Khảo sát tính đa hình gen LRP5 tại SNP rs3736228 ở phụ nữ loãng xương sau mãn kinh

B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI PHAN TH QUNH ANH KHảO SáT TíNH ĐA HìNH GEN LRP5 tạI SNP rs3736228 PHụ Nữ LOãNG XƯƠNG SAU MãN KINH LUN VN THC S Y HC H NI - 2016 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI PHAN TH QUNH ANH KHảO SáT TíNH ĐA HìNH GEN LRP5 tạI SNP rs3736228 PHụ Nữ LOãNG XƯƠNG SAU MãN KINH Chuyờn ngnh : Ni khoa Mó s : 60720140 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: TS.BS Trn Th Tụ Chõu H NI - 2016 LI CM N Nhõn dip hoan luõn thc s, tụi xin chõn cam n Ban giam hiờu, Phong ao to Sau i hoc, Bụ mụn Nụi, Bụ mụn Sinh lý hoc, Bụ mụn Sinh lý bờnh Min dich -Trng i hoc Y Ha Nụi, Ban lónh o cựng cac y bac s khoa C Xng Khp Bờnh viờn Bch Mai, Phong K hoch tng hp Bờnh viờn Bch Mai, ó giup cho tụi qua trinh hoc tõp va nghiờn cu khoa hoc Tụi xin bay t long bit n chõn va sõu sc n TS.BS Trn Th Tụ Chõu khoa C Xng Khp Bnh vin Bch Mai v TS.BS Nguyn Th Thanh Hng ging viờn B mụn Sinh lý hc ó hng dn nghiờn cu, to iu kiờn thuõn li va ụng viờn tụi sut thi gian thc hiờn tai Tụi xin trõn cam n cac thy cụ hụi ng thụng qua cng va hụi ng chm luõn tt nghiờp, cac thy cụ ó úng gúp cho tụi nhiu ý kin quý bau giup tụi hoan thiờn luõn Tụi xin chõn cam n Ban giam c, lónh o cac khoa phong Bờnh viờn a khoa Hoang An, cựng cac ng nghiờp ó ht long ng hụ, giup , ụng viờn tụi qua trinh hoc tõp va nghiờn cu Tụi cng xin cam n Viờn nghiờn cu y hoc inh Tiờn Hoang ó cho phộp tụi tham gia tai Xac inh tớnh a hinh va s nhy cam ca cac gen loóng xng va góy xng trờn ngi Viờt Nam vi mó s tai 106-YS.022014.29 qu Nafosted tai tr tụi cú c hụi hoan luõn Cui cựng, tụi mun bay t tinh yờu va long bit n ti cac viờn gia inh, b, m, chng, con, anh em bn bố cựng tõp th lp cao hoc Nụi K23 ó luụn quan tõm, c v va tomoi iu kiờn võt cht, tinh thn cho tụi sut qua trinh hoc tõp va nghiờn cu Ha Nụi, 09 thang12 nm 2016 Hc viờn Phan Th Qunh Anh LI CAM OAN Tụi l Phan Th Qunh Anh, cao hc khúa 23 Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Ni khoa, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca TS.BS Trn Th Tụ Chõu Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l ti Bnh vin Bch Mai Trung ng S liu c s dng cho nghiờn cu ny ó c s ng ý ca lónh o khoa v nhúm nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim v nhng cam kt ny! Ha Nụi, 09 thang 12 nm 2016 Tỏc gi Phan Th Qunh Anh DANH MC CH VIT TT MX Mt xng CX C xng ựi CSTL Ct sng tht lng DNA Deoxyribonucleic acid DXA Dual energy X-ray Absorptiometry BMI Body Mass Index (ch s c th) SNP Single Nucleotid Polymorphism (a hỡnh n Nucleotid) LX Loóng xng PCR Polymerase Chain Reaction (phn ng chui trựng hp) RFLP-PCR Restriction Fragment Length Polymorphism (a hỡnh chiu di on ct gii hn) LRP5 Low-density lipoprotein Receptor-related Protein TGMK Thi gian kinh TNC i tng nghiờn cu MC LC T VN Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 Tng quan v bnh loóng xng .3 1.1.1 nh ngha loóng xng 1.1.2 c im dch t ca loóng xng 1.1.3 Phõn loi loóng xng , 1.1.4 Chn oỏn loóng xng 1.1.5 iu tr loóng xng 1.1.6 Mi liờn quan gia gen v loóng xng 1.2 Tng quan v kinh 10 1.2.1 nh ngha kinh 10 1.2.2 Nguyờn nhõn ca kinh 10 1.2.3 Phõn loi kinh 11 1.2.4 nh hng ca kinh n loóng xng 11 1.3 Tng quan v gen LRP5 .15 1.3.1 Cu trỳc gen LRP5 15 1.3.2 Con ng tớn hiu o WNT v vai trũ ca gen LRP5 16 1.4 Cỏc nghiờn cu v ngoi nc v s liờn quan ca gen LRP5 n MX 20 1.4.1 Cỏc nghiờn cu ngoi nc v s liờn quan ca gen LRP5 n MX 20 1.4.2 Cỏc nghiờn cu nc v s liờn quan ca gen LRP5 n MX .21 1.5 Mt s k thut sinh hc phõn t ng dng phỏt hin t bin gen 22 1.5.1 K thut PCR (Polymerase Chain Reaction) .22 1.5.2 K thut RFLP-PCR 23 1.5.3 K thut gii trỡnh t gen trc tip 25 Chng 26 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 26 2.1 i tng v a im nghiờn cu 26 2.1.1 a im nghiờn cu 26 2.1.2 i tng nghiờn cu 26 2.2 Phng phỏp nghiờn cu 27 2.2.1 Thit k nghiờn cu 27 2.2.2 C mu 27 2.2.3 Qui trỡnh tuyn chn i tng nghiờn cu v ly mỏu 27 2.3 S qui trỡnh nghiờn cu 29 2.4 K thut phõn tớch mu nghiờn cu .30 2.4.1 Tỏch DNA bng qui trỡnh Estonia, kim tra tinh sch v nng DNA bng phng phỏp o mt quang bng mỏy NanoDrop 2000C 30 2.4.2 Xỏc nh kiu gen bng phng phỏp RFLP-PCR .31 2.5 Phõn tớch kt qu 32 2.6 X lý thng kờ .33 2.7 Vn o c ti 33 Chng 34 KT QU NGHIấN CU 34 3.1 c im ca i tng nghiờn cu 34 3.1.1 c im chung 34 3.1.2 c im MX o bng phng phỏp DXA ca TNC 37 3.2 Kt qu xỏc nh kiu gen bng phng phỏp RFLP-PCR .40 3.3 Kt qu gii trỡnh t gen trc tip (Sequencing) .41 3.4 Kt qu xỏc nh kiu gen .43 3.5 Mi liờn quan gia kiu gen LRP5 ti rs3736228 vi mt xng 43 Chng 46 BN LUN 46 4.1 c im ca i tng nghiờn cu 46 4.1.1 c im chung 46 4.1.2 c im v MX o bng phng phỏp DXA ca TNC .47 4.2 Bn lun v s phõn b kiu gen v tn s alen ca SNP rs3736228 trờn gen LRP5 ca ngi Vit Nam so vi cỏc nc khỏc .52 4.2.1 Bn lun v tn s alen ca SNP rs3736228 trờn gen LRP5 ca ngi Vit Nam so vi cỏc nc khỏc 52 4.2.2 Bn lun v phõn b kiu gen ca SNP rs3736228 trờn gen LRP5 ca ngi Vit Nam so vi cỏc nc khỏc 53 4.3 Bn lun v mi liờn quan gia gen LRP5 ti SNP rs3736228 vi mt xng 54 4.4 im mnh v im yu ca nghiờn cu .56 KT LUN 58 1.Tớnh a hỡnh gen LRP5 ti SNP rs3736228 ph n loóng xng sau kinh 58 T l alen C, T ln lt l 96,2% v 3,8% 58 KIN NGH 59 TI LIU THAM KHO .60 DANH MC BNG Bng 1.1 Tiờu chun chn oỏn loóng xng theo WHO Bng 1.2 Mt xng nh trung bỡnh (g/cm2) qun th ca ph n Vit Nam o bng mỏy Hologic Bng 3.1 MX (g/cm) trung bỡnh CX v CSTL ca TNC 38 Bng 3.2 MX (g/cm2) v nhúm tui 38 Bng 3.3 Mi liờn quan gia MX (g/cm) v BMI (kg/m) 39 Bng 3.4 Mi liờn quan gia MX (g/cm2) v tui kinh 39 Bng 3.5 Mi liờn quan gia MX (g/cm) vi thi gian MK 40 40 Bng 3.6 T l kiu gen v alen ca cỏc i tng nghiờn cu 43 Bng 3.7 c im i tng nghiờn cu theo kiu gen .43 Bng 3.8 c im MX (g/cm) i tng nghiờn cu theo kiu gen 43 Bng 3.9 Phõn b kiu gen CT ca LRP5 ti rs3736228 theo mc loóng xng 44 Bng 3.10 Mi liờn quan gia kiu gen LRP5 ti SNP rs3736228 vi mc loóng xng 44 53 (Ngun https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/snp_ref.cgi? type=rs&rs=3736228) .53 Bng 4.1 T l kiu gen ti rs 3736228 ca gen LRP5 mt s nghiờn cu trờn th gii 54 Bng 4.2 Mt s nghiờn cu v mi liờn quan gia SNP rs3736228 trờn gen LRP5 vi MX ph n .56 DANH MC BIU Biu 1.Phõn b TNC theo tui 34 Biu 3.2 Phõn b TNC theo BMI 35 Biu 3.3.Phõn b TNC theo tui kinh 35 Biu 3.4 Phõn b TNC theo thi gian kinh 36 Biu 3.5 T l loóng xng .37 Biu 3.6 T l loóng xng theo tui .37 Biu 4.1 Tn s alen C v T ca SNP rs3736228 mt s chng tc 53 PH LC KT QU O NNG V TINH SCH CA DNA 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 Nng tinh sch Nng tinh sch DNA(ng/àl) 26,3 49,2 92,6 62,05 64,53 57,59 70,2 79,16 56,67 152,6 79,81 61,2 70,4 35,2 51,7 94,6 81,3 89,7 83,7 100,0 89,4 99,8 57,8 37,4 103,6 100,1 (A260/A280) 1,88 1,91 1,85 1,80 1,83 1,97 1,87 1,95 1,92 1,85 1,87 1,86 1,84 1,87 1,91 1,91 1,89 1,93 1,86 1,86 1,86 1,88 1,89 1,84 1,82 1,90 1,83 1,91 1,82 1,90 1,86 DNA(ng/àl) 145,2 299,6 198,0 239,2 227,2 245,3 206,5 145,3 294,2 275,7 267,0 46,9 (A260/A280) 1,81 1,89 1,86 1,89 1,90 1,87 1,88 1,90 1,87 1,90 1,90 2,00 1,92 1,93 1,90 1,95 1,97 1,80 1,80 1,88 1,83 1,94 1,83 1,90 1,90 1,94 1,91 1,89 1,89 1,90 1,88 234,2 299,1 287,6 100,1 68,2 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 146,8 141,1 287,3 90,1 69,6 291,9 201,8 73,7 234,2 159,3 275,9 285,3 257,8 104,5 209,0 81,1 280,8 237,3 269,9 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 224,6 259,6 68,2 28,4 34,6 68,8 137,7 229,7 25,4 25,2 38,5 38,0 53,9 38,7 38,9 21,7 27,1 47,2 157,6 123,4 270,7 276,6 174,1 161,5 130,9 1,90 1,97 1,89 1,89 1,91 1,81 1,82 1,86 1,90 1,92 1,83 1,86 1,86 1,94 1,93 1,94 1,99 1,92 1,87 1,80 1,99 1,86 1,96 1,88 1,88 1,87 1,89 1,89 1,90 1,91 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 164,8 214,6 224,6 163,7 199,7 288,0 83,1 214,1 247,0 182,8 257,5 167,6 110,4 216,7 279,2 202,8 224,7 300,0 143,9 220,7 256,4 238,2 269,4 238,2 171,3 209,9 149,5 202,4 228,6 269,2 1,92 1,92 1,90 1,92 1,91 1,90 1,95 1,87 1,90 1,88 1,89 1,92 1,88 1,89 1,89 1,91 1,91 1,89 1,94 1,88 1,89 1,88 1,88 1,90 1,92 1,89 1,92 1,91 1,85 1,89 62 72,3 1,87 154 232,8 1,86 63 145,1 1,93 155 259,1 1,88 57,59 182,8 157,6 126,3 238,2 64 142,1 1,93 156 261,4 1,89 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 298,0 126,3 92,7 46,2 140,2 148,1 225,5 100,7 200,0 146,5 294,2 259,6 55,6 78,9 82,5 68,2 86,6 101,4 92,6 80,9 128,0 156,6 133,6 101,1 254,2 157,6 86,4 109,8 1,88 1,91 1,94 1,99 1,91 1,92 1,90 1,94 1,90 1,93 1,89 1,89 1,85 1,85 1,84 1,88 1,87 1,85 1,85 1,88 1,83 1,81 1,84 1,85 1,96 1,83 1,86 1,87 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 261,5 1,90 1,94 1,90 1,89 1,90 1,89 1,94 1,86 1,80 1,88 1,86 1,89 1,87 1,90 1,86 1,86 1,86 1,82 1,87 1,88 1,88 1,89 1,87 1,90 1,90 1,89 1,91 1,91 100,7 126,3 276,6 250,9 290,2 109,7 232,8 38,7 110,4 226,9 80,9 109,8 83,9 135,0 245,9 137,7 103,6 240,3 157,6 123,4 286,4 270,7 223,3 180,1 174,1 130,1 116,5 PH LC KT QU CN LM SNG CA I TNG NGHIấN CU Chn STT MU 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Tui 61 62 60 61 67 56 60 60 67 75 62 54 62 57 68 71 52 56 53 64 54 46 56 55 54 oỏn Lõm sng LX GMX GMX LX LX KLX GMX LX LX LX LX KLX LX GMX LX LX GMX GMX GMX GMX GMX KLX LX KLX KLX MX T-score MXCSTL T-score CX (g/cm2) CSTL 0.65 0.637 0.754 0.619 0.67 0.715 0.687 0.751 0.598 0.578 0.478 0.77 0.652 0.571 0.537 0.48 0.699 0.805 0.653 0.607 0.718 0.761 0.505 0.718 0.723 -1.5 -1.63 -0.46 -1.81 -1.3 -0.85 -1.13 -0.49 -2.02 -2.22 -3.22 -0.3 -1.48 -2.29 -2.63 -3.2 -1.01 0.05 -1.47 -1.93 -0.82 -0.39 -2.95 -0.82 -0.77 0.677 0.802 0.834 0.632 0.574 0.902 0.753 0.686 0.627 0.627 0.862 0.898 0.668 0.854 0.714 0.546 0.812 0.861 0.792 0.801 0.798 0.882 0.57 0.874 0.913 -2.75 -1.62 -1.33 -3.16 -3.69 -0.71 -2.06 -2.67 -3.21 -3.21 -1.07 -0.75 -2.84 -1.15 -2.42 -3.95 -1.53 -1.08 -1.71 -1.63 -1.65 -0.89 -3.73 -0.96 -0.61 CX (g/cm ) 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 63 65 52 53 66 74 49 67 68 71 63 60 63 73 52 62 58 74 63 52 50 50 58 62 68 51 53 63 57 49 54 56 71 67 65 60 68 49 58 LX GMX LX LX LX LX GMX LX LX LX GMX LX LX LX GMX LX LX LX GMX KLX GMX KLX GMX LX LX GMX GMX LX GMX GMX GMX GMX LX GMX LX LX LX GMX LX 0.546 0.644 0.624 0.705 0.536 0.48 0.608 0.524 0.69 0.498 0.669 0.53 0.369 0.501 0.583 0.515 0.585 0.528 0.608 0.728 0.722 0.748 0.691 0.55 0.567 0.588 0.676 0.668 0.689 0.691 0.608 0.703 0.697 0.656 0.559 0.568 0.492 0.624 0.447 -2.54 -1.56 -1.76 -0.95 -2.64 -3.2 -1.92 -2.76 -1.1 -3.02 -1.31 -2.7 -4.31 -2.99 -2.17 -2.85 -2.15 -2.72 -1.92 -0.72 -0.78 -0.52 -1.09 -2.5 -2.33 -2.12 -1.24 -1.32 -1.11 -1.09 -1.92 -0.97 -1.03 -1.44 -2.41 -2.32 -3.08 -1.76 -3.53 0.685 0.842 0.654 0.639 0.547 0.508 0.752 0.582 0.561 0.857 0.88 0.7 0.582 0.603 0.708 0.643 0.53 0.739 0.712 0.923 0.859 0.875 0.975 0.64 0.693 0.759 0.831 0.654 0.805 0.786 0.757 0.864 0.703 0.874 0.687 0.671 0.562 0.771 0.593 -2.68 -1.25 -2.96 -3.1 -3.94 -4.29 -2.07 -3.62 -3.81 -1.12 -0.91 -2.55 -3.62 -3.43 -2.47 -3.06 -4.09 -2.19 -2.44 -0.52 -1.1 -0.95 -0.05 -3.09 -2.61 -2.01 -1.35 -2.96 -1.59 -1.76 -2.03 -1.05 -2.52 -0.96 -2.66 -2.81 -3.8 -1.9 -3.52 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 49 66 62 50 54 55 64 57 59 54 59 61 61 50 57 48 50 63 49 50 54 52 50 65 64 52 65 60 75 64 63 64 75 53 70 49 64 50 52 GMX LX LX GMX GMX GMX LX GMX GMX GMX LX GMX GMX GMX GMX KLX GMX GMX GMX KLX LX GMX KLX LX LX GMX LX GMX LX LX LX LX LX GMX LX GMX GMX KLX KLX 0.632 0.524 0.632 0.79 0.643 0.769 0.624 0.686 0.711 0.713 0.529 0.684 0.685 0.599 0.742 0.714 0.785 0.647 0.64 0.793 0.529 0.634 0.804 0.611 0.642 0.755 0.637 0.607 0.496 0.533 0.743 0.543 0.526 0.67 0.482 0.657 0.668 0.725 0.797 -1.68 -2.76 -1.68 -0.1 -1.57 -0.31 -1.76 -1.14 -0.89 -0.87 -2.71 -1.16 -1.15 -2.01 -0.58 -0.86 -0.15 -1.53 -1.6 -0.07 -2.71 -1.66 0.04 -1.89 -1.58 -0.45 -1.63 -1.93 -3.04 -2.67 -0.57 -2.57 -2.74 -1.3 -3.18 -1.43 -1.32 -0.75 -0.03 0.736 0.769 0.556 0.778 0.736 0.739 0.684 0.822 0.749 0.85 0.585 0.81 0.901 0.737 0.83 0.983 0.851 0.737 0.892 1.028 0.636 0.802 0.92 0.558 0.629 0.865 0.603 0.838 0.77 0.742 0.696 0.636 0.682 0.866 0.595 0.911 0.832 0.969 0.979 -2.22 -1.92 -3.85 -1.84 -2.22 -2.19 -2.69 -1.44 -2.1 -1.18 -3.59 -1.55 -0.72 -2.21 -1.36 0.03 -1.17 -2.21 -0.8 0.44 -3.13 -1.62 -0.55 -3.84 -3.19 -1.05 -3.43 -1.29 -1.91 -2.16 -2.58 -3.13 -2.71 -1.04 -3.5 -0.63 -1.35 -0.1 -0.01 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 54 60 51 57 60 70 59 50 59 70 52 59 59 56 67 56 72 50 60 67 53 48 63 56 63 60 66 68 59 70 66 75 51 83 60 60 61 67 67 GMX LX KLX GMX LX LX LX KLX GMX LX GMX GMX GMX GMX LX LX LX KLX LX LX KLX KLX LX GMX GMX GMX LX LX LX KLX LX GMX GMX GMX LX GMX GMX GMX GMX 0.596 0.545 0.877 0.647 0.569 0.789 0.788 0.904 0.664 0.597 0.553 0.71 0.689 0.639 0.599 0.549 0.432 0.714 0.6 0.592 0.709 0.762 0.407 0.671 0.564 0.557 0.517 0.503 0.584 0.803 0.483 0.57 0.612 0.733 0.449 0.704 0.625 0.606 0.644 -2.04 -2.55 0.77 -1.53 -2.31 -0.11 -0.12 1.04 -1.36 -2.03 -2.47 -0.9 -1.11 -1.61 -2.01 -2.51 -3.68 -0.86 -2 -2.08 -0.91 -0.38 -3.93 -1.29 -2.36 -2.43 -2.83 -2.97 -2.16 0.03 -3.17 -2.3 -1.88 -0.67 -3.51 -0.96 -1.75 -1.94 -1.56 0.827 0.656 1.07 0.75 0.636 0.681 0.671 0.973 0.725 0.672 0.825 0.867 0.837 0.981 0.651 0.701 0.53 0.953 0.638 0.534 0.946 0.902 0.577 0.727 0.89 0.729 0.574 0.755 0.672 1.101 0.573 0.731 0.725 0.86 0.742 0.72 0.769 0.749 0.796 -1.39 -2.95 0.82 -2.09 -3.13 -2.72 -2.81 -0.06 -2.32 -2.8 -1.41 -1.03 -1.3 0.01 -2.99 -2.54 -4.09 -0.25 -3.11 -4.05 -0.31 -0.71 -3.66 -2.3 -0.82 -2.28 -3.69 -2.05 -2.8 1.1 -3.7 -2.26 -2.32 -1.09 -2.16 -2.36 -1.92 -2.1 -1.67 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 81 64 54 64 70 56 72 56 53 71 60 55 64 60 62 59 61 70 62 69 56 63 58 50 60 54 63 54 70 65 74 57 69 56 70 66 45 58 71 LX LX GMX GMX GMX LX GMX KLX LX LX GMX LX GMX LX GMX GMX LX KLX GMX LX LX GMX KLX LX KLX LX GMX KLX GMX GMX LX GMX GMX LX LX LX GMX LX LX 0.608 0.589 0.657 0.636 0.679 0.519 0.584 0.727 0.669 0.588 0.665 0.667 0.696 0.535 0.671 0.788 0.556 0.887 0.738 0.65 0.503 0.619 0.703 0.592 0.79 0.636 0.673 0.878 0.567 0.75 0.59 0.66 0.626 0.621 0.586 0.574 0.652 0.496 0.571 -1.92 -2.11 -1.43 -1.64 -1.21 -2.81 -2.16 -0.73 -1.31 -2.12 -1.35 -1.33 -1.04 -2.65 -1.29 -0.12 -2.44 0.87 -0.62 -1.5 -2.97 -1.81 -0.97 -2.08 -0.1 -1.64 -1.27 0.78 -2.33 -0.5 -2.1 -1.4 -1.74 -1.79 -2.14 -2.26 -1.48 -3.04 -2.29 0.634 0.639 0.817 0.839 0.714 0.783 0.989 0.975 0.671 0.693 0.948 0.6 0.779 0.581 0.71 0.757 0.494 1.057 0.75 0.675 0.594 0.707 0.979 0.59 0.937 0.605 0.738 1.071 0.872 0.856 0.454 0.746 0.881 0.63 0.671 0.674 0.717 0.501 0.566 -3.15 -3.1 -1.48 -1.28 -2.42 -1.79 0.08 -0.05 -2.81 -2.61 -0.29 -3.45 -1.83 -3.63 -2.45 -2.03 -4.42 0.7 -2.09 -2.77 -3.51 -2.48 -0.01 -3.55 -0.39 -3.41 -2.2 0.83 -0.98 -1.13 -4.78 -2.13 -0.9 -3.18 -2.81 -2.78 -2.39 -4.35 -3.76 182 183 184 58 58 59 LX LX LX 0.753 0.511 0.61 -0.47 -2.89 -1.9 0.622 0.423 0.589 -3.25 -5.06 -3.55 PH LC KT QU PHN TCH GEN TRấN BNH NHN STT MU 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Tui 61 62 60 61 67 56 60 60 67 75 62 54 62 57 68 71 52 56 53 64 54 46 56 55 54 Gii N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N Chn oỏn Lõm sng Kiu gen LX GMX GMX LX LX KLX GMX LX LX LX LX KLX LX GMX LX LX GMX GMX GMX GMX GMX KLX LX KLX KLX CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 63 65 52 53 66 74 49 67 68 71 63 60 63 73 52 62 58 74 63 52 50 50 58 62 68 51 53 63 57 49 54 56 71 N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N LX GMX LX LX LX LX GMX LX LX LX GMX LX LX LX GMX LX LX LX GMX KLX GMX KLX GMX LX LX GMX GMX LX GMX GMX GMX GMX LX CC CC CC CC CC TT CT CT CT CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 67 65 60 68 49 58 49 66 62 50 54 55 64 57 59 54 59 61 61 50 57 48 50 63 49 50 54 52 50 65 64 52 65 N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N GMX LX LX LX GMX LX GMX LX LX GMX GMX GMX LX GMX GMX GMX LX GMX GMX GMX GMX KLX GMX GMX GMX KLX LX GMX KLX LX LX GMX LX CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 60 75 64 63 64 75 53 70 49 64 50 52 54 60 51 57 60 70 59 50 59 70 52 59 59 56 67 56 72 50 60 67 53 N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N GMX LX LX LX LX LX GMX LX GMX GMX KLX KLX GMX LX KLX GMX LX LX LX KLX GMX LX GMX GMX GMX GMX LX LX LX KLX LX LX KLX CC CT CT CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 48 63 56 63 60 66 68 59 70 66 75 51 83 60 60 61 67 67 81 64 54 64 70 56 72 56 53 71 60 55 64 60 62 N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N KLX LX GMX GMX GMX LX LX LX KLX LX GMX GMX GMX LX GMX GMX GMX GMX LX LX GMX GMX GMX LX GMX KLX LX LX GMX LX GMX LX GMX CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 59 61 70 62 69 56 63 58 50 60 54 63 54 70 65 74 57 69 56 70 66 45 58 71 58 58 59 N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N GMX LX KLX GMX LX LX GMX KLX LX KLX LX GMX KLX GMX GMX LX GMX GMX LX LX LX GMX LX LX LX LX LX CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC ...B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI PHAN TH QUNH ANH KHảO SáT TíNH ĐA HìNH GEN LRP5 tạI SNP rs3736228 PHụ Nữ LOãNG XƯƠNG SAU MãN KINH Chuyờn ngnh : Ni khoa Mó s : 60720140 LUN VN THC S Y... hỡnh gen LRP5 ti SNP rs3736228 ph n loóng xng sau kinh vi mc tiờu: Xac inh tớnh a hinh gen LRP5 ti SNP rs3736228 ph n loóng xng sau kinh Xac inh s liờn quan gia a hinh gen LRP5 ti SNP rs3736228. .. 52 4.2.2 Bn lun v phõn b kiu gen ca SNP rs3736228 trờn gen LRP5 ca ngi Vit Nam so vi cỏc nc khỏc 53 4.3 Bn lun v mi liờn quan gia gen LRP5 ti SNP rs3736228 vi mt xng