TỔNG QUAN về THÀNH PHẦN hóa học và tác DỤNG SINH học của cây lược VÀNG

Cây lược vàng là một cây cảnh mới được du nhập vào nước ta trong những năm gần đây. Từ năm 2006, bắt đầu rộ lên thông tin một số người dân ở Thanh Hóa sử dụng lược vàng làm thuốc dựa trên một số tài liệu không chính thức của Nga để chữa nhiều chứng bệnh khác nhau thấy có hiệu quả như viêm đường hô hấp, viêm răng lợi, viêm đường tiết niệu, bệnh dạ dày, đau xương khớp, các bệnh tim mạch, huyết áp thậm chí cả ung thư…. Từ đó, “cơn sốt lược vàng” bắt đầu bùng phát ở Thanh Hóa, sau đó lan truyền ra nhiều tỉnh và thành phố, từ Bắc chí Nam. Ở Việt Nam, lược vàng là đối tượng hoàn toàn mới chưa từng có tên trong một tài liệu về cây thuốc nào, thậm chí chưa có tài liệu về thực vật học nào đề cập đến. Ở Nga đã có một số kết quả nghiên cứu về thành phần hóa học nhưng nghiên cứu về tác dụng sinh học của lược vàng còn rất ít. Mặc dù vậy, cây lược vàng hiện vẫn đang được ứng dụng rất rộng rãi để chữa các bệnh dạ dày – ruột, bệnh túi mật, lá lách; các bệnh đường hô hấp như ho, viêm họng, viêm phế quản, hen phế quản; các bệnh đường tiết niệu; các bệnh ngoài da như viêm da, zona, chàm, làm thuốc giảm đau, chống nóng rát, giúp vết thương chóng lành... Các sách báo về lược vàng, các loại thuốc chữa bệnh, thực phẩm chức năng với lược vàng là dược liệu chính đang xuất hiện ngày càng nhiều

TỔNG QUAN VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY LƯỢC VÀNG 1.1. Thực vật học 1.1.1. Vài nét về chi Callisia Loefling Callisia Loefling là một chi nhỏ thuộc họ Commelinaceae (Thài lài). Chi này có khoảng 20 loài tập trung ở châu Mỹ với trung tâm phân bố là Mexico. Những loài thuộc chi có dạng thân thảo, sống nhiều năm hiếm khi là cây một năm. Rễ mảnh, vài loài có dạng củ. Thân trườn hoặc bò sát đất. Lá lưỡng phân hoặc xếp xoắn ở ngọn, không cuống. Cụm hoa dạng xim, như tán, xếp xít, không cuống, được bao bởi lá bắc; phát hoa ở ngọn hoặc nách lá, thường gồm nhiều chùy hoặc gié, đơn vị được tạo thành bởi các cặp xim. Lá bắc khó nhận, nhỏ hơn 1cm; không có mo; có các lá dạng lá bắc tồn tại. Hoa lưỡng tính (cả lưỡng tính và có hoa đực ở C. repens), đối xứng tỏa tròn; đài rời, gần bằng nhau; cánh hoa rời, trắng hoặc hồng (hiếm khi có màu xanh), dài bằng nhau, có dạng vuốt; nhị (1-3) hoặc 6, hữu thụ, bằng nhau; chỉ nhị trơn hoặc có rãnh; bầu 2-3 ô, lá noãn (1) 2 mỗi ô. Quả nang, 2-3 mảnh. Hạt (1) 2 hoặc 3 mỗi mảnh, có dạng hình trụ ngắn, rốn hạt dạng điểm [34]. Đa số các loài thuộc chi Callisia được trồng làm cảnh như Callisia repens (Jacquin) Linnaeus, Callisia elegans Alexander ex H. E. Moore Ở Trung Quốc chỉ có 1 loài là Callisia repens (Jacquin) Linnaeus được nhập trồng làm cảnh ở Hồng Kông [33]. Ở Việt Nam, chưa phát hiện thấy các loài thuộc chi này phân bố trong tự nhiên. Trong vài năm trở lại đây loài Callisia fragrans (Lindl.) Woods. được nhập trồng vào nước ta với tên gọi là lan vòi hay lược vàng. 1.1.2. Loài Callisia fragrans (Lindl.) Woods. Đặc điểm thực vật: Callisia fragrans (Lindl.) Woods. là cây thảo nhiều năm, thân mọng nước có thể dài tới 100cm hoặc hơn, phân nhánh với thân bò ở gốc. Lá mọc tập trung ở ngọn thân; rải rác ở phía dưới, dạng mác thuôn, dài 18-25cm, rộng 3,5-4cm, cuống lá có gân rõ, ôm thân, có lông mịn và thường có sọc tía. Hoa mọc thành cụm 2-3 hoa dạng xim trên phát hoa hình chuỳ dài tới 60cm, mỗi cặp xim được ôm bởi các lá bắc dạng răng cưa (3 răng) dài 10-15mm; lá đài trong suốt, màu trắng, khô xác, dạng mác, dài 5-6mm; cánh hoa bóng, trong suốt, màu trắng, mỏng, có dạng trứng hẹp; nhị 6. Cây ra hoa vào mùa xuân [34]. 3 Cây ưa những nơi đất màu mỡ, ẩm, thoát nước tốt và che bóng một phần. Nếu trồng ở nơi nhiều ánh sáng, lá thường chuyển sang màu tía và thân mọc thấp. Cây được nhân trồng bằng hạt và cành giâm. Callisia fragrans được trồng làm cảnh ở nhiều nước bởi có thân bò khá đẹp và dễ trồng. Người ta thường trồng Callisia fragrans trong các chậu treo để thân buông rủ tạo dáng hoặc phủ kín mặt đất tạo thảm xanh trong vườn nhà. Do khả năng phát triển nhanh, ở Florida - Mỹ, loài cây này được xếp vào danh sách “Các loài thực vật nhập trồng xâm lấn” [45]. 1.2. Thành phần hóa học của chi Callisia Loefling Trong các loài Callisia có một số loài như C. elegans, C. fragrans, C. insignis, C. macdougallii, C. repens, C. soconusensis đã được Maria A và cs. khảo sát sơ bộ bằng sắc ký giấy và sắc ký lớp mỏng cho thấy đều có chứa flavon C- glycosid, một nhóm chất thường gặp trong các cây thuộc họ Commelinaceae [67]. Lá của các loài C. elegans, C. insignis, C. macdougallii được xác định có cyanidin 3,7,3’-triglucosid acyl hóa [46]. Từ năm 2007, các tác giả Nga và Việt Nam bắt đầu nghiên cứu sâu về thành phần hóa học loài C. fragrans và cho thấy loài cây này chứa nhiều các nhóm chất khác nhau như chất béo, carotenoid, terpenoid, acid hữu cơ, hợp chất phenol, flavonoid, dẫn chất anthocyan, acid amin, đường tự do và polysaccharid [25], [77], [78], [104]. Dưới đây là tổng hợp các kết quả nghiên cứu hóa học về loài cây này. Các hợp chất phenol Bằng phương pháp sắc ký cột kết hợp sắc ký lớp mỏng điều chế, Olennikov D.N. và cs đã phân lập được từ dịch ép thân bồ lược vàng 7 hợp chất phenol là aloe-emodin, umbelliferon, scopoletin, quercetin, acid gallic, acid caffeic và acid chicoric [77]. Aloe emodin C 15 H 10 O 5 Umbelliferon C 9 H 6 O 3 4 Scopoletin C 10 H 8 O 4 Quercetin C 15 H 10 O 7 Acid gallic C 7 H 6 O 5 Acid caffeic C 9 H 8 O 4 Acid chicoric C 22 H 18 O 12 Khi phân tích dịch ép này bằng HPLC, đối chiếu với các chất chuẩn đã biết, đã xác định ngoài 7 chất nói trên còn có kaempferol, acid ferulic [78]. Kết quả định lượng cho thấy hàm lượng các nhóm hợp chất phenol chính trong dịch ép này (so với cắn khô kiệt) là: coumarin (umbelliferon, scopoletin) 0,14%, anthraquinon (aloe-emodin) 0,008%, acid phenolic (acid gallic, caffeic và chicoric) 0,37%, flavonoid (kaempferol, quercetin) 0,05% [78]. Năm 2009, Châu Văn Minh và cs. đã công bố phân lập được 1 hợp chất flavon C-glycosid là isoorientin từ dịch chiết methanol toàn cây lược vàng [14]. 5 Isoorientin Saponin Ginsenosid Rg1 đã được Phan Văn Kiệm và cs. phân lập từ cây lược vàng trồng tại Việt Nam [13]. Ginsenosid Rg1 Các acid hữu cơ Ngoài các acid phenolic nói trên, trong thân và lá cây lược vàng có acid ascorbic [77][78]. Hàm lượng tổng các acid hữu cơ trong dịch ép thân bồ lược vàng là 37,05% so với cắn khô kiệt [78]. Dầu béo Phân tích dầu béo trong thân và lá C. fragrans, Chernenco T.V. và cs. thấy có [25]: - Phân đoạn trung tính: hydrocarbon parafinic, olefinic, aromatic; carotenoid, sterol và triterpen acetat, triacylglycerid, acid béo tự do, triterpenol, sterol, acid triterpenic và chlorophyl. - Glycolipid: sulfolipid, digalactosyldiglycerid, sterol glycosid, cerebrosid và monogalactosyldiglycerid. 6 - Phospholipid. - Các sắc tố: chlorophyl A và B, caroten α và β, xanthophyl (neoxanthin và anteraxanthin). Hàm lượng chất béo trong dịch ép thân bồ C. fragrans là 0,21% so với cắn khô [78]. Carbohydrat Trong dịch ép thân bồ lược vàng có chứa tới 25,13% đường tự do và 2,44% polysaccharid so với cắn khô kiệt [78]. Thủy phân polysaccharid thì thu được các đường đơn là glucose, mannose, acid glucuronic, glucosamin và galactosamin [104], [76]. Các acid amin Phân tích, so sánh thời gian lưu với 24 acid amin chuẩn, Hikolaeva G. và cs. đã xác định được 18 acid amin, trong đó 15 acid amin tự do và 14 acid amin liên kết trong dịch ép thân bồ lược vàng tươi: asparagin, acid aspartic, threonin, serin, glutamin, acid glutamic, glycin, alanin, valin, methionin, leucin, isoleucin, tyramin, phenylalanin, lysin, histamin, arginin và acid γ-aminobutyric [74]. Từ cây lược vàng trồng tại Việt Nam, Phan Văn Kiệm và cs. đã phân lập được L-tryptophan [13]. Các nguyên tố vô cơ Trong thân bồ cây lược vàng trồng ở Nga đã xác định được 11 nguyên tố vô cơ, trong đó Ba, Mn và Cu có hàm lượng cao nhất [74]. Nhìn chung, chi Callisia còn ít loài được nghiên cứu về thành phần hóa học, chỉ có loài C. fragrans được chú ý nghiên cứu. Mặc dù mới được bắt đầu nghiên cứu từ 2007, nhưng cho đến nay các tác giả Nga và Việt Nam đã có được khá nhiều kết quả về thành phần hóa học của cây lược vàng C. fragrans này với 10 chất đã được phân lập và xác định cấu trúc và những phân tích sâu về thành phần các nhóm chất như carbohydrat, lipid, acid amin. 1.3. Tác dụng sinh học của các cây thuốc chi Callisia Loefling Sử dụng trong dân gian Các loài thuộc chi Callisia chủ yếu được trồng làm cảnh. Một số loài sau đây đã được dùng làm thuốc theo kinh nghiệm dân gian của một số nước châu Mỹ: - C. grasilis: làm đẹp tóc, chữa cao huyết áp, thấp khớp, chữa mụn cơm [19], [93]. 7 - C. repens: chữa cảm cúm, hoại thư, viêm dạ dày, cao huyết áp, nhiễm trùng, thấp khớp, làm thuốc thư giãn [93]. Loài C. fragrans được dùng như một cây thuốc dân gian ở Nga để chữa các bệnh dạ dày – ruột, bệnh túi mật, lá lách; các bệnh đường hô hấp như ho, viêm họng, viêm phế quản, hen phế quản; các bệnh đường tiết niệu; các bệnh ngoài da như viêm da, zona, chàm, bỏng, dị ứng, hắc lào, vết thương ngoài da và cả ung thư…[41],[43]. Về kết quả nghiên cứu tác dụng sinh học của các loài Callisia, chúng tôi tìm thấy một số công bố trong 2 năm gần đây của các tác giả Nga về C. fragrans và một bài báo nói đến tác dụng chống herpes virus của dịch chiết cồn C. grasilis. Sau đây là những kết quả cụ thể. Tác dụng chống oxy hóa Dịch ép thân bồ của loài C. fragrans có tác dụng chống oxy hóa in vitro trên mô hình thử nghiệm với DPPH với IC 50 = 1,07mg/ml. Các phân đoạn có tác dụng mạnh nhất lần lượt là phân đoạn chiết ethyl acetat (IC 50 0,024mg/ml), phân đoạn nước (IC 50 0,032mg/ml), phân đoạn butanol (IC 50 0,087mg/ml) và phân đoạn cloroform (IC 50 0,21mg/ml). Dich ép thân bồ lược vàng cũng được chứng minh có khả năng liên kết với ion Fe 2+ (IC 50 0,79mg/ml), với O 2 • - (IC 50 0,36mg/ml), gây bất hoạt H 2 O 2 (IC 50 0,57mg/ml). Thử nghiệm hoạt tính trên NO, dịch ép này có hoạt tính mạnh hơn tanin (IC 50 2,96mg/ml so với tanin 3,50mg/ml) nhưng yếu hơn acid ascorbic (IC 50 1,28mg/ml) [78]. Tác dụng bảo vệ khả năng hoạt động Dịch ép thân bồ lược vàng C. fragrans khi cho chuột cống trắng uống với liều 5ml/kg một lần/ngày đã làm tăng thời gian bơi của chuột từ 8,8 phút lên 11,5 phút nhưng chưa có ý nghĩa thống kê. Tuy nhiên, khi tăng liều lên 10ml/kg thể trọng/ngày dịch ép này đã làm tăng thời gian bơi của chuột có ý nghĩa gấp hơn 2 lần so với nhóm chứng (23,7 phút so với 11,3 phút). Phân tích sinh hóa cho thấy tác dụng bảo vệ khả năng hoạt động này là do dịch ép thân lược vàng đã hoạt hóa quá trình tổng hợp ATP trong cơ xương và cơ tim, làm tăng hàm lượng glycogen trong gan và giảm nồng độ acid pyruvic và acid lactic trong máu. Ngoài ra, dịch ép này đã giúp làm giảm stress oxy hóa của chuột bị cưỡng bức chạy, thể hiện ở việc làm giảm nồng độ MDA trong huyết thanh, trong cơ xương và cơ tim chuột thí nghiệm cũng như làm tăng hoạt độ enzym catalase [105]. 8 Tác dụng chống stress Trên mô hình gây stress ở chuột bằng cách giữ tình trạng không hoạt động liên tục 24h, dịch ép thân C. fragrans uống với liều 5ml/kg/ngày trong 7 ngày trước khi gây stress không có ảnh hưởng có ý nghĩa lên trọng lượng của tuyến ức, tuyến tụy, nhưng đã gây tăng có ý nghĩa số lượng tế bào có nhân của tuyến ức và tuyến tụy lên tương ứng là 36 và 49%. Ở chuột được uống dịch ép thân lược vàng, tình trạng loét dạ dày do stress giảm còn 25% so với 100% ở nhóm chứng, không thấy có chuột nào có u dạng vân ở nhóm uống lược vàng trong khi nhóm đối chứng bị u 100%. Tác dụng chống stress này cũng được cho là do tác dụng chống oxy hóa của dịch ép này, biểu hiện ở việc làm giảm 40% nồng độ MDA trong huyết thanh và làm tăng nồng độ glutation 3 lần, tăng hoạt độ các enzym catalase (54%) và superoxid dismutase (20%) [106]. Tác dụng trên hệ miễn dịch Thử nghiệm trên mô hình gây ức chế miễn dịch ở chuột bằng azathioprin, dịch ép thân bồ lược vàng đã thể hiện tác dụng tăng cường miễn dịch, làm tăng trọng lượng tuyến ức (12%) và lách (27%) bị suy giảm do azathioprin, tăng 25% số lượng tế bào có nhân của hai cơ quan này. Dịch ép này cũng làm tăng chỉ số thực bào 1,5 lần so với nhóm chứng bệnh và đưa các chỉ số này về gần với nhóm chứng sinh lý [106]. Tác dụng chống virus Dịch chiết ethanol của C. gracilis thể hiện hoạt tính chống herpes virus trên thử nghiệm in vitro với herpes simplex virus type 2 (HSV-2) với trị số EC 50 = 10,5 µg/ml [19]. 1.4. Tác dụng sinh học của một số chất có trong C. fragrans Các chất đã được biết có trong lược vàng đều là những chất quen biết đã được phân lập từ nhiều cây thuốc khác và đã được nghiên cứu chứng minh có nhiều tác dụng sinh học đáng chú ý. Sau đây là một số kết quả nghiên cứu về tác dụng sinh học của các hợp chất này. Quercetin Quercetin là một flavonoid rất phổ biến trong thực vật. Quercetin được biết đến là một chất có nhiều tác dụng sinh học đáng chú ý như tác dụng chống viêm, chống oxy hóa, chống lão hóa, tác dụng bảo vệ gan, điều biến miễn dịch và phòng chống ung thư. 9 Hoạt tính chống oxy hóa, chống lão hóa của quercetin được nghiên cứu khá kỹ trong một số nghiên cứu gần đây. Quercetin và dẫn xuất của nó, cụ thể là quercetin caprylat (QU-CAP) là một chất hoạt hóa mạnh proteasom, với tác dụng chống oxy hóa, do đó nó ảnh hưởng đến tuổi thọ của tế bào và khả năng sống sót của nguyên bào sợi HFL-1 ở người; khi bổ sung hợp chất này vào các nguyên bào sợi đã hóa già thì quan sát được hiện tượng trẻ hóa [28]. Ngoài ra, người ta thấy có mối tương quan giữa stress oxy hóa gây ra bởi quá trình chuyển hóa diethylnitrosamin (DEN) và sự phát triển ung thư gan. Quercetin là một flavonoid có tác dụng chống oxy hóa và chống ung thư qua cơ chế thúc đẩy hệ thống phòng thủ chống oxy hóa enzym và không-enzym trong giai đoạn khởi đầu của ung thư gan [97]. Cũng liên quan đến việc phòng chống bệnh ung thư nhưng nghiên cứu ở mức độ phân tử, quercetin tương tác với một số thụ thể, cụ thể là thụ thể aryl hydrocarbon, là một thụ thể có liên quan đến sự phát triển của bệnh ung thư do các chất hóa học nhất định gây ra. Quercetin điều chỉnh một vài tín hiệu của sự truyền tính trạng trong chuỗi các phản ứng hóa sinh liên quan đến MEK/ERK và NRF2/KEAP1, là những chất gắn liền với quá trình viêm và gây ung thư. Những nghiên cứu về loài gặm nhấm đã chỉ ra rằng chế độ ăn uống có nhiều flavonol giúp ngăn ngừa các chất hóa học gây ung thư, đặc biệt là trong ung thư ruột kết. Nhiều nghiên cứu dịch tễ học cũng đã cho thấy quercetin có thể có liên quan đến phòng ngừa ung thư phổi [70]. Quercetin còn được biết đến là một chất có tác dụng bảo vệ các tế bào gan. Trong những nghiên cứu về tác động của quercetin trên những tế bào HepG2 nhiễm aflatoxin B (1) (AFB (1)) cho kết quả là quercetin ức chế sự sản xuất các loại oxy phản ứng và các chất gây độc tế bào, và ngăn chặn sự giảm glutathion (GSH) trong các tế bào HepG2 nhiễm AFB (1). Tuy nhiên, quercetin làm giảm không đáng kể nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh; trong khi alanin aminotransferase và aspartat aminotransferase ở chuột nhiễm AFB(1) lại tăng lên. Do đó, tác dụng bảo vệ gan của quercetin là không trực tiếp chống lại AFB(1) mà tăng cường hệ thống phòng vệ chống oxy hóa và ức chế sự peroxy hóa lipid [27]. Các tế bào đuôi gai (DCs) cần thiết cho hệ thống điều hòa miễn dịch. Kết quả nghiên cứu in vitro về sự tác động của quercetin trên các tế bào đuôi gai cho thấy quercetin giảm độ bám dính của DCs (-42%, p<0,05) và sự biểu hiện của CD11a (-21%; p < 0.05) và ức chế một phần sự phân hóa DCs do OxLDL (oxidized low density lipoprotein) gây ra (BDCA-1-29%; BDCA-2-33%, p <0,05). 10 Thử nghiệm in vivo được tiến hành với 8 tình nguyện viên nam khỏe mạnh, được dùng 500 mg quercetin 2 lần/ngày trong 4 tuần. Kết quả cho thấy quercetin làm giảm BDCA-2 + DCs trong máu ngoại vi 42% (p<0,05) cũng như dimethylarginin bất đối xứng ức chế NO-synthase trong cơ thể (-31%, p<0,05). Như vậy, tác dụng điều biến miễn dịch của quercetin cũng góp phần chống xơ vữa động mạch [73]. Một tác dụng khác của quercetin cũng được quan tâm nhiều là tác dụng chống viêm. Quercetin ức chế đáng kể mức độ mARN của iNOS, COX-2 và CRP của tế bào gan Chang. Flavonoid này cũng có tác dụng ức chế trên NF-kappaB hoạt động và trên protein cô đặc của mẫu phosphoryl hóa của chất ức chế IkappaB alpha và IKK (IkappaB kinase) alpha. Các nghiên cứu hiện nay cho thấy rằng tác dụng điều chỉnh iNOS, COX-2 và CRP trong tế bào gan Chang của quercetin có thể góp phần vào tác dụng chống viêm, thông qua các cơ chế có liên quan đến việc phong tỏa NF-kappaB hoạt động và điều hòa tăng của các gen tiền viêm [36]. Ngoài ra, quercetin ức chế sự tiết các chất trung gian gây dị ứng trong các tế bào RBL-2H3 và ngăn cản sự biểu hiện mARN CD23 và p38 MAPK hoạt hóa trong IL-4 kích thích các tế bào CaCO-2. Flavonol này cũng ngăn cản IgE-OVA gây thêm tín hiệu hoạt hóa protein kinase (ERK) và giải phóng chemokin. Như vậy, quercetin ngăn cản một cách hiệu quả sự phát triển của chứng viêm dị ứng qua trung gian IgE của các mô hình tế bào đường ruột [58]. Kaempferol Kaempferol là một flavonoid thiên nhiên, nó là một trong những flavonol phổ biến trong nhiều loài thực vật như trà, bưởi, bông cải xanh, táo…Kaempferol (3, 4',5,7-tetrahydroxyflavon) có cấu trúc hóa học tương tự quercetin và cũng có nhiều tác dụng sinh học tương tự như quercetin. Nó cũng có tác dụng chống oxy hóa và chống viêm; ngoài ra còn có tác dụng gây chết tế bào theo chương trình (apoptosis) trên nhiều dòng tế bào ung thư. Giống như quercetin, tác dụng chống viêm của kaempferol một phần là do tác dụng điều chỉnh iNOS, COX-2 và CRP trong tế bào gan Chang thông qua các cơ chế có liên quan đến việc phong tỏa NF-kappaB hoạt động và điều hòa tăng các gen tiền viêm [36]. Kaempferol cũng ngăn cản một cách hiệu quả sự phát triển của chứng viêm dị ứng qua trung gian IgE của các mô hình tế bào đường ruột [58] . Kết quả nghiên cứu đã chỉ ra rằng tác dụng chống oxy hóa của kaempferol có thể liên quan đến việc cảm ứng apoptosis các tế bào H460. Đây là một kiểu làm chết tế bào theo chương trình điển hình kèm theo sự cô đặc ADN và sự tăng mức ATP nội bào. Điều này có liên quan tới khả năng thay đổi mức độ biểu hiện của 11 caspase-3 (caspase-phụ thuộc) và AIF (caspase-độc lập). Sự biểu hiện quá mức của enzym chống oxy hóa Mn-SOD được đẩy mạnh để tạo một loại gen mới ức chế khối u trong một vài tế bào ung thư của người; và có thể nó đóng vai trò quan trọng vào tác dụng apoptosis trên tế bào H460 của hợp chất kaempferol [60]. Kaempferol có tác dụng gây apoptosis trên nhiều dòng tế bào ung thư. Các tế bào MDA-MB-453 được điều trị bằng kaempferol ở các nồng độ khác nhau (từ 1 đến 200 μM) trong 24 và 48 giờ. Kaempferol ức chế một cách đáng kể sự tăng trưởng của tế bào ung thư ở các tế bào tiếp xúc với 50 và 10 μM kaempferol và ủ trong thời gian tương ứng là 24 và 48 giờ. Kaempferol ức chế sự phát triển của tế bào bằng cách phá vỡ chu trình tế bào, kết hợp mạnh với việc ngăn cản sự phân chia tế bào ở pha G2/M và có thể gây apoptosis thông quá sự phosphoryl hóa p53 ở các tế bào MDA-MB-453 trong ung thư vú ở người [26]. Trong điều kiện hypoxic (1% oxy), kaempferol ức chế một cách hiệu quả hoạt động của HIF-1 theo kiểu phụ thuộc liều (IC50 = 5,16 microM). Cơ chế của sự ức chế này không liên quan đến việc ngăn cản mức độ protein HIF-1alpha mà là do bất hoạt p44/42 MAPK bởi kaempferol (IC50 = 4,75 microM). Khi cho các tế bào Huh7 tiếp xúc với 10 microM kaempferol làm giảm đáng kể khả năng tồn tại của chúng và điều này được thể hiện rõ hơn trong điều kiện hypoxic. Như vậy, kaempferol ức chế cả MAPK và HIF-1 hoạt động ở nồng độ sinh lý (5-10 microM) và ngăn chặn sự sống sót của các tế bào ung thư gan hiệu quả hơn trong điều kiện oxy giảm. Do đó kaempferol là một tác nhân rất có tiềm năng giúp phòng ngừa hay chữa trị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) [71]. Isoorientin Hợp chất isoorientin là một flavon có mặt trong một số loài thực vật bậc cao. Nhiều nghiên cứu đã cho thấy hợp chất này thể hiện nhiều hoạt tính sinh học có giá trị trong các thử nghiệm in vitro và in vivo bao gồm hoạt tính chống oxy hoá, kháng viêm, kháng sinh, bảo vệ gan, chống tiểu đường, giảm đường máu. Giống như các chất thuộc nhóm flavonoid, hoạt tính chống oxy hoá của isoorientin thể hiện rõ rệt trong các nghiên cứu trên hệ DPPH và sự peroxy hóa lipid với giá trị IC50 khá thấp (9-10 μM) Khả năng chống oxy hoá này được chứng minh do isoorientin kích thích sự hoạt hoá của yếu tố phiên mã Nrf2, từ đó thúc đẩy quá trình tổng hợp các gen liên quan đến khả năng chống oxy hoá như NAD(P)H: quinon oxidoreductase 1 (NQO-1), hem oxigenase 1 (HO-1), periaxin (PRX) [22], [29], [61]. 12 [...]... Bằng, Nguyễn Kim Phượng, Nguyễn Thị Thu Hương và cs (2010), Tác dụng chống viêm và giảm đau của hai chế phẩm chiết xuất từ bài thuốc chữa viêm đa khớp dạng thấp, Tạp chí Dược liệu, tập 15, số 2, tr.118-123 10 Trịnh Thị Điệp, Đỗ Thị Phương, Nguyễn Kim Phượng, Nguyễn Minh Khởi (2008), Bước đầu nghiên cứu về thành phần hóa học và tác dụng sinh học của cây lược vàng Callisia fragrans (Lindl.) Woods., Tạp... 1.1 Tổng hợp tác dụng sinh học của một số chất có trong cây lược vàng Stt Tên hoạt chất 1 Quercetin 2 Kaempferol 3 Isoorientin 4 Scopoletin 5 Umbelliferon 6 Aloe emodin 7 Acid caffeic 8 Acid gallic 9 Acid chicoric Tác dụng sinh học Chống oxy hóa, chống lão hóa [28], [97] Bảo vệ gan [27] Điều biến miễn dịch [73] Chống viêm [36], [58] Phòng chống ung thư [70] Chống oxy hóa [60] Chống viêm [36], [58] Tác. .. isoorientin còn thể hiện những nhiều tác dụng khác như bảo vệ gan, thận [35], [79] Scopoletin Scopoletin là một coumarin có nhiều tác dụng sinh học Nhiều kết quả nghiên cứu cho thấy rằng scopoletin có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm khớp, chống ung thư, làm hạ huyết áp và có tác dụng chống trầm cảm Năm 2003, Shaw CY và cộng sự đã tiến hành thử tác dụng chống oxy hóa của scopoletin phân lập từ Sinomonium... cho thấy tác dụng gây chết tế bào của acid gallic qua trung gian bởi các loài oxy phản ứng như hydrogen peroxid, các anion superoxid , các enzym phụ thuộc calmodulin [44] Cũng liên quan đến tác dụng gây chết tế bào theo chương trình của acid gallic, các nhà khoa học của Hàn Quốc, You BR và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu những tác động của acid gallic liên quan đến việc ức chế sự tăng trưởng và gây chết... có một số tác dụng sinh học đáng chú ý như tác dụng chống viêm, chống virus và tác dụng chống ung thư Cơ chế gây viêm chính của đại thực bào là do chúng gây cảm ứng nitric oxid synthase (iNOS) dẫn đến việc sản xuất ra oxid nitric ở mức cao Aloe emodin có tác dụng chống viêm vì nó ức chế việc sản xuất oxid nitric (NO), yếu tố hoại tử u TNF- α và interleukin IL-12 từ các đại thực bào đã hoạt hóa bởi lipopolysaccharid... [51] Ngoài tác dụng chống oxy hóa kể trên, acid caffeic còn được chứng minh là có tác dụng làm hạ đường huyết ở chuột C57BL/KsJ-db/db Ở nhóm sử dụng acid caffeic: mức đường huyết và hemoglobin glycosyl hóa giảm nhiều hơn so với nhóm đối chứng; mức insulin huyết tương, C-peptid và leptin cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng Tác dụng làm tăng insulin huyết tương của acid caffeic có thể là do tác dụng chống... (1-100mg/kg, p.o.) Tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm của scopoletin phụ thuộc vào các hệ thống thu thể serotonergic (thụ thể 5-HT (2A)), noradrenergic (alpha (1) - và alpha (2)-adrenoceptors) và dopaminergic (thụ thể dopamine D (1) và D ( 2)) [21] Umbelliferon Umbelliferon (7-hydroxycoumarin), một dẫn xuất của coumarin, là benzopyron trong tự nhiên Nó có nhiều tác dụng sinh học như chống oxy hóa, hạ đường... tiểu đường, các thành phần glycoprotein trong huyết tương và trong các mô (gan, thận, tim và não) như acid sialic, hexose toàn phần, fucose, và hexosamin tăng lên Điều trị với umbelliferon hòa tan trong 10% DMSO trong 45 ngày đưa các 15 thành phần glycoprotein về gần bình thường Như vậy, kết quả cho thấy rằng umbelliferon với liều 30 mg/kg trọng lượng cơ thể có tác dụng hạ đường huyết, tác dụng này có... tiết insulin và tăng khả năng chống oxy hóa [49] Ho Sun Song và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu một tác dụng đặc biệt của acid caffeic là tác dụng làm lành vết thương trên chuột bị rạch da Acid caffeic là một chất có hoạt tính chống oxy hóa mạnh và chống viêm trong hệ thống tế bào nuôi cấy; và có thể có liên quan đến việc chữa lành vết thương trên chuột bị rạch da Nó kích thích các polymer tổng hợp giống... tác dụng bảo vệ tương đối mạnh, chống lại những tổn thương hàng rào máu não và có thể tác dụng này xuất phát từ tác dụng bảo vệ trực tiếp chống lại thiếu máu cục bộ gây ra bởi thương tổn ở hàng rào máu não Ngoài ra, GRg1 còn có tác dụng bảo vệ thần kinh chống lại độc tính do 6-OHDA (6-hydroxydopamin) gây ra trên tế bào MES23.5 Cơ chế của nó bao gồm việc tăng điều chỉnh sự biểu hiện gen và protein của . TỔNG QUAN VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY LƯỢC VÀNG 1.1. Thực vật học 1.1.1. Vài nét về chi Callisia Loefling Callisia Loefling. các tác giả Nga và Việt Nam đã có được khá nhiều kết quả về thành phần hóa học của cây lược vàng C. fragrans này với 10 chất đã được phân lập và xác định cấu trúc và những phân tích sâu về thành. 4',5,7-tetrahydroxyflavon) có cấu trúc hóa học tương tự quercetin và cũng có nhiều tác dụng sinh học tương tự như quercetin. Nó cũng có tác dụng chống oxy hóa và chống viêm; ngoài ra còn có tác dụng gây chết tế