Phòng vật tư – kế hoạch

- Kế hoạch sản xuất, căn cứ theo yêu cầu thị trường

- Xây dựng kế hoạch đảm bảo khâu sản xuất, vật tư, nguyên liệu

PHẦN 2 NỘI DUNG THỰC TẾ TẠI CÔNG TY TNHH

DƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN VỀ GMP

1 Tiêu Chuẩn GMP Là Gì?

- Sản phẩm được tạo ra từ một quá trình liên kết tất cả các công đoạn, các

bộ phận của nhà máy sản xuất Vì vậy, không chỉ có các thông số kỹ thuậtcủa các công đoạn sản xuất cần phải đảm bảo chính xác, mà hiệu quả hoạtđộng của các bộ phận khác như hành chính, nhân sự, tài chính, cung tiêu

… cũng có ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm

- Tất cả các công đoạn, bộ phận đều thực hiện đúng các yêu cầu, thao tác,

chất lượng công việc … sẽ đảm bảo được chất lượng sản phẩm Sự kiểmsoát, phòng ngừa sai lỗi hay sự không phù hợp ngay từ những công đoạnđầu tiên sẽ đảm bảo giảm thiểu sản phẩm hỏng không đáng có, tiết kiệmđược thời gian, nhân lực…và tăng năng suất Vì vậy tiết kiệm được chiphí sản xuất Việc thiết kế nhà xưởng, dây chuyền công nghệ sản xuất, lắpđặt thiết bị đúng ngay từ đầu chính là áp dụng hiệu quả GMP

2 Định Nghĩa

- GMP là một phần của hệ thống quản lý chất lượng nhằm đảm bảo kiểmsoát các điều kiện về nhà xưởng (cơ sở hạ tầng), điều kiện con người vàkiểm soát các quá trình sản xuất để đạt những tiêu chuẩn về an toàn vệsinh cung cấp cho người tiêu dùng loại bỏ những nguy cơ nhiễm chéo vàlẫn lộn

3 Mục Tiêu Của GMP

- Sản xuất được sản phẩm thuốc dùng để phòng, điều trị và chẩn đoán bệnhcho người, đạt 3 tiêu chuẩn sau:

- Nhà sản xuất thuốc cần thỏa mãn yêu cầu của khách hàng song phải chấphành những quy định về quản lý

- Nếu thuốc có chất lượng kém thì người sử dụng sẽ bị thiệt thòi hay nguyhiểm đến sức khỏe, người kê đơn bị mất uy tín và suy cho cùng thì nhàsản xuất chịu trách nhiệm Do đó, mục tiêu áp dụng GMP là giúp các nhàsản xuất thuốc phòng ngừa hay giảm thiểu các yếu tố ảnh hưởng đến chấtlượng thuốc trong quá trình sản xuất như tình trạng lộn xộn, nhầm lẫn haynhiễm hoặc nhiễm chéo Đây không những là trách nhiệm của nhà sảnxuất thuốc mà còn thuộc chủ trương của Nhà nước.

- Cải thiện tính năng động, trách nhiệm và hiểu biết công việc của đội ngũnhân viên, tăng cường sự tin cậy của khách hàng và cơ quan quản lý, đạtđược sự công nhận Quốc tế, bảo vệ thương hiệu của sản phẩm, tăng khảnăng cạnh tranh và tiếp thị, tăng cơ hội kinh doanh, xuất khẩu thực phẩmchức năng

- Chuyển từ kiểm tra độc lập sang công nhận, thừa nhận lẫn nhau, đáp ứngđược tiến trình hòa nhập và đòi hỏi của thị trường nhập khẩu

5 Mười Nguyên Tắc Căn Bản Của GMP

- Bảo trì thiết bị theo kếhoạch

- Đào tạo thường xuyên và cậpnhật

- Giữ gìn sạch sẽ và ngănnắp

- Cảnh giác cao về chấtlượng

- Kiểm tra sự thực hiệnđúng

CHƯƠNG 2 CÁC HẠNG MỤC GMP TRONG CÔNG TY TNHH DƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM

Phần cứng

- Nhà máy sản xuất thuốc

- Sơ đồ thiết kế kỹ thuật

- Tài liệu và hồ sơ thực hành tốt

- Tài liệu và hồ sơ thẩm định

- Tài liệu và hồ sơ tự thanh tra

1 Sơ Đồ Nhà Máy Và Sơ Đồ Đường Đi Một Chiều

- Nguyên tắc: Thiết kế khu vực sản xuất theo dây chuyền một chiều.Phải

cĩ đường đi riêng của:

AL Cân

Pha chế

Dụng cụ sạch

Rửa Dụng cụ Biệt Trư õ

Đóng gói sơ cấp (1)

In số lô Đóng gói thứ cấp

IPC

Thay trang phục nữ lần 2 Giặt ủi

Thay trang phục nam AS

AL

AL AL

Đóng gói

sơ cấp (3) Đóng gói sơ cấp (2)

Xử lý bao bì

sơ cấp

P.ngăn côn trùng

Thay TP lần 1

AL

Đường đi nhân viên

pha chế đóng gói cấp 1

Đường đi nhân viên

pha chế đóng gói cấp 1

Đường đi bao bì cấp 1

cửa thoát hiểm

cửa thoát hiểm

Đường đi bao bì cấp 2

Đường đi sản phẩm

Kho nguyên liệu

Pha chế

Dụng cụ sạch

Rửa Dụng cụ Biệt Trư õ

Đóng gói sơ cấp (1)

In số lô Đóng gói thứ cấp

IPC

Thay trang phục nữ lần 2 Giặt ủi

Thay trang

AL

AL AL

Đóng gói

sơ cấp (3) Đóng gói sơ cấp (2)

Xử lý bao bì

sơ cấp

P.ngăn côn trùng

Thay TP lần 1

AL

Đường đi nhân viên

pha chế đóng gói cấp 1

Đường đi nhân viên

pha chế đóng gói cấp 1

Đường đi bao bì cấp 1

cửa thoát hiểm

cửa thoát hiểm

Đường đi bao bì cấp 2

Đường đi sản phẩm

Hình 6 Sơ đồ đường đi của nguyên liệu, bao bì, sản phẩm, nhân viên

trong nhà máy GMP

2 Hệ Thống Xử Lí Không KhíHVAC

tăng đối với những loại thuốc trong dược phẩm, các thiết bị y tế, nên tất

cả những phòng này đòi hỏi phải kiểm soát nồng độ hạt bụi, các loại chất

ô nhiễm ở một mức chophép

Như vậy đối với phòng sạch thường giải quyết năm vấn đề chính là nhiệt độ

(Temperature), độ ẩm (Humidity), áp suất phòng (Room Pressurization), độ sạch (Cleanliness) và vấn đề nhiễm chéo (cross-contamination) Trong thiết kế điều hòa không khí bình thường chỉ giải quyết hai vấn đề chính là nhiệt độ và độ ẩm, thực tế thì vấn đề độ ẩm thường không đạt theo như yêu cầu thiết kế Nhưng trong phòng sạch thì ngoài nhiệt độ thì độ ẩm trong phòng yêu cầu khắt khe hơn rất nhiều.

Hình 1 Sơ đồ các thông số yêu cầu của phòng sạch

 Nguyên tắc hoạt động của hệ thống HVAC

phòng Hồi lưu đưa ra ngoài lọc để tái sử dụng

 Cấu tạo của hệ thống xử lý không khí

2.1 Nguyên lý máy làm lạnh nướcCHILLER.

hoà kiểu làm lạnh bằng nước là hệ thống, trong đó cụm máy lạnh không

được dẫn theo đường ống có bọc cách nhiệt đến các dàn trao đổi nhiệt gọi

là các FCU và AHU để xử lý nhiệt ẩm không khí Như vậy trong hệ thốngnày nước sử dụng làm chất tảilạnh Đây là hệ thống điều hòa trung tâm códùng nước làm chất tải lạnh

(đốivới chiller giải nhiệt bằnggió)

Hình 10 Hệ thống điều hòa không khí

2.2.Hệ thống AHU

và chế tạo đáp ứng một yêu cầu nhất định về nhiệt độ và độ ẩm

dùng trong hệ thống HVAC, xưởng công nghiệp có yêu cầu cao về phòngsạch như trong ngành dược phẩm, mỹ phẩm, vi điện tử Hệ thống AHUcòn được sử dụng rất rộng rãi trong tòa nhà thương mại, các tòa nhà lớn

có hệ thống Chiller trung tâm Nó là thiết bị tiền xử lý kiểu như PAUtrong các khu hành lang, hội trường lớn,

nước lạnh đi qua các ống đồng và không khí thổi qua nó) và quạt cao áp(quạt hướng kính) hệ thống điều khiển gồm cảm biến nhiệt, van ba ngãactuator khi nhiệt độ phòng lớn hơn nhiệt độ đặt thì van ba ngã mở chonước lạnh chảy qua dàn trao đổi nhiệt đến khi nhiệt độ tụt xuống nhiệt độ

đặt thì van ba ngã đóng lại nước lạnh chảy qua đường bypass về thiết bịlàm lạnh nước (chiller) Không khí trước khi đưa vào AHU thường được

21

Hình 7 Sơ đồ hệ thống HVAC (AHU1)

lọc qua bộ phận tiền lọc và lọc túi Khi cần độ sạch cao thì sử dụng cả lọcHEPA.

sơ bộ không khí, muốn có một nhiệt độ và độ ẩm chính xác, các FCU tạitừng khu vực sẽ làm tốt việc này

có Quạt - Fan và Dàn ống - Coil, trong một số trường hợp có thêm bộ sấyđiện (heater) nhưng cũng rất hạn chế với điều kiện ở Việt Nam Đây làmột thiết bị xử lý không khí cơ bản, công suất thường khá nhỏ thường thì

có từ 2kW đến 20kW (có thể khác biệt theo từng hãng) FCU có đầy đủcác kiểu như Cassette thổi tròn / 4 hướng / 1 hướng, Áp tường / trần, Giấutường / trần , Treo tường, Âm trần nối ống gió

cấp lạnh cho một khu vực nhỏ Kiểu phân loại này chỉ đúng về mặt cấutạo và phạm vi sử dụng

công suất lạnh Ranh giới về cấu tạo có thể là mong manh, nhưng về côngsuất lạnh thì có thể nhận biết được đặc biệt rõ ràng

 Các Thông số yêu cầu của phòng sạch

 Áp suất phòng (Room Pressurization):

trùng… từ phòng, khu vực dơ hơn sang phòng, khu vực sạch hơn Nguyêntắc di chuyển căn bản của không khí là từ nơi có áp suất cao tới nơi có ápsuất thấp Như vậy phòng có cấp độ sạch hơn thì có áp suất cao hơn vàngược lại Để kiểm soát áp suất phòng thì thường có đồng hồ đo áp suất,khi áp suất phòng vượt quá sẽ tự động tràn ra ngoài thông qua cửa gió xì(Pass-Through Grilles) Thường thì những phòng nào có yêu cầu cao mớigắn miệng gió xì

Hệ thống AHU

Hình 12 Sơ đồ áp suất trong nhà máy GMP

chênh lệch giữa lượng gió cấp và hồi trong phòng sạch

Health Organization - Good Manufacturing Practice) thì cấp áp suất lầnlượt là +(15Pa), ++(30Pa), +++(45Pa)

 Sự chênh áp

chéo

 Trong nhà máy GMP sản xuất viên nén thì áp suất trong các phòng sảnxuất viên nén phải nhỏ hơn áp suất hành lang.VD: áp suất phòng dập viên

là 10Pa, áp suất hành lang là 15Pa và áp suất Airlock là 0Pa



Độ sạch (Cleanliness)

hay bội số tuần hoàn (Air Changes per Hour) và Phin lọc

2 tới 10 lần Nhưng trong phòng sạch thì số lần trao đổi gió lên tới 20 lần,đặc biệt trong phòng sạch cho sản xuất chíp lên tới 100 lần Tăng số lầntrao đổi gió để làm giảm nồng độ hạt bụi, chất ô nhiễm sinh ra trongphòng Do vậy kết cấu phòng sạch khác với những cao ốc văn phòng Vớicác phòng có yêu cầu cấp độ sạch khác nhau thì số lần trao đổi gió cũngkhác nhau

E (cấp màu đen) có áp phòng là +(15Pa), số lần trao đổi gió là 10, trong

khi phòng pha chế có cấp độ sạch D có áp phòng ++(30Pa), số lần trao

đổi gió là 20, phin lọc cấp H12.

Hình 13 Bảng tiêu chuẩn quy định chênh lệch áp suất

 Phin lọc có nhiệm vụ là lọc bỏ những hạt bụi của không khí trước khi vàophòng Tùy theo yêu cầu của các loại phòng sạch mà sử dụng phin lọc chophù hợp Thông thường với các phòng trong nhà máy dược thì sử dụngloại lọc hiệu suất cao HEPA (High Efficiency Particle Air) Vị trí bộ lọc

có thể gắn ngay tại AHU hoặc từng phòng

Hình 14 Bộ lọc HEPA

Các thông số cấp sạch trong nhà máy GMP

Kho

kiểm nghiệm hóa

SX thuốc không vô trùng

SX thuốc tiêm, thuốc nhỏ mắt

SX thuốc vô trùng Không tiệt trùng

đóng gói lần II

rửa chai lọ

Cấp phát nguyên liệu

Lấy mẫu Pha chế

Đóng gói lần II

Có tiệt trùng phía sau

Thông gió: 10 – 20 lần/h

HEPA: 95%

Nhiệt độ: 16 - 25%

Độ ẩm: 45 – 55%

Áp suất: 40 – 45 bar

Thông gió: 20 – 40 lần/h

HEPA: 99,97%

Nhiệt độ: 16 - 25%

Độ ẩm: 45 – 55%

Áp suất: 40 – 45 bar

Thông gió: 100 lần/ h

 Cấp độ sạch

liệu, lấy mẫu, pha chế, đóng gói lần 1

rửa chai lọ

phòng dập viên

Hình 15 Sơ đồ cấp độ sạch trong nhà máy GMP

Air lock

 Nhiễm chéo (Cross-Contamination)

 Tạp nhiễm là sự nhiễm (đưa vào) không mong muốn các tạp chất có bảnchất hóa học hoặc vi sinh vật, hoặc tiểu phân lạ vào trong hoặc lên trênmột nguyên liệu ban đầu hoặc thành phẩm trung gian trong quá trình sảnxuất, lấy mẫu, đóng gói, bảo quản và vận chuyển

phẩm trung gian, hoặc thành phẩm với một nguyên liệu ban đầu hay sảnphẩm khác trong quá trình sản xuất

các nhân tố chính nhiễm chéo trong nhà máy dược : gồm 10 nguyên nhângây ra nhiễm chéo :

 Vấn đề nhiễm chéo khá phức tạp đối với các phòng trong nhà máy dượccũng như phòng mổ trong bệnh viện Các phòng sạch cho công nghệ caothì ít hơn rất nhiều do chỉ sản xuất một loại sản phẩm trong một khu lớn.Thực tế thì các nhà máy dược Việt Nam sản xuất quá nhiều loại thuốckhác nhau trong cùng một phòng nên yêu cầu cấp độ sạch rất cao và vấn

đề nhiễm chéo trở nên khó kiểm soát Việc giải quyết nhiễm chéo là giải

quyết 10 vấn đề trên, cộng thêm việc tạo áp trong phòng

Hình 16 Thông số yêu cầu nhà xưởng theo GMP WHO cho dây chuyền

sản xuất viên nén cấp độ sạch D và E

3 Hệ thống nước tinh khiết

 Sơ lược quy trình

thống lọc thô  Khử mùi  Làm mềm  Lọc tinh  Hệ thống thẩm thấungược RO  Bồn chứa nước sạch 5000 lít  Dùng bơm 1HP bơm quacặp hệ trao đổi ION 1 Cặp hệ trao đổi ION 2  Cột Mixbed  Loc tinh5m  Loc tinh 1m  Bồn chứa nước thành phẩm 1000 lít  Dùngbơm cấp hoàn lưu bằng Inox  Lọc tinh 1m  Lọc tinh 0.2m  Quađèn tiệt trùng UV  Cấp cho sản xuất và hoàn lưu về bồn chứa Inox 1000lít

 Hệ thống lọc cơ học: Nước từ bồn chứa được bơm qua hệ thống lọc cơ

học, có tác dụng giữ lại các tủa bông, tủa nụ do quá trình keo tụ tạora,ngăn chặn các vật lý có kích thước lớn hơn 50 m, nhằm đưa nước đạt

độ trong cho phép, đồng thời giúp cho các hệ thống lọc phía sau tốt hơn

 Hệ thống khử mùi: Sử dụng vật liệu than hoạt tính có tác dụng hấp thụ

nhằm loại bỏ các mùi lạ gây hại cho sức khoẻ và làm ảnh hưởng đến chất

bước tạo độ trong cho nước

 Hệ thống làm mềm: Thiết bị trao đổi ion là các chất vật liệu hạt không

hoà tan có trong cấu trúc phân tử các gốc axit hay bazơ có thể thay thếđược mà không làm thay đổi tính chất vật lý của chúng và cũng khônglàm biến mất hoặc hoà tan Các ion dương hay âm cố định trên các gốcnày đẩy ion cùng dấu có trong dung dịch lỏng Đó là sự trao đổi ion, chophép thay đổi thành phần ion của chất lỏng trước khi thay đổi.Ở đâychúng ta sử dụng Resin sản phẩm của hãng Dow có tác dụng mạnh đối

với các kim loại: Mg, Ca, Fe,…Hệ thống này hoàn nguyên bằng dungdịch NaCl 5%.Nên chi phí tái sinh không đáng kể.

31

Hình17 Hệ thống lọc cơ học (a), hệ thống khử mùi (b),

Hình 18 Thứ tự các hệ thống lọc cơ học, hệ thống khử mùi, hệ thống làm mềm

 Hệ thống RO: Để nước đạt độ tinh khiết rất cao ta cần phải xử lý

Cloruanatri (NaCL) bằng thiết bị RO Thiết bị được cấu tạo bởi 01 màngmỏng có kích thước rất bé có tác dụng chỉ cho các phân tử nước và giữ lạicác phân tử khác Nước sau khi qua thiết bị RO đạt độ tinh khiết rất cao,

đây là phương pháp tách muối hiệu quả và tối ưu nhất.

 Hệ trao đổi ion: Nước được cấp qua hệ trao đổi ion bằng cách cho tiếp

trao đổi ion bị giữ lại ở hạt nhựa cation và hạt nhựa anion Tổng độ dẫnđiện của nước sau khi qua hệ trao đổi ion thực tế có thể bằng không Độ

pH và độ kiềm ở mức chuẩn trung tính.Sau một thời gian sử dụng lượngnước qua hệ trao đổi ion nhất định, khả năng loại muối bị mất tác dụng

bề mặt hạt nhựa cation và anion đã trao đổi hết, lúc này cần phải hoàn lại

dung dịch HCl với cột chứa cation và dung dịch NaOH với cột chứa anion

 Thiết bị trao đổi ion hỗn hợp (Mixbeb): Nước được đưa qua thiết bị

pháp dựa trên cơ sở nhựa hỗn hợp trao đổi tức thời do quá trình trộn đềunhựa anion và cation vào cùng một thiết bị chứa Phương pháp này đượchợp thành bởi rất nhiều cation và anion giao nhau vì nhựa cation và aniontrộn đều lẫn nhau cho nên phản ứng trao đổi của nó trong lúc hầu nhưtiến hành đồng thời vì nhiều lần với nhau

 Hệ thống lọc tinh 5m: Có tác dụng ngăn chặn tất cả các cặn bẩn có

kích thước lớn hơn 5m, nhằm đưa nước đạt độ trong cho phép Nước saukhi qua hệ thống lọc tinh đã đạt tiêu chuẩn lý- hoá và vi sinh Các lỏi lọcnày được thiết kế với ma trận lọc thích hợp nên lọc rất hiệu quả

 Hệ thống lọc tinh 1m: Có tác dụng ngăn chặn tất cả các cặn bẩn có

kích thước lớn hơn 1m, nhằm đưa nước đạt độ trong cho phép Nước saukhi qua hệ thống lọc tinh đã đạt tiêu chuẩn nước phục vụ trong chế biếndược phẩm về mặt vi sinh Các lỏi lọc này được thiết kế với ma trận lọcthích hợp nên lọc rất hiệu quả

 Hệ thống lọc tinh 0,2m: Có tác dụng ngăn chặn tất cả các cặn bẩn có

kích thước lớn hơn 0,2m, nhằm đưa nước đạt độ trong cho phép Nướcsau khi qua hệ thống lọc tinh đã đạt tiêu chuẩn nước phục vụ trong chếbiến dược phẩm về mặt vi sinh Các lỏi lọc này được thiết kế với ma trậnlọc thích hợp nên lọc rất hiệu quả

 Thiết bị đèn tiệt trùng UV: Để có nguồn nước đạt tiêu chuẩn nước phục

vụ trong chế biến dược phẩm thì chúng tôi sử dụng phương pháp tiệttrùng bằng tia cực tím (UV).Sử dụng tia cực tím nhằm tiệt trùng các vikhuẩn gây hại làm ảnh hưởng đến sức khoẻ và chất lượng nước thànhphẩm

Hình 19 Hệ thống trao đổi ion và hệ thống lọc tinh

4 Hệ thống xử lý nước thải

trùng gốc clorin

 Nguồn gốc nước thải:

rửa dụng cụ, pha chế sản phẩm, nước rửa nhà xưởng và thiết bị sau mỗi casản xuất

 Yêu cầu nước thải sau xử lí:

24:2009/BTNMT

 Công nghệ xử lí nước thải

 Sơ lược quy trình xử lý nước thải:

sinh học hiếu khí Bể lắng  Bể khử trùng Thải ra môi trường

 Giải trình phương pháp xử lý:

 Hố thu gom:Nước thải từ các công đoạn sản xuất sẽ theo hệ thống đường

ống chảy vào hố thu gom Nước thải sau khi tập chung tại hố thu gom sẽđược bơm nước thải (WP01) bơm nước thải qua bể ổn định

 Bể ổn định: có tác dụng

quá tải

Hình 20 Bảng chỉ tiêu Nước thải loại B

 Bay hơi các chất dư trong nước thải.

qua bể sinh học hiếu khí (bể Aeroten)

 Bể xử lý sinh học hiếu khí:

với bùn hoạt tính tuần hoàn và một số chủng vi sinh vật đặc biệt cho quátrình phân huỷ hiếu khí Không khí được đưa vào tăng cường bằng máythổi khí (AB) cấp khí qua hệ thống phân phối khí (AD) ở đáy bể, đảm bảolượng oxy hoà tan trong nước thải luôn lớn hơn 2 mg/l

bông xốp, khối lượng ngày càng nhiều Các sản phẩm chứa nitơ và lưu

chúng sẽ tiếp tục bị khử nitrat Khử sunfat bởi vi sinh vật

tính ( thực tế tuổi bùn chính là tuổi sinh lý của quần thể vi sinh vật trongbùn hoạt tính Bùn hoạt động còn trẻ sẽ xốp hơn Điều đó gúp cho chúngtiếp xúc với chất bẩn tốt hơn) Tuổi thọ của bùn sẽ giảm khi lưu lượng đã

xử lý và tốc độ phát triển của bùn hoạt tính cao Một khi điều này xảy rathì công việc tái sinh bùn hoạt tính cũng nhanh

 Bể lắng:

đây, bùn hoạt tính và sinh khối vi sinh vật lắng động tại vùng lắng của đáy

bể được bơm bùn (SP01) bơm hoàn lưu về bể sinh học hiếu khí và phầnbùn dư bơm về bể phân huỷ bùn

 Bể khử trùng:

được bơm định lượng bơm vào nước Sau khi đã tiệt trùng nước đạt loại

B, QCVN 24:2009/BTNMT và thải ra môi trường

 Bể phân huỷ bùn:

phân hủy bùn từ cặn lắng là nước và các chất khí Nước dư tại bể chảytràn sang bể điều hoà Các thành phần cặn lắng khó phân hủy sẽ định kỳhút và vận chuyển đến khu xử lý bùn

 Chế độ hoạt động:

ở hố thu, khi hố thu đầy nước, phao 1 đóng , lúc đó bơm nước thải 1 vàbơm định lượng hóa chất nhận tín hiệu từ phao 1 nên bơm nước thải1 vàbơm định lượng hóa chất hoạt động Khi mực nước phao 1 báo cạn (hốthu cạn nước) thì bơm nước thải 1 và bơm định lượng hóa chất ngừnghoạt động Máy thổi khí chạy theo cài đặt thời gian, chạy 30 phút nghỉ 30

phút chu trình cứ lập đi lập lại Bơm bùn SP01 chạy theo thời gian, chạy

30 phút nghỉ 10 phút chu trình cứ lập đi lập lại

 Các lưu ý kỹ thuật trong vận hành hệ thống xử lí nước thải bằng phương pháp sinh học:

hiếu khí không quá 7 ngày, nếu vượt quá so với thời gian này thì phải tiếnhành mua các sản phẩm có chứa nguồn Hydrocarbon như đường để bổsung nguồn carbon cho vi khuẩn sử dụng để xây dựng tế bào mới

bơm thổi khí, hay đường ống thổi khí hư) tối đa không quá 2 ngày Trongthời gian này để duy trì sự phát triển của vi sinh vật trong bể diễn ra bìnhthường thì tạm ngưng đưa nước vào bể Sau khi sự cố khắc phục xong,

đó

Hình 21 Bảng Nguyên tắc hoạt động của bộ phận xử lí nước thải

sau thì hoạt động ở 1/2 công suất còn lại và sụt khí cho đến khi DO đạtkhoảng 5mg/l thì hoạt động trở lại bình thường Nếu thời gian ngưng cấpkhí quá 4 ngày thì tiến hành nuôi lại vi sinh.

Bảng vẽ hoàn công sơ đồ công nghệ hệ thống xử lý nước thải

CHƯƠNG 3 HỒ SƠ TÀI LIỆU TRONG NHÀ MÁY GMP

1 Nguyên Tắc Trình Bày Hồ Sơ Tài Liệu Trong Nhà Máy GMP

 Không được dùng bút xóa

cạnh

2 Các Loại Hồ Sơ Tài Liệu Thường Gặp Trong Nhà Máy GMP

2.1 Các loại hồ sơ kiểm nghiệm

2.1.1 Hồ sơ kiểm nghiệm Thành phẩm

2.1.2 Hồ sơ kiểm nghiệm Nguyên liệu

2.1.3 Hồ sơ kiểm nghiệm Bao bì

2.1.4 Các sổ sách:

2.1.4.1 Nhật ký hóa lý: