Hoá trị liệu updated

hóa trị liệu bài giảng hóa trị liệu bài giảng hóa trị liệu bài giảng hóa trị liệu bài giảng hóa trị liệu bài giảng hóa trị liệu bài giảng hóa trị liệu bài giảng hóa trị liệu bài giảng hóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảnghóa trị liệu bài giảng

THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ GiỚI THIỆU - Thử nghiệm lâm sàng với mustard nitrogen bắt đầu vào năm 1942, mở kỷ nguyên hóa trị liệu ung thư Cl x Cl X = S sulfur mustards X = NR nitrogen mustards Sự phát triển hóa trị liệu ung thư 20 năm : - Tác nhân kháng ung thư alkyl hóa - Những nhóm tác nhân khác bao gồm dẫn chất acid folic - Các chất ức chế tổng hợp purin pyrimidin - Các alkaloid vinca Vào cuối năm 1950, viện ung thư quốc gia Hoa Kỳ (NCI) : đóng vai trò việc phát triển tác nhân kháng ung thư Một số định nghĩa khái niệm - Khối u, ung thư (neoplasms): dạng phát triển bệnh hoạn mô Neoplasm đặt tên: - Theo tên người khám phá: Wilm’s tumor, Hodgkin’s disease, Kaposi sarcoma - Dựa mơ mà từ sinh khối u + Tiếp vĩ ngữ -oma: khối u lành tính adenoma (glandular epithelium- biểu mơ tuyến), chodroma (cartilage- sụn) osteoma (bone-xương) + Ngọai lệ: số trường hợp ác tính myeloma lymphoma - Dựa nguồn gốc khối u: + Khối u có nguồn gốc biểu mơ - carcinomas + Khối u có nguồn gốc mô liên kết – sarcomas Các loại khối u U biểu mô Bệnh bạch cầu U hạch bạch huyết U mô liên kết Một số định nghĩa khái niệm - Neoplasm ác tính - Neoplasm lành tính Neoplasms ác tính - Wilm’s tumor, Hodgkin’s disease, Kaposi sarcoma Myeloma lymphoma Carcinomas Sarcomas Leukemia: sản xuất gấp đôi, gấp ba lượng bạch cầu bình thường + Leukemia cấp tính: - Can thiệp vào sản xuất bình thường tế bào bạch cầu trưởng thành + Leukemia mãn tính: - Sản xuất tế bào bạch cầu trưởng thành bất thường Neoplasm lành tính ác tính U lành (benign tumors) - Giống với tế bào mô - Bao bọc, chỗ̃, tiến triển chậm - Hiếm di căn, tái phát sau cắt bỏ U ác (malignant tumors) - Cấu trúc di truyền không ổn định - Mất cấu trúc, chức - Di và phá hủy mô xung quanh, thường hay tái phát sau cắt bỏ Một số định nghĩa khái niệm -Di (metastases): khối u ác tính cuối di không điều trị Tế bào khối u ác tính Phát tán khỏi khối u ban đầu Hệ bạch huyết mạch máu Khối u thứ cấp Một số định nghĩa khái niệm Sự tăng trưởng (proliferation) tế bào Hai mặt quan trọng đời sống tế bào: (1) Sự tổng hợp ADN gián phân để tạo tế bào (2) Sự biệt hóa tế bào để tạo tế bào biệt hóa HỐ TRỊ UNG THƯ Nguyên tắc phối hợp thuốc hóa trị ung thư - Các thuốc dùng đơn lẻ phải có tác dụng với loại ung thư đó - Các thuốc phối hợp phải có chế tác dụng khác để giảm khả đề kháng - Sự đề kháng chéo thuốc phải tối thiểu - Các thuốc phối hợp phải có độc tính khác để có thể dùng liều đầy đủ - Khoảng cách liều ngắn để khống chế tế bào u đồng thời đủ thời gian để tế bào bình thường (như tủy xương) hồi phục HOÁ TRỊ UNG THƯ Đường sử dụng thuốc trị ung thư -Thường sử dụng đường tiêm tĩnh mạch (IV) -Ngồi ra, dùng tiêm da (SC), tiêm bắp (IM), đường uống (PO), tiêm vỏ (intrathecal - vào tuỷ sống khoang nhện) cho vào khoang thể bơm thuốc vào bàng quang -Chỉ dùng intrathecal có đủ thơng tin, thuốc tiêm: methotrexat, hydrocortison, cytarabin, thiotepa -KHÔNG tiêm vincristin (Bệnh nhân chết) TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU - Thuốc trị ung thư có khoảng trị liệu thấp, có thể gây độc tế bào liều điều trị - Các mô tăng sinh nhanh tủy xương, tiêu hóa, nang tóc, quan sinh dục nơi thường biểu lộ đôc tính cấp thuốc trị ung thư => Biến chứng: gây bệnh bạch cầu, loạn sản tủy, phụ nữ dễ tắt kinh, teo âm đạo, teo mội mạc tử cung, ung thư thứ phát - Các độc tính cấp thường gặp (buồn nơn, ói mửa, dị ứng) ức chế phân chia tế bào bình thường - Khía cạnh độc tính cần quan tâm tỉ lệ xảy có dự đốn hay khơng, mức độ nặng nhẹ và khả hồi phục TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU - Các phản ứng tác động xạ trị trước - Bất thường về chuyển hoá - Khả gây ung thư - Ớn lạnh sốt: - Độc tính tuỷ xương - Độc tính đường tiêu hố - Độc tính nang tóc - Độc tính chỗ - Độc gan - Độc thận - Độc tim - Độc phổi - Độc thần kinh - Độc quan sinh sản TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Các phản ứng tác động xạ trị trước - Doxorubicin dactinomycin gây bùng nổ viêm da viêm hầu nơi xạ trị Khả gây ung thư - Anthracyclin, procarzabin gây ung thư thứ phát gây đột biến, sinh ung thư Ớn lạnh sốt: bleomycin TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Bất thường về chuyển hố - Tăng acid uric, gây độc thận (do phân huỷ tế bào ung thư tăng phóng thích acid nucleic) Khắc phục allopurinol, bổ sung nước hay kiềm hoá nước tiểu - Tăng kali huyết phosphate huyết nặng (do bướu lớn tăng phóng thích kali phosphate nội bào) - Cyclophosphamid làm giảm Na+ huyết tiết không đủ ADH TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Độc tính tuỷ xương - Thuốc trị ung thư tiêu diệt tiền tế bào máu tăng sinh nên giảm bạch cầu tiểu cầu dẫn đến nhiễm khuẩn chảy máu - Để trị giảm bạch cầu tiểu cầu dùng G-CSF (Granulocytic –Colony Stimulating Factor) GM-CSF (Granulocytic Macrophage - Colony Stimulating Factor), erythropoietin ghép tuỷ dùng liều cao thuốc gây suy tuỷ - Các thuốc gây suy tuỷ nặng gồm: carmustin, cytarabin, daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel - Thuốc gây suy tuỷ: asparaginase, bleomycin, vicristin thường phối hợp với thuốc khác nhờ ưu điểm TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Độc tính đường tiêu hố - Buồn nơn, ói mửa kích thích trung tâm nơn hành tuỷ Buồn nơn thường bắt đầu sau 46h dùng thuốc kéo dài 1- ngày Dùng phenothiazin ondansetron để chống nôn - Ngồi có viêm miệng, khó nuốt, tiêu chảy vài ngày, viêm trực tràng, viêm hầu, gây đau loét, viêm niêm mạc (fluorouracil, bleomycin), tiêu chảy (fluorouracil), táo bón (vicristin), chán ăn, thay đổi vị TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Độc tính nang tóc - Thuốc trị ung thư tác động nang tóc, gây rụng tóc phần hay hồn tồn ngừng thuốc tóc mọc trở lại - Các thuốc: paclitaxel, cyclophosphamid, daunorubicin, vincristin, dactinomycin, methotrexat TÁC DỤNG PHỤ CỦA HỐ TRỊ LIỆU Độc tính chỗ - Một số thuốc anthracyclin, alkaloid vinca, meclorethamin, dactinomycin, mithramycin, mitomycin C nitrosoure chất kích thích mạnh nên gây viêm mạch hoại tử mơ, không tiêm da tiêm bắp Nếu tiêm tĩnh mạch thấy đau chỗ tiêm phải dừng thuốc TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc gan - Methotrexat sử dụng liều nhỏ lâu dài gây xơ gan, viêm gan Nên sử dụng liều ngắt quãng, không nên uống rượu, sinh thiết gan hàng năm - Các thuốc độc gan: L – asparaginase, mercaptopurin, azathioprin TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc thận - Cisplatin, streptozocin, methotrexat liều cao gây tổn thương ống thận Cyclophosphamid, ifosfamid gây viêm bàng quang Khắc phục cách bổ sung nước, sử dụng mesna chung với ifosfamid TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc tim - Anthracyclin (doxorubicin, daunorubicin) gây độc tính cấp mạn tim - Cyclophosphamid liều cao gây chảy máu màng tim Độc phổi - Bleomycin, busulfan, carmustin, mitomycin gây thở ngắn, ho khan, xơ hoá phổi TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc thần kinh - Vincristin gây bệnh thần kinh tự động thần kinh ngoại biên: rối loạn dáng điệu, tê, cảm giác kiến bò tay chân, phản xạ gân sâu - Cisplatin gây bệnh thần kinh ngoại biên độc tai phụ thuộc liều Paclitaxel gây bệnh về cảm giác - Cytarabin liều cao gây độc tiểu não, cố thể hôn mê - Cytarabin methotrexat tiêm vỏ (intrathecal) gây viêm màng nhện TÁC DỤNG PHỤ CỦA HOÁ TRỊ LIỆU Độc quan sinh sản - Tác nhân alkyl hoá dùng lâu dài gây rối loạn kinh nguyệt, mãn kinh sớm - Vô sinh tạm thời hay vĩnh viễn cyclophosphamid, clorambucil, meclorethamin, melphalan, procazabin ... Hóa trị liệu: trị liệu tồn thân Hóa trị liệu ung thư Mục đích Điều trị ung thư đặc hiệu Làm giảm kích thước khối u trước giải phẫu Làm khối u nhạy cảm xạ trị Chặn đứng di sau khối u lấy Hóa trị. .. kéo dài Điều trị ung thư - Phẫu trị : giải tốt ung thư chỗ, bướu rắn, phát sớm - Xạ trị: giải ung thư gắn vào mơ bình thường, chưa di căn, hỗ trợ cho phẫu trị - Miễn dịch trị liệu: cytokine,... biến ngừng hóa trị liệu Thành cơng hóa trị liệu ung thư Sự phát sớm đóng vai trò quan trọng khối thường nhỏ khối u thứ hai thường không xuất → tỉ lệ sống sau năm cao CÁC TÁC NHÂN HOÁ TRỊ LIỆU -