hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư hóa trị liệu trong ung thư
UNG THƯ VÀ HOÁ TRỊ LIỆU ThS DS Nguyễn Thị Phương Trang ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh KHÁI NIỆM KHÁI NIỆM Ung thư (Cancer): - Là sự sinh sản không kiểm soát được của tế bào -Là bệnh ác tính của tế bào, khối tế bào ung thư sự điều khiển bình thường nên tăng sinh hỗn loạn, biệt hoá, xâm lấn mô xung quanh lan tràn thể thông qua hệ bạch huyết và máu KHÁI NIỆM +Carcinoma: ung thư biểu mô +Sarcoma: ung thư mô liên kết (xương, sụn, cơ, mỡ) Hoá trị liệu (Chemotherapy) Là phương pháp điều trị ung thư sử dụng nhiều thuốc kháng ung thư - gây độc tế bào Có thể dùng hóa trị trước hay sau giải phẫu hay xạ trị, cùng với xạ trị NGUYÊN NHÂN GÂY UNG THƯ Yếu tố bên ngồi: -Hố chất: -Bức xạ: của chất phóng xạ, tia UV -Virus mang gene gây ung thư -Thuốc trị ung thư NGUYÊN NHÂN GÂY UNG THƯ Yếu tố bên trong: -Yếu tố di truyền: ung thư vú, tuyến tiền liệt, tử cung, ruột, dày - Hormon -Khả miễn nhiễm của cá thể CƠ CHẾ Ung thư là kết quả của chuỗi biến đổi về di truyền ở tế bào Những tổn thương di truyền chủ yếu là : - Bất hoạt gen ức chế khối u: Ví dụ gen P53 - Hoạt hóa pro-oncogen thành oncogen CƠ CHẾ Bất hoạt gen ức chế khối u: Ví dụ gen P53 • Gen P53 ở nhân sửa chữa loại trừ tế bào có ADN bị tổn thương Vì vậy gen P53 bị đột biến (do virus hay protein của bệnh nhân)thì không còn tác nhân để làm ngừng sự tái bản ADN bất thường, điều đó sẽ dẫn đến bệnh ung thư Đột biến gen P53 và gen pRb (retinoblasmato protein) là nguyên nhân thông thường nhất dẫn đến ung thư cho người CƠ CHẾ Hoạt hóa pro-oncogen thành oncogen : • • • Oncogen là gen gây ung thư Sự hoạt hóa pro-oncogen thành oncogen đột biến chỡ hay chuyển vị của chromosome, tác động của số virus Oncogen làm tăng sinh tế bào khơng kiểm sốt tác động lên lực làm tăng phân chia tế bào tác động lên yếu tố tăng trưởng, cyclin… VD: Sự đột biến gen Ras (Pro-oncogen) là gen mã hóa cho Ras – là protein gắn guanine nucleotide Khi protein Ras bị biến đởi (đó là protein Ras tăng hoạt tính) làm giảm hoạt tính GTPase, điều làm tăng sinh tế bào liên tục dù khơng có yếu tố tăng trưởng Sự đột biến gen Ras gây 2030% ung thư của loài người CHU KỲ TẾ BÀO HOÁ TRỊ UNG THƯ Nguyên tắc của phối hợp thuốc hóa trị ung thư • Các thuốc dùng đơn lẻ phải có tác dụng với loại ung thư nào • Các thuốc phối hợp phải có chế tác dụng khác để giảm khả đề kháng • Sự đề kháng chéo giữa thuốc phải tối thiểu • Các thuốc phối hợp phải có đợc tính khác để dùng liều đầy đủ • Khoảng cách giữa liều ngắn để khống chế tế bào u đồng thời đủ thời gian để tế bào bình thường (như tủy xương) hồi phục HOÁ TRỊ UNG THƯ Đường sử dụng thuốc trị ung thư - Thường sử dụng đường tiêm tĩnh mạch (IV) - Ngoài ra, còn dùng tiêm dưới da (SC), tiêm bắp (IM), đường uống (PO), tiêm dưới vỏ (intrathecal - vào tuỷ sống hoặc khoang dưới nhện) hoặc cho vào khoang thể bơm thuốc vào bàng quang - Chỉ dùng intrathecal có đủ thơng tin, thuốc tiêm: methotrexat, hydrocortison, cytarabin, thiotepa KHÔNG tiêm vincristin (Bệnh nhân chết) TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU • Thuốc trị ung thư có hệ số an toàn trị liệu thấp, gây độc cho tế bào ở liều điều trị • Các mơ tăng sinh nhanh tủy xương, tiêu hóa, nang tóc, quan sinh dục là nơi thường biểu lộ đôc tính cấp của thuốc trị ung thư => Biến chứng: gây bệnh bạch cầu, loạn sản tủy, phụ nữ dễ tắt kinh, teo âm đạo, teo mội mạc tử cung, ung thư thứ phát • Các độc tính cấp thường gặp (buồn nơn, ói mửa, dị ứng) ức chế phân chia tế bào bình thường • Khía cạnh độc tính cần quan tâm là tỉ lệ xảy có dự đoán được hay không, mức độ nặng nhẹ và khả hồi phục TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc tính tuỷ xương • Thuốc trị ung thư tiêu diệt tiền tế bào máu tăng sinh nên giảm bạch cầu và tiểu cầu dẫn đến nhiễm khuẩn và chảy máu Để trị sự giảm bạch cầu và tiểu cầu dùng G-CSF (Granulocytic –Colony Stimulating Factor) và GM-CSF (Granulocytic Macrophage - Colony Stimulating Factor), erythropoietin hoặc ghép tuỷ dùng liều cao thuốc gây suy tuỷ • Các thuốc gây suy tuỷ nặng gồm: carmustin, cytarabin, daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel • Thuốc gây suy tuỷ: asparaginase, bleomycin, vicristin thường phối hợp với thuốc khác nhờ ưu điểm này TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc tính đường tiêu hố • Buồn nơn, ói mửa kích thích trung tâm nơn ở hành tuỷ Buồn nơn thường bắt đầu sau 4- 6h dùng thuốc và kéo dài 12 ngày • Dùng phenothiazin hoặc ondansetron để chống nơn • Ngoài còn có viêm miệng, khó nuốt, tiêu chảy vài ngày, viêm trực tràng, viêm hầu, gây đau và loét, viêm niêm mạc (fluorouracil, bleomycin), tiêu chảy (fluorouracil), táo bón (vicristin), chán ăn, thay đởi vị TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc tính nang tóc • Thuốc trị ung thư tác động nang tóc, gây rụng tóc phần hay hoàn toàn ngừng thuốc tóc mọc trở lại • Các thuốc: paclitaxel, cyclophosphamid, daunorubicin, vincristin, dactinomycin, methotrexat TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Độc tính tại chỗ • Một số thuốc anthracyclin, alkaloid vinca, meclorethamin, dactinomycin, mithramycin, mitomycin C và nitrosoure là chất kích thích mạnh nên gây viêm mạch và hoại tử mơ, không tiêm dưới da hoặc tiêm bắp Nếu tiêm tĩnh mạch thấy đau chỗ tiêm phải dừng thuốc TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Các phản ứng tác động của xạ trị trước đó • Doxorubicin và dactinomycin gây bùng nở viêm da hoặc viêm hầu ở nơi xạ trị Khả gây ung thư • Anthracyclin, procarzabin gây ung thư thứ phát gây đột biến, sinh ung thư Ớn lạnh sốt: bleomycin TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Bất thường về chủn hố • - Tăng acid uric, gây độc thận (do phân huỷ tế bào ung thư tăng phóng thích acid nucleic) Khắc phục allopurinol, bở sung nước hay kiềm hố nước tiểu • - Tăng kali huyết và phosphate huyết nặng (do bướu lớn tăng phóng thích kali và phosphate nội bào) • - Cyclophosphamid làm giảm Na+ huyết tiết khơng đủ ADH TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Độc gan • - Methotrexat sử dụng liều nhỏ và lâu dài gây xơ gan, viêm gan • Nên sử dụng liều ngắt quãng, không nên uống rượu, sinh thiết gan hàng năm • Các thuốc độc gan: L – asparaginase, mercaptopurin, azathioprin TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc tính đường tiểu • - Cisplatin, streptozocin, methotrexat liều cao gây tởn thương ống thận • - Cyclophosphamid, ifosfamid gây viêm bàng quang • Khắc phục cách bổ sung nước, sử dụng mesna chung với ifosfamid TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc tim • Anthracyclin, doxorubicin, daunorubicin gây độc tính cấp và mạn tim • Cyclophosphamid liều cao gây chảy máu dưới màng tim Độc phổi • Bleomycin, busulfan, carmustin, mitomycin gây thở ngắn, ho khan, xơ hố phởi TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Độc thần kinh • - Vincristin gây bệnh thần kinh tự động và thần kinh ngoại biên: rối loạn dáng điệu, tê, cảm giác kiến bò tay chân, phản xạ gân sâu • - Cisplatin gây bệnh thần kinh ngoại biên và độc tai phụ thuộc liều Paclitaxel gây bệnh cảm giác • - Cytarabin liều cao gây đọc tiểu não, mê • - Cytarabin và methotrexat tiêm vỏ (intrathecal) gây viêm màng nhện TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Độc quan sinh sản • - Thuốc alkyl hoá dùng lâu dài gây rối loạn kinh nguyệt, mãn kinh sớm • - Vơ sinh tạm thời hay vĩnh viễn cyclophosphamid, clorambucil, meclorethamin, melphalan, procazabin THUỐC TRỊ UNG THƯ Nhóm thuốc Tên thuốc Dược động học Tác dụng và chế Chỉ định Chống chỉ định Độc tính, tác dụng phụ Liều dùng Dạng bào chế, lưu { (nếu có) ... gây ung thư -Thuốc trị ung thư NGUYÊN NHÂN GÂY UNG THƯ Yếu tố bên trong: -Yếu tố di truyền: ung thư vú, tuyến tiền liệt, tử cung, ruột, dày - Hormon -Khả miễn nhiễm của cá thể CƠ CHẾ Ung thư. .. bào ung thư còn sót lại) : ung thư vú, ung thư trực tràng, sarcoma xương, u lympho tế bào lớn HOÁ TRỊ UNG THƯ Các lợi ích của phối hợp thuốc hóa trị ung thư • Diệt tế bào ung thư tối... kháng thể HỐ TRỊ UNG THƯ Nguyên lý hóa trị ung thư • Bắt đầu năm 19 41 Goodman và Gillman sử dụng Nitrogen mustard chữa ung thư bạch hút • Có thể chữa lành cho số dạng ung thư: bệnh bạch