Xây dựng hệ thống GMP trong nhà máy sản xuất proiotic

LỜI CAM ĐOAN Học viên: Bùi Thanh Huyền Nơi đào tạo: Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội Chuyên ngành: Quản lý chất lượng trong Công nghệ thực phẩm Người hướng dẫn : PGS.TS Phan Thanh Tâm T

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI

-

BÙI THANH HUYỀN

XÂY DỰNG HỆ THỐNG GMP

TRONG NHÀ MÁY SẢN XUẤT PROBIOTIC

LUẬN VĂN THẠC SĨ KĨ THUẬT

CÔNG NGHỆ THỰC PHẨM

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KĨ THUẬT: PGS.TS PHAN THANH TÂM

LỜI CAM ĐOAN

Học viên: Bùi Thanh Huyền

Nơi đào tạo: Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội

Chuyên ngành: Quản lý chất lượng trong Công nghệ thực phẩm

Người hướng dẫn : PGS.TS Phan Thanh Tâm

Tên luận văn: Xây dựng hệ thống GMP trong nhà máy sản xuất Probiotic Nội dung cam đoan:

Tôi xin cam đoan, trong suốt quá trình nghiên cứu luận văn thạc sĩ, dưới sự hướng dẫn chỉ bảo tận tình của giáo viên hướng dẫn, tôi đã tiến hành nghiên cứu luận văn một cách trung thực, toàn bộ nội dung trong báo cáo luận văn được tôi trực tiếp thực hiện Tất cả các nghiên cứu không sao chép từ các báo cáo khoa học, luận văn tiến sĩ, thạc sĩ hay sách của bất cứ tác giả nào

Học viên

Bùi Thanh Huyền

LỜI CẢM ƠN

Đối với mỗi học viên cao học, luận văn tốt nghiệp là một công trình khoa học nhỏ nhưng mang ý nghĩa lớn, đánh dấu bước trưởng thành đầu tiên của mỗi người trên con đường ứng dụng những kiến thức đã được học vào thực tiễn

Trước hết, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới cô PGS.TS Phan Thanh

Tâm và cô PSG.TS Nguyễn Thị Minh Tú, cán bộ giảng dạy Viện Công nghệ Sinh

học và Công nghệ Thực phẩm – Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội, đã tận tình hướng dẫn và truyền đạt những kiến thức quý báu để giúp tôi hoàn thành luận văn này

Trong thời gian thực tập và làm việc tại Công ty cổ phần Công nghệ Sinh học Mùa Xuân, tôi đã nhận được sự quan tâm giúp đỡ, sự chỉ bảo tận tình về chuyên môn, kĩ thuật và sự động viên chân thành của tập thể cán bộ công ty Tôi xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ quý báu đó

Tôi xin được gửi lời cảm ơn đến Ban lãnh đạo Viện Công nghệ Sinh học và Công nghệ Thực phẩm – Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội, đã tạo điều kiện thuận lợi giúp tôi hoàn thành luận văn

Cuối cùng tôi xin cảm ơn gia đình và bạn bè đã động viên khuyến khích tôi trong suốt quá trình học tập để đạt được kết quả như ngày hôm nay

Hà Nội, tháng 9 năm 2016 Học viên

Bùi Thanh Huyền

DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT

1 QA Quality Assurance- Đảm bảo chất

lượng

2 QC Quality Control- Kiểm soát chất lượng

3 GMP Good Manufacturing Practice- Thực

hành sản xuất tốt

6 SSOP Sanitation Standard Operating

Procedure- Quy phạm vệ sinh

9 HACCP Hazard Analysis and Critical Control

Points- Phân tích mối nguy và điểm kiểm soát tới hạn

10 ISO International Organization for

DANH MỤC CÁC BẢNG

Bảng 1: Tóm tắt một số thông tin của một vài sản phẩm probiotic có mặt trên thị

trường 15

Bảng 2: Kết quả khảo sát điều kiện nhà xưởng 21

Bảng 3: Sơ đồ quy trình sản xuất Probiotic 25

Bảng 4: Kết quả khảo sát quy trình sản xuất 26

Bảng 5: Danh mục hệ thống tài liệu theo GMP-WHO 28

Bảng 6: Các tài liệu trình bày trong luận văn 30

Bảng 7: Quy trình sản xuất và các quy phạm sản xuất của sản phẩm 31

Bảng 8: Bảng mô tả các thủ tục cần thuân thủ trong công đoạn nhân chủng cho 32

sản phẩm Bacillus subtilis- GMP.1 32

Bảng 9: Định mức các loại nguyên vật liệu dùng cho sản xuất sản phẩm 35

Bacillus subtilis (Trên 200 lít môi trường) 35

Bảng 10: Bảng mô tả các thủ tục cần thuân thủ trong công đoạn lên men cho cho sản phẩm Bacillus subtilis- GMP.1 35

Bảng 11: Bảng mô tả các thủ tục cần thuân thủ trong công đoạn lọc cho cho sản phẩm Bacillus subtilis- GMP.1 41

Bảng 12: Bảng mô tả các thủ tục cần thuân thủ trong công đoạn sấy phun cho cho sản phẩm Bacillus subtilis- GMP.1 43

Bảng 13: Bảng tổng hợp chỉ tiêu chất lượng cho sản phẩm Bacillus subtilis (GMP 1) 48

Bảng 14: Mẫu nhãn QC và ý nghĩa sử dụng 50

Bảng 15: Yêu cầu và tần suất vệ sinh khu vực sản xuất 52

DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ

Hình 1: Sơ đồ tổ chức tại Công ty BioSpring 17 Hình 2: Bản vẽ sơ đồ mặt bằng nhà máy 20

MỤC LỤC

LỜI CAM ĐOAN

LỜI CẢM ƠN

DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT

DANH MỤC CÁC BẢNG

DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ

MỤC LỤC

MỞ ĐẦU 1

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3

1.1 TỔNG QUAN VỀ GMP 3

1.1.1 Định nghĩa 3

1.1.2 Lịch sử hình thành 3

1.1.3 Ý nghĩa và lợi ích của GMP 5

1.1.4 Triết lý của GMP 5

1.1.5 Phạm vi và đối tượng của tiêu chuẩn GMP 6

1.1.6 Hệ thống tài liệu tiêu chuẩn GMP cho quy trình sản xuất bao gồm: 6

1.1.7 Các yêu cần cần khi áp dụng GMP 8

1.2 TỔNG QUAN VỀ PROBIOTIC 9

1.2.1 Định nghĩa 9

1.2.2 Vai trò 9

1.2.3 Các chủng Probiotic thường gặp 10

1.2.4 Tình hình sản xuất Probiotics trên thế giới và tại Việt Nam 13

1.3 GIỚI THIỆU VỀ CÔNG TY CỔ PHẦN CÔNG NGHỆ SINH HỌC MÙA XUÂN 15

1.3.1 Giới thiệu chung về công ty 15

1.3.2 Lịch sử hình thành và phát triển 16

1.3.3 Sơ đồ tổ chức của công ty 16

1.3.4 Chức năng hoạt động nhà máy sản xuất BioSpring 17

CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18

2.1 Đối tượng nghiên cứu 18

2.2 Nội dung nghiên cứu 18

2.3 Phương pháp nghiên cứu 18

2.3.1 Phương pháp khảo sát thực trạng nhà xưởng, dây chuyền sản xuất Probiotic tại nhà máy 18

2.3.2 Phương pháp xây dựng hệ thống tài liệu quản lý chất lượng theo GMP-WHO 19 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 20

3.1 Khảo sát và đánh giá thực trạng nhà máy sản xuất Probiotic của BioSpring 20

3.1.1 Kết quả khảo sát và đánh giá thực trạng điều kiện nhà xưởng 20

3.1.2 Kết quả khảo sát và đánh giá quy trình sản xuất Probiotic 25

3.2 Xây dựng hệ thống tài liệu GMP-WHO áp dụng cho nhà máy sản xuất Probiotic tại Công ty cổ phần công nghệ Sinh học Mùa Xuân 27

3.2.1 Quy trình sản xuất sản phẩm Bacillus subtilis (GMP 1) 30

3.2.2 Quy phạm vệ sinh khu vực sản xuất (QP-02) 50

3.2.3 Quy phạm kiểm soát nhiễm chéo (QP-03) 53

3.2.4 Quy phạm kiểm soát côn trùng, động vật gây hại (QP-05) 57

3.2.5 Quy phạm kiểm soát chất lượng nước (QP-06) 58

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO

MỞ ĐẦU

Với thực trạng hiện nay của ngành chăn nuôi, việc sử dụng chất cấm và kháng sinh đang được cả xã hội quan tâm thì việc ra đời những dòng sản phẩm loại bỏ hoàn toàn chất cấm và thuốc kháng sinh trong chăn nuôi Việt Nam đang là bài toàn thách thức các doanh nghiệp Vi sinh vật sống trong ống tiêu hóa của vật nuôi có ảnh hưởng sâu sắc đến một vài quá trình sinh lý của vật chủ Vì vậy, điều quan trọng là phải hiểu cơ chế của hệ vi khuẩn đường ruột gia súc, gia cầm, tìm ra chất thay thế chất kháng sinh Trong trạng thái bình thường thì trong đường ruột có sự cân bằng giữa vi khuẩn có lợi và gây bệnh Nó bị ảnh hưởng bởi các tương tác và quan hệ cộng sinh và cạnh tranh Cộng đồng vi khuẩn đó không chỉ bảo vệ bộ máy tiêu hóa mà còn tăng khả năng tiêu hóa và miễn dịch cho động vật chủ

Probiotic là một sản phẩm được các nhà khoa học nghiên cứu và ứng dụng vào thức ăn gia súc, gia cầm nhằm thay thế chất kháng sinh, tăng cường miễn dịch cho vật nuôi Theo các chuyên gia, việc sử dụng các enzyme, probiotic sẽ giúp vật nuôi tiêu hóa dễ dàng hơn, hấp thụ nhiều hơn các chất dinh dưỡng có trong thức ăn Nó

có tác dụng tích cực tới sức khỏe con vật vì các probiotic, enzyme này đều hoàn toàn xuất phát từ tự nhiên

Với những tính năng ưu việt của probiotic, mà các doanh nghiệp đầu tư vào xây dựng nhà máy sản xuất probiotic Nhưng làm thế nào để ra được sản phẩm probiotic hoàn toàn tinh khiết và không bị nhiễm tạp chất lượng ổn định lại là một vấn đề không nhỏ Bài toài này được giải bằng việc áp dụng các hệ thống quản lý chất lượng trong mỗi doanh nghiệp

Nhằm góp phần sản xuất ra dòng sản phẩm tốt và đặc biệt là nâng cao chất lượng sản phẩm, đảm bảo vệ sinh an toàn sinh học cho đối tượng sử dụng Với mục đích trên và được sự chấp nhận của Ban giám đốc Công ty Cổ phần Công nghệ Sinh

học Mùa Xuân, tôi tiến hành thực hiện luận văn “XÂY DỰNG HỆ THỐNG GMP TRONG NHÀ MÁY SẢN XUẤT PROBIOTICS”

 Lịch sử nghiên cứu

- Thời gian: từ tháng 02/2015 đến tháng 7/2016

- Đề tài được thực hiện tại “Nhà máy sản xuất Probiotic” thuộc “Công ty

cổ phần Công nghệ Sinh học Mùa Xuân”

Địa chỉ: Tòa nhà Elcom- số 15 phố Duy Tân- Phường Dịch Vọng Hậu- Quận Cầu Giấy- Thành phố Hà Nội

 Mục đích nghiên cứu

Xây dựng bộ hồ sơ, tài liệu GMP-WHO cho dây chuyền sản xuất probiotic giúp công nhân, cán bộ trong nhà máy làm việc khoa học và hiệu quả hơn nhằm nâng cao chất lượng sản phẩm

 Phạm vi thực hiện đề tài

Dây chuyền sản xuất probiotic của nhà máy trực thuộc Công ty cổ phần Công nghệ Sinh học Mùa Xuân

 Nội dung nghiên cứu

- Khảo sát và đánh giá thực trạng nhà máy sản xuất probiotic

 Khảo sát và đánh giá thực trạng điều kiện nhà xưởng

 Khảo sát và đánh giá thực trạng dây chuyển sản xuất

- Thiết lập hệ thống tài liệu theo GMP- WHO cho dây chuyền sản xuất probiotics của Công ty cổ phần công nghệ sinh học Mùa Xuân

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 TỔNG QUAN VỀ GMP

1.1.1 Định nghĩa

GMP là từ viết tắt của “Good Manufacturing Practice”- Thực hành sản xuất tốt, bao gồm những nguyên tắc chung, những quy định, hướng dẫn các nội dung cơ bản về điều kiện sản xuất, áp dụng cho các cơ sở sản xuất, gia công, đóng gói thực phẩm, dược phẩm, thiết bị y tế, mỹ phẩm…., nhằm đảm bảo sản phẩm đạt chất lượng và an toàn GMP là quy phạm sản xuất, tức là các biện pháp, thao tác thực hành cần tuân thủ nguyên tắc đảm bảo sản xuất ra những sản phẩm đạt yêu cầu chất lượng vệ sinh an toàn

Quy phạm sản xuất thường tập trung vào các thao tác, vận hành trong công nghệ và thiết bị, thường được xây dựng cho từng sản phẩm hoặc nhóm sản phẩm tương tự, bao gồm các GMP của từng công đạn sản xuất trong quy trình công nghệ GMP quan tâm đến các yếu tố quan trọng: con người, nguyên vật liệu, máy móc thiết bị, thao tác, môi trường ở tất cả các khu vực của quá trình sản xuất, kể cả vấn đề giải quyết khiếu nại của khách hàng và thu hồi sản phẩm sai lỗi

Những yêu cầu của GMP có tính mở rộng và tổng quát, cho phép mỗi nhà sản xuất có thể tự quyết định về số quy định, tiêu chuẩn, thủ tục, hướng dẫn công việc sao cho đáp ứng được các yêu cầu cần thiết, phù hợp với loại hình, lĩnh vực sản xuất và điều kiện cơ sở vật chất của doanh nghiệp Chính vì vậy số các quy định, thủ tục của hệ thống GMP của mỗi doanh nghiệp sẽ khác nhau

các tiêu chuẩn công nghiệp, các phát minh mới về công nghệ, khoa học ngay tại thời điểm áp dụng “cGMP” nhằm nhắc nhở các nhà sản xuất cần phải dùng các thiết bị, công nghệ và các thông tin khoa học phù hợp thời điểm

GMP- WHO được ban hành từ những năm 1960, được các nhà quản lý dược phẩm và ngành công nghiệp dược tại hàng trăm quốc gia trên thế giới, chủ yếu ở các nước đang phát triển áp dụng Luật GMP của EU (GMP-EU) ban hành những quy định tương tự như GMP-WHO và phiên bản của LuậtThực phẩm Dược phẩm

Hiện nay, một số ngành khác cũng đã áp dụng các yêu cầu của GMP Trong nông nghiệp là GAP “Good Agriculture Practice”- Thực hành nông nghiệp tốt Trong công nghiệp làm sạch là GHP “Good Hygien Practice” hoặc GPP “Good Pharmacy Practice”- Thực hành nhà thuốc tốt

Tại Việt Nam, năm 1997, Tổng cục Tiêu chuẩn Đo lường Chất lượng đã ban hành Quyết định 05/1997/TĐC Hướng dẫn chung về những nội dung cơ bản của GMP áp dụng trong các cơ sở sản xuất thực phẩm

Năm 2004, Bộ Y tế ban hành Quyết định số 3886/2004/QĐ-BYT triển khai áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc” (tân dược) theo khuyến cáo của Tổ chức Y tế thế giới, quyết định yêu cầu đến hết năm 2006, tất cả các cơ

sở sản xuất thuốc tân dược phải đạt GMP- ASEAN và đến hết năm 2010 tất cả các doanh nghiệp sản xuất thuốc dùng ngoài và thuốc dược liệu phải đạt GMP-WHO Cùng năm 2004, Bộ Nông nghiệp và PTNT ban hành Quyết định số 08/2004/QĐ-BNN-TY ngày 30/03/2004 quy định triển khai áp dụng các nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành sản xuất thuốc thú y” (GMP)

Năm 2008, Bộ Y tế ban hành Quyết định số 5/2008/QĐ-BYT Quy định các cơ

sở sản xuất thuốc đông y phải áp dụng các tiêu chuẩn thực hành tốt sản xuất GMP như cở sở sản xuất thuốc tân dược

Năm 2007, Thủ tướng Chính phủ ban hành Chỉ thị số 06/2007/CT-TTg về việc triển khai các biện pháp cấp bách bảo đảm vệ sinh an toàn thực phẩm Trong

đó yêu cần áp dụng GMP, GHP, HACCP trong sản xuất thực phẩm và quản lý an toàn vệ sinh thực phẩm

1.1.3 Ý nghĩa và lợi ích của GMP

Tất cả các quá trình quan trọng đều được xem xét, xây dựng thủ tục, phê chuẩn và thực hiện để đảm bảo sự ổn định và phù hợp với các đặc điểm kỹ thuật Các điều kiện phục vụ cho quá trình sản xuất được xác định và đưa ra yêu cầu

để thực hiện, kiểm soát một cách rõ ràng

Chi phí thấp hơn do quá trình sản xuất và việc kiểm soát chất lượng được chuẩn hóa, các yêu cầu tối thiểu về nhà xưởng, thiết bị được xác định rõ ràng để đầu

tư hiệu quả

Cải tiến tính năng động, trách nhiệm và hiểu biết công việc của đội ngũ nhân viên

Tăng cường sự tin cậy của khách hàng và cơ quan pháp lý

Đạt được sự công nhận với cơ quan luật pháp, bảo vệ thương hiệu sản phẩm, tăng khả năng cạnh tranh và tiếp thị, tăng cơ hội kinh doanh, xuất khẩu sản phẩm Chuyển từ kiểm tra độc lập sang công nhận, thừa nhận lẫn nhau, đáp ứng được tiến trình hòa nhập và đòi hỏi của thị trường nhập khẩu

1.1.4 Triết lý của GMP

“Làm đúng ngay từ đầu là chất lượng nhất, tiết kiệm nhất”

Sản phẩm được tạo ra từ một quá trình liên kết tất cả các công đoạn, các bộ phận của nhà máy sản xuất Vì vậy, không chỉ có các thông số kỹ thuật của các công đoạn sản xuất cần phải đảm bảo chính xác, mà hiệu quả hoạt động của các bộ phận khác như hành chính, nhân sự, tài chính, cung ứng… cũng có ảnh hưởng đến

chất lượng sản phẩm Tất cả các công đoạn, bộ phận đều thực hiện đúng các yêu cầu, thao tác, chất lượng công việc… sẽ đảm bảo được chất lương sản phẩm

Sự kiểm soát, phòng ngừa sai lỗi hay sự không phù hợp ngay từ những công đoạn đầu tiên sẽ được bảo đảm giảm thiểu sản phẩm hỏng không đáng có, tiết kiệm được thời gian, nhân lực… và tăng năng suất Vì vậy, tiết kiệm được chi phí sản xuất

Việc thiết kế nhà xưởng, dây chuyền công nghệ sản xuất, lắp đặt thiết bị đúng ngay từ đầu chính là áp dụng hiệu quả GMP

1.1.5 Phạm vi và đối tượng của tiêu chuẩn GMP

Nhân sự

Nhà xưởng

Thiết bị

Vệ sinh sản xuất, vệ sinh môi trường, vệ sinh cá nhân

Qúa trình sản xuất: Thao tác của công nhân, thực hiện các yêu cầu về nguyên vật liệu, về tiêu chuẩn sản phẩm, công thức pha chế, về điều kiện vật chất của sản phẩm, đánh giá việc cung ứng của nhà cung cấp nguyên vật liệu

Chất lượng sản phẩm: thử nghiệm mẫu

Kiểm tra: nguyên liệu, bán thành phẩm, sản phẩm, thao tác của công nhân, đánh giá nhà cung cấp, vệ sinh

Xử lý sản phẩm không phù hợp, giải quyết khiếu nại của khách hàng

Tài liệu, hồ sơ thực hiện…

1.1.6 Hệ thống tài liệu tiêu chuẩn GMP cho quy trình sản xuất bao gồm:

a) Các quy phạm sản xuất theo tiêu chuẩn GMP

Là các quy định các thao tác, vận hành trong công nghiệp và thiết bị, quy định thành phầm vật liệu trong từng công đoạn sản xuất, quy định tiêu chuẩn của sản phẩm được xây dựng cho từng sản phẩm hoặc nhóm sản phẩm tương tự, của từng công đoạn hoặc một phần công đoạn sản xuất trong quy trình công nghệ chế biến thực phẩm

- Mô tả rõ yêu cầu kỹ thuật hoặc quy trình chế biến tại công đoạn hoặc một phần công đoạn sản xuất đó

- Nêu rõ lý do phải thực hiện các yêu cầu hoặc quy trình kỹ thuật đã nêu

- Mô tả chính xác các thao tác, thủ tục phải tuân thủ tại công đoạn hoặc một phần công đoạn sản xuất nhằm đảm bảo đạt yêu cầu chất lượng, đảm bảo an toàn vệ sinh cho sản phẩm, phù hợp về tiêu chuẩn kỹ thuật

- Phân công cụ thể việc thực hiện và quy định giám sát việc thực hiện GMP

Hình thức Quy phạm sản xuất GMP: được thể hiện dưới dạng văn bản, gồm hai phần:

- Các thông tin về hành chính (tên, địa chỉ công ty, tên sản phẩm hoặc nhóm sản phẩm, số và tên quy phạm, ngày và chữ ký phê duyệt của người

có thẩm quyền)

- 4 nội dung nêu trên

b) Các quy phạm vệ sinh tiêu chuẩn SSOP

Là các quy trình, thủ tục, hướng dẫn làm vệ sinh nguồn nước, nhà xưởng, thiết

bị chế biến và những bề mặt tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm, vệ sinh cá nhân, và các thủ tục kiểm soát vệ sinh tại nơi sản xuất Quy phạm vệ sinh chuẩn được xây dựng và áp dụng để đạt được các yêu cầu về vệ sinh chung của GMP

Nội dung của Quy phạm vệ sinh gồm 4 phần:

- Yêu cầu (hoặc mục tiêu) của doanh nghiệp và các quy định của cơ quan có thẩm quyền

- Điều kiện hiện có: Mô tả điều kiện cơ sở vật chất về vệ sinh thực tế hiện có của doanh nghiệp

- Các thủ tục cần thực hiện: Mô tả chi tiết các thủ tục và thao tác phải thực hiện để đạt yêu cầu vệ sinh

- Phân công trách nhiệm thực hiện và quy định giám sát việc thực hiện SSOP

Hình thức một Quy phạm vệ sinh chuẩn SSOP: được thể hiện dưới dạng văn bản, gồm hai phần:

- Các thông tin hành chính (tên, địa chỉ công ty, tên sản phẩm hoặc nhóm sản phẩm, số và tên quy phạm, ngày và chữ ký phê duyệt của người có thẩm quyền)

- 4 nội dung chính nêu trên

c) Các tài liệu khác:

- Văn bản quy định của pháp luật hiện hành

- Các tiêu chuẩn, quy định kỹ thuật về thiết bị, nguyên liệu, sản phẩm các yêu cầu thao tác kỹ thuật

- Các bản vẽ thiết kế nhà xưởng, thiết bị

- Các yêu cầu, phải hồi của khách hàng

- Các thông tin khoa học mới

- Kinh nghiệm thực tiễn của doanh nghiệp

- Kết quả nghiên cứu/ thử nghiệm mẫu…

1.1.7 Các yêu cần cần khi áp dụng GMP

Cần có sự cam kết thực hiện của Lãnh đạo cao nhất và hàng ngũ cán bộ chủ chốt của doanh nghiệp, có sự phân công trách nhiệm cụ thể, rõ ràng để có thể huy động nguồn lực của doanh nghiệp và huy động sự tham gia tích cực của các bộ phận

có liên quan

Tổ chức tốt công tác đào tạo, trong đó:

- Đào tạo kiến thức cơ bản về GMP (nhập môn) cho tất cả mọi thành viên của doanh nghiệp để hiểu rõ vai trò và tầm quan trọng của hệ thống và tự giác thực hiện các quy định

- Đào tạo kiến thức chuyên sâu cho các cán bộ chủ chốt theo từng giai đoạn:

kỹ năng xây dựng và triển khai áp dụng hệ thống tài liệu, kỹ năng đánh giá nội bộ và kỹ năng giám sát, thẩm định GMP

- Ban lãnh đạo cần định kỳ xem xét, đánh giá tính hiệu quả và sự phù hợp

Xây dựng một hệ thống có khả năng thu hồi bất cứ đợt sản phẩm nào từ các cửa hàng hay kho dự trữ và xử lý các sản phẩm này

1.2 TỔNG QUAN VỀ PROBIOTIC

1.2.1 Định nghĩa

Theo ngôn ngữ Hy Lạp, probiotic có nghĩa là “vì sự sống” Thuật ngữ probiotic được Parker đề nghị sử dụng lần đầu tiên vào năm 1974 để chỉ “những vi sinh vật và những chất làm cân bằng hệ vi sinh vật ruột” [16] Từ đó đến nay, thuật ngữ probiotic đã được cả thế giới sử dụng để chỉ những chế phẩm vi sinh vật sống hữu ích khi được đưa vào cơ thể động vật thông qua thức ăn hoặc nước uống tạo nên những ảnh hưởng có lợi cho vật chủ Kể từ khi xuất hiện, khái niệm probiotic vẫn chưa có một định nghĩa thống nhất Tuy nhiên, hiện có hai định nghĩa được cho

là phản ánh khá đầy đủ bản chất của probiotic và được sử dụng nhiều trong các ấn phẩm khoa học: (i) theo Fuller (1989), probiotic là “chất bổ sung vi sinh vật sống vào thức ăn giúp cải thiện cân bằng của hệ vi sinh vật đường tiêu hóa theo hướng có lợi cho vật chủ”[16]; (ii) theo tổ chức Y tế thế giới, probiotic là “các vi sinh vật sống khi đưa vào cơ thể theo đường tiêu hoá với một số lượng đủ sẽ đem lại sức khoẻ tốt cho vật chủ” [15]

Tóm lại probiotic là:

- Tập hợp các vi sinh vật sống

- Được đưa vào cơ thể vật chủ qua đường tiêu hóa (thức ăn hay thuốc)

- Đem lại hiệu quả tích cực cho sức khỏe của vật chủ

Để “tập hợp các vi sinh vật sống “thực sự” đem lại hiệu quả tích cực cho sức khỏe vật chủ”, chúng phải được chọn lọc đáp ứng các tiêu chuẩn về:

- An toàn sinh học

- Hoạt tính sinh học

- Đặc tính kỹ thuật để trở thành sản phẩm của ngành lên men công nghiệp [25]

1.2.2 Vai trò

Từ khi kháng sinh bị cấm sử dụng như chất kích thích sinh trưởng trong thức

ăn chăn nuôi ở một số nước thuộc khối liên minh châu Âu (bắt đầu là Thụy Điển

vào năm 1986) thì probiotic được coi là một trong những nguồn thay thế có triển vọng nhất vì có nhiều đặc tính ưu việt Trên cơ sở các kết quả nghiên cứu của nhiều tác giả, Patterson (2003) đã tổng kết các ảnh hưởng có lợi của probiotic đối với đời sống động vật thể hiện ở các khía cạnh sau [25]:

- Thay đổi cấu trúc quần thể vi sinh vật đường ruột theo chiều hướng có lợi cho vật chủ

- Tăng cường khả năng miễn dịch và làm giảm phản ứng viêm

- Ngăn cản sự xâm nhập và ức chế sự phát triển của vi khuẩn gây bệnh

- Tăng sản xuất các axit béo bay hơi

- Tăng cường quá trình sinh tổng hợp các vitamin nhóm B và tăng hấp thu chất khoáng

- Làm giảm cholesterol huyết thanh

- Làm tăng năng suất vật nuôi

- Giảm hàm lượng amoniac và urê trong chất thải

Ngoài ra probiotic còn rất an toàn với động vật và thân thiện với môi trường

Vì là chất bổ sung vi sinh vật sống hữu ích, việc sử dụng probiotic sẽ không tạo ra các chất tồn dư trong các sản phẩm chăn nuôi có hại cho sức khỏe người tiêu dùng

1.2.3 Các chủng probiotic thường gặp

a) Vi khuẩn lactic

Nhìn chung, vi khuẩn lactic là vi khuẩn gram dương, thuộc ngành Firmicutes không tạo bào tử, kị khí tùy tiện, hầu hết không di động Về mặt hình thái, nhóm vi khuẩn lactic tồn tại ở hai dạng chủ yếu: hình que và hình cầu Vi khuẩn lactic được sử

dụng trong probiotic thường thuộc 2 chi vi khuẩn chủ yếu là Lactobacillus và Bifidobacterium.Các loài thuộc chi Lactobacillus: L acidophilus, L amylovorus, L brevis, L casei, L casei subsp rhamnosus (Lactobacillus GG), L caucasicus, L crispatus, L delbrueckii subsp bulgaricus (L bulgaricus), L fermentum (L fermenti), L gasseri, L helveticus, L johnsonii, L lactis, L leichmannii, L

Các loài thuộc chi Bifidobacterium: B adolescentis, B bifidum, B breve, B infantis, B lactis (B animalis), B licheniformis, B longum

b) Nấm men

Saccharomyces cerevisiae, saccharomyces boulardii là những loài nấm men

có khả năng sinh trưởng và phát triển tốt ở pH4-4.5 (pH trong đường ruột), phát triển tối ưu ở 37oC, được coi là thần dược trong điều trị tiêu chảy, nấm men khi vào đường ruột dễ dàng thích nghi với quần thể vi sinh vật đường ruột nên được coi là ứng cử viên của probiotic

c) Vi khuẩn Bacillus

Bacillus là một chi Gram dương hình que, thuộc ngành Firmicutes, hiếu khí

bắt buộc hoặc kị khí không bắt buộc, có khả năng tạo bào tử Một số loài được sử

dụng làm probiotic phổ biến như:

 Bacillus subtilis:

Bacillus subtilis được phát hiện và đặt tên năm 1872, phân bố phổ biến trong

đất, đặc biệt là cỏ khô nên có tên gọi khác là trực khuẩn cỏ khô Nhiệt độ thích hợp cho sinh trưởng là 30-50o

C Có khả năng tạo bào tử hình bầu dục, kích thước

0,6-0,9µm, phân bố lệch tâm Bào tử có thể sống vài năm đến vài chục năm Bacillus subtilis là loài vi khuẩn đã được sử dụng ở Nhật Bản trong các món ăn cổ truyền từ

hàng nghìn năm trước và là thực phẩm an toàn đối với con người Ở châu Âu và ở

Mỹ, vi khuẩn này được chỉ định là đủ điều kiện về an toàn thực phẩm, tiếng Anh gọi là QPS (Qualified Presumption of Safety) hay GRAS (Generally Regarded As

Safe) Bacillus subtilis có hệ thống enzyme tương đối hoàn chỉnh, các enzyme có

khả năng thủy phân glucid, lipid, protid, enzyme cenlulase biến đổi chất xơ thành các loại đường dễ tiêu, lecitinase thủy phân các chất béo phức hợp, enzyme phân giải gelatin, ezyme phân giải fibrin và một loại enzyme giống lysozyme gây tác dụng trực tiếp dung giải một số loại vi khuẩn Proteus gây bệnh trong đường ruột

Bacillus subtilis đã được các nhà khoa học chứng minh là rất an toàn và không hề

có tác dụng phụ với liều uống lên đến 1×1011 CFU/ngày [19] Bacillus subtilis cũng

đã được nghiên cứu tính chất, sự an toàn và khả năng tồn tại và phát triển ở ruột [22]

 Bacillus licheniformis

Bacillus licheniformis là một loại vi khuẩn thường được tìm thấy trong đất,

trên lông chim và hầu hết các loài chim ở mặt đất như các loài vịt Là vi khuẩn Gram dương, có khả năng tạo bào tử để chống lại điều kiện khắc nghiệt

 Bacillus coagulans

Bacillus coagulans là loài vi khuẩn hiếu khí, có khả năng tạo bào tử và sinh

L(+) (dextrorotatory) lactic acid có lợi cho hệ tiêu hóa [14] Dạng bào tử bền vững trong môi trường acid của dịch vị dạ dày, và vì thế sẽ đi qua dạ dày một cách an toàn, tới ruột, nảy mầm thành vi khuẩn có lợi cho hệ tiêu hóa Việc uống đủ một lượng nhất định bào tử sống sẽ giúp tạo ra hệ vi khuẩn có lợi cho hệ tiêu hóa, cung

cấp thêm dinh dưỡng [21] Ngoài ra Bacillus coagulans cũng có khả năng sản sinh

các men tiêu hóa như amylase và protease, có tác dụng tăng cường miễn dịch, phòng chống lây nhiễm virus [11], phòng ngừa và phối hợp điều trị rối loạn tiêu hóa

cấp và mãn tính ở trẻ em [23] Vì vậy Bacillus coagulans có thể được dùng làm

thực phẩm chức năng để bổ sung hệ vi khuẩn có ích và các men tiêu hóa có lợi cho đường ruột, và tăng cường miễn dịch

* Bacillus clausii

Bacillus clausii là loài vi khuẩn hiếu khí, có khả năng tạo bào tử và bền vững

trong môi trường acid của dịch vị dạ dày, và vì thế sẽ đi qua dạ dày một cách an toàn, tới ruột nảy mầm thành vi khuẩn có lợi cho hệ tiêu hóa ngay cả khi có mặt các kháng sinh như ampicillin, cephalosporin, erythromycin, lincomycin và chloramphenicol [13] Việc uống đủ một lượng nhất định bào tử sống sẽ giúp tạo ra

hệ vi khuẩn có lợi cho hệ tiêu hóa, cung cấp thêm chất dinh dưỡng Bacillus clausii

phát triển ngay cả khi có mặt các kháng sinh, đồng thời sản sinh các men tiêu hóa như amylase và protease Vì vậy nó thường được dùng làm thực phẩm chức năng để

bổ sung hệ vi khuẩn có lợi cho đường ruột, nhờ đó giúp phòng ngừa và phối hợp

điều trị rối loạn tiêu hóa cấp và mãn tính ở trẻ em, đặc biệt là sau khi dùng kháng sinh kéo dài [18]

1.2.4 Tình hình sản xuất probiotics trên thế giới và tại Việt Nam

a) Tình hình sản xuất probiotics trên thế giới

Trong khoảng 20 năm trở lại đây, nhờ ứng dụng những tiến bộ kỹ thuật trong lĩnh vực sinh học phân tử, đặc biệt là kỹ thuật giải trình tự axit nucleic trong nghiên cứu phân loại và định danh các chủng vi sinh vật, công nghệ sản xuất các sản phẩm probiotic phục vụ chăn nuôi ngày càng trở nên dễ dàng và phổ biến hơn ở nhiều nước trên thế giới Tuy nhiên, các kết quả nghiên cứu về sử dụng các sản phẩm probiotic trong chăn nuôi rất khác nhau, đôi khi trái ngược nhau Nhiều nghiên cứu

bổ sung chế phẩm probiotic trên lợn và gà cho thấy có đáp ứng tích cực [20], tăng cường khả năng miễn dịch ở lợn con; tăng tỷ lệ tiêu hóa các chất dinh dưỡng; tăng hiệu quả sử dụng thức ăn ) Bên cạnh đó cũng có nhiều nghiên cứu đã chứng tỏ hiệu quả không rõ rệt của việc bổ sung các chế phẩm probiotic trên lợn [12] không

quan sát thấy ảnh hưởng tích cực của probiotic (Lactobacillus) bổ sung trong khẩu

phần cho lợn cái và đực thiến ở giai đoạn lợn choai và vỗ béo; Navas-Sanchez và đồng sự (1995) khuyến cáo rằng đối với lợn con sau cai sữa không nên sử dụng các chế phẩm probiotic [24]; Galassi và đồng sự (2001): không thấy có sự khác nhau về

tỷ lệ tiêu hóa thức ăn và hiệu quả sử dụng năng lượng ở các nhóm lợn thí nghiệm và đối chứng được ăn thức ăn có và không có bổ sung probiotic [17]

Có rất nhiều ý kiến khác nhau khi giải thích sự khác biệt của các kết quả nghiên cứu, nhưng ý kiến được nhiều nhà khoa học thống nhất là các chế phẩm probiotic tạo nên các đáp ứng tích cực ở gia súc và gia cầm chỉ khi nó có đầy đủ các đặc tính probiotic, sự thiếu một hoặc nhiều các đặc tính của probiotic có thể là nguyên nhân chủ yếu của các đáp ứng âm tính

b) Tình hình sản xuất probiotics tại Việt Nam

Ở nước ta hiện nay, việc nghiên cứu sản xuất probiotic phục vụ cho đời sống dân sinh nói chung và chăn nuôi nói riêng còn rất mới mẻ và bắt đầu được quan tâm trong khoảng một thập kỷ gần đây Lê Thanh Bình và đồng sự (1999) đã sản xuất

chế phẩm PRO99 gồm hai chủng vi khuẩn lactic và nuôi thử nghiệm trên gà Broiler cho thấy quần thể vi sinh vật đường ruột thay đổi theo chiều hướng tích cực, các vi

khuẩn lactic tăng, E.coli giảm rõ rệt ở nhóm gà được ăn thức ăn có thức ăn bổ sung

PRO99 Khối lượng cơ thể lúc 50 ngày tuổi của gà ở nhóm được ăn thức ăn có bổ sung PRO99 cao hơn so với đối chứng 10,6% [6] Phạm Thị Ngọc Lan và đồng sự (2003) đã phân lập được hai trong số 789 chủng vi khuẩn lactic trong ruột gà Bằng các phương pháp nghiên cứu sinh học phân tử, nhóm tác giả đã xác định được các

chủng CH123 và CH156 có những tính chất probiotic gần với Lactobacillus agillis

và Lactobacillus salivarius có khả năng sử dụng như nguồn probiotic ứng dụng

trong chăn nuôi [8] Nguyễn Thị Hồng Hà và đồng sự (2003) đã sử dụng hai chủng

Bifidobacterium bifidum và Lactobacillus acidophilus để sản xuất chế phẩm

probiotic, bước đầu đã nghiên cứu được công nghệ sản xuất bằng phương pháp sấy phun Chế phẩm sau 6 tháng vẫn có số tế bào vi khuẩn sống ở mức 106

CFU/g và có

khả năng ức chế vi khuẩn Salmonella [7] Lê Tấn Hưng, Võ Thị Hồng Hạnh và

đồng sự (2003) đã nghiên cứu sản xuất hai chế phẩm probiotic BIO I và BIO II Chế

phẩm BIO II gồm các nhóm vi khuẩn Lactobacillus, Bacillus và nấm men Sacharomyces phối hợp với các enzym -amylaza và proteaza dùng trong xử lý môi trường nước nuôi tôm, cá và chế phẩm BIO I dùng trong chăn nuôi [5] Hiện nay chế phẩm BIO II đã được ứng dụng rộng rãi nhưng chế phẩm BIO I hiệu quả sử dụng chưa cao Ngoài ra, phải kể đến công ty cổ phần công nghệ sinh học Mùa Xuân, đã nghiên cứu và nhận chuyển giao công nghệ sản xuất bào tử bền nhiệt của

các chủng Bacillus để sử dụng làm probiotic

Bảng 1.1: Tóm tắt một số thông tin của một vài sản phẩm probiotic có mặt trên

BioGuard Việt Nam 1x107

Lactacids Việt Nam 1x 107

Bacillus

Weaner

1.3 GIỚI THIỆU VỀ CÔNG TY CỔ PHẦN CÔNG NGHỆ SINH HỌC MÙA XUÂN

1.3.1 Giới thiệu chung về công ty

- Tên công ty: Công ty cổ phần Công nghệ Sinh học Mùa Xuân

- Tên tiếng Anh: SPRING BIOTECH JOINT STOCK COMPANY

- Tên giao dịch: BIOSPRING.,JSC

- Địa chỉ: Tòa nhà Elcom- số 15 phố Duy Tân- Phường Dịch Vọng Hậu- Quận Cầu Giấy- Thành phố Hà Nội

- Website: http://biospring.com.vn/

- Điện thoại: 04.3791.6699

- Tổng giám đốc: Ông HUỲNH MINH VIỆT

Công ty Cổ phần Công nghệ sinh học Mùa Xuân được thành lập từ năm 2012, là doanh nghiệp hoạt động trong lĩnh vực nghiên cứu, sản xuất và kinh doanh các sản

phẩm phụ gia thức ăn chăn nuôi, thức ăn chăn nuôi, thực phẩm chức năng và phụ gia thực phẩm

1.3.2 Lịch sử hình thành và phát triển

Được thành lập từ năm 2012, BioSpring là đơn vị tiên phong ứng dụng công nghệ Anh Quốc trong lĩnh vực nghiên cứu, sản xuất probiotic 100% bào tử tại Việt Nam Với tiềm lực tài chính vững mạnh và đội ngũ chuyên gia hàng đầu, BioSpring

là đơn vị duy nhất tại Việt Nam được độc quyền nhận chuyển giao công nghệ từ Viện Nghiên cứu SporeGen – Đại học Royal Holloway để sản xuất các chủng

Bacillus dạng bào tử để làm probiotic, ứng dụng trong lĩnh vực chăn nuôi và nuôi

trồng thủy sản Đây là sản phẩm dựa trên kết quả nghiên cứu sau 25 năm của Viện Nghiên cứu SporeGen – Đại học Royal Holloway, một trong bốn trường đại học lớn nhất Anh Quốc, được BioSpring độc quyền ứng dụng vào thực tiễn sản xuất ở quy

mô công nghiệp ở Việt Nam

Định hướng của BioSpring sẽ trở thành công ty hàng đầu Châu Á về nghiên cứu, sản xuất, phân phối các sản phẩm probiotics và dinh dưỡng vật nuôi Các sản phẩm probiotics chất lượng cao giúp nâng cao hiệu quả kinh tế, giảm chi phí sản xuất thức ăn chăn nuôi, nâng cao chất lượng thức ăn chăn nuôi, tăng khả năng cạnh tranh cho người chăn nuôi và nhà máy thức ăn tại Việt Nam và khu vực

Với đội ngũ lãnh đạo trẻ, tốt nghiệp từ những trường Đại học danh tiếng trên thế giới (Harvard, Standford), Ban lãnh đạo BioSpring hiểu rằng để công ty đạt được mục tiêu đề ra thì cần tạo ra môi trường làm việc cởi mở, thân thiện, tôn trọng những ý kiến cá nhân Với chế độ đãi ngộ xứng đáng, BioSpring hy vọng đây sẽ là nơi quy tụ những người có trí tuệ - tâm huyết – gắn bó và cùng chung mục tiêu đưa nền nông nghiệp Việt Nam nói riêng và thế giới nói chung phát triển thân thiện – bền vững đem lại sự cân bằng giữa lợi ích của con người và thế giới tự nhiên

1.3.3 Sơ đồ tổ chức của công ty

Sơ đồ tổ chức bộ máy của Công ty đơn giản, chặt chẽ, giúp dễ dàng nắm bắt được cách thức quản lý, hoạt động và bố trí công việc trong công ty

Hình 1.1: Sơ đồ tổ chức tại Công ty BioSpring

1.3.4 Chức năng hoạt động nhà máy sản xuất BioSpring

Chức năng chính của nhà máy sản xuất BioSpring là nghiên cứu và sản xuất chủng vi sinh vật probiotic dạng bào tử

Hiện tại nhà máy sản xuất BioSpring đã nghiên cứu và sản xuất thành công những chủng probiotic bào tử sau:

1 Bacillus subtilis

2 Bacillus licheniformis

3 Bacillus clausii

4 Bacillus coagualans

CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 Đối tượng nghiên cứu

Đối tượng nghiên cứu của đề tài là dây chuyền sản xuất probiotic dạng bào

tử tại nhà máy sản xuất BioSpring trực thuộc Công ty cổ phần Công nghệ sinh học Mùa Xuân- Tòa nhà Elcom- 15 phố Duy Tân- Quận Cầu Giấy- Thành phố Hà Nội

2.2 Nội dung nghiên cứu

Khảo sát và đánh giá thực trạng nhà máy sản xuất probiotic của BioSpring

- Khảo sát và đánh giá thực trạng điều kiện nhà xưởng

- Khảo sát và đánh giá thực trạng dây chuyển sản xuất

Thiết lập hệ thống tài liệu theo GMP- WHO cho dây chuyền sản xuất probiotic của nhà máy thuộc Công ty cổ phần công nghệ Sinh học Mùa Xuân

2.3 Phương pháp nghiên cứu

2.3.1 Phương pháp khảo sát thực trạng nhà xưởng, dây chuyền sản xuất

probiotic tại nhà máy

Muc đích: Mô tả đánh giá thực tại hiện trạng nhà xưởng và dây chuyền khảo sát Nêu lên những vấn đề đang gặp phải tại nhà máy để từ đó có phương án, kế hoạch khắc phục

Căn cứ vào điều kiện hiện tại của dây chuyền sản xuất probiotic tại nhà máy tôi tiến hành khảo sát điều kiện sản xuất như sau:

 Quan sát trực tiếp bằng mắt tại chỗ các khu vực sản xuất của từng bộ phận, dây chuyền thiết bị, quan sát tỉ mỉ chi tiết các thao tác làm việc của kĩ thuật viên sản xuất

 Hỏi ý kiến kĩ thuật viên sản xuất: Hỏi mỗi vị trí làm việc một kĩ thuật viên tại

vị trí làm việc đó Câu hỏi như sau:

 Công đoạn này làm như thế nào?

 Khi xảy ra lỗi xử lí như thế nào?

 Kết thúc sản xuất phải vệ sinh như thế nào và tần suất vệ sinh là bao nhiêu?

xuất trong phòng thí nghiệm, tham khảo đặc tính của chủng vi sinh vật sản xuất

2.3.2 Phương pháp xây dựng hệ thống tài liệu quản lý chất lượng theo

GMP-WHO

Căn cứ vào kết quả khảo sát dây chuyền sản xuất probiotic bao gồm khảo sát điều kiện nhà xưởng, thiết bị, quy trình sản xuất, quy trình vệ sinh Đưa ra những đánh giá thực trạng dây chuyền sản xuất probiotics và các vấn đề cần giải quyết để tiến hành xây dựng hệ thống tài liệu quản lý chất lượng theo các nguyên tắc của GMP-WHO (Hướng dẫn thực hành tốt sản xuất thuốc- theo khuyến cáo của tổ chức

Y tế Thế giới được Cục quản lý dược Việt Nam thuộc Bộ Y Tế ban hành 2005) cho nhà máy sản xuất probiotic

CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

3.1 Khảo sát và đánh giá thực trạng nhà máy sản xuất probiotic của BioSpring

3.1.1 Kết quả khảo sát và đánh giá thực trạng điều kiện nhà xưởng

Tại Nhà máy sản xuất probiotic của Công ty cổ phần công nghệ Sinh học Mùa Xuân được bố trí như hình sau đây

a) Khảo sát

Bảng 3.1: Kết quả khảo sát điều kiện nhà xưởng

Lưu ý 1: khu vực sản xuất bố trí chưa

theo nguyên tắc 1 chiều

2 Kết cấu

nhà xưởng

Nền tường nhà xưởng: tường cao 2 mét bao xung quanh bằng vật liệu panel cách nhiệt PU có sơn tĩnh điện không bám bụi, các góc cạnh được thiết kế bo tròn tạo thuận tiện trong quá trình vệ sinh, đảm bảo theo tiêu chuẩn GMP-WHO

3 Khu vực

rửa tay

Được bố trí bồn rửa tay ngay sau phòng thay đồ cấp 2, đảm bảo hạn chế nguồn tạp nhiễm từ con người

+ Phòng thay đồ cấp 2: Sau khi đi qua phòng thay đồ cấp 1 sẽ vào đây để mặc đồng phục sạch, đội mũ chụp tóc và thay giầy trắng trước khi vào phòng sạch của sản xuất

5 Buồng thổi

khí

Được bố trí ngăn giữa khu vực rửa tay

và khu vực sản xuất, giúp ngăn chặn không khí, áp suất từ bên ngoài vào khu vực sản xuất

6

Cửa ra vào

và cửa

Hệ thống cửa ra vào khu vực sản xuất:

không có trang bị thiết bị chắn côn

nhỏ tạo điều kiện cho dán, kiến có thể vào trong

Lưu ý 2: Việc đảm bảo côn trùng nhỏ

cần được quan tâm

7 Hệ thống

chiếu sáng

Nhà máy có hệ thống chiếu sáng được trang bị đầy đủ, các bóng đèn được lắp thêm chắn đèn để tránh rơi vỡ ra nền cũng như rơi vào sản phẩm

Hệ thống chiều sáng sử dụng 100% ánh sáng điện, không dùng ánh sáng tự nhiên

8 Khu vực vệ

sinh

Nằm cách biệt bên ngoài nhà máy, có cửa bao quanh, hạn chế tối đa khả năng gây bẩn

10 Hệ thống

điều hòa

Dùng chung hệ thống điều hòa với tòa nhà, không đủ tải nhiệt khi thực hiện quá trình tiệt trùng nồi lên men, làm ảnh hưởng việc đảm bảo điều kiện không khí phòng lên men

Lưu ý 3: Khả năng nhiễm chéo cần

được kiểm soát

11 Cửa vận

chuyển

Toàn bộ rác thải, dụng cụ muốn chuyển

ra ngoài khu vực đểu đi qua pass box để tránh việc di chuyển rác thải dọc khu vực sản xuất, nhằm hạn chế nguồn lây nhiễm

sử dụng với mục đích vệ sinh nhà xưởng

Hệ thống nước RO: Để cung cấp cho hoạt động sản xuất Hệ thống được cấp

từ bể chứa nước máy đô thị và nước R.O qua xử lý được lưu ở bể chứa R.O riêng

Lưu ý 4: Do đặc tính của quy trình sản

xuất vi sinh vật, nước là yếu tố quan trọng cần được kiểm soát chặt chẽ

 Xây dưng quy phạm kiểm soát nhiễm chéo

 Xây dựng quy phạm kiểm soát côn trùng, động vật gây hại

3.1.2 Kết quả khảo sát và đánh giá quy trình sản xuất probiotic

Sản phẩm Nguyên

liệu

Bảng 3.3: Kết quả khảo sát quy trình sản xuất

Chủng giống

Các chủng để sản xuất probiotics dạng bào tử được phân lập, nghiên cứu và tuyển chọn tại phòng thí nghiệm vi sinh của trường Đại học Royal Holloway, UK

Chuyển về nhà máy, được giữ tại tủ âm (-81oC)

Nhân chủng

Mục đích: Tạo ra lượng chủng giống nhất định, với chất lượng và độ

tinh khiết được kiểm soát

Tiến hành: Các thao tác được tiến hành trong tủ ATSH cấp 2 Đầu

tiên, chủng giống từ tủ lạnh -81oC được cấy ria lên đĩa thạch môi trường giàu để hoạt hóa, đem nuôi cấy ở 37oC/24h Sau đó, chọn các khuẩn lạc riêng rẽ để cấy chuyển vào bình tam giác chứa môi trường dinh dưỡng thích hợp, đem nuôi lắc ở 37oC/6h với tốc độ lắc 250 vòng/phút

Lên men

Mục đích: Nhân tăng lượng sinh khối, thu bào tử vi sinh vật Quá trình

lên men kết thúc khi đạt mật độ 2x109cfu/ml, tỉ lệ bào tử đạt 100% tổng số sinh khối

95%-Tiến hành: Sau khi chuẩn bị môi trường tiệt trùng trong nồi lên men,

tiến hành cấp giống vào nồi lên men Mỗi chủng vi sinh vật được lên men trong môi trường đặc hiệu, thời gian và nhiệt độ nuôi cấy khác nhau, trong điểu kiện vô trùng, được kiểm soát theo dõi liên tục

Lọc

Mục đích: Cô đặc và thu hồi bào tử

Tiến hành: Dịch lên men được bơm vào cột lọc tiếp tuyến kích thước

lỗ 0.02µm để tiến hành cô đặc

Sấy phun

Mục đích: Làm bay hơi nước, thu hồi bào tử và bảo quản

Tiến hành: Dịch lọc được trộn với chất mang thích hợp sau đó được

đem sấy phun, với nhiệt độ đầu vào 120oC, nhiệt độ đầu ra 63-65oC, tốc độ quay của đầu phun 15000 rpm Các yêu tố như nhiệt độ đầu vào

và đầu ra, thời gian lưu và tốc độ bơm thụ động là yếu tổ ảnh hưởng đến tỉ lệ sống sót của vi khuẩn probiotics

b) Đánh giá

Bất kỳ sự thay đổi điều kiện tăng sinh hoặc sự nhiễm tạp nào cũng sẽ ảnh hưởng đền hoạt động và sinh lý phát triển của Probiotic và qua đó dẫn đến sự tạp nhiễm các chủng vi sinh vật không mong muốn cũng như ảnh hưởng đến kết quả cuối cùng về độ tinh khiết của sản phẩm, mức độ hoạt động và hiệu quả của vi sinh vật bên trong sản phẩm Việc duy trì một môi trường vô trùng trong suốt quá trình

và kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt sau mỗi bước của quá trình là cần thiết để đảm bảo không có tạp nhiễm, duy trì sự thuần chủng của vi sinh vật, đảm bảo chúng tồn tại trong điều kiện tối ưu Đặt ra vấn đề cần giải quyết:

 Xây dựng các quy phạm cho từng công đoạn áp dụng cho từng sản phẩm đảm bảo nguyên tắc “Thực hành sản xuất tốt”

 Xây dựng tiêu chuẩn kiểm tra chất lượng cho từng công đoạn sản xuất đảm bảo chất lượng sản phẩm được kiểm soát, đáp ứng nguyên tắc “Thực hành tốt kiểm nghiệm”

3.2 Xây dựng hệ thống tài liệu GMP-WHO áp dụng cho nhà máy sản xuất probiotic tại Công ty cổ phần công nghệ Sinh học Mùa Xuân

Căn cứ vào điều kiện hiện tại của nhà máy sản xuất probiotic tại Công ty cổ phần công nghệ sinh học Mùa Xuân và căn cứ vào các yêu cầu của GMP-WHO sẽ tiến hành xây dựng các thủ tục, quy trình cần thiết của hệ thống quản lý chất lượng Cụ thể như sau:

Bảng 3.4: Danh mục hệ thống tài liệu theo GMP-WHO

1 1; 8 Quy trình thanh tra GMP nội bộ QT-01

7 3, 12 Quy phạm về sức khỏe và vệ sinh cá nhân QP-01

8 3,12 Quy phạm vệ sinh khu vực sản xuất QP-02

9 12; 16.10;

16.11; 16.12

Quy phạm kiểm soát nhiễm chéo QP-03

10 12 Quy phạm kiểm soát môi trường QP-04

11 12 Quy phạm kiểm soát côn trùng, động vật

gây hại

QP-05

12 12 Quy phạm kiểm soát chất lượng nước QP-06

13 13; 16.23 Quy trình quản lý, bảo dưỡng nhà xưởng,

thiết bị

QT-06

14 3,12 Quy trình ra vào khu vực sản xuất QT-07

15 14 Quy trình mua hàng và đánh giá nhà cung

cấp

QT-08

18 16; 17 Quy trình kiểm tra chất lượng QT-11

19 17 Quy trình kiểm soát thiết bị đo, thử

nghiệm

QT-12

21 17 Quy trình nghiên cứu độ ổn định QT-14

Trong giới hạn của luận văn này tôi xin trình bày các một số quy trình để giải quyết những vấn đề đã khảo sát tại mục 3.1.1 và 3.1.2 Cụ thể các quy trình như sau:

Bảng 3.5: Các tài liệu trình bày trong luận văn

1 Quy trình sản xuất sản phẩm Bacillus subtilis GMP 1

4 Quy phạm kiểm soát côn trùng, động vật gây hại QP-05

Nội dung chi tiết các tài liệu như sau:

3.2.1 Quy trình sản xuất sản phẩm Bacillus subtilis (GMP 1)

Dưới đây là bảng mô tả quy trình sản xuất và các quy phạm sản xuất của sản phẩm

Bacillus sutilis (GMP 1) trên hệ thống lên men 300 lít