Báo cáo thực tế tại CTCP dược phẩm boston việt nam

Báo cáo thực tế tại CTCP dược phẩm boston việt nam

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

KHOA DƯỢC

BÁO CÁO THỰC TẾ TẠI CTCP DƯỢC PHẨM BOSTON VIỆT NAM

LỜI CẢM ƠN

Đầu tiên, em xin được cảm ơn Ban Đào tạo Khoa Dược – Đại học Y Dượcthành phố Hồ Chí Minh và công ty Cổ phần Dược phẩm Boston Việt Nam đã tạo cơhội cho em có dịp được học tập, làm việc thực tế tại nhà máy sản xuất của công ty.Đây thực sự là một trải nghiệm khó quên đối với em Tuy thời gian thực tập tại việnkhá ngắn ngủi, nhưng nhờ sự sắp xếp hợp lý và tạo mọi điều kiện tốt nhất từ 2 phíanên em đã có thể hoàn thành tốt đợt thực tập này

Em xin cảm ơn thầy PGS.TS Lê Minh Trí, trưởng bộ môn Hóa Dược – KhoaDược Đại học Y Dược TP.HCM đã hướng dẫn chúng em hoàn thành đợt thực tập này

Em cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến các cô chú, anh chị tại công ty Cổphần Dược phẩm Boston Việt Nam, trong quá trình thực tập vừa qua đã nhiệt tình hỗtrợ em và các bạn trong việc tìm hiểu thêm về hoạt động thực tế của một xí nghiệp sảnxuất dược phẩm

Thời gian thực tập và kiến thức thực tế của sinh viên chúng em còn hạn chế dovậy không thể tránh khỏi những sai sót Em rất mong nhận được ý kiến đóng góp quýbáu từ quý thầy cô và công ty

Một lần nữa em xin chân thành cảm ơn!

ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ THỰC TẾ CỦA GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN

MỤC LỤC

I.GIỚI THIỆU TỔNG QUÁT CÁCH THIẾT KẾ MỘT NHÀ MÁY THEO GMP 10

1 Giới thiệu chung về Công ty Cổ phần Dược phẩm Boston Việt Nam 10

2 Các khu vực sản xuất: 11

3 Luồng di chuyển của nhân viên, nguyên liệu, bao bì, thành phẩm trong phân xưởng thuốc viên bằng phương pháp xát hạt ướt: 12

4 Vai trò và các vị trí của các airlock: 12

5 Các SOP khi ra vào phân xưởng: 13

II.GIỚI THIỆU CHI TIẾT CÁC CÔNG ĐOẠN SẢN XUẤT MỘT DẠNG BÀO CHẾ THUỐC VIÊN 13

1 Giới thiệu cách bố trí các buống tại phân xưởng sản xuất thuốc viên: 13

2 Giới thiệu về hồ sơ lô 13

III.GIỚI THIỆU KHO GSP 14

1 Mục đích của việc triển khai kho đạt GSP 14

2 Các yêu cầu của GSP: 14

3 Sơ đồ mặt bằng kho theo yêu cầu của GSP: Kho gồm có: 16

4 Hồ sơ, tài liệu, các hoạt động của kho theo GSP 16

IV.GIỚI THIỆU GLP 17

1 Mục đích triển khai labo đạt GLP 17

2 Các yêu cầu của GLP: 17

3 Giới thiệu hồ sơ tài liệu của một labo GLP: Gồm: 18

4 Cách tính toán hạn dụng của một thuốc để làm hồ sơ đăng ký 19

5 Vai trò của labo kiểm nghiệm trong việc xây dựng hồ sơ đăng ký thuốc: 19

V.GIỚI THIỆU VỀ HỆ THỐNG HẬU CẦN CỦA NHÀ MÁY GMP 19

1 Hệ thống xử lý và kiểm soát không khí 19

2 Vai trò của phòng kỹ thuật: Phòng kỹ thuật có các vai trò 23

VI HOẠT ĐỘNG CỦA PHÒNG QA 23

1 Tổ chức: 23

2 Chức năng: 24

3 Nhiệm vụ: 24

4 Hệ thống tài liệu chất lượng trong nhà máy: 25

VII HOẠT ĐỘNG CỦA PHÒNG R&D: 25

1 Tổ chức: 25

2 Chức năng: 25

3 Nhiệm vụ: 26

4 Quy trình làm ra một sản phẩm mới 26

VIII GIỚI THIỆU VỀ THẨM ĐỊNH 26

1 Thẩm định thiết bị sản xuất: 26

2 Thẩm định quy trình sản xuất thuốc: 27

3 Hồ sơ thẩm địn quy trình vệ sinh 28

IX VAI TRÒ CỦA DƯỢC SĨ TRONG PHÒNG KẾ HOẠCH, PHÒNG CUNG ỨNG VẬT TƯ 28

1 Vai trò: 28

2 Nhiệm vụ: 29

X.TỔNG KẾT: 30

NỘI DUNG BÁO CÁO

I GIỚI THIỆU TỔNG QUÁT CÁCH THIẾT KẾ MỘT NHÀ MÁY THEO GMP

1 Giới thiệu chung về Công ty Cổ phần Dược phẩm Boston Việt Nam.

1.1 Tổng quan:

- Công ty được thành lập vào tháng 11 năm 2007

- Xây dựng nhà máy vào tháng 12 năm 2007

- Được cấp giấy chứng nhận GMP-WHO vào tháng 06 năm 2009

- Được cấp giấy chứng nhận đủ điều kiện VSATTP vào tháng 10 năm 2009

- Tổng vốn đầu tư: 9,8 triệu USD

- Vị trí nhà máy: Khu công nghiệp Việt Nam – Singapore, thị xã Thuận An, tỉnh BìnhDương

- Dây chuyền máy móc được nhập từ các nước G7 như Mỹ, Đức, Nhật hay châu Âu

như Tây Ban Nha,… Đặc biệt hệ thống xử lý không khí BMS (BuildingManagement System-Internet) đầu tiên ở Việt Nam có chế độ điều khiển tự độngthông minh cho phép thiết lập, theo dõi, cảnh báo, lưu trữ và tự động điều chỉnh tứcthời, duy trì tính ổn định về nhiệt độ, độ ẩm, số lần trao đổi không khí, và độ chênh

áp giữa các khu vực sản xuất, đảm bảo các điều kiện tối ưu để sản xuất các sảnphẩm với chất lượng ổn định

1.2 Cơ cấu tổ chức: chia thành 3 khối chính:

1.2.1 Nhà máy:

- Phòng Kiểm soát chất lượng (QA)

- Phòng Kiểm nghiệm (QC)

- Các phân xưởng như:

• Phân xưởng viên nén các loại

• Phân xưởng viên sủi các loại

• Phân xưởng viên nang cứng

• Phân xưởng viên nang mềm

• Phân xưởng siro - ống uống

• Dây chuyền kem, mỡ, gel

• Phân xưởng thuốc gói.

• Dây chuyền pha chế (Tổ pha chế)

• Dây chuyền ép vĩ, đóng chai (Tổ đóng gói cấp I)

- Phòng Cung ứng – Xuất nhập khẩu

- Phòng Kiểm soát tài chính

1.2.3 Khối kinh doanh và tiếp thị:

- Kinh doanh:

• Quản lý khu vực TP.HCM và các tỉnh lân cận

• Quản lý khu vực TP.Hà Nội và các tỉnh phía bắc

• Quản lý khu vực miền trung

• Quản lý khu vực miền Tây

• Quản lý khu vực cao nguyên

- Chênh lệch áp suất giữa các phòng liền kề có cấp độ sạch khác nhau: 10-15Pa

2.2 Phòng lấy mẫu nguyên liệu:

3.1.1 Luồng di chuyển của nhân viên vào khu vực đóng gói cấp 1:

Nhân viên đi từ ngoài vào hành lang thay đồng phục 1/hành lang thay đồng phục 2 thay đồng phục lần 2  thay đồ lần 3  rửa tay  đi qua airlock nhân sự  khuvực sản xuất thuốc viên (cấp độ sạch D)  phòng xay rây/phòng trộn ướt 1/phòngtrộn ướt 2/phòng sấy tầng sôi 1/phòng sấy tầng sôi 2/phòng trộn khô 1/phòng trộnkhô 2/phòng dập viên

3.1.2 Luồng di chuyển của nhân viên vào khu vực đóng gói cấp 2:

Nhân viên đi từ ngoài vào phòng thay đồng phục lần 1  khu vực đóng gói cấp 2 (cấp

độ sạch E)

3.1.3 Luồng di chuyển của nguyên liệu:

Tầng 3 (kho)  thang máy  tầng trệt  phòng hút bụi  airlock 1  airlocknguyên liệu  phòng cân 1/phòng cân 2  phòng nguyên liệu sau cân  tạmtrữ/đưa vào khu vực pha chế

3.1.4 Luồng di chuyển của bao bì (chung đường đi với nguyên liệu):

Tầng 3 (kho)  thang máy  tầng trệt  phòng hút bụi  airlock  biệt trữ  khuvực đóng gói cấp 2

4 Vai trò và các vị trí của các airlock:

- Airlock (chốt gió): như 1 buống đệm, có 2 cánh cửa lùa đối diện nhau Khi nhân

viên (hoặc nguyên liệu, bao bì, sản phẩm,…) đi qua, mở cửa thứ nhất, vào airlock,đóng cửa thứ nhất, tiến tới mở của thứ 2, vào khu vực bên trong và đóng cửa thứ 2

5 Các SOP khi ra vào phân xưởng:

5.1 SOP (Standard Operating Produce)

- SOP là một hệ thống các quy trình chuẩn được tạo ra để hướng dẫn nhân viên thựchiện và duy trì chất lượng công việc hiệu quả cao nhất Quy trình này giúp nhữngnhân viên mới làm quen nhanh với môi trường làm việc và tránh những sai sót xảyra

- Yêu cầu GMP: viết theo những gì đã làm, làm theo những gì đã viết

5.2 Các loại SOP khi ra vào phân xưởng:

- SOP thay đồ

- SOP rửa tay,

II.GIỚI THIỆU CHI TIẾT CÁC CÔNG ĐOẠN SẢN XUẤT MỘT DẠNG BÀO CHẾ THUỐC VIÊN.

1 Giới thiệu cách bố trí các buống tại phân xưởng sản xuất thuốc viên:

Airlock nguyên liệu  phòng tạm trữ  phòng xay rây  phòng trộnướt 1, 2  phòng sấy tầng sôi 1, 2  phòng trộn khô 1, 2  phòng biệttrữ 1, 2  phòng dập viên  phòng biệt trữ 3  đóng gói cấp 2

2 Giới thiệu về hồ sơ lô

2.1 Hồ sơ lô:

- Cần lưu trữ hồ sơ pha chế lô cho mỗi một lô sản xuất hồ sơ thiết lập dựa trên nhữngphần liên quan đến công thức gốc

- Kiểm tra và ghi chép: máy móc thiết bị, khu vực sản xuất, hồ sơ tài liệu, sản phẩm

- Trong quá trình pha chế cần ghi những thông tin vào thời điểm thực hiện mỗi thaotác, sau khi hoàn thành hồ sơ ghi ngày tháng, chữ ký người chịu trách nhiệm phachế

2.2 Những chỗ cần kiểm soát trong quá trình (IPC):

- Giai đoạn trộn ướt: thời gian trộn khô ban dầu, thời gian trộn ướt

- Giai đoạn sấy: nhiệt độ sấy, thời gian sấy, độ ẩm cốm

- Giai đoạn trộn khô (trộn hoàn tất): thời gian trộn, độ ẩm cốm, hàm lượng

- Giai đoạn dập viên: đồng đều khối lượng viên mỗi 30 phút hay 1 giờ, độ rã, độcứng

2.3 Các nhãn tình trạng (là một phần của hồ sơ lô)

- Nguyên liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm: biệt trữ (nhãn vàng), chấp nhận

(nhãn xanh), loại bỏ (nhãn đỏ)

- Phòng sản xuất: sạch, bẩn, không được sử dụng

- Thiết bị: sạch, bẩn, không được sử dụng

2.4 Các giai đoạn biệt trữ (chờ kết quả xét nghiệm của QC trước khi làm giai đoạn tiếp theo của quá trình sản xuất)

- Cốm trộn hoàn tất

- Viên mới dập xong

III GIỚI THIỆU KHO GSP

1 Mục đích của việc triển khai kho đạt GSP

Để đảm bảo cung cấp thuốc có chất lượng đến tay người sử dụng đòi hỏi phảithực hiện tốt tất cả các giai đoạn liên quan đến sản xuất, bảo quản, tồn trữ,lưu thông, phân phối thuốc

2 Các yêu cầu của GSP:

• Diện tích: Phải đủ rộng và khi cần thiết có thể đảm bảo việc bảo quản cách ly từngloại thuốc, từng lô hàng theo yêu cầu

• Cần có các khu vực phù hợp như: khu tiếp nhận, biệt trữ và bảo quản thuốc, nguyênliệu chờ nhập kho,…

• Phải có các phương tiện, thiết bị phù hợp như: quạt thông gió, hệ thống điều hòakhông khí, xe chở hàng, xe nâng, nhiệt kế, ẩm kế,…

• Phải có đủ ánh sang để đảm bảo các hoạt động được chính xác và an toàn

• Có đủ các trang bị, giá, kệ để sắp xếp hàng hóa

- Không được để nguyên liệu trực tiếp trên sàn kho, khoảng cách giữa các kệ, giữa kệvới nền kho phải đủ rộng để đảm bảo cho việc vệ sinh kho, kiểm tra, đối chiếu, cấpphát, xếp dỡ hàng hóa.

- Có đủ trang thiết bị, bản hướng dẫn cần thiết cho công tác phòng chống cháy nổnhư: hệ thống báo cháy tự động, thùng cát, hệ thống nước và vòi nước chữa cháy,các bình chữa cháy, hệ thống phòng cháy chữa cháy tự động…

- Có nội quy quy định việc ra vào khu vực kho

- Có các quy định và biện pháp chống sự xâm nhập, phát triển côn trùng, sâu bọ, loàigặm nhấm,…

2.2 Các điều kiện bảo quản trong kho:

2.2.1 Nhiệt độ:

- Kho ở nhiệt độ phòng: Nhiệt độ trong khoảng 15 – 25oC, trong từng khoảng thờigian có thể lên đến 30oC Phải tránh ánh sang trực tiếp gay gắt, mùi từ bên ngoàivào và các dấu hiệu nhiễm khác Nếu trên nhãn không ghi rõ điều kiện bảo quản, thìbảo quản ở điều kiện bình thường ở nhiệt độ 30oC và độ ẩm không quá 70%

- Ngoài ra, cần chú ý đến các điều kiện bảo quản đặc biệt theo nhãn như:

• Kho mát: Nhiệt độ trong khoảng 8 – 15oC

• Kho lạnh: Nhiệt độ không vượt quá 8oC

• Tủ lạnh: Nhiệt độ trong khoảng 2 – 8oC

• Kho đông lạnh: Nhiệt độ không vượt quá -10oC

2.2.2 Độ ẩm:

- Độ ẩm tương đối không quá 70%.

- Các thuốc, hóa chất có mùi như tinh dầu, amoniac, cồn thuốc… cần được bảo quảntrong bao bì kín, tại khu vực riêng kín, tránh để mùi hấp thụ vào các thuốc khác.Đối với thuốc đòi hỏi điều kiện bảo quản có kiểm soát về nhiệt độ, độ ẩm, ánh sángthì những điều kiện này phải được theo dõi, duy trì liên tục và được điều chỉnh thíchhợp khi cần thiết

3 Sơ đồ mặt bằng kho theo yêu cầu của GSP: Kho gồm có:

- Kho nguyên liệu: nguyên liệu thường, nguyên liệu gây nghiện (có hàng rào và khóa

an toàn), tinh dầu

- Kho bao bì: khu vực bao bì cấp 1, khu vực bao bì cấp 2

- Kho thành phẩm nội địa

- Kho thành phẩm xuất khẩu.

4 Hồ sơ, tài liệu, các hoạt động của kho theo GSP

4.1 Quy trình bảo quản:

Việc luân chuyển theo nguyên tắc nhập trước – xuất trước (FIFO) hoặc hếthạn dung trước – xuất trước (FEFO)

4.2 Hồ sơ tài liệu:

- SOP về tiếp nhận và kiểm tra thuốc nhập kho, bảo quản, vệ sinh và bảo trì kho, thiết

bị dùng trong bảo quản… quy định về việc ghi chép các điều kiện bảo quản, an toànthuốc tại kho và trong quá trình vận chuyển, thuốc trả về, quy trình thu hồi và xácđịnh đường đi của thuốc và các thông tin về thuốc…

- Phiếu theo dõi xuất nhập thuốc: Phải có phiếu theo dõi xuất nhập thuốc riêng cho

từng loại sản phẩm cũng như từng loại quy cách sản phẩm

- Phiếu theo dõi chất lượng thuốc

- Đối với việc cấp phát, tiếp nhận thuốc độc, thuốc gây nghiện, thuốc hướng tâm thầnphải tuân theo đúng các quy định về hồ sơ tài liệu tại các quy chế liên quan

4.3 Yêu cầu về vệ sinh:

- Phải có SOP vệ sinh Khu vực bảo quản phải sạch, không có bụi, rác tích tụ vàkhông được có côn trùng, sâu bọ

- Tất cả thủ kho, công nhân làm việc tại khu vực kho phải được kiểm tra sức khỏeđịnh kỳ Người mắc bệnh đường hô hấp hoặc có vết thương hở đều không được làmviệc trong khu vực bảo quản có trực tiếp xử lý thuốc (nguyên liệu, thành phẩm,…)còn hở

- Nơi rửa tay, phòng vệ sinh phải được thông gió tốt và bố trí phù hợp (cách ly vớikhu vực tiếp nhận, bảo quản và xử lý thuốc)

- Công nhân làm việc trong khu vực kho phải mặc quần áo bảo hộ lao động thíchhợp

IV GIỚI THIỆU GLP

1 Mục đích triển khai labo đạt GLP

Nhằm nâng cao tính hiệu quả của hệ thống phòng kiểm nghiệm thuốc trên cảhai mặt quản lý nghiệp vụ và quản lý kỹ thuật, kể các khu vực quản lý nhànước và doanh nghiệp, nhằm đảm bảo tính khách quan, trung thực và chínhxác trong việc đánh giá chất lượng thuốc

2 Các yêu cầu của GLP:

2.1 Môi trường, cơ sở vật chất:

- Yêu cầu thiết kế phù hợp, đảm bảo điều kiện làm việc cho cán bộ, nhân viên

- Bố trí các phòng chuyên môn phải tạo sự riêng biệt cho các hoạt động kiểm nghiệmkhác nhau Trong một phòng chuyên môn phải có đủ khu vực riêng biệt để đảm bảo

sự độc lập của các hệ thống phân tích Phòng thí nghiệm vi sinh cách biệt với cácphòng khác và có hệ thống cấp khí sạch phải đảm bảo đúng các tiêu chuẩn kỹ thuậtquy định

2.2 Nguyên vật liệu:

2.2.1 Thuốc thử:

- Phải có chất lượng phù hợp để kết quả chắc chắn và độ tin cậy cao

- Có SOP pha chế thuốc thử, người pha chế phải có trình độ phù hợp Thuốc thử sau

khi pha phải được dán nhãn đầy đủ: tên, nồng độ, yếu tố chuẩn hóa, hạn dùng, điềukiện bảo quản, ngày pha chế, tên người pha chế

- Có sổ ghi thuốc thử đã pha chế

- Định kỳ kiểm tra nồng độ dung dịch chuẩn Nếu thuốc thử có hiện tượng vẩn đục,kết tủa, biến màu thì không được sử dụng

- Nước cất, nước khử khoáng cũng là một thuốc thử, phải được kiểm tra ít nhất 1lần/tháng để đảm bảo chất lượng nước đạt tiêu chuẩn Dược điển

2.2.2 Chất đối chiếu:

- Gồm có chất đối chiếu gốc và các chất đối chiếu thứ cấp được tạo ra trong phòngkiểm nghiệm (nối chuẩn)

- Yêu cầu:

• Phải có một người chịu trách nhiệm chính quản lý và mở sổ theo dõi

• Sổ theo dõi phải ghi các thông tin: số thứ tự, tên, nguồn cung cấp, số lô hay mãnhận dạng, công dụng chính, quy cách đóng gói, điều kiện bảo quản

• Phải được đánh giá định kỳ theo quy trình đánh giá chất đối chiếu của WHO đểđảm bảo không bị hư hỏng Kết quả lưu trong sổ theo dõi cùng với tên người kiểmtra

• Đối với chất đối chiếu được tạo ra trong phòng kiểm nghiệm, hồ sơ phải lưu lại cácphương pháp và kết quả phân tích và tên người thực hiện, phải được đóng gói đủ để

cho 01 lần kiểm nghiệm nhằm loại trừ yếu tố môi trường ảnh hưởng đến sự ổn địnhsản phẩm.

2.2.3 Nhân sự:

- Trưởng phòng: đại học, sau đại học thuộc lĩnh vực phân tích kiểm nghiệm, kiểm tra,quản lý chất lượng thuốc

- Kiểm nghiệm viên: đại học, sau đại học (dược, hóa phân tích, vi sinh,…)

- Kỹ thuật viên trung học (kiểm nghiệm)

- Công nhân kỹ thuật

3 Giới thiệu hồ sơ tài liệu của một labo GLP: Gồm:

- Sổ tay kiểm nghiệm viên

- Hồ sơ phân tích

- Phiếu kiểm nghiệm, phiếu phân tích

- Khác: sổ nhận mẫu, lưu mẫu; tiêu chuẩn chất lượng; sổ theo dõi thuốc thử, sổ theodõi chất đối chiếu; hồ sơ hiệu chỉnh

Hồ sơ kiểm nghiệm phải được lưu trong suốt thời hạn sử dụng của thuốc.Các quy trình thao tác chuẩn:

• Lấy mẫu, nhận mẫu lưu trữ

• Kiểm tra mẫu

• Nhận, sử dụng, bảo quản chất đối chiếu

• Vận hành, bảo trì, làm vệ sinh và hiệu quả thiết bị

• Pha chế, dán nhãn, bảo quản thuốc thử

• Xử lý kết quả phân tích và báo cáo kết quả

• Xử lý chất thải

4 Cách tính toán hạn dụng của một thuốc để làm hồ sơ đăng ký

4.1 Phương pháp lão hóa cấp tốc:

- Theo dõi, ghi nhiệt độ, độ ẩm của tủ lão hóa cấp tốc hàng ngày

- Kiểm nghiệm mẫu định kỳ các tiêu chuẩn chất lượng thuốc ở các thời điểm 0, 3, 6,

9, 12, 18, 24 tháng

4.2 Phương pháp theo dõi bình thường

Thực hiện song song với phương pháp lão hóa cấp tốc Nếu sau 24 thángkiểm nghiệm thuốc vẫn đạt các chỉ tiêu thì nâng thời gian theo dõi lên 36