Khảo sát ứng dụng GMP trong sản xuất thuốc dược liệu

Đề tài “Khảo sát GMP trong sản xuất thuốc dược liệu” gồm hai phần: Khảo sát quy trình sản xuất thuốc dược liệu tại công ty TNHH Dược phẩm Hasan, từđó đưa ra một số nhận xét và đề nghị nhằm nâng cao chất lượng sản phẩm. Khảo sát một số chỉ tiêu trong việc thực hiện GMP trong quy trình sản xuất thuốcdược liệu tại công ty TNHH Dược phẩm Hasan.Qua quá trình khảo sát việc thực hiện GMP trong quy trình sản xuất thuốc dược liệu tạicông ty TNHH Dược phẩm Hasan, chúng tôi nhận thấy: Về chỉ tiêu vệ sinh: đảm bảo làm sạch theo SOP chương trình làm sạch nhà xưởngthường xuyên, SOP hướng dẫn vệ sinh máy móc thiết bị, SOP hướng dẫn vệ sinhdụng cụ sản xuất. Về chỉ tiêu áp suất và chênh lệch áp suất: áp suất được theo dõi, kiểm tra định kì vàcó hệ thống báo động khi áp suất khí không được đảm bảo, áp suất được duy trì:• Trong các phòng sản xuất: 10 – 15 Pa• Hành lang: 20 – 30 Pa• Khu vực bên ngoài khu xưởng: 0 Pa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG - - NGUYỄN VĂN THÀNH ĐẠT NGUYỄN NAM HÀ NGUYỄN HỮU HẬU KHẢO SÁT ỨNG DỤNG GMP TRONG SẢN XUẤT THUỐC DƯỢC LIỆU BIÊN HÒA – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG - - NGUYỄN VĂN THÀNH ĐẠT NGUYỄN NAM HÀ NGUYỄN HỮU HẬU KHẢO SÁT ỨNG DỤNG GMP TRONG SẢN XUẤT THUỐC DƯỢC LIỆU Người hướng dẫn: TS Nguyễn Tài Chí Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế - Công nghiệp dược Công ty TNHH Dược phẩm Hasan BIÊN HÒA – 2017 LỜI CẢM ƠN Chúng xin chân thành gửi lời cảm ơn đến: Ban Giám hiệu Trường Đại học Lạc Hồng Ban lãnh đạo khoa Dược – Trường Đại học Lạc Hồng Lòng biết ơn sâu sắc xin gửi đến TS Nguyễn Tài Chí – giảng viên hướng dẫn đề tài, tận tình hướng dẫn chúng tơi q trình thực đề tài Đồng thời, xin chân thành cảm ơn đến thầy Nguyễn Hữu Phúc hỗ trợ, hướng dẫn chúng tơi q trình thực tế cơng ty TNHH Dược phẩm Hasan Bên cạnh đó, vô biết ơn Ban Giám đốc, tập thể anh chị cán bộ, công nhân công ty TNHH Dược phẩm Hasan nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho thực đề tài Do thời gian thực đề tài có giới hạn, kiến thức thân hạn hẹp nên đề tài khơng thể tránh khỏi thiếu sót, chúng tơi mong nhận ý kiến đóng góp quý thầy cô bạn để đề tài đầy đủ hồn chỉnh Biên Hòa, tháng năm 2017 Sinh viên thực Nguyễn Văn Thành Đạt Nguyễn Nam Hà Nguyễn Hữu Hậu i TÓM TẮT Đề tài “Khảo sát GMP sản xuất thuốc dược liệu” gồm hai phần: - Khảo sát quy trình sản xuất thuốc dược liệu công ty TNHH Dược phẩm Hasan, từ đưa số nhận xét đề nghị nhằm nâng cao chất lượng sản phẩm - Khảo sát số tiêu việc thực GMP quy trình sản xuất thuốc dược liệu cơng ty TNHH Dược phẩm Hasan Qua trình khảo sát việc thực GMP quy trình sản xuất thuốc dược liệu công ty TNHH Dược phẩm Hasan, nhận thấy: - Về tiêu vệ sinh: đảm bảo làm theo SOP chương trình làm nhà xưởng thường xuyên, SOP hướng dẫn vệ sinh máy móc thiết bị, SOP hướng dẫn vệ sinh dụng cụ sản xuất - Về tiêu áp suất chênh lệch áp suất: áp suất theo dõi, kiểm tra định kì có hệ thống báo động áp suất khí khơng đảm bảo, áp suất trì: • Trong phòng sản xuất: 10 – 15 Pa • Hành lang: 20 – 30 Pa • Khu vực bên khu xưởng: Pa - Về tiêu nhiệt độ: Nhiệt độ bên khu xưởng trì mức 22˚C ± 5˚C theo dõi, ghi chép lại hàng ngày vào sổ sách - Về tiêu khảo sát độ ẩm: Độ ẩm bên khu xưởng trì mức 20% ± 5% - Về tiêu khảo sát độ vô khuẩn: Khu xưởng có 272 lọc khí có • 69 lọc thơ EU3 (H=35%) • 69 lọc khí EU7 (H=85%) • 134 lọc túi ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT GPs : Good Practices GMP GDP : Good Manufacturing Practices : Gross Domestic Product GLP GSP : Good Laboratory Practices : Good Storage Practices GACP : Good Agricultural and Collection Practices SOP : Standard Operating Procedure QA QC : Quality Assurance : Quality Control iii DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1: Một số sản phẩm từ dược liệu cơng ty Hasan Hình 2: Máy nghiền dược liệu Hình 3: Máy ép trục lăn Hình 4: Máy xát hạt ướt Hình 5: Máy dập viên xoay tròn Hình 6: Máy thử độ rã Hình 7: Máy thử độ hòa tan Hình 8: máy thử độ cứng Hình 9: Máy thử độ mài mòn Hình 10: Logo cơng ty Hasan Hình 11: Máy sấy tầng sơi Hình 12: Máy trộn hình chữ V Hình 13: Máy dập viên xoay tròn Hình 14: Máy đóng lọ Hình 15: Máy ép vỉ Hình 16: Mặt phân vùng áp suất cấp độ nhà máy Hasan iv MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i TÓM TẮT ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC HÌNH ẢNH iv MỤC LỤC v I ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Lí chọn đề tài Mục tiêu đề tài II.TỔNG QUAN Tổng quan thuốc dược liệu 1.1 Tổng quan nước 1.1.1 Tiềm 1.1.2 Công tác nghiên cứu sản xuất thuốc sản phẩm từ dược liệu 1.1.3 Quan điểm quy hoạch phát triển dược liệu từ đến năm 2020 tầm nhìn 2030 Chính phủ 1.1.4 Mục tiêu phát triển dược liệu 1.1.5 Dự kiến sản xuất 1.2 Tổng quan giới Tổng quan công ty TNHH dược phẩm Hasan 2.1 Lịch sử hình thành phát triển 2.2 Một số sản phẩm từ dược liệu công ty Tổng quan GACP 3.1 Khái niệm GACP 3.2 Phạm vi áp dụng GACP 3.3 Mục đích áp dụng GACP 3.4 Tài liệu tham khảo để xây dựng chương trình GACP 3.5 Phương pháp xây dựng GACP 3.6 Hình thức tổ chức thực GACP 3.6.1 Hình thức 3.6.2 Tổ chức thực 3.7 Các SOP cần thiết thực GACP Tổng quan GMP 4.1 Khái niệm GMP 4.2 Phạm vi áp dụng GMP v 4.3 Mục đích áp dụng GMP 4.4 Tài liệu tham khảo để xây dựng chương trình GMP 4.5 Phương pháp xây dựng GMP 4.6 Hình thức tổ chức thực GMP 4.6.1 Hình thức 4.6.2 Tổ chức thực 4.7 Các SOP cần thiết thực GMP 10 III PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 11 Thiết bị 11 1.1 Sản xuất 11 1.1.1 Máy nghiền dược liệu 11 1.1.2 Máy ép trục lăn (Roller compactor) 11 1.1.3 Máy xát hạt ướt 12 1.1.4 Máy dập viên xoay tròn 12 1.2 Kiểm nghiệm 12 1.2.1 Máy thử độ rã 12 1.2.2 Máy thử độ hòa tan 13 1.2.3 Máy thử độ cứng 13 1.2.4 Máy thử độ mài mòn 14 Phương pháp 14 2.1 Thời gian địa điểm 14 2.2 SOP nhà máy 15 2.3 Khảo sát tuân thủ GMP nhà máy 15 2.4 Quy trình ni trồng dược liệu 16 2.4.1 Thực hành tốt nuôi trồng dược liệu 16 2.4.1.1 Nhận dạng, xác định thuốc trồng 16 2.4.1.1.1 Chọn thuốc 16 2.4.1.1.2 Lai lịch thực vật 16 2.4.1.1.3 Mẫu kiểm nghiệm 17 2.4.1.2 Hạt giống vật liệu nhân giống khác 17 2.4.1.3 Trồng trọt 17 2.4.1.3.1 Chọn địa điểm 18 2.4.1.3.2 Môi trường sinh thái tác động xã hội 18 2.4.1.3.3 Khí hậu 18 2.4.1.3.4 Thổ nhưỡng 19 2.4.1.3.5 Tưới nước thoát nước 19 vi 2.4.1.3.6 Chăm sóc bảo vệ 19 2.3.1.4 Thu hoạch, thu hái 20 2.4.1.5 Nhân 21 2.4.2 Thực hành tốt thu hái thuốc 22 2.4.2.1 Giấy phép thu hái 23 2.4.2.2 Lập kế hoạch thu hái 23 2.4.2.3 Chọn lựa thuốc để thu hái 24 2.4.2.4 Thu hái 24 2.4.2.5 Nhân 26 2.4.3 Các khía cạnh kĩ thuật chung thực hành tốt nuôi trồng thuốc thực hành tốt thu hái thuốc 26 2.4.3.1 Chế biến sau thu hoạch 26 2.4.3.1.1 Kiểm tra phân loại 26 2.4.3.1.2 Sơ chế 27 2.4.3.1.3 Làm khô 28 2.4.3.1.4 Đặc chế 29 2.4.3.1.5 Điều kiện nhà xưởng 29 2.4.3.2 Đóng gói dán nhãn hàng chờ đóng gói 33 2.4.3.3 Bảo quản vận chuyển 34 2.4.3.4 Thiết bị 34 2.4.3.4.1 Vật liệu 34 2.4.3.4.2 Thiết kế, cấu tạo lắp đặt 34 2.4.3.4.3 Nhận biết 35 2.4.3.5 Bảo đảm chất lượng 35 2.4.3.6 Lập hồ sơ 35 2.4.3.7 Nhân 36 2.4.3.7.1 Đại cương 36 2.4.3.7.2 Y tế, vệ sinh vệ sinh môi trường 36 2.5 Quy trình sản xuất thuốc từ dược liệu 38 IV KẾT QUẢ THỰC TIỄN ỨNG DỤNG GMP TRONG NHÀ MÁY 43 Đánh giá quy trình thực GMP công đoạn sản xuất .43 1.1 Kết khảo sát tiêu vệ sinh 43 1.2 Kết khảo sát tiêu áp suất chênh lệch áp suất 43 1.3 Kết khảo sát tiêu nhiệt độ 44 1.4 Kết khảo sát tiêu độ ẩm 44 1.5 Kết khảo sát tiêu độ vô khuẩn 44 vii Tính khả thi 44 V BÀN LUẬN 45 VI KẾT LUẬN VÀ GỢI Ý 46 Kết luận 46 Gợi ý 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO viii 2.4.3.3 Bảo quản vận chuyển Phương tiện vận chuyển để vận chuyển nguyên liệu thuốc chờ đóng gói từ nơi sản xuất đến bảo quản để chế biến phải làm hai lần bốc dỡ/vận chuyển hàng chờ đóng gói tàu hay xe điện, phải làm sạch, thích hợp thơng gió tốt để làm ẩm nguyên liệu thuốc để ngăn ngừa ngưng tụ nước Nguyên liệu thuốc trồng hữu phải bảo quản vận chuyển riêng hay cách bảo đảm hoàn hảo chúng Phải áp dụng biện pháp an ninh thích hợp cho việc bảo quản vận chuyển nguyên liệu thuốc có nguy gây độc hay có độc Bất cần có thể, nguyên liệu thuốc phải bảo quản nhiệt độ thấp thích hợp, lý tưởng – 80˚C, sản phẩm đông lạnh phải bảo quản –200˚C Việc xông thuốc chống dịch bệnh nên thực cần thiết, nhân viên có giấy phép hay huấn luyện thực Chỉ nên sử dụng hố chất có đăng kí phép quan quy định nước nguồn nước dự định sử dụng sau Tất việc xơng thuốc hố chất xơng ngày ứng dụng phải lập hồ sơ Khi sử dụng đơng lạnh hay bảo hồ để kiểm sốt trùng, phải kiểm tra độ ẩm dược liệu sau xử lí 2.4.3.4 Thiết bị 2.4.3.4.1 Vật liệu Tất thiết bị dụng cụ dùng để xử lí thuốc phải làm vật liệu không chuyển chất đông, mùi hay vị không thấm, chống rỉ có khả chịu đựng việc làm khử trùng liên tục Bền mặt phải láng không bị rổ hay khe nứt Nên tránh sử dụng gỗ vật liệu khác làm khử trùng mức, việc sửa dụng chúng rõ ràng nguồn gây ô nhiễm Nên tránh sử dụng kim loại khác chúng tiếp xúc rỉ sét 2.4.3.4.2 Thiết kế, cấu tạo lắp đặt Tất thiết bị dụng cụ phải thiết kế cấu tạo để ngăn ngừa rủi ro việc sinh cho phép làm khử khuẩn dễ dàng hồn tồn Khi có thể, phải tiếp cận chúng để kiểm tra mắt Thiết bị cố định phải lắp đặt theo cách cho phép tiếp cận dễ dàng làm hoàn toàn Các đồ đựng phế liệu hay chất thải phải tránh bị rò rỉ, chế tạo kim khí hay vật liệu khơng thấm thích hợp khác, phải dễ làm dùng lần phải đóng chắn Tất nơi làm lạnh nên trang bị thiết bị đo hay ghi nhiệt độ 34 2.4.3.4.3 Nhận biết Thiết bị sử dụng cho vật liệu thuốc phế thải hay bất khả dụng phải ghi dấu không dùng cho nguyên liệu thuốc hữu dụng 2.4.3.5 Bảo đảm chất lượng Việc tuân theo biện pháp bảo đảm chất lượng phải chứng thực qua chuyến thăm kiểm tra địa điểm trồng trọt hay thu hái sở chế biến đại diện chuyên môn người sản xuất người mua qua việc kiểm tra quan quy định quốc gia và/hoặc địa phương 2.4.3.6 Lập hồ sơ Quy trình thao tác chuẩn phải thơng qua lập hồ sơ Tất trình quy trình liên quan đến sản xuất vật liệu thuốc ngày thự phải lập hồ sơ Một thí dụ hồ sơ trồng trọt thấy Phụ lục Các loại thông tin cần thu thập bao gồm: - Hạt giống vật liệu nhân giống khác Việc nhân giống Địa điểm trồng trọt hay thu hái Luân canh địa điểm Trồng trọt - Sử dụng phân bón, chất điều hồ tăng trưởng, chất diệt cơng trùng chất diệt cỏ - Các hồn cảnh bất thường ảnh hưởng đến chất lượng (gồm thành phần hố chất) ngun liệu thảo dược (thí dụ, điều kiện thời tiết cực, tiếp xúc với chất nguy hiểm chất gây ô nhiễm khác, hay dịch côn trùng) - Thu hoạch hay thu hái - Tất việc chế biến - Vận chuyển - Tồn trữ - Sử dụng hố chất xơng Cần phải lập bảo tồn vật mẫu thực vật tốt để xác nhận sắc sử dụng đối chiếu Bất có thể, nên lập hồ sơ ảnh (gồm phim, video, hay ảnh số) địa điểm trồng trọt thu hái thuốc trồng trọt hay thu hái Cần phải lưu hồ sơ tất hợp đồng người trồng hay người thu hái, người chế biến người mua, hợp đồng vê sở hữu trí tuệ phân chia lợi nhuận 35 Các số lô không dược mơ hồ phải phân biệt rõ ràng lô khu trồng trọt hay thu hái Việc định số lô phải xảy vào giai đoạn sản xuất sớm Nguyên liệu thuốc thu hái trồng trọt phải mang số lô khác Khi có thể, phải lập hồ sơ kết kiểm tra báo cáo kiểm tra bao gồm tất tài liệu, báo cáo phân tích quy định quốc gia và/hoặc khu vực, lưu trữ theo yêu cầu nước/khu vực 2.4.3.7 Nhân 2.4.3.7.1 Đại cương Tất nhân viên phải huấn luyện đủ thực vật nông nghiệp hay thu hái Tất nhân viên sử dụng hố chất nơng nghiệp cần huấn luyện công dụng chúng Những người sản xuất người thu hái cần huấn luyện thích hợp có kiến thức thu hoạch thích hợp kỹ thuật dùng để bảo quản bảo vệ để thu hái thuốc Muốn tránh nguyên liệu thuốc bị hư hỏng giai đoạn vận chuyển sau thu hoạch sơ chế, tất nhân tham gia cần huấn luyện tốt Nhân viên cần huấn luyện vấn đề liên quan bảo vệ môi trường, bảo tồn giống quản lý thổ nhưỡng tốt để bảo tồn cánh đồng thực canh tác kiểm sốt xói mòn đất Việc ngăn ngừa thoái hoá trường điều kiện thiết yếu để bảo đảm việc sử dụng lâu dài bền vững tài nguyên thuốc Phải tôn trọng quy định quốc gia và/hoặc khu vực việc tuyển dụng nhân viên cho tất giai đoạn sản xuất nguyên liệu thuốc 2.4.3.7.2 Y tế, vệ sinh vệ sinh môi trường Tất việc sản xuất nguyên liệu thuốc nông nghiệp thu hái phải tuân theo quy định quốc gia / khu vực an toàn, vận chuyển vật liệu, vệ sinh vệ sinh môi trường Tất tham gia vận chuyển chế biến thuốc thu hái hay trồng trọt phải tuân theo quy định vệ sinh quốc gia /hoặc khu vực tồn quy trình chế biến Tất nhân viên phải bảo vệ tránh tiếp xúc với thảo dược độc hay dị ứng tiềm tàng áo quần bảo vệ thích hợp, kể găng tay Tình trạng y tế Tất nhân biết, hay bị nghi ngờ, mang mầm bệnh bị đau yếu lây truyền sang nguyên liệu thuốc, không phép vào khu vực thu hoạch, sản xuất hay chế biến có khả họ làm ô nhiễm nguyên liệu thuốc Người bị bệnh có triệu chứng đau yếu phải báo cáo cho phận quản 36 lý Phải thực khám nghiệm y khoa nhân có dấu hiệu bệnh lý hay dịch tễ học Đau yếu, tổn thương Tất nhân viên có vết thương chưa liền miệng, bị viêm hay bệnh da phải bị hỗn cơng việc hay buộc mặc áo quần bảo vệ mang găng tay phục hồi hoàn tồn Những người bị bệnh truyền nhiễm qua khơng khí hay thức ăn, kể bệnh lỵ hay tiêu chảy, phải bị ngưng công tác tất khu vực sản xuất chế biến, theo quy định địa phương và/hoặc quốc gia Các tình trạng sức khoẻ phải báo cáo cho phận quản lý để xem xét khám nghiệm y khoa và/hoặc miễn khỏi việc vận chuyển nguyên liệu thuốc gồm: bệnh vàng da, tiêu chảy, nơn mửa, suốt, rát cổ họng có sốt, thương tổn bị nhiễm thấy (phỏng, đứt, v.v ) chất phóng thích từ tai, mũi hay mắt Nhân viên có vết đứt hay vết thương phép tiếp tục làm việc nên che vết thương lại băng khơng thấm nước thích hợp Vệ sinh cá nhân Nhân viên nguyên liệu thuốc phải trì mức độ cao vệ sinh cá nhân và, thích hợp, mặc áo quần bảo vệ thích hợp mang găng tay, kể nón giày Nhân viên phải rửa tay lúc bắt đầu hoạt động , vệ sinh, sau nguyên liệu thuốc hay vật liệu ô nhiễm Hành vi cá nhân Không nên cho phép hút thuốc ăn khu vực chế biến thuốc Nhân viên nguyên liệu thuốc phải hạn chế hành vi gây nhiễm vật liệu, thí dụ, khạc nhổ, hắt xì hay ho lên vật liệu không bảo vệ Tư trang nữ trang, đồng hồ khác khơng nên mang hay đưa vào khu vực nơi nguyên liệu thuốc chúng đe doạ an toàn hay phẩm chất dược liệu Khách tham quan Khách đến thăm khu vực chế biến phải mặc áo quần bảo vệ thích hợp tuân theo tất quy định vệ sinh cá nhân nói 37 2.5 Quy trình sản xuất thuốc từ dược liệu Bước 1: Nhận nguyên vật liệu vào kho Bước 2: Lấy mẫu kiểm nghiệm nguyên vật liệu Tại bước 2, sau nguyên liệu vào kho lấy mẫu kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn thống công bố từ trước Yêu cầu bước 100% lô nguyên vật liệu đạt tiêu chuẩn Nếu đạt, nguyên vật liệu chuyển 38 tiếp sang xưởng sản xuất Nếu khơng đạt, quy trình dừng lại Bước 3: Chuyển nguyên vật liệu kiểm nghiệm vào xưởng sản xuất Bước 4: Cân chia mẻ, chuyển vào phun sấy tạo cốm, bao trộn phù hợp với dạng bào chế Bước 5: Dập viên – bao phim Bước 6: Ép vỉ, đóng lọ tùy theo quy cách đăng kí Bước 7: Đóng gói Bước 8: Lấy mẫu thành phẩm đóng gói để kiểm nghiệm Bước 9: Nhập kho / Lưu hồ sơ / Lưu mẫu → Phân phối Các bước 4, 5, 6, quy trình sản xuất thực phẩm chức dạng viên nén triển khai dây chuyền tự động với hệ thống máy móc, trang thiết bị đại, bao gồm: - Máy sấy tầng sơi Hình 11: Máy sấy tầng sôi - Máy trộn nguyên liệu: Để hỗn hợp sau trộn đạt đồng tốt nhất, tất q trình trộn phải kiểm sốt từ yếu tố thuộc thiết bị thể tích làm việc, tốc độ quay, thời gian trộn đến yếu tố nguyên liệu trước trộn cần phải khống chế kích thước tiểu phân, độ ẩm bột, … 39 Hình 12: Máy trộn hình chữ V - Máy dập viên xoay tròn: tiến hành máy dập viên quay tròn Máy có 23 chày cối, thiết kế đối xứng hai bên, bên có phễu chứa hạt, phân phối hạt điều chỉnh khối lượng viên, chiều dày viên tạo dòng viên lúc Các chày cối có hình oval hình tròn tùy theo thiết kế sản phẩm Trong trình dập viên, công nhân phụ trách công đoạn phải lấy mẫu viên thường xuyên để kiểm tra khối lượng kịp thời điều chỉnh, nhật ký sản xuất khối lượng viên ghi chép 30 phút lần với 23 viên lấy tương ứng với 23 chày cối máy Độ cứng viên kiểm tra phòng IPC xưởng kết nhanh chóng, kịp thời điều chỉnh cần thiết Hình 13: Máy dập viên xoay tròn 40 - Máy đóng lọ: Một số sản phẩm dạng viên nén đóng lọ (theo quy cách đăng kí) nhờ máy đóng lọ có khả đếm số viên theo tiêu chuẩn vào lọ Hình 14: Máy đóng lọ - Máy ép vỉ: Một số sản phẩm dạng viên nén khác (theo quy cách đăng kí) ép vỉ polyme – nhôm máy ép vỉ tự động, polymer thường dùng PVC Máy ép vỉ có khả tạo khuôn vỉ từ PVC phẳng, sau viên dàn vào vỉ, phần vỏ nhôm hàn kín Ưu điểm PVC suốt có khả chống thấm khí, ẩm tốt, nhơm vật liệu chống thấm khí ẩm tốt, đồng thời màng nhơm lại dễ dàng bóc tách để sử dụng Hình 15: Máy ép vỉ 41 Tồn cơng đoạn kiểm sốt bán thành phầm đảm bảo tiêu chuẩn đầu công đoạn đạt chuyển sang công đoạn Sau bước sản xuất dây chuyền thực tế, sản phẩm thành phẩm tiếp tục lấy mẫu kiểm nghiệm theo quy định Yêu cầu bước 100% lô đạt chất lượng tiêu chuẩn Qua công đoạn này, sản phẩm nhập kho trước đưa phân phối 42 IV KẾT QUẢ THỰC TIỄN ỨNG DỤNG GMP TRONG NHÀ MÁY Đánh giá quy trình thực GMP cơng đoạn sản xuất 1.1 Kết khảo sát tiêu vệ sinh - Nhân viên: Tuân thủ chương trình theo dõi sức khỏe nhân viên công ty Khi vào khu vực nhà xưởng, tuân thủ theo quy định sử dụng bảo hộ lao động, thực tốt SOP hướng dẫn rửa tay, vệ sinh cá nhân, thay đồ lần 1, thay đồ lần - Khu vực sản xuất: Được đảm bảo làm theo SOP chương trình làm nhà xưởng thường xuyên, SOP hướng dẫn vệ sinh máy móc thiết bị, SOP hướng dẫn vệ sinh dụng cụ sản xuất - Các khu vực khác có liên quan: tn thủ theo SOP hướng dẫn kiểm sốt mơi trường khu vực sản xuất, SOP hướng dẫn kiểm sốt trùng, SOP vệ sinh khu vực nước RO, SOP vệ sinh khu đóng gói 1.2 Kết khảo sát tiêu áp suất chênh lệch áp suất Hình 16: Mặt phân vùng áp suất cấp độ nhà máy Hasan Khu vực nhà xưởng công ty Hasan thực trì tiêu áp suất chênh lệch áp suất theo tiêu chuẩn quy định Áp suất trì: - Trong phòng sản xuất: 10 – 15 Pa - Hành lang: 20 – 30 Pa - Khu vực bên khu xưởng: Pa 43 Sự chênh lệch áp suất phòng để tránh nhiễm chéo, đảm bảo bụi từ bên ngồi khơng vào bên khu xưởng, bụi từ phòng sản xuất khơng bay ngồi hành lang khơng bay từ phòng sang phòng khác Ngồi có chốt gió (air lock) đặt phòng với khu vực bên ngồi hay khu vực với Nó có tác dụng phòng đệm hay phòng trung chuyển vận chuyển vật liệu vào hay khỏi khu vực phòng nhằm tránh nhiễm chéo từ phòng sang phòng khác Áp suất theo dõi, kiểm tra định kì có hệ thống báo động áp suất khí khơng đảm bảo 1.3 Kết khảo sát tiêu nhiệt độ Nhiệt độ bên khu xưởng trì mức 22˚C ± 5˚C theo dõi, ghi chép lại hàng ngày vào sổ sách 1.4 Kết khảo sát tiêu độ ẩm Độ ẩm bên khu xưởng trì mức 20% ± 5% 1.5 Kết khảo sát tiêu độ vô khuẩn Khu xưởng có 272 lọc khí có: - 69 lọc thô EU3 (H=35%) - 69 lọc khí EU7 (H=85%) - 134 lọc túi Khu xưởng sản thuốc thuốc viên nén, viên nang, viên sủi thiết lập cấp độ D Khu vực thực trao đổi khơng khí qua hệ thống lọc thơng khí từ – 30 lần/giờ Tính khả thi Với việc đáp ứng tiêu nêu trên, công ty Hasan đáp ứng tiêu chuẩn thực hành tốt GMP công đoạn sản xuất thuốc viên nén, viên nang, viên sủi Điều giúp đảm bảo điều kiện sản xuất sản phẩm đạt tiêu chuẩn kỹ thuật theo mức đăng kí 44 V BÀN LUẬN Một doanh nghiệp dược phẩm áp dụng tiêu chuẩn GMP cải thiện toàn diện điều kiện vệ sinh an toàn sở sản xuất hoạt động liên quan tới sản xuất đáp ứng tiêu chuẩn đặt cho sản phẩm thuốc Thực GMP xem cách thức kiểm soát sản xuất, sở giúp nhà sản xuất giữ ổn định chất lượng, cải tiến suất, giảm lãng phí giảm tỉ lệ sản phẩm không đạt yêu cầu Khi sản phẩm chứng nhận nghĩa sản phẩm có tiêu chất lượng đạt phù hợp với quy định tiêu chuẩn quy cách kỹ thuật có liên quan Điều giúp tạo lòng tin thị trường nhà sản xuất, góp phần nâng cao uy tín nhà sản xuất Những sản phẩm chứng nhận có lợi cạnh trạnh thị trường, mà GMP phần trở thành công cụ tiếp thị hữu hiệu cho nhà sản xuất Mặt khác, việc áp dụng GMP sản xuất dược phẩm có ý nghĩa xã hội Vì xã hội sử dụng sản phẩm tốt, đạt chất lượng Thực GMP đồng loạt góp phần nâng cao mặt chung chất lượng dược phẩm 45 VI KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ Kết luận Quá trình khảo sát thực tế công ty thu kết sau: - Các tiêu chuẩn nhiệt độ, độ ẩm, nguyên liệu, bán thành phẩm, thành phẩm đạt theo tiêu chuẩn GMP - Tuy nhiên bán thành phẩm sau sản xuất chưa đưa vào khu biệt trữ độc lập mà để hành lang Nhìn chung cơng ty Hasan thực tốt GMP sản xuất, bên cạnh số tồn cần khắc phục mà ghi nhận lại Đề nghị Tiếp tục rà sốt quy trình GMP tất khâu để dự phòng, phát hiện, khắc phục, xử lí sai sót xảy góp phần nâng cao hiệu quy trình GMP nhà máy, giúp thuốc đạt tiêu chất lượng đăng kí Giám sát việc đưa bán thành phẩm vào khu biệt trữ để bảo quản theo hướng dẫn GMP 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Lê Quan Nghiệm, Huỳnh Văn Hóa (2011), Bào chế sinh dược học, tập 2, NXB Y học SOP – công ty TNHH Dược phẩm Hasan Tiếng Anh WHO guidelines on good manufacturing practices (GMP) for herbal medicines – 2007 WHO guidelines on good agricultural and collection practices (GACP) for medicinal plants ... phẩm - Khảo sát số tiêu việc thực GMP quy trình sản xuất thuốc dược liệu cơng ty TNHH Dược phẩm Hasan Qua trình khảo sát việc thực GMP quy trình sản xuất thuốc dược liệu công ty TNHH Dược phẩm... tài Khảo sát GMP sản xuất thuốc dược liệu gồm hai phần: - Khảo sát quy trình sản xuất thuốc dược liệu công ty TNHH Dược phẩm Hasan, từ đưa số nhận xét đề nghị nhằm nâng cao chất lượng sản phẩm... lượng sản phẩm trình sản xuất từ khâu tiếp nhận nguyên liệu đến thành phẩm cuối GMP xây dựng áp dụng cho sản phẩm nhóm sản phẩm cụ thể 4.3 Mục đích áp dụng GMP Việc áp dụng GMP sản xuất thuốc