Thành phần hóa học chủ yếu trong cây Hy thiêm là diterpenoid bao gồm entkaurant và entpimaran, bên cạnh đó còn có các sesquiterpen lacton (melampolid, germacranolid), dẫn xuất geranylnerol, flavonoid và một số hợp chất khác như sterol và dẫn xuất glucosid của nó
Chương TỔNG QUAN 1.1 THỰC VẬT HỌC Cây Hy thiêm có tên khoa học: Siegesbeckia orientalis L còn có tên là cỏ đĩ, chó đẻ hoa vàng Thuộc họ Cúc (Asteraceae), chi Siegesbeckia Là thảo sống hàng năm, cao chừng 30 – 40cm có nhiều cành nằm ngang Thân cành có lơng Lá mọc đối, có cuống ngắn, mép có cưa khơng và đơi thuỳ phía cuống; gân mảnh toả từ gốc Hoa đầu có cuống dài 1-2cm Các bắc khác ngắn họp thành bao chung quanh hoa, hoa phía ngoài hình lưỡi, hoa khác hình ống, có tràng hoa màu vàng Quả bế hình trứng – cạnh, màu đen Mùa hoa tháng 4-7 Bộ phận dùng làm thuốc là toàn trừ gốc rễ thường gọi là hy thiêm thảo Herba Siegesbeckiae [1] nguồn: http://baithuocquanhta.com/cay-thuoc/cay-hy-thiem-chua-benh/ Hình 1.1 Một số hình ảnh hy thiêm Phân bố: Cây thường mọc hoang nhiều tỉnh phía Bắc từ Cao Bằng tới Nghệ An và tỉnh Tây Nguyên Thu hái vào tháng – và lúc hoa có hoa Cắt có nhiều lá, loại bỏ sâu, lấy phần dài khoảng 30 – 50cm, đem phơi hay sấy khô râm mát Dược liệu còn nguyên khô không mọt, không vụn nát là tốt [1] 1.2 THÀNH PHẦN HĨA HỌC Thành phần hóa học chủ yếu Hy thiêm là diterpenoid bao gồm entkaurant và ent-pimaran, bên cạnh còn có sesquiterpen lacton (melampolid, germacranolid), dẫn xuất geranylnerol, flavonoid và số hợp chất khác sterol và dẫn xuất glucosid [26], [30] 1.2.1 Diterpenoid Các ent-pimarane diterpenoid Các hợp chất darutigenol (1), darutosid (2), 16-O-acetyldarutosid (hay hythiemosid A) (3), 15-O-acetyldarutosid (hay hythiemosid B) (4), ent-(15R),16,19trihydroxypimar-8(14)-ene 19-O-β-D-glucopyranosid (5) P.M Giang và cộng phân lập từ cặn chiết methanol phần mặt đất Hy thiêm thu hái Hà GiangViệt Nam năm 2002 [16] P.R Goud và cộng định lượng hai hoạt chất có Hy thiêm Ấn Độ là darutosid và hythiemosid-A HPLC Theo hàm lượng darutosid (2) và hythiemosid-A (3) phần mặt đất Hy thiêm thu hái vào tháng năm là 0,185 % và 0,852% [15] Mới Nguyễn Thị Phương và cộng phát triển phương pháp định lượng đồng thời hai hợp chất này HPLC-UV/VIS phần mặt đất mẫu Hy thiêm thu hái Thanh HóaViệt Nam, với hàm lượng darutosid (2) dao động khoảng 0,10-0,14% và hythiemosid-A (3) từ 0,12-0,15% tính theo dược liệu khơ kiệt [12] Các hợp chất 16-O-acetyldarutigenol (6), 15,16-di-O-acetyldarutosid (7), ent14,16-epoxy-8-pimarene-3,15R-diol (8), 7-hydroxydarutigenol (9), 9- hydroxydarutigenol (10), kirenol (11), ent-14,16-epoxy-8-pimarene-2R,15R,19-triol (12) với 1, 2, Fei Wang phân lập từ cặn chiết ethanol 95% phần mặt đất Hy thiêm thu hái Trung Quốc [26] Li-Li Wang và cộng phân lập từ phần mặt đất Hy thiêm thu hái Trung Quốc hợp chất β-D-glucopyranosyl-ent-2-oxo-15,16-dihydroxypimar8(14)-en-19-oiclate (13), kirenol (11), ent-2β,15,16,19-tetrahydroxy-pimar-8(14)-en19-O-β-glucopyranosid (14), ent-2-oxo-15,16,19-trihydroxypimar-8(14)-en-19-O-β-Dglucopyranosid (15), ent-12α,16-epoxy-2β,15α,19-trihydroxypimar-8-ene (16) [28] OR2 17 20 11 12 R 1O 10 H 18 19 17 20 11 12 18 H Ac Glc 12 11 H 13 14 Ac 15 O H R2 R1 17 17 11 12 10 15 19 H 16 H 18 19 13 14 OH 12 15 OGlc 17 20 OH 11 12 O 18 10 H H COOGlc 13 14 OH 15 13 19 Hình 1.2 Các ent-pimarane diterpenoid phân lập từ Hy thiêm Các ent-kaurant diterpenoid 12 10 16 H OH 11 OH 15 13 14 OH 19 HO 16 18 O 16 R1=OH; R2=H 10 R2=H; R2=OH OH 15 13 14 H OH 15 O OH OH 20 10 10 16 OH 20 12 H 11 OH 15 13 14 OGlc 19 20 16 19 HO 17 12 OH H 11 R=H 14 R=Glc H 18 Ac Ac 20 11 10 H 18 17 H 10 18 H HO 19 H H H Ac H 20 H R3 H HO 13 14 Glc Glc R2 10 HO 20 OR3 16 R1 H Glc H 15 13 14 OH 17 OH 16 15 16 O Acid 16β-hydro-ent-kauran-17,19-dioic (17), 16α,17-dihydroxy-ent-kauran-19-oic acid (18), acid 16β,17,18-trihydroxy-ent-kauran-19-oic (19), acid 17,18-dihydroxy-entkauran-19-oic (20), acid siegesmethyletheric (21) Yang Y và cộng phân lập từ phân đoạn ethyl acetat toàn hy thiêm thu hái Trung Quốc [32] R2 R3 H 17 R1 R2 R3 CH3 H COOH 18 CH3 OH CH2OH OH CH2OH 19 CH2OH R1 H 20 CH2OH CH2OH HO O 21 CH3 OCH3 H H Hình 1.3 Các ent-kaurant diterpenoid phân lập từ Hy thiêm 1.2.2 Sesquiterpen lacton (Melampolid, Germacranolid) dẫn xuất geranylnerol Pubetallin (22), [1(10)-E,4Z]-8β-angeloyloxy-9α-methoxy-6α, 15-dihydroxy-14oxogermacra-1(10), 4, 11(13)-trien-12-oic acid 12,6-lacton (23) Wang phân lập từ Hy thiêm Trung Quốc [28] Robinson.H và cộng công bố phân lập từ phần mặt đất Siegesbeckia orientalis L., sesquiterpen lacton (germacranolid, melampolid), dẫn xuất geranylnerol bao gồm l5-Hydroxy-9α-acetoxy-8β-isobutyryloxy-14-oxo melampolid (24), 9α, l5-Dihydroxy-8β-isobutyryloxy-14-oxo melampolid (25), l5-Hydroxy-8β- isobutyryloxy-14-oxo melampolid (26), l5-Hydroxy-9α-acetoxy-8β-methylbutyryloxy14-oxo melampolid (27), 9β-Hydroxy-8β-isobutyryloxy costunolid (28), 9β-Hydroxy8β-methacryloxy costunolid (29), 14-Hydroxy-8β-isobutyryloxy costunolid (30), 8βisobutyryloxy-14-al-costunolid (31), 9β,14-Dihydroxy-8β-isobutyryloxy costunolid (32), 9β-Hydroxy-8β-Angeloyloxy costunolid (33), 8β-isobutyryloxy- 1β, 10αepoxycostunolid (34), 9β-Hydroxy- 8β-isobutyryloxy - 1β, 10α - epoxycostunolid (35), 8β, 9β-Dihydroxy - 1β, 10α - epoxy-11β, 13-dihydrocostunolid (36), 14-Hydroxy-8βisobutyryloxy - 1β, 10α - epoxycostunolid (37), 19-Acetoxy-15-hydroperoxy-12-oxo13,14E-dehydro-10, 11, 14, 15-tetrahydrogeranylnerol (38), 19-Acetoxy-15-hydroxy12-oxo-13,14E-dehydro - 10, 11, 14, 15 - tetrahydrogeranylnerol (39), 19-Acetoxy-12) [34] oxo-10,11-dihydrogeranylnerol (40 CHO R2 R1 OR1 OR2 R3 O O OH R1 R2 O O 22 23 24 25 26 OMe OMe OAc OH H OAc Ang iBu iBu iBu MeBu Meacr 27 28 melampolid 29 30 31 32 33 R1 iBu Meacr iBu iBu iBu Ang R2 OH OH H H OH OH Me CH2OH R3 Me CHO CH2OH Me germacranolid O R1 R3 OR2 O 34 35 36 37 R1 H OH OH H R2 iBu iBu H iBu R3 H H H OH O germacranolid O 16 11 15 OH RO 19 18 17 38 R=OH 39 R=H 20 OAc O 16 OH 11 15 18 19 OAc 20 40 Hình 1.4 Các sesquiterpen lacton và dẫn xuất geranylnerol phân lập từ Hy thiêm 1.2.3 Các hợp chất phenolic Hai hợp chất flavonoid phân lập từ S.orientalis là 3,7-dimethylquercetin (41) và rutin (42) [5] Các hợp chất phenolic khác Nguyễn Thùy Dương và cộng cơng bố có mặt phân đoạn chiết n-butanol cao chiết methanol phần mặt đất Hy thiêm HPLC (42), acid 3-caffeoylquinic (43), acid chlorogenic (44), acid 4caffeoylquinic (45), acid caffeic (46), acid 3,4-dicaffeoylquinic (47), acid 3,5- dicaffeoylquinic (48), acid 3,4-dicaffeoylquinic (49), quercitrin (50), kaempferol-3-Orutinosid (51) và kaempferol-3-O-rhamnosid (52) Theo phenolic tổng số định lượng phần chiết methanol và phân đoạn n-hexan, ethyl acetat và n-butanol là 138,1; 42,5; 75,7; 173,4 mg/g [35] OR3 R2 O OH O OR1 OH COOH OH O 41 42 R1 R2 R3 CH3 CH3 H rutinose H OH 46 H R2 OH HO O O 50 51 52 OH OR1 OH R1O O OR4 OR3 OR2 43 R2=Caffeonyl, R1=R3=R4=H 44 R4=Caffeonyl, R1=R2=R3=H 45 R3=Caffeonyl, R1=R2=R4=H R1=Rhamnosid, R2=OH 47 R3=R4 =Caffeonyl, R1=R2=H R1=Rutinose, R2=H 48 R2=R4 =Caffeonyl, R1=R3=H 49 R2=R3 =Caffeonyl, R1=R4=H R1=Rhamnosid, R2=H Hình 1.5 Các hợp chất phenolic phân lập từ Hy thiêm 1.2.4 Các hợp chất khác Luận án TSHH Lê Thị Kiều Nhi (Đại học KHTN-ĐHQG Hà Nội) ngoài hợp chất (2), hỗn hợp triterpen còn phân lập từ Hy thiêm β-sitosterol (53), stigmasterol (54) [9] 26 22 18 20 24 27 26 22 29 18 17 28 19 HO 20 24 27 29 17 28 19 HO 53 54 Hình 1.6 Các hợp chất khác phân lập từ Hy thiêm 1.3 TÁC DỤNG DƯỢC LÝ 1.3.1 Tác dụng chống viêm Lá hy thiêm có tác dụng ức chế mạnh giai đoạn viêm cấp tính thí nghiệm gây phù chân chuột cống trắng kaolin và ức chế nhẹ giai đoạn viêm mạn tính [1] Theo cơng trình nghiên cứu tác dụng chống viêm GS.TS Đoàn Thị Nhu (Viện Dược liệu), hy thiêm có tác dụng chống viêm, kết hợp với xuyên khung, đương quy làm thuốc điều trị rối loạn tuần hòan não [10] Luận án tiến sĩ dược học Nguyễn Thùy Dương năm 2012 (Viện Dược liệu) nghiên cứu tác dụng chống gout Hy thiêm Theo phân đoạn n-butanol này có tác dụng giảm đau và chống viêm thực nghiệm; ức chế xanthin oxidase in vitro và độc tính tiền lâm sàng [7]; nghiên cứu tác dụng hạ acid uric huyết phân đoạn hy thiêm mơ hình gây tăng cấp acid uric kali oxonat [7] Một công bố khác cho thấy phân đoạn n-butanol thể tác dụng hạ acid uric huyết mạnh mơ hình gây tăng acid uric cấp chuột nhắt trắng và chuột cống trắng khả ức chế xanthin oxidase in vitro [3] Với liều 120 mg/kg/ngày uống liên tục tuần, phân đoạn n-butanol có khả làm giảm nồng độ acid uric huyết chuột nhắt trắng mơ hình gây tăng acid uric mạn tính, tỷ lệ giảm so với lô chứng bệnh là 27,4% [3] Cao toàn phần Hy thiêm có tác dụng làm giảm nồng độ acid uric huyết chuột nhắt trắng thực nghiệm mơ hình gây tăng acid uric cấp kali oxonat liều với liều 600 mg/kg/ngày, liên tục ngày, tỷ lệ giảm so với lô gây tăng là 30,0% [3] Hy thiêm là vị thuốc bài thuốc chữa viêm đa khớp đại hóa dạng viên nang đề tài cấp Bộ Y tế năm 2010 Viện Dược liệu chủ trì Trong đề tài này chiết xuất, phân lập chất darutigenol từ phần mặt đất Hy thiêm làm chất đánh dấu [2] 1.3.2 Tác dụng ức chế miễn dịch Dịch chiết cồn và diterpenoid Hy thiêm có tác dụng ức chế miễn dịch thực nghiệm in vivo [25] Dịch chiết ethanol Hy thiêm với liều thử nghiệm 0,25; 0,5 mg và 1,0 mg/ngày (trong vòng 28 ngày) làm giảm nồng độ IgG, IgG1, IgG2b và ức chế miễn dịch (in vivo và in vitro) chuột nhắt trắng [36] 1.3.3 Tác dụng chuyển hóa lipid Luận án phó tiến sĩ Dược học Nguyễn Văn Đồng năm 1995 (ĐH Dược Hà Nội) nghiên cứu tác dụng chống đơng máu và chuyển hóa lipid số dược liệu Hy thiêm hai dược liệu khác là xuyên khung và đương quy có khả hạ cholesterol máu rõ rệt [8] 1.3.4 Các tác dụng khác Dịch chiết nước Hy thiêm có tác dụng quét gốc O 2-● mạnh dịch treo mô não đồng thể và màng hồng cầu, phân đoạn n-butanol lại có tác dụng mạnh gốc OH● [18] Hợp chất pubetalin phân lập từ hy thiêm có tác dụng độc tế bào mạnh dòng tế bào ung thư B16 melanoma, A549, L1210 với ED 50 tương ứng là 0,45, 0,79, 0,37 g/ml [21] Hợp chất kirenol phân lập từ có tác dụng gây độc mạnh tế bào ung thư bạch huyết mãn tính người, nồng độ ức chế IC50 là 53,05 ig/ml, 18,19 pg/ml và 15,08 microg/ml 24, 48 và 72 theo thử nghiệm MTT Các nghiên cứu sâu cho thấy kirenol gây phân bố phosphatidylserine, tích tụ ROS (các loại oxy phản ứng), thay đổi màng ty thể, phóng thích cytochrome, giảm mức protein Bcl-2 và tăng Bax, tBid, kirenol gây chết tế bào theo chu trình Các nghiên cứu kirenol kích hoạt q trình bắt giữ chu kì tế bào S, điều này là kết điều chỉnh tăng phosphoryl p53 (Ser và Ser 37) và protein biểu p21 Kết này cho thấy kirenol có tác dụng chống lại ung thư bạch cầu tủy bào mạn tính người K562 in vitro [20] 1.4 CƠNG DỤNG Tính vị, cơng năng: Cay, đắng, lạnh; vào kinh can, thận [6] Công dụng: Khu phong thấp, lợi quan tiết (khớp xương), giải độc; Phong thấp tê đau (thuộc nhiệt), gân cốt mềm yếu, lưng gối mỏi rời rã, tứ chi tê buốt, bán thân bất toại, phong chẩn thấp sang (thuộc nhiệt) [6] 1.5 MỘT SỐ SẢN PHẨM CÓ CHỨA DƯỢC LIỆU HY THIÊM Dược liệu Hy thiêm sử dụng riêng phối hợp với dược liệu khác nhiều bài thuốc kinh nghiệm dân gian Nhiều sản phẩm chứa dược liệu này như: + Thuốc Rheumatin (Cao Rắn biển, cao Hy thiêm, tá dược) công ty cổ phần dược phẩm trung ương 25 sản xuất chữa bệnh thấp khớp, viêm đa khớp bán cấp, thối hóa khớp, đau lưng dây thần kinh, bệnh thống phong, đau khớp gối, đau dây thần kinh tọa + Thực phẩm chức Hoàng thấp linh (Bạch thược, Hy thiêm, Sói rừng, Nhũ hương…) chữa viêm khớp dạng thấp + Thuốc Hyđan (Bột mã tiền chế, Độc hoạt, Xuyên khung, Tế tân, Phòng phong, Quế chi, Hy thiêm) công dụng điều trị viêm đa khớp dạng thấp, đau nhức xương khớp, đau dây thần kinh liên sườn, đau lưng, đau vai gáy Công ty cổ phần Dược VTYT Thanh hoá sản xuất TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt 1.Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Bùi Xuân Chương, Nguyễn Thượng Dong, Đỗ Trung Đàm, Phạm Văn Hiển, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Dung Mai, Phạm Kim Mãn, Đoàn Thị Nhu, Nguyễn Tập, Trần Toàn (2004), Cây thuốc và động vật làm thuốc Việt Nam, NXB Khoa học và Kỹ thuật, tập I Bùi Thị Bằng, Trịnh Thị Điệp (2010), “Nghiên cứu chiết xuất và tác dụng dược lý bài thuốc chữa viêm đa khớp dạng thấp”, Đề tài cấp Bộ Y tế Lê Kim Biên (2007), Thực vật chí, tập Họ Cúc - Asteraceae Dunmort, Nhà xuất Khoa học và Kỹ thuật Võ Văn Chi (2012), Từ điển thuốc Việt Nam, tập 1, NXB Y Học, Hà Nội Đỗ Tất Lợi (2005), Những thuốc và vị thuốc Việt Nam, NXB Y Học, Hà Nội Dược điển Việt Nam IV (2009), NXB Y học Nguyễn Thuỳ Dương (2012), Nghiên cứu tác dụng bệnh gút thực nghiệm hy thiêm (Siegesbeckia orientalis L Asteraceae), Luận án tiến sĩ dược học, Viện Dược liệu Nguyễn Văn Đồng (1995), Nghiên cứu tác dụng hạ lipid và chống đông máu số dược liệu, Luận án PTS Dược học, ĐH Dược Hà Nội Lê Kiều Nhi (2001), Nghiên cứu hóa học số hoạt chất có tác dụng chống oxi hóa và chống nhiễm khuẩn từ Hy thiêm (Siegesbeckia orientalis) và Bòn bọt (Glochidion ericarpum Champ) Việt Nam, Luận án tiến sỹ hóa học, Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên 10 Đoàn Thị Nhu (1976), “Nghiên cứu dược lý ba cây: Ngưu tất, Hy thiêm, Thiên niên kiện tác dụng chống viêm”, Tạp chí Dược học 11 Đoàn Thị Nhu (2006), “Nghiên cứu thuốc điều trị rối loạn tuần hoàn não từ dược liệu: Xuyên khung, Đương quy và Hy thiêm In "Nghiên cứu phát triển dược liệu và đông dược Việt Nam", NXB Khoa học và Kỹ thuật 12 Nguyễn Thị Phương, Vũ Văn Tuấn, Nguyễn Đình Quân, Phương Thiện Thương (2017), “Phân lập và định lượng đồng thời hai hợp chất diterpenoid dược liệu hy thiêm HPLC”, Tạp chí Dược liệu, tập 22, số 2, trang 77 – 82 Tiếng Anh 13 Agrawal PK (1989), “Carbon-13NMR of flavonoids in Studies in organic chemistry 39”, Elsevier Science Publishers, pp 95-172 14 Geoffrey D Brown (1998), “Three sesquiterpenes from Artemisia annua, Phytochemistry, 48 (7), 1207-1211 15 Goud PR., Nagaiah K, Sudhakar BK, Sarma VUM, Rasheed NMA and Khan IA (2014), “Isolation and quantification of bioactive compounds from Siegesbeckia orientalis L using HPLC”, Annals of Phytomedicine, 3(2), 66-69 16 Giang PM, Son PT, Otsuka H (2005 ),“ent-pimarane-type diterpenoids from Siegesbeckia orientalis L.”, Chem Pharm Bull (Tokyo), 53(2), 232-234 17 He M, Zhang JH, Hu CQ (2001), “Studies on the chemical components of Clematis chinensis”, Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 10(4), pp 180-182 18 Kang, D G., keun Yun, C., & Lee, H S (2003), “Screening and comparison of antioxidant activity of solvent extracts of herbal medicines used in Korea”, Journal of Ethnopharmacology, 87(2), 231-236 19 Kaouadji M (1990), “Acylated and Non-acrylated keampferol monoglycoside from Planta acerifolia buds”, Phytochemistry, 29 (7), 2295-2297 20 Lu Y, Qian R, Xiao J, Xu D, Fu H, Chen Y (2014), “Kirenol, a compound from Herba Siegesbeckiae, induces apoptosis in human chronic myeloid leukemia K562 cells”, Pharmazie 69(2), 148-53 21 Nam NH (2000), “Cytotoxic principle of Siegesbeckia orientalis growing in Vietnam”, J of Chemistry, 4, 84-86 22 Petrus AJA, Siva HS, Suguna G (2012),“Isolation and characterisation of the antioxidant phenolic metabolites of Boerhaavia erecta L leaves”, J Pharm Sci & Res., 4(7), pp 1856-1861 23 Seebacher W, Simic N, Weis R, Saf R, Kunert O (2003), “Complete assignments of 1H and 13C - NMR resonances of oleanolic acid, 18α-oleanolic acid, ursolic acid and their 11-oxo derivatives”, Magnetic Resonance in Chemistry, 41(8), pp 636– 638 24 Sua´rez-Quiroz ML, Alonso Campos A, Valerio Alfaro G, Gonza´lez-Rı´os O, Villeneuve P, Figueroa-Espinoza MC (2014), “Isolation of green coffee chlorogenic acids using activated carbon”, Journal of Food Composition and Analysis 33, pp 55-58 25 Sun HX, Wang H (2006), Immunosuppressive activity of the ethanol extract of Siegesbeckia orientalis on the immune responses to ovalbumin in mice Chem Biodivers, 3(7),754-61 26 Wang F (2009), “ent-Pimarane Diterpenoids from Siegesbeckia orientalis and Structure Revision of a Related Compound”, J Nat Prod., 72, 2005-2008 27 Wang J, Duan H, Wang Y, Pan B, Gao C, Gai C, Wu Q, and Fu H(2017), “entStrobane andent-Pimarane Diterpenoids from Siegesbeckia pubescens”, J Nat Prod., 80 (1), pp 19–29 28 Wang LL, and Hu LH(2006), “Chemical Constituents of Siegesbeckia orientalis L.”, Journal of Integrative Plant Biology, 48 (8), 991−995 29 Wu YC, Hung YC, Chang FR, Cosentino M, Wang HK, and Lee KH (1996), “Identification of ent-16β,17-Dihydroxykauran-19-oic Acid as an Anti-HIV Principle and Isolation of the New Diterpenoids Annosquamosins A and B from Annona squamosa”, J Nat Prod., 59 (6), 635–637 30 Xiang Y (2004), “Novel Diterpenoids and Diterpenoid Glycosides from Siegesbeckia orientalis”, J Nat Prod., 67, 1517-1521 31 Xiong J, Ma Y, Xu Y (1992), “Diterpenoids from Siegesbeckia pubescens”, Phytochemistry, 31 (3), 917-921 32 Yang Y, Chen H, Lei J, Yu J (2016), “Biological activity of extracts and active compounds isolated from Siegesbeckia orientalis L.”, Industrial Crops and Products, 94, 288–293 33 Yoshioka T, Inokuchi T, Fujioka S, Kimura Y (2004), “Phenolic compounds and flavonoids as plant growth regulators from fruit and leaf of Vitex rotundifolia”, Z Naturforsch C, 59(7-8), 509-514 34 Zdero C, Bohlmann F, King R.M, Robinson H (1991), “Sesquiterpene lactones and other constituents from Siegesbeckia orientalis and Guizotia scabra”, Phytochemistry, 30 (5), 1579-1584 35 Thuy Duong Nguyen, Phuong Thien Thuong, In Hyun Hwang, Thi Kim Huyen Hoang, Minh Khoi Nguyen, Hoang Anh Nguyen, and MinKyun Na (2017), “Anti- Hyperuricemic, Anti-Inflammatory and Analgesic Effects of Siegesbeckia orientalis L Resulting from the Fraction with High Phenolic Content”, BMC Complement Altern Med.,17, 191 Tiếng Trung Quốc 36 Tianli T, Shifang X, Fengyang C, Xiaoyu L, Lijuan G, Yiping Y (2015), “Research Progress in Chemical Constituents and Pharmacological Activities of Siegesbeckiae Herba”, The Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 32(2), 250-260 ... 29 17 28 19 HO 53 54 Hình 1.6 Các hợp chất khác phân lập từ Hy thiêm 1.3 TÁC DỤNG DƯỢC LÝ 1.3.1 Tác dụng chống viêm Lá hy thiêm có tác dụng ức chế mạnh giai đoạn viêm cấp tính thí nghiệm gây phù... mặt đất Hy thiêm làm chất đánh dấu [2] 1.3.2 Tác dụng ức chế miễn dịch Dịch chiết cồn và diterpenoid Hy thiêm có tác dụng ức chế miễn dịch thực nghiệm in vivo [25] Dịch chiết ethanol Hy thiêm. .. [36] 1.3.3 Tác dụng chuyển hóa lipid Luận án phó tiến sĩ Dược học Nguyễn Văn Đồng năm 1995 (ĐH Dược Hà Nội) nghiên cứu tác dụng chống đông máu và chuyển hóa lipid số dược liệu Hy thiêm hai dược