Nifedipine trong dạng bào chế GITS (LA) đáp ứng các mong đợi điều trị hiện nay

Ket-noi.com chia se Nifedipine dạng bào chế GITS (LA) Đáp ứng mong đợi điều trị Henry Elliott M.D., F.R.C.P CÁC GUIDELINES ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP Guidelines Khuyến cáo sử dụng CCB NICE (UK)1 Lựa chọn hàng đầu cho bệnh nhân >55 tuổi JNC (USA)2 AHA/ACC/CDC (USA)3 CHEP (Canada)4 ESH/ESC (Châu Âu)5 Đài loan6 Trung quốc7 Lựa chọn hàng đầu với thuốc lợi tiểu, ức chế ACE, ARB ASH/ISH (USA)8 Lựa chọn hàng đầu với thuốc lợi tiểu thiazide cho bệnh nhân ≥60 tuổi bệnh nhân da đen ACC, American College of Cardiology; ACE, angiotensin converting enzyme; ARB, angiotensin receptor blocker; ASH, American Society of Hypertension; CCBs, calcium channel blockers; CDC, Centers for Disease Control and Prevention; CHEP, Canadian Hypertension Education Program, ESC, European Society of Cardiology; ESH, European Society of Hypertension; ISH, International Society of Hypertension; JNC 8, Eighth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; NICE, National Institute for Health and Care Excellence 1http://www.nice.org.uk/CG125guidance; 2James PA et al JAMA 2014; 311: 507−20; 3Weber M et al J Hypertens 2014; 32: 3–15; 4Dasgupta K et al Can J Cardiol 2014; in press; 5Mancia G et al Eur Heart J 2013; 34: 2159–219; 6Chiang C-E et al Journal of the Formosan Medical Association 2010; 109: 740-73; Liu LS Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 2011;39:579-615; 8Weber MA et al J Hypertens 2014; 32: 3-15 CCB tác dụng kéo dài đƣợc khuyến cáo lựa chọn điều trị hàng đầu cho tăng huyết áp SỰ PHÁT TRIỂN CỦA CÁC CCB Các CCB hệ Thời gian t½ huyết tương ngắn Thời gian tác dụng ngắn  dùng nhiều lần ngày Các CCB hệ thứ hai Thời gian t½ huyết tương trung gian (thuốc thuốc hệ cải tiến lại công thức) Thời gian tác dụng dài  dùng nhiều lần ngày Các CCB Thời gian tác dụng dài  liều dùng ngày lần ‘Dạng bào chế nhất’ Nifedipine GITS Thời gian t½ huyết tương thực chất dài Amlodipine Thời gian t½ huyết tương ngắn có tính cao với lipid Lercanidipine GITS, gastrointestinal therapeutic system; t½, terminal half-life 1Zanchetti A et al J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29: v–vi; 2UK Medicines Information Available at: www.ukmi.nhs.uk/Newmaterial/html/docs/28030001.pdf‎[accessed 18 September 2013] NIFEDIPINE GITS – DẠNG BÀO CHẾ ĐỘC ĐÁO - Sự phát triển GITS - Cơ sở chứng cho GITS - Các thuốc cạnh tranh? SỰ TIẾN TRIỂN CỦA ADALAT Viên nang Adalat Viên nén Adalat Retard Viên nén Adalat Crono/LA NIFEDIPINE GITS NIFEDIPINE GITS – DẠNG BÀO CHẾ ĐỘC ĐÁO “BƠM THẨM THẤU ĐẨY-HÚT” lổ phóng thích màng bánthấm lõi thuốc thẩm thấu khoang đẩy polymer TRƢỚC KHI KÍCH HOẠT khoang đẩy polymer nở rộng TRONG THỜI GIAN KÍCH HOẠT CÁC ĐẶC ĐIỂM THỜI GIAN-NỒNG ĐỘ HUYẾT TƢƠNG TÁC ĐỘNG CỦA DẠNG BÀO CHẾ NIFEDIPINE Meredith & Elliott 2004 200 Nồng độ torng huyết tương (ng/ml) Nifedipine Viên nang (20mg) 150 100 Nifedipine Retard (20mg) 50 Nifedipine GITS (60mg) 0 Thời gian (giờ) 12 16 20 24 ĐÁP ỨNG VỀ H.A TÂM THU (Placebo-đƣợc hiệu chỉnh) TÁC ĐỘNG CỦA DẠNG BÀO CHẾ NIFEDIPINE Meredith & Elliott 2004 Nifedipine Viên nang (20mg) HA tâm thu (mmHg) -5 Nifedipine Retard (20mg) -10 -15 Nifedipine GITS (60mg) -20 -25 -30 Thời gian (giơ) 12 16 20 24 ĐÁP ỨNG VỀ NHỊP TIM (Placebo-đƣợc hiệu chỉnh) TÁC ĐỘNG CỦA DẠNG BÀO CHẾ NIFEDIPINE Meredith & Elliott 2004 50 Nifedipine Viên nang (20mg) Nhịp tim (beats/min) 40 30 20 Nifedipine Retard (20mg) 10 Nifedipine GITS (60mg) -10 Thời gian (giờ) 12 16 20 24 INSIGHT – ĐẶC ĐIỂM HUYẾT ÁP 24-GIỜ Nifedipine GITS Huyết áp (mmHg) 160 Placebo 150 140 Ban đầu N-GITS 130 c 100 % 120 110 Zanchetti et al Năm 100 90 63 – 92 % Mancia et al Ban đầu 80 70 Năm Nhịp tim (nhịp/phút) 60 13 17 21 9 80 75 Ban đầu 70 Year 65 60 Tỉ lệ Đáy: Đỉnh 13 17 21 Thời gian (giờ) ACTION: giá trị tiên lƣợng kiểm sốt H.A Elliott and Meredith, 2014 Phân tích hồi cứu thêm liệu ACTION để đánh giá mối quan hệ kiểm soát H.A kết cục C.V Tổng dân số bệnh nhân đƣợc chia nhỏ thành nhóm theo số lần (tỉ lệ phần trăm) khám nghiên cứu (hơn năm) vào lúc H.A đƣợc kiểm sốt < 140/90 mmHg kiểm sốt 25 % ; 25- 49 %; 50-74 %; kiểm soát 75 +% Phân tích liệu theo tiêu chí xác định trƣớc, khơng có điều chỉnh ACTION cho kết cục lâm sàng quan trọng Phân tích thêm liệu ƣớc lƣợng đƣợc tỉ số nguy hại (hazard ratio) cho tiêu chí C.V dùng làm quy chiếu nhóm có H.A đƣợc kiểm sốt thời gian < 25% số lần khám ACTION: Tỉ lệ biến cố liên quan đến kiểm soát HA % số lần khám có kiểm sốt HA 30%