Đang tải... (xem toàn văn)
Trang phụ bìa ...................................................................................................... i Lời cám ơn ........................................................................................................... ii Mục lục................................................................................................................. iii Danh mục các ký hiệu, các chữ viết tắt................................................................ v Danh mục bảng .................................................................................................... vi Danh mục hình ảnh .............................................................................................. vii CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU ....................................................................................... 1 1.1 Thông tin tổng quát ........................................................................................ 1 1.2 Tính cấp thiết của vấn đề ............................................................................... 1 1.3 Mục tiêu nghiên cứu....................................................................................... 2 CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN................................................................................ 3 1. Nhận thức chung về GMP ............................................................................... 3 1.1 Khái niệm................................................................................................... 3 1.2 Mục tiêu ..................................................................................................... 3 1.3 Nội dung chính .......................................................................................... 3 2. Giới thiệu về sản phẩm khí dung ..................................................................... 19 2.1 Định nghĩa ................................................................................................. 19 2.2 Đặc điểm và tên gọi ................................................................................... 20 2.3 Các tên gọi khác của sản phẩm khí dung................................................... 20 2.4 Phân loại .................................................................................................... 20 2.5 Thuốc khí dung tập trung chủ yếu vào một số nhóm hoạt chất sau .......... 21 2.6 Ưu và nhược điểm ..................................................................................... 22 2.7 Một số đặc điểm, các yếu tố hóa lý và sinh dược ảnh hưởng đến sinh khả dụng và ứng dụng trong trị liệu của thuốc khí dung........................................ 23 2.8 Kĩ thuật sản xuất thuốc khí dung ............................................................... 24 2.9 Một số nội dung kiểm nghiệm trong bào chế thuốc khí dung ................... 34 3. Tiêu chuẩn GMP trong sản xuất khí dung....................................................... 36 3.1 Tiêu chuẩn GMP châu Âu trong sản xuất khí dung .................................. 36 3.2 Hướng dẫn về công nghiệp sản xuất thuốc khí dung của FDA ................. 39 4. Độ ổn định sản phẩm........................................................................................ 44iv CHƯƠNG 3: PHƯƠNG PHÁP KHẢO SÁT ...................................................... 45 1. Đối tượng khảo sát........................................................................................... 45 2. Thiết bị dùng trong sản xuất thuốc khí dung ................................................... 45 3. Khảo sát thực tiễn: sơ đồ sản xuất thuốc khí dung của các công ty nổi tiếng, cấu tạo trên thực tế các sản phẩm đang có mặt trên thị trường.............................. 49 3.1 Sơ đồ sản xuất thuốc khí dung................................................................... 49 3.2 Cấu tạo trên thực tế các sản phẩm trên thị trường..................................... 52 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ...................................................................................... 56 1. Đánh giá việc triển khai sản xuất theo tiêu chuẩn GMPEU của các công ty trên thế giới ............................................................................................................. 56 2. Đánh giá các sản phẩm trên thị trường về các mặt.......................................... 56 CHƯƠNG 5: BÀN LUẬN................................................................................... 57 1. Tổng quan GMP .............................................................................................. 57 2. Thuốc khí dung ................................................................................................ 57 3. GMP trong sản xuất thuốc khí dung................................................................ 57 CHƯƠNG 6: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ ........................................................... 58 1. KẾT LUẬN ..................................................................................................... 58 2. ĐỀ NGHỊ ......................................................................................................... 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO.................................................................................... 5
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG TRẦN BẢO TRÂM LÊ THỊ NGỌC MAI CAO NGỌC THANH TÍNH KHẢO SÁT ỨNG DỤNG GMP TRONG SẢN XUẤT THUỐC KHÍ DUNG Người hướng dẫn: TS NguyễnTàiChí Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế - Công nghiệp dược Cơng ty TNHH Dược phẩm Hasan BIÊN HỊA - 2017 LỜI CÁM ƠN Lời xin chân thành kính gửi đến Thầy TS Nguyễn Tài Chí lời cảm ơn chân thành sâu sắc nhất, cám ơn thầy nhiệt tình, chu đáo bảo, hướng dẫn chúng tơi suốt q trình làm báo cáo thực tập Thầy giúp đỡ nhiều chúng tơi gặp khó khăn thắc mắc Chúng tơi muốn kính gửi lời cảm ơn đến thầy trường Đại họcLạc Hồng truyền đạt kiến thức bổ ích suốt khóa học Chúng xin cảm ơn đến thầy cô Khoa Dược nhiệt tình giúp đỡ chúng tơi việc học tập tạo điều kiện thuận lợi cho chúng tơi suốt q trình học hồn thành viết báo cáo thực tập cuối khóa Xin kính gửi đến Cơng Ty TNHH Liên Doanh Hasan - Dermapharm, ban giám đốc công ty, tổng giám đốc – ơng Trần Đình Hưởng, giám đốc Marketing & phát triển sản phẩm – ơng Bùi Hồng Lợi, … lời cảm ơn chân thành tạo điều kiện thuận lợi để chúng tơi thực tập, nhiệt tình giúp đỡ hiểu thêm GMP trình thực tập để hồn thành tốt báo cáo Đặc biệt anh chị nhân viên dẫn chúng tơi q trình thực tập Cuối cùng, chúng tơi xin kính chúc sức khỏe đến tất người Sinh viên: Cao Ngọc Thanh Tính Lê Thị Ngọc Mai Trần Bảo Trâm ii MỤC LỤC Nội dung Trang Trang phụ bìa i Lời cám ơn ii Mục lục iii Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt v Danh mục bảng vi Danh mục hình ảnh vii CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU 1.1 Thông tin tổng quát 1.2 Tính cấp thiết vấn đề 1.3 Mục tiêu nghiên cứu CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN Nhận thức chung GMP 1.1 Khái niệm 1.2 Mục tiêu 1.3 Nội dung Giới thiệu sản phẩm khí dung 19 2.1 Định nghĩa 19 2.2 Đặc điểm tên gọi 20 2.3 Các tên gọi khác sản phẩm khí dung 20 2.4 Phân loại 20 2.5 Thuốc khí dung tập trung chủ yếu vào số nhóm hoạt chất sau 21 2.6 Ưu nhược điểm 22 2.7 Một số đặc điểm, yếu tố hóa lý sinh dược ảnh hưởng đến sinh khả dụng ứng dụng trị liệu thuốc khí dung 23 2.8 Kĩ thuật sản xuất thuốc khí dung 24 2.9 Một số nội dung kiểm nghiệm bào chế thuốc khí dung 34 Tiêu chuẩn GMP sản xuất khí dung 36 3.1 Tiêu chuẩn GMP châu Âu sản xuất khí dung 36 3.2 Hướng dẫn cơng nghiệp sản xuất thuốc khí dung FDA 39 Độ ổn định sản phẩm 44 iii CHƯƠNG 3: PHƯƠNG PHÁP KHẢO SÁT 45 Đối tượng khảo sát 45 Thiết bị dùng sản xuất thuốc khí dung 45 Khảo sát thực tiễn: sơ đồ sản xuất thuốc khí dung cơng ty tiếng, cấu tạo thực tế sản phẩm có mặt thị trường 49 3.1 Sơ đồ sản xuất thuốc khí dung 49 3.2 Cấu tạo thực tế sản phẩm thị trường 52 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ 56 Đánh giá việc triển khai sản xuất theo tiêu chuẩn GMP-EU công ty giới 56 Đánh giá sản phẩm thị trường mặt 56 CHƯƠNG 5: BÀN LUẬN 57 Tổng quan GMP 57 Thuốc khí dung 57 GMP sản xuất thuốc khí dung 57 CHƯƠNG 6: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 58 KẾT LUẬN 58 ĐỀ NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 iv DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT GMP: Good Manufacturing Practices: thực hành tốt sản xuất thuốc EU GMP: European Union Good Manufacturing Practices: tiêu chuẩn châu Âu thực hành tốt sản xuất thuốc FDA: Food and Drug Association: Hiệp hội quan quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ, thuộc Bộ Y tế Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ MDI: Metered-dose-inhaler: thuốc khí dung dạng hít có định liều DPI: Dry-powder-inhaler: thuốc khí dung hít dạng bột v DANH MỤC BẢNG Bảng số Tựa bảng Trang Thống kê thông số tiêu biểu khí dung 27 Các cấp độ nhà máy tiêu chuẩn GMP 37 Các tiêu chuẩn thử nghiệm chấp nhận 41 cho khí đẩy HFA 134a vi DANH MỤC HÌNH VẼ Hình số Tựa hình Trang Van không định liều 26 Van định liều 27 Kiểu ống hút có vít xoay 31 Kiểu thuốc đĩa hút 31 Kiểu hộp thuốc hít chạy điện 32 Cấu tạo thuốc ống hít 32 Cách sử dụng thuốc ống hít 33 Máy xơng CompMist 33 Máy tạo khí dung siêu âm 34 10 Bình thuốc khí dung kiều piston 34 11 Sơ đồ dụng cụ phân loại hạt thuốc khí dung 36 12 Logo cơng ty Boehringer Ingelheim 45 13 Sản phẩm Ventolin 45 14 Serritide 46 15 Máy trộn đồng 46 16 Máy nạp thuốc dạng van phân liều quy mô nhỏ 47 17 Máy nạp thuốc quy mô công nghiệp 47 18 Máy kiểm tra kích thước tiểu phân 48 19 Máy dán nhãn 48 20 Máy nạp thuốc khí dung 49 21 Mặt nhà máy sản xuất khí dung 50 22 Sơ đồ dây chuyền nạp đóng van 51 23 Sơ đồ chi tiết q trình đóng van 51 24 Nạp, lắp ráp thuốc khí dung 52 25 Cấu tạo bình xịt Ventolin 53 26 Cơ chế hoạt động bình xịt Ventolin 53 27 Cấu tạo bình xịt Combivent 54 28 Lidocain salonpas dạng xịt 54 vii CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU 1.1 Thông tin tổng quát Định nghĩa: - - GMP chữ viết tắt cụm từ tiếng anh “Good Manufacturing Practices” GMP đưa quy định việc đảm bảo vệ sinh sản xuất từ việc thiết kế nhà xưởng, bảo trì thiết bị, vệ sinh thân thể người trực tiếp tiếp xúc với thực phẩm, u cầu nguồn nước, thơng gió, xử lý chất thải, v.v… Thực hành tốt sản xuất thuốc GMP nhằm đảm bảo nhà sản xuất cho đời sản phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng đăng ký an toàn sử dụng Thuốc khí dung (Pharmaceutical Aerosols) dạng bào chế mà trình sử dụng dược chất phun thành hạt nhỏ với kích thước thích hợp, thuốc nén qua đầu phun luồng khí đẩy áp suất cao để tới nơi tác dụng, da, tóc, niêm mạc mũi họng, phổi, … 1.2 Tính cấp thiết vấn đề - Từ năm 1990 đến nay, nhờ thay đổi chế quản lý tác động tích cực thị trường, ngành cơng nghiệp Dược Việt Nam có bước tiến vượt bậc, hàng loạt dây chuyền sản xuất thuốc với công nghệ đại đầu tư Đến tháng 10 năm 2014 có 134 nhà máy sản xuất dược phẩm đạt GMP WHO, có 106 nhà máy sản xuất thuốc tân dược 24 nhà máy sản xuất thuốc dược liệu, số minh chứng cho phát triển doanh nghiệp sản xuất thuốc nước đạt tiêu chuẩn GMP WHO đồng nghĩa với thuốc đạt tiêu chuẩn quốc tế, quyền lợi người tiêu dùng đảm bảo vởi chất lượng sản xuất Hơn tạo phương thức quản lý chất lượng khoa học, hệ thống đầy đủ, giảm thiểu rủi ro sản xuất tiêu thụ - Mặc dù số lượng nhà máy sản xuất thuốc Việt Nam tỏ cạnh tranh tương đối khu vực, nước ta chưa có nhà máy sản xuất thuốc khí dung phục vụ cho điều trị bệnh - Với cách nhìn rộng cho thuốc trị liệu theo hệ phân tán khí, dạng thuốc khí dung có từ lâu, có lịch sử 4000 năm bắt nguồn từkiểu đốt thuốc để xông; thuốc điếu để hút xông hơi, tắm Thuốc khí dung có nhiều ưu điểm trội thuốc khí dung có hiệu trị liệu cao, giảm liều dùng, giảm độc tính, đặc biệt hiệu trị liệu thuốc tốt gần thuốc tiêm Dạng thuốc kết hợp nhiều thuốc lúc, tương đương với đơn thuốc phải dùng cho đường uống, đường tiêm nên hiệu trị liệu cao, rút ngắn thời gian trị bệnh rẻ tiền Các ưu điểm tạo điều kiện cho thuốc khí dung phát triển lớn mạnh với nhiều dạng bào chế tiên tiến, kĩ thuật vô trùng đại dây chuyền khép kín, mang đến sản phẩm an toàn hiệu cho người sử dụng Trong ngành dược, thuốc khí dung chiếm khoảng – 5% sản lượng, với mỹ phẩm dạng chiếm tỷ lệ lớn có xu hướng phát triển Bên cạnh ưu điểm trội thuốc khí dung có số nhược điểm giá thành sản xuất đắt, phải biết sử dụng theo hướng dẫn cụ thể, khơng thuốc khơng đạt hiệu thuốc đóng khí nén đặc biệt nhóm hydrocarbon dễ gây cháy nổ, phải thận trọng sản xuất, bảo quản dùng Do e ngại nhược điểm này, thuốc khí dung dạng thuốc tương đối Việt Nam, Bộ Y tế chưa có quy định, tiêu chuẩn dạng bào chế dẫn đến tình hình sản xuất mặt hàng khí dung Việt Nam khan hiếm, cụ thể chưa có cơng ty sản xuất mặt hàng thuốc khí dung phục vụ cho điều trị Việt Nam.Vì khơng đầu tư chi phí một máy đạt chuẩn GMP mà quan trọng phải đầu tư đồng toàn diện từ khâu nguyên liệu tới sản xuất, kho lưu trữ hệ thống phân phối Hơn yêu cầu cấp độ sạch, nhiễm chéo, tạp chất, van loại khí đẩy cần đặc biệt trọng - Việc khảo sát áp dụng GMP vào sản xuất thuốc khí dung góp phần khắc phục điều này, giúp cơng ty nước có định hướng việc sản xuất sản phẩm khí dung phổ biến có giá hợp lý Nếu thực cách giảm lãng phí sản xuất cải tiến liên tục thường xuyên Vì việc tìm hiểu, nghiên cứu, đánh giá tổng hợp tiêu chuẩn GMP việc áp dụng GMP vào sản xuất thuốc khí dung cần thiết 1.3 Mục tiêu nghiên cứu 1.3.1 Mục tiêu tổng quát Khảo sát áp dụng GMP sản xuất thuốc khí dung 1.3.2 Mục tiêu cụ thể - Hiểu rõ tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc” (GMP), tiêu chuẩn sản xuất thuốc khí dung giới - Khảo sát quy trình sản xuất thuốc khí dung - Tìm hiểu giai đoạn quan trọng sản xuất khí dung: van, khí nén - Nắm rõ yếu tố ảnh hưởng đến q trình sản xuất thuốc khí dung - Khảo sát việc áp dụng GMP công ty giới sản phẩm khí dung có mặt thị trường CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN Nhận thức chung GMP: 1.1 Khái niệm - GMP thuật ngữ viết tắt cụm từ tiếng Anh “Good Manufacturing Practices” - GMP áp dụng hoạt động sản xuất nhiều lĩnh vực khác Riêng ngành sản xuất Dược phẩm, theo tài liệu Cục quản lý dược, thuật ngữ sử dụng là: “Thực hành tốt sản xuất thuốc” - Theo Tài liệu "Hướng dẫn thực hành tốt sản xuất thuốc theo GMP-WHO" dịch sang tiếng Việt Cục quản lý dược - Bộ Y tế ban hành, khái niệm GMP dịch là: “GMP phần đảm bảo chất lượng, giúp đảm bảo sản phẩm sản xuất cách đồng kiểm soát theo tiêu chuẩn phù hợp với mục đích sử dụng chúng theo quy định giấy phép lưu hành.” 1.2 Mục tiêu - Tạo tiền đề cho việc Việt Nam gia nhập Tổ chức Thương mại giới (WTO) - Nhằm hỗ trợ doanh nghiệp sản xuất dược phẩm nước tắt, đón đầu, nâng cao lực cạnh tranh hội nhập - Giúp doanh nghiệp sản xuất dược phẩm Việt Nam nâng cấp hệ thống đảm bảo chất lượng, hệ thống hồ sơ tài liệu, thẩm định quy trình sản xuất, thẩm định hệ thống máy móc v.v… - Xây dựng triển khai hoạt động sản xuất thuốc, giúp doanh nghiệp sản xuất dược phẩm triển khai áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn “ Thực hành tốt sản xuất thuốc” Việt Nam ngày tốt hơn, có đủ lực kinh nghiệm, tạo nhiều hội trình Việt Nam gia nhập tổ chức thương mại Quốc tế 1.3 Nội dung chính: 1.3.1 QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG 1.3.1.1 Nguyên tắc - Mục tiêu chất lượng: Người nắm giữ giấy phép sản xuất dược phẩm phép sản xuất phải đảm bảo chúng thích hợp cho: mục đích sử dụng, Hình 22: SƠ ĐỒ DÂY CHUYỀN NẠP VÀ ĐÓNG VAN THUỐC KHÍ DUNG CỦA CƠNG TY HOEFLIGER 1.Lắp ráp, tháo rời khỏi khay, chuyển qua hệ thống vận chuyển Phân liều bột chứa dược chất Lắp đặt van nén khí đẩy Lắp đặt nắp Lắp đặt nắp chống bụi Dán nhãn nạp vào khay vận chuyển 1: Vỏ bình theo dây chuyền tháo rời khỏi khay đến phận nạp thuốc 2: Máy phân liều nạp thuốc vào bình theo khối lượng cài đặt 3: Van lắp đặt hệ thống bơm khí đẩy vào bình 4: lắp đặt nắp bảo vệ van 5: lắp đặt nắp 6: Dán nhãn đưa bình trở lại dây chuyền để đóng gói 65 Hình 23: SƠ ĐỒ CHI TIẾT Q TRÌNH SỐ 3: LẮP ĐẶT VAN VÀ NÉN KHÍ ĐẨY Sau lắp đặt van, bình chứa đưa vào hệ thống nén khí Hệ thống nén khí gồm: Buồng chân khơng: vòi phun khí, dung mơi Máy nén khí, khơng khí sau qua lọc loại dầu, bụi bẩn, độ ẩm trước máy bơm khí thơng qua vòi phun để dẫn khí vào bình Hệ thống kiểm soát vận hành bới máy tính 66 Hình 24: NẠP,LẮP RÁP THUỐC KHÍ DUNG: cận cảnh quy trình mặt sản phẩm: Bình chứa đưa vào quy trình nạp thuốc ->hỗn dịch dược chất khí đẩy có điểm sơi cao nạp vào bình ->khí đẩy có điểm sơi thấp nạp vào bình (để tăng lượng khí đẩy bình)->bình đóng lần nắp bao gồm nắp bảo vệ sản phẩm, nắp gắn chi tiết khác van dụng cụ hít -> ráp vào van định liệu dụng cụ hít -> nén khí -> cuối đóng lần nắp bảo vệ 3.2 Cấu tạo thực tế sản phẩm thị trường: 67 Hình 25: Cấu tạo bình xịt Ventolin: Một ống chứa mẫu (sample collection tube) với vòng ron bên phía trên, vòng ron bên ngồi phía Vòng ron bên để gắn với: vòi chân khơng, bệ hỗ trợ lọc, màng lọc vòng O để tạo khoảng cách lưới lọc ống chứa Vòng ron bên để gắn với: thiết bị hít định liều, vòng để ngăn cách thiết bị hít với ống chứa Cả hai đầu ống có nắp bảo vệ cho mẫu thuốc bên Hình 26: CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG CỦA BÌNH XỊT VENTOLIN: - Trong bình nhơm chứa hỗn dịch thuốc ln có khoảng khơng khí (headscape) để tạo áp suất đẩy cho bình, nhấn valve, cổng valve định liều mở cho lượng thuốc vào phần thân valve (valve stem) Lượng thuốc ống thân áp suất nén lại khí bình đẩy qua vòi phun dạng phân tử ngồi qua ống dẫn vào miệng Khi q trình kết thúc, vòng đệm( gasket) giúp vòi phun khép lại để sẵn sàng cho lần sử dụng 68 Hình 27: CẤU TẠO BÌNH XỊT COMBIVENT: - Về chế cấu tạo, Combivent tương tự Ventolin, nhiên có khác biệt hệ thống tạo áp suất lực đẩy với vòng lò xo Khi van nhấn xuống, lò xi bị nén lại,nút khóa bình mở làm thay đổi áp suất giải phóng lượng thuốc tương đương với liều Ngay sau đó, lò xo đàn hồi làm nút khóa đóng lại đóng bình lại - Một số sản phẩm khí dung khác: Bình thuốc khí dung kiểu piston dùng ngồi: lidocain dạng xịt, panthenol spray, salonpas spray Hình 28: Lidocain Salonpas® dạng xịt 69 Máy xơng hơi: cơng ty Omron, Nhật Bản Máy tạo khí dung siêu âm: cơng ty AmberCity, Chicago, USA Hình 29: - Máy tạo khí dung siêu âm, sử dụng sóng siêu âm để khuếch tán hỗn dịch thuốc thành phân tử nhỏ đưa qua đầu phun -Máy xông công ty OMRON cho bênh nhân bị xông mũi họng - Các SOP trình sản xuất: Vệ sinh nhà xưởng Vệ sinh cá nhân trước vào khu vực sản xuất Vận hành máy trộn đồng Vận hành máy nạp thuốc khí dung Vận hành máy dán nhãn Vận hành máy kiểm tra kích thước tiểu phân 70 Lấy mẫu, kiểm tra chất lượng bán thành phẩm thành phẩm Nhập xử lý nguyên liệu Xuất thành phẩm Kiểm tra máy nén khí Kiểm tra hệ thống băng chuyền Kiểm tra chất lượng khí đẩy Kiểm tra chất lượng bao bì… 71 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ: Đánh giá việc triển khai sản xuất theo tiêu chuẩn GMP-EU công ty giới: Từ khảo sát thiết bị, mặt nhà máy quy trình sản xuất cơng ty Hoeflinger Boehringer Ingelheim, báo cáo kết luận sơ công ty đáp ứng yêu cầu cấp độ nhà máy, thiết bị đáp ứng quy trình sản xuất, dây chuyền sản phẩm tránh nhiễm chéo theo tiêu chuẩn GMPEU Các tiêu chí lại chưa thể đánh giá thiếu thông tin Đánh giá sản phẩm thị trường mặt: 2.1 Khí đẩy: tính trơ, khả tương tác với dược chất, ảnh hưởng đến môi trường: - Ventolin, Atrovent, Seretide:1,1, 1, 2-tetrafluoroethane(HFA134a),không CFC ( ) Tính trơ: khơng tương tác với hoạt chất Ảnh hưởng đến môi trường: HFA134a không CFC nên không gây hiệu ứng nhà kính 2.2 Van: khả phân liều xác: - Ventolin: khả định liệu xác cao 100µg salbutamol/liều, gồm 200 liều - Atrovent: 20 µg ipratropium bromide - Seretide: 47 µg salmeterol xinafoate 92, 231 460 µg fluticasone propionate 2.3 Dụng cụ đóng gói: độ bền, khả chịu áp suất, khả tương tác với dung mơi, khí đẩy, dược chất - Vật liệu: nhôm, titan nhôm - Độ bền: chịu điều kiện 12,5-13,5 atm 54-55oC - Khả tương tác với dung mơi, khí đẩy, dược chất: khơng có Từ khảo sát trên, báo cáo đánh giá sản phẩm đáp ứng tiêu chuẩn GMP-EU Hướng dẫn công nghiệp sản xuất khí dung 72 FDA khí đẩy, van dụng cụ đóng gói Các tiêu chuẩn lại chưa thể đánh giá 73 CHƯƠNG 5: BÀN LUẬN Tổng quan GMP: GMP cho thông tin hướng dẫn thực hành tốt sản xuất nói chung để đảm bảo sản phẩm đạt yêu cầu chất lượng đăng kí Đây tảng để xây dựng quy trình sản xuất thuốc khí dung theo tiêu chuẩn GMP-EU FDA Thuốc khí dung: - Thuốc khí dung có nhiều ưu điểm như: mang lại hiệu trị liệu cao, giảm liều dùng, giảm đóc tính q trình sử dụng cho bệnh nhân bên cạnh có số nhược điểm giá thành sản xuất đắt, đòi hỏi bệnh nhân phải biết sử dụng theo hướng dẫn, vài khí nén sử dụng có khả gây cháy nổ ảnh hưởng không tốt đến tầng ozon - Hiện Việt Nam, thuốc khí dung ứng dụng phổ biến cho bệnh nhân điều trị hen suyễn GMP sản xuất thuốc khí dung: - Hiện Việt Nam chưa có hướng dẫn quy định sản xuất thuốc khí dung, có hướng dẫn sản thuốc khí y tế có số tương đồng sản xuất thuốc khí dung - GMP EU sản xuất thuốc khí dung đề cập bao quát đến vấn đề chung thuốc khí dung, tập trung quản lý đưa tiêu chuẩn chung hai hình thức sản xuất khí dung Các tiêu chuẩn cụ thể nhà sản xuất tự thiết lập quan có thẩm quyền phê duyệt Điểm khác biệt với FDA: GMP EU đưa yêu cầu tối thiểu với cấp độ nhà máy (cấp độ D) - Khác với GMP EU, hướng dẫn FDA sản xuất thuốc khí dung, tiêu chuẩn hướng dẫn trình bày cụ thể, đặc biệt có chun mục riêng kiểm tra độ ổn định sản phẩm kiểm nghiệm tạp chất sản phẩm Các tiêu chuẩn cụ thể nhà sản xuất tự thiết lập FDA phê duyệt Hướng dẫn tập trung vào hai dạng MDI DPI 74 75 CHƯƠNG 6: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ KẾT LUẬN: - Thuốc khí dung dạng thuốc tương đối Việt Nam Vì Bộ Y tế chưa có quy định, tiêu chuẩn dạng bào chế này.Hiện nay, theo tiêu chuẩn quốc tế, nhà máy áp dụng tài liệu kĩ thuật GMP EU FDA Các tiêu chuẩn cho ta nhìn cụ thể yêu cầu kĩ thuật quy định q trình bào chế thuốc khí dung theo quy chuẩn, yêu cầu cấp độ sạch, nhiễm chéo, tạp chất, van loại khí đẩy đặc biệt trọng Các sản phẩm có mặt thị trường đáp ứng yêu cầu GMP EU FDA, thể việc áp dụng triển khai GMP sản xuất thuốc khí dung công ty khảo sát thực nghiêm ngặt ĐỀ NGHỊ: - Với tính chất phức tạp dạng bào chế, thực nhà máy nước chưa có nhiều kinh nghiệm sản xuất thuốc khí dung, báo cáo đề nghị muốn triển khai sản xuất thuốc khí dung theo tiêu chuẩn quốc tế đề cập trên, công ty dược Việt Nam nên liên doanh với công ty nước ngồi có kinh nghiệm sản xuất lĩnh vực 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO Quyết định số 3886/2004/QĐ – BYT việc triển khai áp dụng nguyên tắc tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc” (GMP) theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới (WHO) “Hướng dẫn thực hành tốt sản xuất thuốc” Hệ thống hợp tác tra dược phẩm (PIC/S) ban hành ngày 01/06/2006 Sách: “Bào chế sinh dược học - Tập 2”, NXB Giáo dục Việt Nam, Hà Nội, tr 352-85 U.S Department of Health and Human Services Food and Drug Administration (1998) ,“ Guidance for Industry Metered Dose Inhaler (MDI) and Dry Powder Inhaler (DPI) Drug Products”, truy cập từ trang https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3634b1c_sectiond.pdf (ngày truy cập 09/04/2017) European Commission, Enterprise and Industry (2010), “Manufacture of pressurised metered dose aerosol preparations for inhalation”, truy cập từ trang http://academy.gmp-compliance.org/guidemgr/files/2-8-4-10.PDF cập 09/04/2017) 77 (ngày truy 78 79 ... xuất thuốc khí dung 24 2.9 Một số nội dung kiểm nghiệm bào chế thuốc khí dung 34 Tiêu chuẩn GMP sản xuất khí dung 36 3.1 Tiêu chuẩn GMP châu Âu sản xuất khí dung 36 3.2... thuốc khí dung giới - Khảo sát quy trình sản xuất thuốc khí dung - Tìm hiểu giai đoạn quan trọng sản xuất khí dung: van, khí nén - Nắm rõ yếu tố ảnh hưởng đến q trình sản xuất thuốc khí dung - Khảo... 1.3 Nội dung Giới thiệu sản phẩm khí dung 19 2.1 Định nghĩa 19 2.2 Đặc điểm tên gọi 20 2.3 Các tên gọi khác sản phẩm khí dung 20 2.4