Nifedipine trong dạng bào chế GITS (LA) đáp ứng các mong đợi điều trị hiện nay

Nifedipine trong dạng bào chế GITS (LA) Đáp ứng các mong đợi điều trị hiện nay Henry Elliott M.D., F.R.C.P. ACC, American College of Cardiology; ACE, angiotensin converting enzyme; ARB, angiotensin receptor blocker; ASH, American Society of Hypertension; CCBs, calcium channel blockers; CDC, Centers for Disease Control and Prevention; CHEP, Canadian Hypertension Education Program, ESC, European Society of Cardiology; ESH, European Society of Hypertension; ISH, International Society of Hypertension; JNC 8, Eighth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; NICE, National Institute for Health and Care Excellence 1 http://www.nice.org.uk/CG125guidance; 2 James PA et al. JAMA 2014; 311: 507−20; 3 Weber M et al. J Hypertens 2014; 32: 3–15; 4 Dasgupta K et al. Can J Cardiol 2014; in press; 5 Mancia G et al. Eur Heart J 2013; 34: 2159–219; 6 Chiang C-E et al. Journal of the Formosan Medical Association 2010; 109: 740-73; 7 Liu LS Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 2011;39:579-615; 8 Weber MA et al. J Hypertens 2014; 32: 3-15 Guidelines Khuyến cáo sử dụng CCB NICE (UK) 1 Lựa chọn hàng đầu cho bệnh nhân >55 tuổi JNC 8 (USA) 2 AHA/ACC/CDC (USA) 3 CHEP (Canada) 4 ESH/ESC (Châu Âu) 5 Đài loan 6 Trung quốc 7 Lựa chọn hàng đầu như nhau với các thuốc lợi tiểu, ức chế ACE, ARB ASH/ISH (USA) 8 Lựa chọn hàng đầu như nhau với thuốc lợi tiểu thiazide cho bệnh nhân ≥60 tuổi và bệnh nhân da đen CCB tác dụng kéo dài đƣợc khuyến cáo lựa chọn điều trị hàng đầu cho tăng huyết áp CÁC GUIDELINES ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP SỰ PHÁT TRIỂN CỦA CÁC CCB Các CCB thế hệ đầu tiên Các CCB thế hệ thứ hai Các CCB mới hơn Thời gian tác dụng dài  liều dùng ngày một lần ‘Dạng bào chế duy nhất’ như Nifedipine GITS Thời gian t ½ huyết tương thực chất là dài như Amlodipine Thời gian t ½ huyết tương ngắn nhưng có ái tính cao với lipid như Lercanidipine Thời gian t ½ huyết tương ngắn Thời gian tác dụng ngắn  dùng nhiều lần trong ngày Thời gian t ½ huyết tương trung gian (thuốc mới và các thuốc thế hệ đầu tiên cải tiến lại công thức) Thời gian tác dụng dài hơn  dùng nhiều lần trong ngày GITS, gastrointestinal therapeutic system; t ½ , terminal half-life 1 Zanchetti A et al. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29: v–vi; 2 UK Medicines Information. Available at: www.ukmi.nhs.uk/Newmaterial/html/docs/28030001.pdf‎ [accessed 18 September 2013] NIFEDIPINE GITS – DẠNG BÀO CHẾ ĐỘC ĐÁO - Sự phát triển của GITS - Cơ sở chứng cứ cho GITS - Các thuốc cạnh tranh? Viên nang Adalat Viên nén Adalat Retard Viên nén Adalat Crono/LA NIFEDIPINE GITS SỰ TIẾN TRIỂN CỦA ADALAT NIFEDIPINE GITS – DẠNG BÀO CHẾ ĐỘC ĐÁO “BƠM THẨM THẤU ĐẨY-HÚT” TRƢỚC KHI KÍCH HOẠT lõi thuốc thẩm thấu khoang đẩy bằng polymer màng bán- thấm lổ phóng thích TRONG THỜI GIAN KÍCH HOẠT khoang đẩy bằng polymer đang nở rộng 200 150 100 50 0 0 4 8 12 16 20 24 Thời gian (giờ) Nồng độ torng huyết tương (ng/ml) Nifedipine Retard (20mg) Nifedipine GITS (60mg) Nifedipine Viên nang (20mg) Meredith & Elliott 2004 CÁC ĐẶC ĐIỂM THỜI GIAN-NỒNG ĐỘ HUYẾT TƢƠNG TÁC ĐỘNG CỦA DẠNG BÀO CHẾ NIFEDIPINE Nifedipine GITS (60mg) Nifedipine Retard (20mg) Nifedipine Viên nang (20mg) 5 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 ĐÁP ỨNG VỀ H.A. TÂM THU (Placebo-đƣợc hiệu chỉnh) TÁC ĐỘNG CỦA DẠNG BÀO CHẾ NIFEDIPINE 0 4 8 12 16 20 24 Thời gian (giơ) HA tâm thu (mmHg) Meredith & Elliott 2004 Nifedipine GITS (60mg) Nifedipine Retard (20mg) Nifedipine Viên nang (20mg) ĐÁP ỨNG VỀ NHỊP TIM (Placebo-đƣợc hiệu chỉnh) TÁC ĐỘNG CỦA DẠNG BÀO CHẾ NIFEDIPINE 50 40 30 20 10 0 -10 0 4 8 12 16 20 24 Thời gian (giờ) Nhịp tim (beats/min) Meredith & Elliott 2004 INSIGHT – ĐẶC ĐIỂM HUYẾT ÁP 24-GIỜ Nifedipine GITS Ban đầu Năm 4 Huyết áp (mmHg) Ban đầu Năm 4 160 140 130 120 110 100 90 80 70 60 150 9 13 17 21 1 9 5 Nhịp tim (nhịp/phút) Thời gian (giờ) 9 13 17 21 1 9 5 80 70 60 75 65 Ban đầu Year 4 Tỉ lệ Đáy: Đỉnh c. 100 % Zanchetti et al 63 – 92 % Mancia et al Placebo N-GITS [...]... • Nifedipine GITS được thiết kế đặc biệt sử dụng ngày một lần và làm cho thuốc phóng thích ổn định và kéo dài trong suốt 24-giờ • Các dạng bào chế nifedipine generic không thểsoát HA suốt Đây là dạng bào chế duy nhất được chứng minh kiểm thay thế cho nifedipine GITS về mặt điều trị Các thuốc này ít hiệu quả 24-giờ hơn trong việc kiểm soát HA 24 giờ và không có chứng cứ cho bảo không • Các dạng bào. .. trong thực hành của dạng bào chế GITS • Liều dùng ngày một lần • Giảm H.A trong suốt 24-giờ • Không hoạt hóa phản xạ hệ thần kinh giao cảm hay R-A-A-S một cách đáng kể • Không gia tăng nhịp tim đáng kể Chứng cứ thuận lợi cho dạng bào chế GITS • Các kết quả về kết cục lâm sàng tích cực với Nifedipine GITS (nhƣ INSIGHT, ACTION) không thể áp dụng cho bất kỳ các dạng bào chế thay thế hiện nay INSIGHT – KIỂM... bào chế nifedipine genericvệ CV có tương đương về dược động học hay trị liệu với nifedipine GITS • Các thuốc này không có nồng độ nifedipine nhất định trong huyết tương, cũng không kiểm soát HA suốt 24-giờ, và có nguy cơ hoạt hóa hệ thống thần kinh giao cảm gây hại cho bệnh nhân có hay có nguy cơ bệnh CV NIFEDIPINE GITS DẠNG BÀO CHẾ ĐỘC ĐÁO Có nhiều dạng bào chế Nifedipine khác nhau Các ƣu điểm trong. ..ĐƠN TRỊ 1.5 1.2 Placebo (ban đầu) 0.9 0.6 Nifedipine GITS 0.3 00 5 10 15 20 25 Thời gian (giờ) Trung bình số biến cố thiếu máu cục bộ Trung bình số biến cố thiếu máu cục bộ HIỆU QUẢ CỦA NIFEDIPINE GITS TRÊN THIẾU MÁU CỤC BỘ CƠ TIM CÁC NHỊP THAY ĐỔI TRONG 24 GIỜ TRỊ LIỆU PHỐI HỢP với Beta-blockade 1.5 1.2 Placebo (ban đầu) 0.9 0.6 0.3 Nifedipine GITS 00 5 10 15 20 25 Thời gian... 20 15 10 5 0 Nifedipine GITS Copy 0 1 2 10 3 4 5 6 Thời gian [giờ] 5 0 0 6 12 18 24 30 Thời gian [giờ] 36 Anschütz M, et al Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:158-170 42 48 7 8 Nghiên cứu Tƣơng Đƣơng Sinh Học Đặc điểm thời gian-nồng độ huyết tƣơng : SAU ĂN Nồng độ huyết tương [ng/mL] Nồng độ Nifedipine trong huyết tương [ng/mL] 30 Nifedipine GITS 25 20 15 30 25 20 15 10 5 0 Nifedipine GITS Copy Copy... máu hay Tái cấu trúc mạch máu Thuận lợi cho nifedipine 0.65 Lubsen et al 2005 1 HR (95% CI) Thuận lợi cho placebo 1.3 ACTION : Suy tim khởi phát mới Tỉ lệ có một biến cố (%) 5 HR 0.71, 95% CI 0.54-0.94 p=0.015 4 RRR 29% Placebo 3 2 Nifedipine GITS 1 0 0 Poole-Wilson et al 2004 1 2 3 4 5 Thời gian trong nghiên cứu (năm) 6 Bệnh nhân điều trị phối hợp Nifedipine GITS – chẹn RAS Tiêu chí chính – Hiệu quả... SOÁT HUYẾT ÁP 180 Huyết áp (mmHg) 170 160 Tâm thu 150 Nifedipine GITS 140 Co-amilozide (HCTZ/Amiloride 100 90 Tâm trƣơng 80 70 Ban đầu Năm 1 HCTZ: hydrochlorothiazide Brown MJ et al Lancet 2000; 356: 366–372 Năm 2 Năm 3 Năm 4 INSIGHT – TỈ LỆ CÁC BIẾN CỐ Tỉ lệ các biến cố cộng dồn (%) Tất cả các tiêu chí chính và phụ 16 Co-amilozide 12 Nifedipine GITS 8 Odds ratio (95% CI) 0.96 (0.83–1.12) p=0.62 4 0... Những Khác Nhau về Sinh Khả Dụng giữa các hệ thống thẩm thấu đẩy-hút nifedipine 60mg … Nghiên Cứu Tương Đương Sinh Học: theo Anschutz et al, 2010 Osmotica (copy Nifedipine) Lổ phóng thích thẩm thấu Màng bán thấm Lõi thẩm thấu có chứa thuốc Nifedipine GITS Lổ phóng thích Màng bán thấm Lõi thuốc thẩm thấu Khoang đẩy thẩm thấu Nồng độ huyết tương [ng/mL] 30 Nifedipine GITS 25 20 Copy Nồng độ huyết tương... 148 mmHg và/hoặc riêng các thuốc điều trị tăng huyết áp đƣa vào mô hình nghiên cứu HATT 118- 126- 135- 148 mmHg 0.2 Meredith & Elliott, 2011/2014 0.4 0.6 HR (95% CI) 1.0 ACTION Hiệu quả điều trị theo HA tâm thu đạt đƣợc vào 6 tuần P= HATT... (p . Nifedipine trong dạng bào chế GITS (LA) Đáp ứng các mong đợi điều trị hiện nay Henry Elliott M.D., F.R.C.P. ACC, American. nifedipine GITS về mặt điều trị Các thuốc này ít hiệu quả hơn trong việc kiểm soát HA 24 giờ và không có chứng cứ cho bảo vệ CV NIFEDIPINE GITS DẠNG BÀO CHẾ ĐỘC ĐÁO Có nhiều dạng. được chứng minh kiểm soát HA suốt 24-giờ • Các dạng bào chế nifedipine generic không có tương đương về dược động học hay trị liệu với nifedipine GITS • Các thuốc này không có nồng độ nifedipine