Bài giảng kháng sinh betalactam (phần 2) - Trường Trung cấp Phương Nam

Bài giảng kháng sinh betalactam Trường Trung cấp Phương bài giảng kháng sinh đồbai giang khang sinhbai giang khang sinh phuong nambai giang phuong namtai lieu khang sinh tai lieu duoc trung khang sinh

Tính chất hóa học - Sự thủy phân

31

Penicillin

Bởi kiềm (-OH): Khi pH > 8

N O

S CH3

CH3COOH

H N C

O

R

1 2 3

4 5 6

H N C

O

R

1 2 3

4 5 6

7

O

OH Acid penicilloic

HN

3

CH3COOH

H N C

O R

1 2 3

4 5 6

CHO

H N C

O

CH C

3

CH3

COOH Acid penaldic

Penicillamin

Tính chất hóa học - Sự thủy phân

H C COOH

CHO

H N C

O

CH C

HS CH 3

CH 3 COOH

COOH

H N C

O

CH C

HO 3 S CH 3

CH 3 COOH

32

Penicillin

Ứng dụng:

- Định lượng bằng pp đo iod: thủy phân, trung hòa kiềm, ổn

định pH, thêm lượng thừa iod, định lượng iod dư bằng natri

thiosulfat, chỉ thị hồ tinh bột

- Định lượng bằng pp đo

thủy ngân: thủy phân,

trung hòa kiềm, ổn định

pH, đl = Hg(NO3)2

Tính chất hóa học - Sự thủy phân

33

Penicillin

Bởi acid (H+): Khi pH < 5

Dung dịch không bền ở pH>8 hoặc <5 Bảo quản ở pH 5,5-6,8 bằng các hệ đệm citrat, phosphat Các ion citrat và phosphat còn

có vai trò tạo muối khó tan với các cation kim loại Zn, Ca, Cd, Cu làm giảm vai trò xúc tác thủy phân của các cation này

N

S CH 3

CH 3 COOH

N C

R

1

2 3

4 5 6

N R

1 2

3

4 5

6 7

1 2

3

4 5

6 7

1

N HOOC

R

Acid penillic

Tính chất hóa học

Phản ứng với tác nhân ái nhân

Các penicillin p/ư với alcol, amin tạo ester hoặc amid của acid penicilloic Với hydroxylamin tạo acid hydroxamic.

N O

S CH 3

CH 3 COOH

H N C

O R

1 2 3

4 5 6 7

NH 2 OH

HN

S CH 3

CH 3 C

H N C

O R

1 2 3

4 5 6 7

NH O

OH

O OH

Cu ++

HN

S CH 3

CH 3 C

H N C

O R

1 2 3

4 5 6 7

NH O

O

O O

Lưu ý: Các PP Định lượng

 PP đo iod

 PP đo thủy ngân

 PP vi sinh vật: thử vòng vô khuẩn gây ra bởi chế phẩm trên một chủng

vi khuẩn nhất định So sánh với mẫu chuẩn.

35

Phân loại penicillin

Nhóm Đặc điểm

penicillinase

penicillinase

Nhóm

III Ampicillin, Amoxicillin Carbenicillin, Ticarcillin, Azlocillin, ,

mezlocillin, piperacillin, Mecillinam

38

Penicillin

H N C

O

C6H5CH2

40

Penicillin

- Các tính chất lý hóa như phần chung

- P/ư với HCHO/H2SO4 cho màu nâu đỏ sau khi đun cách thủy.

- Phổ hẹp, không kháng acid, không kháng men.

- Tác dụng chủ yếu trên Gram (+) và một số Gram ) như lậu cầu, màng não cầu.

( Công dụng: nhiễm khuẩn Gram (+) như tụ cầu

không sinh β-lactamase, liên cầu, phế cầu; các trực khuẩn: bạch hầu, uốn ván, than, trực khuẩn gây hoại thư sinh hơi (trừ lao); xoắn khuẩn giang mai, lậu.

N O

3

CH3COO-

H N C

N O

Methicillin natri

N O

S CH

3

CH3COOH

H N C

O OCH3

OCH3

44

Penicillin

Pen G Methicillin

- Không kháng acid, kháng β-lactamase

- Dùng cho các nhiễm khuẩn Gram (+) sinh penicillinase

(nhiễm trùng máu, đinh râu, vết thương nặng)

NH2

 -lactamase

NH2

 -lactamase

N O

S CH

3

CH3COOH

H N C O

N O

- Bền với acid dịch vị  có thể uống Bền với penicillinase

- Cl có 2 vai trò: tăng hoạt tính và tăng độ hấp thu khi uống

- Tác dụng tương tự pen G nhưng mạnh hơn trên các chủng tụ cầu sinh penicillinase

- Dùng trong các nhiễm tụ cầu sinh penicillinase như nhiễm

khuẩn niệu, hô hấp, mô mềm, xương khớp, da…

cillin Carbenicillin, Ticarcillin

Ureidopenicillin Azlocillin, mezlocillin,

piperacillin

46

Penicillin

Pen bán tổng hợp, phổ rộng cả vi khuẩn Gram (-),

một số kháng acid (uống), không kháng penicillinase.

N O

3

CH3COOH

H N C

- Bền với acid (do nhóm amin) nhưng không kháng beta-lactamase

- Do nhóm amin nên phổ rộng, cả trên Gram (-) Có hiệu lực trên

cả Salmonella, Shigella Không tác dụng trên Ps aeruginosa.

- Dùng cho nhiễm khuẩn hô hấp, niệu, tiêu hóa (uống) Tiêm cho các nhiễm khuẩn máu, màng tim, màng não

Ampicillin

H N C

- Bền hơn với acid, không kháng beta-lactamase

- Phổ tương tự ampicillin nhưng kém hơn trên tụ cầu, màng não

cầu, Salmonella và Shigella.

- Dùng điều trị nhiễm khuẩn nhẹ và vừa do cầu khuẩn ruột Kết hợp với probenecid điều trị lậu Phối hợp clavunalat kali điều trị nhiễm tụ cầu, đặc biệt phối hợp với metronidazol hoặc tinidazol

cho Helicobacter pylori.

49 I neither cured him nor his father

paid for my education

Penicillin

CEPHALOSPORIN S

N O

H N C

Cephalosporin

N O

H N C

O

CH2

5

2 3

1 6 7

N O

H N C

H N C

O H3CO H

S

COOH

CH2X Cephamycin

R

Cephalosporin

Các khung cơ bản

54

NH O

 

 -Lactam

N O

3 -Cephem

N O

Oxacephem

N O

Carbacephem

O S

N O

Cepham

S



Cephalosporin

Danh pháp khung

NO

S

1

58

N O

S

5

1 8

2-en (Chemical Abstract)

5-Thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-3-Cephem



3-en ( USP )

1-Thia-5-azabicyclo[4,2,0]oct-Cephalosporin



Danh ph áp các cephalosporin: gọi theo tên khung

N O

H N C

O

S

CH3COOH

NH2

56

Cephalosporin

Ví dụ: Cephalexin

N O

H2N

5

2 3

1 6 7 8

N O

H N C

O H H

S

COOH

CH2X Cephalosporins

R

N O

H S

COOH

CH2OCOCH3Acid cephalosporanic

5

2 3

1 6 7 8 4

C

O R

5

2 3

1 6 7 8 4

N O

H N C

1 6 7 8 4

C

O OCH3 H

Cephamycin R

5

2 3

1 6 7 8

4

N O

H N C

S

COOH

CH2X Cephalosporins

R

5

2 3

6 7 8

4

N O

S CH3

CH3COOH

H N C

O

R

N O

H N C

58

Cephalosporin

Streptomyces lactamdurans

N O

H N C

S

COOH

CH2OCONH2Cephamycin C

NH2CH(CH2)3

HOOC

Cephalosporium acremonium

H N C

O

H N C

Cephamycin

59Sản xuất cephamycin

Cephalosporin

Tính chất lý học

 Bột kết tinh trắng ngà, không mùi hoặc hơi có mùi lưu huỳnh Tan/dd kiềm loãng.

 Thường là các chất hữu tuyền: αD

 Hấp thụ UV: TLC, đo UV đt/đl, HPLC đt/đl/thử tinh khiết.

 Hấp thụ hồng ngoại cho pic đặc trưng: phổ IR

60

Cephalosporin