Tổn thương huyết học ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống tại trung tâm dị ứng miễn dịch lâm sàng BV bạch mai 2014 2015

ĐẶT VẤN ĐỀ Lupus ban đỏ hệ thống, hay còn được gọi tắt là lupus SLE – Systemic Lupus Erythematosus là một căn bệnh tự miễn trong đó hệ thống miễn dịch của con người tấn công chính những

-*** -

TẠ XUÂN HẠNH

Tổn thương huyết học ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống tại Trung

tâm Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng, bệnh viện Bạch Mai

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA

KHÓA 2009 - 2015

Người hướng dẫn khoa học:

TS.BS HOÀNG THỊ LÂM

Hà Nội - 2015

2

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới: Ban giám hiệu, Phòng tổ chức, Phòng đào tạo Đại học, Ban chủ nhiệm Bộ môn Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng Trường Đại Học Y Hà Nội đã tạo điều kiên cho tôi học tập và hoàn thành khóa luận này

Tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn tới: Ban Giám Đốc Trung Tâm Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng đã tạo điều kiện cho tôi học tập, thực hiện và hoàn thành công trình này

Trong suốt quá trình học tập và thực hiện khóa luận, tôi đã nhận được

sự hướng dẫn trực tiếp và giúp đỡ tận tình từTS.BS Hoàng Thị Lâm Tôi

xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc và lời cảm ơn chân thành nhất đến cô

Tôi không thể quên lời cảm ơn tới Gia đình và những người thân đã dành cho tôi những gì quý giá nhất để tôi phấn đấu, học tập và trưởng thành

Hà Nội, ngày 03 tháng 06 năm 2015

Tác giả

TẠ XUÂN HẠNH

LỜI CAM ĐOAN

Kính gửi: Ban giám hiệu và Phòng đào tạo Đại học Trường Đại học Y

Hà Nội

Đồng kính gửi: Bộ môn Dị ứng Trường Đại học Y Hà Nội

Tên tôi là: Tạ Xuân Hạnh

Tôi xin cam đoan khóa luận “Tổn thương huyết học ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống tại Trung tâm Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng, bệnh viện Bạch Mai” dưới sự hướng dẫn của TS.BS Hoàng Thị Lâm là hoàn

toàn do tôi thực hiện Các số liệu và kết quả trong khóa luận là trung thực và chưa từng công bố trước đây

Tác giả

TẠ XUÂN HẠNH

MỤC LỤC

LỜI CẢM ƠN

LỜI CAM ĐOAN

ĐẶT VẤN ĐỀ 1

CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN 3

1.1 LỊCH SỬ HÌNH THÀNH 3

1.2 CƠ CHẾ BỆNH SINH 5

1.2.1 Khái quát 5

1.2.2 Biến đổi bệnh lý của các yếu tố thể dịch 7

1.2.3 Rối loạn miễn dịch tế bào 8

1.3 BỆNH NGUYÊN 9

1.3.1 Yếu tố di truyền trong bệnh SLE 10

1.3.2 Yếu tố môi trường trong bệnh SLE 10

1.3.3 Yếu tố nội tiết trong bệnh SLE 11

1.3.4 Yếu tố tâm thần kinh trong SLE 11

1.4 TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN 13

1.5 TỔN THƯƠNG HỆ HUYẾT HỌC 15

1.5.1 Thiếu máu 15

1.5.2 Giảm bạch cầu 17

1.5.3 Giảm tiểu cầu 18

1.5.4 Rối loạn đông máu 19

CHƯƠNG 2:ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20

2.1 ĐỐI TƯỢNG 20

2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 21

2.2.2 Phương pháp thu thập thông tin, số liệu 21

2.2.3 Các biến số, chỉ tiêu nghiên cứu 22

2.2.4 Phương pháp xử lý số liệu 22

2.3 ĐẠO ĐỨC Y HỌC TRONG NGHIÊN CỨU 23

CHƯƠNG 3:KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24

3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NGƯỜI BỆNH SLE 24

3.1.1 Yếu tố giới tính trong bệnh SLE 24

3.1.2 Yếu tố tuổi trong bệnh SLE 24

3.1.3 Yếu tố nghề nghiệp 25

3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG BỆNH SLE 26

3.2.1 Hình ảnh lâm sàng điển hình của SLE 26

3.2.2 Rối loạn lâm sàng về huyết của SLE 27

3.3 ĐẶC ĐIỂM TỔN THƯƠNG HUYẾT HỌC BỆNH SLE 27

3.3.1 Phân bố số lượng hồng cầu 27

3.3.2 Phân bố lượng huyết sắc tố 28

3.3.3 Phân loại thiếu máu 29

3.3.4 Phân bố số lượng bạch cầu 29

3.3.5 Phân bố số lượng bạch cầu trung tính 30

3.3.6 Phân bố số lượng bạch cầu lympho 31

3.3.7 Tổn thương dòng tiểu cầu 33

3.4 NHỮNG BIỂU HIỆN CẬN LÂM SÀNG KHÁC 34

3.4.1 Kết quả testcoombs 34

3.4.2 Các tự kháng thể 34

3.4.3 Hàm lượng protein và albumin máu 36

3.4.4 Những thay đổi về chỉ số đông máu 36

CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 37

4.1 DỊCH TỄ HỌC CỦA BỆNH SLE 37

4.1.1 Giới tính 37

4.1.2 Tuổi 37

4.1.3 Yếu tố nghề nghiệp 38

4.2 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG CỦA BỆNH SLE 38

4.2.1 Các biểu hiện lâm sàng điển hình của bệnh SLE 38

4.2.2 Các biểu hiện lâm sàng về huyết học của bệnh SLE 40

4.3 BIỂU HIỆN HUYẾT HỌC Ở BỆNH SLE TRÊN CẬN LÂM SÀNG 41 4.3.1 Tổn thương dòng hồng cầu 41

4.3.2 Tổn thương dòng bạch cầu 43

4.3.3 Tổn thương dòng tiểu cầu 43

4.3.4 Các xét nghiệm khác 44

CHƯƠNG 5:KẾT LUẬN 47

5.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN SLE 47

5.2 MÔ TẢ TỔN THƯƠNG HUYẾT HỌC Ở BỆNH NHÂN SLE 48 TÀI LIỆU THAM KHẢO

DANH MỤC BẢNG

Bảng 1: Yếu tố nghề nghiệp trong SLE 25

Bảng 2: Phân bố triệu chứng lâm sàng về huyết học của bệnh nhân SLE 27

Bảng 3: Phân bố số lượng hồng cầu 27

Bảng 4: Phân bố lượng huyết sắc tố 28

Bảng 5: Phân loại thiếu máu 29

Bảng 6: Phân bố số lượng bạch cầu 29

Bảng 7: Phân bố số lượng bạch cầu trung tính 30

Bảng 8: Phân bố số lượng bạch cầu lympho 31

Bảng 9: Phân bố số lượng tiểu cầu 33

Bảng 10: Kết quả test Coombs trực tiếp và gián tiếp 34

Bảng 11: Xét nghiệm tự kháng thể dương tính 35

Bảng 12: Thay đổi về protein va albumin máu 36

Bảng 13: Thay đổi về các chỉ số đông máu trên bệnh nhân SLE 36

DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1: Phân bố giới tính ở bệnh nhân SLE 24

Biểu đồ 2: Phân bố các nhóm tuổi ở bệnh nhân SLE 25

Biểu đồ 3: Phân bố các triệu chứng của SLE theo tiêu chuẩn ARA 1982 26

ĐẶT VẤN ĐỀ

Lupus ban đỏ hệ thống, hay còn được gọi tắt là lupus (SLE – Systemic Lupus Erythematosus) là một căn bệnh tự miễn trong đó hệ thống miễn dịch của con người tấn công chính những cơ quan và các tế bào trong cơ thể, làm chúng bị tổn thương và rối loạn chức năng Lupus ban đỏ hệ thống là bệnh lý của mô liên kết có tổn thương nhiều cơ quan, đặc trưng bởi sự có mặt của kháng thể kháng nhân và nhiều tự kháng thể khác Các cơ quan thường bị tổn thương bao gồm khớp, da, thận, tế bào máu, tim, phổi, thần kinh…

Cho đến nay, SLE vẫn là một căn bệnh chưa rõ nguyên nhân,bệnh sinh của SLE hết sức phức tạp và thường do sự kết hợp của nhiều yếu tố: Di truyền, miễn dịch, môi trường cũng như hormon giới tính

Đa số SLE thường gặp ở phụ nữ, phần lớn ở độ tuổi sinh đẻ Tuy nhiên trẻ em và nam giới cũng có thể bị bệnh Người da đen hay gặp hơn người da trắng, người Châu Á cũng là đối tượng nhạy cảm [28]

Mặc dù việc điều trị SLE có nhiều tiến bộ, tỷ lệ sống của bệnh nhân tăng lên nhưng hơn một nửa số bệnh nhân bị SLE có tổn thương vĩnh viễn ở một hay nhiều cơ quan nội tạng Viêm khớp và các biểu hiện về da là phổ biến nhất nhưng các tổn thương bệnh lý của thận và hệ thống huyết học, thần kinh quyết định phần lớn đến tình trạng bệnh nặng và tử vong

Ở Việt Nam, SLE được đề cập và quan tâm từ những năm 70 Cho đến nay SLE vẫn được đánh giá là bệnh quan trọng hàng đầu trong nhóm bệnh hệ thống collagen bởi tỷ lệ gặp là 6-8%, bằng 1/5 số bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (theo số liệu tại Bệnh viện Bạch Mai), với những tổn thương đa dạng ở các cơ quan [6]

Tại khoa Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai, số lượng bệnh nhân SLE có xu hướng gia tăng rõ rệt do tỷ lệ mắc ngày càng tăng với những hình thái lâm sàng, xét nghiệm phong phú và đa dạng hơn [4]

Tuy nhiên vấn đề đặt ra rằng trong một loạt các biểu hiện bệnh lý của nhiều cơ quan bị tổn thương trên bệnh nhân SLE, các triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm của bệnh nhân SLE có cơ cấu ra sao? Bất thường về hệ thống huyết học rất hay gặp ở bệnh nhân SLE và là 1 trong 11 chỉ tiêu trong bảng tiêu chuẩn chẩn đoán SLE của Hội khớp học Hoa Kỳ (ARA) đưa ra năm

1982, bất thường này có thay đổi như thế nào?

Chính từ thực tiễn đó chúng tôi thực hiện nghiên cứu: “Tổn thương huyết học ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống tại trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng”với các mục tiêu nghiên cứu sau:

1 Đánh giá đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân lupus có tổn thương huyết học

2 Mô tả các tổn thương huyết học của bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN

1.1 LỊCH SỬ HÌNH THÀNH

Mặc dù các biểu hiện lâm sàng của lupus ban đỏ đã được ghi nhận từ thời Hippocrates nhưng mãi đến năm 1827, lần đầu tiên nhà Da liễu Pháp Rayer mới mô tả chi tiết các triệu chứng của bệnh này Năm 1851,Cazenave mô tả các thương tổn giống lao da và đặt tên là lupus Sau đó nhiều tác giả khác đề cập những tên khác như da mỡ xung huyết, hồng ban nhạt, hồng ban teo da,…[5]

Đến năm 1872, Kaposi đã mô tả bệnh với các triệu chứng điển hình Trên cơ

sở đó ông đã chia tổn thương da trên bệnh nhân SLE làm 2 loại: thể bệnh có tổn thương da đơn thuần, khu trú và thể bệnh dạng tổn thương da lan tỏa với các diễn biến cấp tính hoặc bán cấp Ông đã mô tả tình trạng nặng nề của dạng lan tỏa, trong đó bệnh diễn biến ngắt quãng xen kẽ các đợt lui bệnh với các đợt nặng lên, ngoài các tổn thương trên da còn có các tổn thương phối hợp của nhiều cơ quan như hệ thần kinh, hệ thống huyết học, khớp, thận… kèm theo bệnh nhân có sốt dai dẳng mà ông gọi đó là tình trạng sốt nhiễm độc [5],[7],[28]

Năm 1891,Behnier và Dogen nhận thấy ở thể cấp tính của SLE, bệnh nhân

có thể bị tử vong nhanh chóng do các biến chứng ở tim, phổi, thận, hệ thống huyết học, thần kinh…[7] Năm 1900, những trường hợp lupus cố định dạng đĩa và những tổn thương ở nhiều cơ quan nội tạng diễn biến nặng đã được phân biệt hoàn toàn dựa trên lâm sàng [7]

Năm 1895 - 1904, Osler là người đầu tiên mô tả những biểu hiện toàn thân của bệnh lupus ban đỏ: viêm khớp, viêm phổi và các biểu hiện ở thận, ở hệ thần kinh…đồng thời ông cũng thông báo những tổn thương nội tâm mạc và ngoại tâm mạc trong nhóm bệnh đặc biệt có ban đỏ xuất hiện [27]

Klempernen, Chifrin (1935) và Keil (1937) đã hoàn thiện về mặt lâm sàng

và bệnh học của SLE và đưa ra kết luận rằng: Thể hệ thống và thể khu trú có liên quan đến nhau, 1-5% số trường hợp lupus mạn tính chỉ biểu hiện trên da đơn thuần có thể chuyển thành SLE (lupus cấp tính biểu hiện tổn thương ở nhiều cơ quan nội tạng khác) [8],[28]

Keil.H(1940), Moore và Lute(1944) đã phát hiện ra hiện tượng dương tính giả với phản ứng huyết thanh chẩn đoán giang mai ở nhiều bệnh nhân mà hiện tượng này cũng đã được các tác giả quan sát nhiều năm, trước khi bệnh nhân

có biểu hiện lâm sàng của SLE [5],[7],[8]

Năm 1948, Hargraves và cộng sự đã có một sự đóng góp to lớn trong công cuộc tìm kiếm nguyên nhân bệnh khi phát hiện tế bào lupus (LE) hay còn gọi

là tế bào Hargraves trong máu bệnh nhân [7] Sau đó một năm (1949) Haserick đã chứng minh sự có mặt của một yếu tố gọi là yếu tố Haserick (yếu

tố LE), bản chất là một yếu tố thể dịch, một gammaglobulin kháng lại các thành phần của nhân và có thể tạo nên tế bào Hargraves một cách thụ động [7],[8]

Trong những năm 50, việc sử dụng rộng rãi kính hiển vi huỳnh quang để phát hiện các phức hợp miễn dịch và bổ thể tạo điều kiện cho Cepellini Seligman tìm ra kháng thể kháng DNA bằng miễn dịch huỳnh quang ở bệnh nhân SLE năm 1957, cũng là một cơ sở giúp chứng minh cho giả thiết về bệnh tự miễn[8] Năm 1966, Tan và các cộng sự đã chứng minh rằng kháng thể chống DNA là một tự kháng thể [7],[8] Cùng với sự phát triển ngày càng cao của các kỹ thuật enzyme miễn dịch (Elisa) và miễn dịch huỳnh quang các kháng thể trong huyết thanh người bệnh dần được khám phá Đây là bằng chứng khẳng định SLE là một căn bệnh tự miễn Điều này có vai trò to lớn trong việc áp dụng liệu pháp điều trị bằng các glucocorticoid, các thuốc ức chế miễn dịch và thuốc điều hòa miễn dịch cho bệnh nhân SLE góp phần kéo

dài đời sống bệnh nhân và giúp cho tiên lượng của bệnh nhân thay đổi rất nhiều

Trải qua nhiều thời kỳ, lupus ban đỏ đã được gọi tên, phân loại với nhiều tên gọi khác nhau như: lupus ban đỏ mạn tính, cấp tính, bán cấp, lupus ban đỏ hình đĩa, lupus ban đỏ rải rác, lupus ban đỏ hệ thống [5]

Năm 1968, Hội khớp học Hoa Kỳ (ARA) đưa ra 14 tiêu chuẩn chẩn đoán

và đến năm 1982 chỉ còn 11 tiêu chuẩn Hiện nay, các nhà khoa học đã đưa ra tiêu chuẩn chẩn đoán mới là SLICC 2012, chỉ cần có 4/11 tiêu chuẩn là có thể chẩn đoán xác định SLE

1.2 CƠ CHẾ BỆNH SINH

1.2.1 Khái quát

Mặc dù chưa rõ nguyên nhân sinh bệnh cũng như con đường khởi phát của quá trình sản xuất tự kháng thể, các nhà nguyên cứu y học đều nhất trí là tổn thương cơ bản của tổ chức trong SLE thuộc loại tổn thương tự miễn [5],[9]

Sơ đồ bệnh sinh của lupus ban đỏ hệ thống:

Khuyết tật di truyền và thách thức ngoại lại (ánh sáng, virut, thuốc)

Khiếm khuyết trong ổn định nội môi giữa tế bào B và tế bào T gi÷atÕbµo B vµ tÕbµo T

khác

Các loại tổn thương ở da và phủ tạng

-Biến đổi DNA, Nucleo-protein

-DNA virus + DNA bệnh nhân

-DNA

virus+DNAbÖnhnh©n

Do một nguyên nhân nào đó, cơ chế kiểm soát miễn dịch đối với sự dung nạp các kháng nguyên của bản thân bị phá vỡ và các kháng nguyên này trở thành lạ đối với các tế bào có thẩm quyền miễn dịch [1]

Các tự kháng thể khi kết hợp với các tự kháng nguyên của cơ thể sẽ tạo thành phức hợp miễn dịch lắng đọng tại tổ chức (thành mạch máu, màng đáy cầu thận…) hoặc lưu hành trong máu [1],[33] Chính phức hợp miễn dịch này

là nguyên nhân dẫn đến hàng loạt các hiện tượng bệnh lý: kích thích phản ứng viêm, giảm phóng các chất trung gian, hoạt hóa các tế bào viêm, gây hậu quả tổn thương ở các tế bào, cơ quan [1]

Một chuỗi các sự kiện này, phức hợp miễn dịch và bổ thể (C3) là các yếu

tố có vai trò quan trọng về bệnh học [26],[29],[33]

1.2.2 Biến đổi bệnh lý của các yếu tố thể dịch

Yếu tố đặc trưng nhất trong các rối loạn bệnh học của tổn thương tự miễn

là sự xuất hiện các tự kháng thể [1]

Trong SLE, có thể xuất hiện nhiều tự kháng thể đặc hiệu với các kháng nguyên khác nhau của bản thân Tuy nhiên, 2 loại tự kháng thể có tính đặc hiệu với bệnh là tự kháng thể kháng chuỗi xoắn kép của DNA (anti ds-DNA)

và tự kháng thể kháng màng tế bào (anti-Sm) [8],[30] Vì vậy, sự xuất hiện của hai tự kháng thể này là các tiêu chuẩn quan trọng trong chẩn đoán xác định bệnh SLE Các tự kháng thể khác biểu hiện tổn thương các cơ quan tương ứng như kháng thể kháng nhân, kháng các phức hệ protein RNA, kháng histon, kháng cardiolipin của thành mạch máu và cơ tim, kháng kháng nguyên màng hồng cầu, tiểu cầu, lympho, kháng kháng nguyên màng tế bào thần kinh cũng như yếu tố dạng thấp… [5],[8],[32] Điều này đã tạo nên tính đa dạng về lâm sàng trong SLE

Sự kết hợp giữa tự kháng thể với kháng nguyên tương ứng sẽ tạo nên phức hợp miễn dịch Các phức hợp miễn dịch này có thể lắng đọng tại tổ chức và

kích hoạt phản ứng viêm, giải phóng các chất trung gian hóa học Phức hợp miễn dịch không được lọc qua cầu thận mà lắng đọng lại tại màng đáy gây tổn thương cầu thận [35] Khi lưu hành trong máu, phức hợp này được thanh thải bởi hệ võng nội mô và được phát hiện bằng nhiều kĩ thuật khác nhau [34] Mặt khác, phức hợp miễn dịch sẽ hoạt hóa hệ thống bổ thể, dẫn đến cố định bổ thể trên màng tế bào đích với hậu quả là tiêu tế bào [1],[30],[33] Dù với cơ chế hoạt hóa như thế nào thì trong quá trình tiến triển của bệnh, bổ thể cũng bị tiêu thụ Vì vậy, định lượng phức hợp bổ thể còn lại có thể giúp đánh giá mức độ, tiến triển của bệnh [26],[34]

Tất cả các yếu tố của hệ thống bổ thể đều tham gia vào quá trình này Có hai con đường hoạt hóa hệ thống bổ thể Điểm khác nhau cơ bản giữa hai con đường hoạt hóa bổ thể chủ yếu ở khâu hoạt hóa C3 Trong con đường tắt, C3 được hoạt hóa nhờ sự tương tác giữa các protein tập hợp trong hệ propecdin với sự tham gia của các ion Mg++ [1],[33]

Như vậy, dù hoạt hóa bổ thểtheocon đường nào thì C3 cũng vẫn là trung tâm của quá trình hoạt hóa bổ thể

Hệ thống bổ thể khi được hoạt hóa đầy đủ sẽ dẫn đến nhiều hậu quả tiếp diễn của quá trình viêm như giải phóng các chất hóa hướng động, opsonin hóa, hoạt hóa đại thực bào và tiêu tế bào do tổn thương trực tiếp màng tế bào [1],[33] Trên thực tế, C3 còn là yếu tố có hàm lượng cao dễ định lượng Việc định lượng sẽ cho thấy hàm lượng bổ thể trên huyết tương có giảm hay không: nếu giảm thấp tức đã bị tiêu thụ trong quá trình viêm [33] Mặt khác, mức độ sản xuất bổ thể từ monocyte có tương quan đến tiến triển của bệnh và nồng độ tự kháng thể chống ds-DNA [29]

1.2.3 Rối loạn miễn dịch tế bào:

Sau khi nhân thông tin kháng nguyên, tế bào T có một loạt phản ứng, bao gồm: hoạt hóa, tiết ra các cytokine và sinh kháng thể Đáp ứng này được thực

hiện bởi các dưới nhóm (subset) của lympho T (TCD3), bao gồm: αβ T chiếm 90-95% và yếu tố T chiếm 5-10% Ngoài ra còn các marker khác như

CD2, CD28, CD7, CD5 là các marker chung của lympho T [37]

Nhóm αβ T gồm hau dưới nhóm là TCD4 – chức năng chủ yếu là hỗ trợ, hoặc khởi động, ký hiệu là Th và TCD8 với chứng năng chủ yếu là gây độc tế bào và tham gia điều hòa phản ứng miễn dịch

Nhóm T là các tế bào T nằm ở hệ thống biểu mô của các niêm mạc

Lympho T tuần hoàn không có marker T T hướng nhiều vào nhóm

TCD8, có liên quan đến chức năng chống nhiễm trùng tại chỗ của hệ thống niêm mạc trong cơ thể [1],[37]

Trong SLE, nguồn gốc của tổn thương tự miễn là do rối loạn điều hòa miễn dịch tế bào dẫn đến không dung nạp miễn dịch đối với một kháng nguyên của bản thân [1] Số lượng lympho TCD4 và TCD8 giảm nhưng hoạt tính của lympho T hỗ trợ/cảm ứng và T ức chế/độc biến đổi theo hai hướng khác nhau Nguyên nhân chính của bệnh, theo nhiều tác giả, có lẽ xuất phát từ

sự rối loạn miễn dịch này mà chủ yếu là do mất vai trò của T ức chế[25] Các rối loạn trên của điều hòa miễn dịch tế bào dẫn đến tăng hoạt tính lymphoB, sản xuất ra các kháng thể chống các kháng nguyên khác nhau của

cơ thể[37] Tại các cơ quan lympho này cũng phát hiện được hiện tượng thâm nhiễm các tế bào viêm như đại thực bào, monocyte, bạch cầu hạt trung tính và plasmocyte rất đặc trưng cho các tổn thương SLE

1.3 BỆNH NGUYÊN

Sau rất nhiều nghiên cứu của các nhà khoa học nhưng SLE vẫn là một bệnh

có nguyên nhân chưa rõ ràng dù đã được chứng minh đây là bệnh tự miễn

Tuy vậy SLE có các yếu tố thuận lợi gồm các yếu tố: Di truyền, nhiễm trùng–miễn dịch, nội tiết, các dị nguyên, streess, yếu tố môi trường, tia xạ… Dưới đây là một số yếu tố thuận lợi của bệnh SLE

1.3.1 Yếu tố di truyền trong bệnh SLE

Theo nhiều nghiên cứu yếu tố di truyền cũng được tìm thấy ở bệnh nhân SLE, đây vừa là yếu tố bệnh sinh vừa một trong những yếu tố thuận lợi của bệnh

Các nghiên cứu di truyền đã xác định được một số dấu hiệu di truyền và các nghiên cứu sâu hơn đang được tiến hành để xác định thêm Một trong những yếu tố được đề cập nhiều nhất là yếu tố HLA; ở đây các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng dạng đơn gen của HLA lớp II bao gồm HLA DQ β: *0301,

*0302; HLA DR2, DR3; HLA B8 là nguy cơ gây bệnh SLE (các yếu tố này cũng gặp ở một số bệnh miễn dịch khác) [28],[31]

Các yếu tố quyết định nguy cơ mắc SLE qui định cho một đoạn chromosome 1 gồm nhiều gen, trong đó có gen mã hóa interleukin 10, nếu 1 người mang 2 gen này thì nguy cơ bị SLE là rất cao Và nghiên cứu cũng xác định sự mã hóa về mặt di truyền của IL10 trong gia đình là rất rõ ràng [31] Yếu tố di truyền được mô tả rõ nhất là tình trạng thiếu hụt các nhân tố bổ thể, đặc biệt sự thiếu hụt hoàn toàn C2, C4 quy định bộ gen đồng hợp tử gây

ra nguy cơ SLE rất cao đã được chứng minh trên lâm sàng thực nghiệm Còn nếu sự thiếu hụt này là không hoàn toàn quy định trên bộ gen dị hợp thì làm tăng nguy cơ SLE [28],[31]

Trên thực tế, sự xuất hiện của SLE trên các thân nhân họ hàng của các bệnh nhân là ít thấy nên vấn đề đặt ra là các yếu tố kích thích và các yếu tố môi trường khác có vai trò gì trong việc khởi phát của bệnh này [31]

1.3.2 Yếu tố môi trường trong bệnh SLE

Tia cực tím là một tác nhân nổi bật của yếu tố môi trường kích thích sự hoạt động của bệnh SLE trên lâm sàng bệnh nhận SLE có triệu chứng nhạy cảm với ánh sáng Cơ chế được các nhà nghiên cứu đưa ra là: tia cực tím gây

ra sự cảm ứng epitop KN trong da, sự giải phóng các thành phần nhân khi tế bào da bị hủy hoại hoặc là sự rối loạn kiểm soát của các tế bào miễn dịch trong da

Ngoài ra các nghiên cứu còn đưa ra các loại thuốc gây SLE hay hội chứng tương tự như SLE được gọi chung là SLE do thuốc Một số loại thuốc được

đề cập như procainamide, hydralazine, các loại thuốc chống co giật và đôi khi

là các loại thuốc chữa thấp thế hệ mới [31]

Các loại hóa chất cũng có thể gây ra các hội chứng giống SLE

Khi so sánh những người trẻ tuổi bị lupus với những người lành thì thấy tần suất huyết thanh nhiễm Epstein-Barr tăng lên rõ rệt Giả thiết coi virus như một yếu tố khởi phát gen có thể gây rối loạn hệ miễn dịch

1.3.3 Yếu tố nội tiết trong bệnh SLE

Tỷ lệ mắc SLE cao hơn ở phụ nữ đặc biệt là độ tuổi sinh đẻ, mang thai Từ

đó có các nghiên cứu về vấn đề này [28],[31] Kết quả của các nghiên cứu này liên quan đến sự vượt trội đáng kể của các estrogen và sự thiếu hụt androgen trong sinh bệnh học của SLE [28],[31]

Các hormon giới tính điều hòa miễn dịch của estrogen có tác dụng kích thích miễn dịch và tạo nên sự hình thành phức hợp miễn dịch đồng thời có tác dụng trên hệ thống miễn dịch tế bào

Tình trạng tăng estrogen, sự giảm thấp của androgen có thể dẫn đến SLE, các mức độ tăng hoặc giảm hormone giới tính có thể ảnh hưởng đến sự hoạt động và biểu hiện của bệnh thông qua tác động điều tiết miễn dịch [31]

1.3.4 Yếu tố tâm thần kinh trong SLE

Ảnh hưởng của stress và yếu tố tâm thần kinh không chỉ là hậu quả của SLE mà có thể là tác nhân tham gia gây bệnh SLE Sự tồn tại mối quan hệ sinh lý chặt chẽ giữa nội tiết thần kinh và hệ thống miễn dịch đã được xác định đầy đủ

1.4 TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN

Chính do các triệu chứng bệnh lý của SLE rất đa dạng và phong phú nên việc chẩn đoán SLE hoàn toàn không đơn giản

Năm 1968, Hội khớp học Hoa Kỳ ARA đã đề ra tiêu chuẩn chẩn đoán SLE bao gồm 14 chỉ tiêu nhưng bảng tiêu chuẩn này vẫn còn một số nhược điểm Đến năm 1982, ARA sau khi thực hiện nghiên cứu 177 hồ sơ của 18 trung tâm sức khỏe Bắc Mỹ với 162 hồ sơ của nhóm chứng (2/3 viêm khớp dạng thấp) đã đưa ra tiêu chuẩn chẩn đoán bao gồm 11 chỉ tiêu:

1 Ban hình cánh bướm ở mặt: Ban đỏ cố định trên gò má qua sống mũi không xâm phạm vào rãnh mũi má, hồi phục không để lại sẹo

2 Ban dạng đĩa: Ban đỏ nổi cao có vẩy sừng, có thể để lại sẹo teo da

3 Nhạy cảm ánh sáng: Các ban trên da xuất hiện hoặc trở nên nặng khi tiếp xúc với ánh sáng

4 Loét niêm mạc miệng hoặc hầu họng: các vết loét này thường không đau (trường hợp hiếm bệnh nhân vẫn có đau)

5 Viêm đa khớp: không có trợt loét, ở hai hay nhiều khớp ngoại biên, không có biến dạng có thể có sưng và tràn dịch

6 Viêm đa màng: viêm màng phổi khi có đủ triệu chứng lâm sàng vàXquang, chọc hút dịch màng phổi; viêm màng ngoài tim với các triệu chứng lâm sàng điển hình nếu tràn dịch nhiều, thường dùng kỹ thuật siêu âm tim với các thể nhẹ và thể tiềm tàng; viêm màng bụng với dấu hiệu ba động, phát hiện cổ trướng bằng các nghiệm pháp kinh điển và siêu âm ổ bụng

7 Các triệu chứng bệnh lý tổn thương thận: viêm cầu thận, hội chứng thận hư, xét nghiệm nước tiểu có Protein niệu trên 0,5g/24h, có cặn tế bào hồng cầu, có trụ hạt hoặc trụ hỗn hợp

8 Các triệu chứng thần kinh, tâm thần: co giật – động kinh sau khi đã loại trừ các nguyên nhân khác; Rối loạn tâm thần với trạng thái trầm cảm, hoang tưởng… trong điều kiện đã loại trừ các nguyên nhân khác

9 Các triệu chứng bệnh lý hệ thống huyết học: thiếu máu tan máu tăng hồng cầu lưới; giảm bạch cầu dưới 4G/L trong hai hoặc nhiều lần xét nghiệm; giảm lympho dưới 1,5G/L; giảm tiểu cầu dưới 100G/L khi không có sai lầm do dùng thuốc điều trị

10 Có triệu chứng rối loạn hệ miễn dịch: tế bào LE (+) hoặc xuất hiện KT kháng DNA hoặc KT Sm hoặc kiểm tra huyết thanh có phản ứng (+) giả đối với giang mai

11 Xuất hiện kháng thể kháng nhân: nồng độ KTKN cao bất thường trong

kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang hay một xét nghiệm khác tương đương

mà bệnh nhân không dùng thuốc có liên quan tới “Lupus do thuốc” Một người được coi là mắc SLE khi có ≥ 4/11 chỉ tiêu trên riêng rẽ hoặc đồng thời trong khoảng thời gian quan sát

Qua nghiên cứu đánh giá bảng tiêu chuẩn chẩn đoán này có độ nhạy và độ đặc hiệu là 96% Tuy nhiên cho đến nay vẫn chưa có bảng tiêu chuẩn nào chẩn đoán chính xác 100%, các nhà lâm sàng cũng đưa ra nhiều tiêu chuẩn để chẩn đoán khác nhau

Hiện nay, các nhà lâm sàng đã đưa ra tiêu chuẩn mới SLICC 2012 (Systemic International CllaboratingClinis) gồm:

 Tiêu chuẩn lâm sàng:

11 Giảm tiểu cầu (<100.000/mm3)

 Tiêu chuẩn miễn dịch:

1.5 TỔN THƯƠNG HỆ HUYẾT HỌC

Bất thường về huyết học rất hay gặp ở bệnh nhân SLE Đây cũng là một trong những tiêu chuẩn giúp chẩn đoán xác định bệnh lupus Tổn thương huyết học bao gồm: Thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu lympho, giảm tiểu cầu, rối loạn đông cầm máu

miễn, và thiếu máu do suy thận mạn tính Trong một nghiên bao gồm 132 bệnh nhân bị thiếu máu với SLE, đã được tìm thấy 37,1% thiếu máu mạn tính, 35.6% thiếu máu thiếu sắt, 14,4% thiếu máu tan máu thự miễn và các nguyên nhân khác gây thiếu máu là 12,9% bệnh nhân [11]

Thiếu máu mạn tính là hậu quả của hồng cầu bị tiêu hủy thứ cấp do quá trình viêm mạn tính (normocytic và normochromic, với một số lượng hồng cầu lưới tương đối thấp, sắt huyết thanh bình thường) [12] Sự giảm thấp của erythropoietin do viêm mạn tính hoặc suy thận và sự hiện diện của kháng thể anti-erythropoietin theo thang điểm ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) tăng cao được tìm thấy trong một số bệnh nhân [11] [13]

Thiếu máu thiếu sắt được định nghĩa bởi ferritin huyết thanh dưới 20 mg/dL [11] và phổ biến, có thể là kết quả của rong kinh hay do xuất huyết tiêu hóa, do sử dụng lâu dài thuốc corticosteroid [11],[12]

Thiếu máu tan máu tự miễn được đặc trưng bởi số lượng hồng cầu lưới tăng cao, hemoglobin thấp, tăng nồng độ bilirubin gián tiếp và trực tiếp, test Coombs dương tính [11] Thiếu máu tan máu tự miễngặp khoảng10% bệnh nhân SLE Sự xuất hiện của thiếu máu tan huyết có thể đi kèm với một số triệu chứng nặng của bệnh như tổn thương thận, thần kinh và viêm đa màng Sự kết hợp của immunoglobulin và bổ thể trong hồng cầu thường được biểu hiện với một số mức độ tán huyết, trong khi với sự hiện diện bổ thể (C3

và hoặc C4) thường không liên quan đến tan máu [11]

Các thiếu máu khác trong bệnh lupus ban đỏ là rất hiếm Hội chứng bất sản hồng cầu, thiếu máu ác tính, và thiếu máu bất sản đã được báo cáo ở những bệnh nhân này Hội chứng bất sản hồng cầu được đặc trưng bởi kháng thể trung hòa erythropoietin hoặc erythroblasts tủy xương, thiếu máu bất sản qua trung gian kháng thể tự động chống lại các tiền chất tủy xương [11],[12]

Thiếu máu tán huyết: hồng cầu bị biến dạng trên lam máu ngoại vi và lactate dehydrogenase, bilirubin trong huyết thanh Nhiều bệnh nhân bị ảnh hưởng cũng có giảm tiểu cầu, kèm theo tổn thương thận, sốt và các triệu chứng thần kinh Những triệu chứng này phù hợp với chẩn đoán huyết khối xuất huyết giảm tiểu cầu Tuy nhiên, cơ chế bệnh sinh của huyết khối xuất huyết giảm tiểu cầu ở những bệnh nhân có thể không đồng nhất, vì nó cũng có thể phản ánh viêm mạch hoặc hội chứng kháng phospholipid [12]

1.5.2 Giảm bạch cầu

Giảm bạch cầu rất thường gặp ở SLE có thể giảm bạch cầu lympho dẫn đến giảm bạch cầu hoặc là giảm cả hai.Giảm bạch cầu lympho hay gặp trong SLE khoảng 20-81% và có thể phản ánh mức độ các triệu chứng bệnh Cả lympho T và lympho B giảm, trong khi hiện tượng chết tế bào theo chương trình thường tăng [12] Biểu hiện giảm các protein CD55 và CD59 trên bề mặt

tế bào đã được tìm thấy ở những bệnh nhân SLE [14],[15] Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy sản xuất nội sinh của loại 1 Interferon (IFNs) đang

là nguyên nhân gây giảm bạch cầu và bạch cầu lympho trong SLE Mức độ IFN-a trong huyết thanh của SLE tỉ lệ nghịch với số lượng bạch cầu [16],[17] Các thuốc ức chế miễn dịch như azathioprine hoặc cyclophosphamide có khả năng giảm bạch cầu ác tính qua việc ức chế tủy xương nhưng ít gặp hơn Giảm bạch cầu trung tính: đó là một triệu chứng phổ biến của bệnh lupus ban đỏ, với tỷ lệ 47%, nó có thể được trung gian bởi các kháng thể chống bạch cầu trung tính Các nguyên nhân khác cho sự giảm bạch cầu ở SLE được gây ra như như thuốc ức chế miễn dịch, corticosteroid hoặc NSAIDs [19] Giảm bạch cầu ái toan và ưa kiềm: điều trị steroid có thể gây ra bạch cầu

ái toan và mono tương đối thấp Bạch cầu ưa kiềm cũng có thể giảm trong SLE, đặc biệt là trong giai đoạn bệnh hoạt động [12]

1.5.3 Giảm tiểu cầu

Khoảng 7-30% bệnh nhân SLE có xuất huyết giảm tiểu cầu [17] Tăng phá hủy tiểu cầu ngoại vi và sự hiện diện của kháng thể chống tiểu cầu, là cơ chế

có khả năng gây bệnh nhất Sự hiện diện của kháng thể anti-phopholipid ở một số bệnh nhân có một vai trò nhất định Kháng thể chống lại thrombopoietin, các thụ thể thrombopoietin c-MPL và CD40L đã được tìm thấy ở một số bệnh nhân giảm tiểu cầu trong SLE [17]

Giảm tiểu cầu trong bệnh lupus ban đỏ có thể khởi phát cấp tính và cực kỳ nghiêm trọng mà thường liên quan đến hoạt động của bệnh và đáp ứng tốt với corticosteroid Các dạng mạn tính là phổ biến hơn và ít có khả năng liên quan đến hoạt động bệnh, nó thường ít đáp ứng với điều trị steroid

Giảm tiểu cầu miễn dịch có thể có trước bệnh SLE tỷ lệ này lên đến 16% bệnh nhân, xuất hiện trước đến 10 năm khi SLE trở nên rõ ràng trên lâm sàng [17],[20]

Giảm tiểu cầu là một yếu tố nguy cơ độc lập với tỷ lệ tử vong tăng lên trong SLE Trong một nghiên cứu hồi cứu 126 bệnh nhân SLE, khởi phát muộn giảm tiểu cầu có liên quan đến tỉ lệ tử vong tăng [38].Trong một nghiên cứu hồi cứu gần đây hơn 632 bệnh nhân SLE, các tác giả cho thấy tỷ lệ giảm tiểu cầu là 58% tại thời điểm chẩn đoán [21]

Huyết khối trong xuất huyết giảm tiểu cầu là một biến chứng hiếm gặp nhưng đe dọa cuộc sống trong SLE Những triệu chứng này có thể có mặt trong SLE tái phát Điều quan trọng để phân biệt giữa hai bệnh này giúp cho việc điều trị là phát hiện các tế bào hồng cầu ngoại vi phân mảnh giúp chẩn đoán sớm

Hơn nữa, giảm tiểu cầu ở bệnh lupus ban đỏ có thể là một biến chứng của điều trị ức chế miễn dịch như azathioprine và nó hiếm khi gây ra bởi thuốc chống sốt rét như hydroxychloroquine

1.5.4 Rối loạn đông máu:

Sự xuất hiện các chất kháng đông Lupus dẫn đến các rối loạn đông máu có thể biểu hiện xuất huyết trên lâm sàng [23] Tình trạng này sẽ trở nên nặng nếu có giảm tiểu cầu hoặc giảm Prothrombin

Rối loạn đông máu trên bệnh nhân SLE còn liên quan đến sự xuất hiện kháng thể kháng phospholipid với các trường hợp huyết khối Khi có kháng thể kháng phospholipid thì tỷ lệ huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch sẽ tăng cao hay gặp ở mạch máu não, mạch máu phổi… và có thể gây tử vong

Ngoài ra bệnh nhân lupus có nguy cơ tăng đông máu, một phần do bản thân của bệnh lupus (do các kháng thể kháng đông lupus lưu hành trong máu), hoặc do dùng thuốc như corticoid, do hội chứng thận hư v.v… Trong trường hợp này bác sỹ sẽ kê thuốc chống đông cho bệnh nhân để tránh tắc mạch như aspirin, lovenox, sintrom…

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 ĐỐI TƯỢNG

Địa điểm nghiên cứu

Nghiên cứu được tiến hành tại Trung tâm Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai

Nhóm bệnh

 30 bệnh nhân được chẩn đoán lupus ban đỏ hệ thống, điều trị tại khoa

Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 7/2014 đến tháng 4/2015

 Chẩn đoán xác định dựa vào bảng tiêu chuẩn chẩn đoán SLE của Hội khớp học Hoa Kỳ 1982 (American Rheumatism Association – ARA):

10 Có triệu chứng rối loạn hệ miễn dịch

11 Xuất hiện kháng thể kháng nhân

Một người được coi là mắc SLE khi có ≥ 4/11 chỉ tiêu trên riêng rẽ hoặc đồng thời trong khoảng thời gian quan sát

 Những bệnh nhân SLE được lựa chọn trên có rối loạn hệ thống huyết học bao gồm có giảm các dòng tế bào máu đơn thuần hay phối hợp kèm theo có xét nghiệm về huyết học, huyết tủy đồ và các xét nghiệm huyết học khác

2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu:

 Nghiên cứu được thực hiện theo phương pháp hồi cứu, các đối tượng được khảo sát đồng nhất các chỉ tiêu nghiên cứu

 Chọn mẫu nghiên cứu: không ngẫu nhiên, thuận tiện

 Cỡ mẫu: Phụ thuộc vào thực tế số bệnh nhân được chẩn đoán SLE nằm viện tại Trung tâm Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai

từ 7/2014 đến 4/2015

2.2.2 Phương pháp thu thập thông tin, số liệu:

 Thu thập thông tin, số liệu từ những tài liệu sẵn có để đối chứng

 Thu thập từ hồ sơ bệnh án theo mẫu thống nhất được đề cập ở phần phụ lục:

1 Hành chính

2 Tiền sử liên quan đến bệnh

3 Lí do vào viện đợt này

4 Triệu chứng lâm sàng trong đợt bệnh này và tình trạng triệu chứng khi ra viện

5 Triệu chứng cận lâm sàng

6 Điều trị

2.2.3 Các biến số, chỉ tiêu nghiên cứu:

 Đặc điểm chung về người bệnh:

 Độ tuổi mắc bệnh: số liệu từ tiền sử mắc bệnh trước đó + bệnh nhân mắc lần đầu

 Tỉ lệ mắc bệnh giữa 2 giới nam- nữ

 Tỉ lệ mắc bệnh liên quan tới nghề nghiệp bệnh nhân

 Đặc điểm lâm sàng ở bệnh nhân SLE:

 Biểu hiện ở da: ban cánh bướm, ban dạng đĩa

 Nhạy cảm ánh sáng

 Loét miệng

 Biểu hiện cơ xương khớp

 Viêm đa màng

 Biểu hiện thận- tiết niệu

 Biểu hiện tâm – thần kinh

 Biểu hiện huyết học: Thiếu máu, xuất huyết…

 Biểu hiện ở hệ thống miễn dịch

 Đặc điểm cận lâm sàng ở bệnh nhân SLE:

 Các chỉ số dòng hồng cầu: HC, Hb, MCV, MCHC…

 Các chỉ số bạch cầu

 Các chỉ số tiểu cầu

 Các chỉ số đông máu cơ bản

 Các chỉ số của huyết tủy đồ

 Các biến định tính được mô tả dưới dạng phần trăm (%)

 Các biến định lượng được mô tả dưới dạng trung bình (+/-) độ lệch chuẩn

 P<0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê

2.3 ĐẠO ĐỨC Y HỌC TRONG NGHIÊN CỨU

 Trong quá trình xử lý số liệu, hoặc đăng báo, các thông tin về người bệnh được mã hóa, nên không ai biết bất cứ thông tin nào về người bệnh, kể cả nhóm nghiên cứu Số liệu chỉ được dùng để viết bài đăng báo nghiên cứu khoa học

 Số liệu phân tích của bệnh nhân chỉ sử dụng cho nghiên cứu này, không dùng cho bất kỳ mục đích nào khác

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NGƯỜI BỆNH SLE

3.1.1 Yếu tố giới tính trong bệnh SLE

Biểu đồ 1:Phân bố giới tính ở bệnh nhân SLE

Nhận xét:

 Trong 30 đối tượng nghiên cứu, có 3 bệnh nhân nam, chiếm 10% và 27 bệnh nhân nữ chiếm 90% Tỷ lệ mắc bệnh nữ/nam = 9/1

 Tỷ lệ mắc SLE chiếm ưu thế rõ rệt so với nam

3.1.2 Yếu tố tuổi trong bệnh SLE

Biểu đồ 2:Phân bố các nhóm tuổi ở bệnh nhân SLE

Nhận xét :

 Tuổi mắc bệnh nhỏ nhất là 15, lớn nhất là 69

 Bệnh ít gặp ở lứa tuổi trước hoạt động sinh sản (<16) 3.33% Tỷ lệ bệnh nhân ở nhóm hoạt động sinh sản (16-45) là 73.33%, trong đó chiếm đa số là độ tuổi 16-35 với tỷ lệ 56.66%

 Tỷ lệ mắc bệnh của nhóm trong độ tuổi sinh sản (16-45) chiếm ưu thế

Nhận xét:

Trong 30 đối tượng nghiên cứu thì nông dân chiếm tỷ lệ cao nhất với 13 bệnh nhân (43.33%), tri thức 12 bệnh nhân (40%), và ít nhất công nhân 5 bệnh nhân (16.67%).

3.2.1 Hình ảnh lâm sàng điển hình của SLE

Biểu đồ 3: Phân bố các triệu chứng của SLE theo tiêu chuẩn ARA 1982

Nhận xét:

Đối với nhóm bệnh nhân nghiên cứu thì 100% có tổn thương huyết học ngoài ra các triệu chứng hay gặp là xuất hiện kháng thể kháng nhân (83.33%), rối loạn miễn dịch (66.67%) sau đó là bệnh lý thận (56.67%), bệnh

lý khớp (50%), ban cánh bướm (46.67%), nhạy cảm ánh sáng (36.67%), ban dạng đĩa (33.33%), loét miệng (30%), các triệu chứng viêm đa màng (10%), tổn thương tâm-thần kinh (0%) ít gặp.

3.2.2 Rối loạn lâm sàng về huyết của SLE

Bảng 2: Phân bố triệu chứng lâm sàng về huyết học của bệnh nhân SLE

Rong kinh, rong huyết 6 (n=27 bệnh nhân nữ) 22.22

Nhận xét:

 Triệu chứng hay gặp trong bệnh SLE là da xanh, niêm mạc nhợt với 66.67% và sốt phản ánh tình trạng nhiễm trùng 60% sau đó các triệu chứng xuất huyết: xuất huyết dưới da là chủ yếu với 33.33%, ngoài ra chảy máu chân răng 13.33%, rong kinh, rong huyết 22.22%

 Triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân SLE nổi trội nên về thiếu máu và nhiễm trùng

3.3 ĐẶC ĐIỂM TỔN THƯƠNG HUYẾT HỌC BỆNH SLE

3.3.1 Phân bố số lượng hồng cầu

Bảng 3: Phân bố số lượng hồng cầu