KHẢO sát TÍNH đa HÌNH của GEN LRP5 tại SNP rs3736228 ở PHỤ nữ LOÃNG XƯƠNG SAU mãn KINH

BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHOA CƠ XƯƠNG KHỚP ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ KHẢO SÁT TÍNH ĐA HÌNH CỦA GEN LRP5 TẠI SNP rs3736228 Ở PHỤ NỮ LOÃNG XƯƠNG SAU MÃN KINH CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI: TRẦN THỊ TÔ CHÂU HÀ NÔI, 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BMI Body Mass Index (chỉ số khối thể) CSTL Cột sống thắt lưng CXĐ Cổ xương đùi DNA Deoxyribonucleic acid ĐTNC Đối tượng nghiên cứu DXA Dual energy X-ray Absorptiometry LRP5 Low-density lipoprotein Receptor-related Protein LX Loãng xương MĐX Mật độ xương PCR Polymerase Chain Reaction (phản ứng chuỗi trùng hợp) RFLP-PCR Restriction Fragment Length Polymorphism (Đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn) SNP Single Nucleotid Polymorphism (Đa hình đơn Nucleotid) TGMK Thời gian mãn kinh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh loãng xương .3 1.1.1 Định nghĩa loãng xương 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ loãng xương 1.1.3 Phân loại loãng xương 1.1.4 Chẩn đốn lỗng xương 1.1.6 Mối liên quan gen loãng xương 1.2 Tổng quan mãn kinh 1.2.1 Định nghĩa mãn kinh .7 1.2.2 Nguyên nhân mãn kinh 1.2.3 Phân loại mãn kinh 1.2.4 Ảnh hưởng mãn kinh đến loãng xương 1.3 Tổng quan gen LRP5 .8 1.3.1 Một số thuật ngữ sử dụng di truyền học .8 1.3.2 Cấu trúc gen LRP5 1.4 Các nghiên cứu nước liên quan gen LRP5 đến MĐX .11 1.4.1 Các nghiên cứu nước liên quan gen LRP5 đến MĐX 11 1.4.2 Các nghiên cứu nước liên quan gen LRP5 đến MĐX 12 1.5 Một số kỹ thuật sinh học phân tử ứng dụng phát đột biến gen12 1.5.1 Kỹ thuật PCR (Polymerase Chain Reaction) 12 1.5.2 Kỹ thuật RFLP-PCR 13 1.5.3 Kỹ thuật giải trình tự gen trực tiếp 14 Chương 1: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Đối tượng địa điểm nghiên cứu 15 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 15 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 15 2.2 Phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .16 2.2.2 Cỡ mẫu 16 2.2.3 Qui trình tuyển chọn đối tượng nghiên cứu lấy máu 16 2.3 Sơ đồ qui trình nghiên cứu 18 2.4 Kỹ thuật phân tích mẫu nghiên cứu .19 2.4.1 Tách DNA qui trình Estonia, kiểm tra độ tinh nồng độ DNA phương pháp đo mật độ quang máy NanoDrop 2000C 19 2.4.2 Xác định kiểu gen phương pháp RFLP-PCR .20 2.5 Phân tích kết 22 2.6 Xử lý thống kê 22 2.7 Vấn đề đạo đức đề tài 22 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 23 3.1.1 Đặc điểm chung 23 3.1.2 Đặc điểm MĐX đo phương pháp DXA ĐTNC 24 3.2 Kết xác định kiểu gen .25 3.3 Mối liên quan kiểu gen LRP5 rs3736228 với mật độ xương 26 Chương 4: BÀN LUẬN .28 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 28 4.1.1 Đặc điểm chung 28 4.1.2 Đặc điểm MĐX đo phương pháp DXA ĐTNC .28 4.2 Xác định tính đa hình gen LRP5 SNP rs3736228 phụ nữ loãng xương sau mãn kinh .32 4.3 Mối liên quan gen LRP5 SNP rs3736228 với mật độ xương 34 KIẾN NGHỊ 37 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đốn lỗng xương theo WHO Bảng 2.1 Mật độ xương đỉnh trung bình (g/cm 2) quần thể phụ nữ Việt Nam đo máy Hologic 17 Bảng 3.1 MĐX (g/cm2) nhóm tuổi 24 Bảng 3.2 Mối liên quan MĐX (g/cm²) với thời gian MK 25 Bảng 3.3 Tỷ lệ kiểu gen alen đối tượng nghiên cứu 25 Bảng 3.4 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu theo kiểu gen .26 Bảng 3.5 Đặc điểm MĐX (g/cm²) đối tượng nghiên cứu theo kiểu gen 26 Bảng 3.6 Phân bố kiểu gen CT LRP5 rs3736228 theo mức độ loãng xương 27 Bảng 3.7 Mối liên quan kiểu gen LRP5 SNP rs3736228 với mức độ loãng xương 27 Bảng 4.1 Tỷ lệ kiểu gen rs 3736228 gen LRP5 số nghiên cứu giới 34 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố ĐTNC theo tuổi 23 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ loãng xương .24 Biểu đồ 4.1 Tần số alen C T SNP rs3736228 số chủng tộc 32 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ LRP5 miền chức Hình 1.2: Sơ đồ protein LRP5 vị trí exon 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Loãng xương gãy xương bệnh phổ biến giới đặc biệt nước phát triển Với xu tuổi thọ ngày cải thiện, kéo theo tỷ lệ người cao tuổi ngày gia tăng, làm cho bệnh loãng xương trở thành vấn đề đáng quan tâm sức khỏe cộng đồng toàn giới Nhiều nghiên cứu vòng 30 năm qua cho thấy có khoảng 20% người mắc chứng lỗng xương phụ nữ từ 60 tuổi trở lên [1] Phụ nữ mãn kinh đối tượng có nguy cao bị loãng xương suy giảm nồng độ estrogen – hormon buồng trứng tiết có vai trò quan trọng q trình chu chuyển xương Chính vậy, nguy gãy xương lỗng xương phụ nữ sau mãn kinh 10% cao tương đương với tỉ lệ mắc bệnh ung thư vú [2] Tại Việt Nam, qua nghiên cứu Hồ Phạm Thục Lan cho thấy tỉ lệ loãng xương CXĐ phụ nữ mãn kinh thành phố Hồ Chí Minh 28,6% [3] Theo Nguyễn Thị Thanh Hương tỉ lệ loãng xương CXĐ CSTL miền Bắc 23,1% 49,5% [4] Hiện nay, đo mật độ xương phương pháp DXA (Dual energy Xray Absorptiometry -hấp thụ tia X lượng kép) xem tiêu chuẩn vàng chẩn đốn lỗng xương [5] Nghiên cứu cặp sinh đôi phả hệ cho thấy 50-85% biến đổi MĐX gen qui định [6] Gen LRP5 tác động tới tế bào tạo xương cách can thiệp vào đường tín hiệu Wnt, qua ảnh hưởng đến khối lượng xương đỉnh đạt trình xương, đặc biệt giai đoạn mãn kinh phụ nữ [7] Gen LRP5 có liên quan mạnh mẽ với MĐX cột sống, SNP xếp hạng cao thuộc locus rs3736228 (A1330V) Koller Van Meurs tìm thấy mối tương quan SNP rs3736228 gen LRP5 với mật độ xương CXĐ CSTL phụ nữ da trắng [8], [9] Nghiên cứu Guang-Yue Xu cộng Trung Quốc (2014) cho thấy gen LRP5 có liên quan đến tăng nguy gãy xương loãng xương cộng đồng người châu Á da trắng [10] Tuy nhiên, nghiên cứu Thái Lan thành phố Hồ Chí Minh lại cho thấy alen nguy T SNP rs3736228 khơng liên quan tới MĐX nguy lỗng xương[11], [12] Hiện chưa có nghiên cứu tiến hành phụ nữ mãn kinh miền Bắc Việt Nam mối liên quan MĐX với SNP rs3736228 gen LRP5 Xuất phát từ thực tế chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Khảo sát tính đa hình gen LRP5 SNP rs3736228 phụ nữ loãng xương sau mãn kinh” với mục tiêu: Xác định tính đa hình gen LRP5 SNP rs3736228 phụ nữ loãng xương sau mãn kinh Xác định liên quan đa hình gen LRP5 SNP rs3736228 với mật độ xương phụ nữ mãn kinh Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh loãng xương 1.1.1 Định nghĩa loãng xương Định nghĩa Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 1994: loãng xương bệnh lý xương, đặc trưng giảm khối lượng xương kèm theo hư tổn cấu trúc xương, dẫn đến tăng tính dễ gãy xương, tức có nguy gãy xương Do vậy, cần đo mật độ xương để đánh giá nguy gaỹ xương [13] Định nghĩa WHO sửa đổi năm 2001, loãng xương đặc trưng thay đổi sức mạnh xương Sức mạnh đặc trưng mật độ xương chất lượng xương Chất lượng xương đánh giá thông số: cấu trúc xương, chu chuyển xương, độ khống hóa, tổn thương tích lũy, tính chất chất xương Trong thơng số này, chu chuyển xương đóng vai trò quan trọng 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ loãng xương Ở Việt Nam, nghiên cứu dịch tễ học cho thấy khoảng 20% phụ nữ 60 tuổi có triệu chứng loãng xương [4] Theo quỹ loãng xương quốc gia Mỹ-NOF (National Osteoporosis Foundation), khoảng 10 triệu người Mỹ bị lỗng xương, phụ nữ chiếm 80% [14] Nhìn chung tỉ lệ loãng xương nguyên phát nữ nam 4:1 Ở Đức năm 2003, 7.8 triệu người bị lỗng xương có 6.5 triệu phụ nữ 4.3% số có gãy xương lâm sàng Phụ nữ mãn kinh người có nguy cao bị lỗng xương giảm nhanh chóng khối lượng xương có liên quan tới thời kỳ mãn kinh Một ba phụ nữ mãn kinh năm đàn ông 50 tuổi có nguy gãy xương lỗng xương [15] Các nghiên cứu phụ nữ có thiếu hụt estrogen phụ nữ sau mãn kinh, phụ nữ bị cắt buồng trứng trước 45 tuổi cho thấy có tỉ lệ loãng xương tăng cao Nghiên cứu tác giả Region z CXĐ Area (cm2) BMC (g) MĐX (g/cm2) T- PR Z- score (%) score AM(%) L1 L2 L3 L4 Total Neck Troch Inter Total Ward’s Hà Nội, ngày tháng năm 2016 PHỤ LỤC KẾT QUẢ ĐO NỒNG ĐỘ VÀ ĐỘ TINH SẠCH CỦA DNA 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Nồng độ Độ tinh Nồng độ Độ tinh DNA(ng/µl) 26,3 49,2 92,6 62,05 64,53 57,59 70,2 79,16 56,67 152,6 79,81 61,2 70,4 35,2 51,7 94,6 81,3 89,7 83,7 100,0 89,4 99,8 57,8 37,4 103,6 100,1 234,2 299,1 287,6 100,1 68,2 224,6 57,59 182,8 157,6 (A260/A280) 1,88 1,91 1,85 1,80 1,83 1,97 1,87 1,95 1,92 1,85 1,87 1,86 1,84 1,87 1,91 1,91 1,89 1,93 1,86 1,86 1,86 1,88 1,89 1,84 1,82 1,90 1,83 1,91 1,82 1,90 1,86 1,90 1,97 1,89 1,89 DNA(ng/µl) 145,2 299,6 198,0 239,2 227,2 245,3 206,5 145,3 294,2 275,7 267,0 46,9 146,8 141,1 287,3 90,1 69,6 291,9 201,8 73,7 234,2 159,3 275,9 285,3 257,8 104,5 209,0 81,1 280,8 237,3 269,9 164,8 214,6 224,6 163,7 (A260/A280) 1,81 1,89 1,86 1,89 1,90 1,87 1,88 1,90 1,87 1,90 1,90 2,00 1,92 1,93 1,90 1,95 1,97 1,80 1,80 1,88 1,83 1,94 1,83 1,90 1,90 1,94 1,91 1,89 1,89 1,90 1,88 1,92 1,92 1,90 1,92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 126,3 238,2 259,6 68,2 28,4 34,6 68,8 137,7 229,7 25,4 25,2 38,5 38,0 53,9 38,7 38,9 21,7 27,1 47,2 157,6 123,4 270,7 276,6 174,1 161,5 130,9 1,91 1,81 1,82 1,86 1,90 1,92 1,83 1,86 1,86 1,94 1,93 1,94 1,99 1,92 1,87 1,80 1,99 1,86 1,96 1,88 1,88 1,87 1,89 1,89 1,90 1,91 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 199,7 288,0 83,1 214,1 247,0 182,8 257,5 167,6 110,4 216,7 279,2 202,8 224,7 300,0 143,9 220,7 256,4 238,2 269,4 238,2 171,3 209,9 149,5 202,4 228,6 269,2 1,91 1,90 1,95 1,87 1,90 1,88 1,89 1,92 1,88 1,89 1,89 1,91 1,91 1,89 1,94 1,88 1,89 1,88 1,88 1,90 1,92 1,89 1,92 1,91 1,85 1,89 62 72,3 1,87 154 232,8 1,86 63 145,1 1,93 155 259,1 1,88 64 142,1 1,93 156 261,4 1,89 65 66 67 68 69 70 71 72 298,0 126,3 92,7 46,2 140,2 148,1 225,5 100,7 1,88 1,91 1,94 1,99 1,91 1,92 1,90 1,94 157 158 159 160 161 162 163 164 261,5 100,7 126,3 276,6 250,9 290,2 109,7 232,8 1,90 1,94 1,90 1,89 1,90 1,89 1,94 1,86 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 200,0 146,5 294,2 259,6 55,6 78,9 82,5 68,2 86,6 101,4 92,6 80,9 128,0 156,6 133,6 101,1 254,2 157,6 86,4 109,8 1,90 1,93 1,89 1,89 1,85 1,85 1,84 1,88 1,87 1,85 1,85 1,88 1,83 1,81 1,84 1,85 1,96 1,83 1,86 1,87 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 38,7 110,4 226,9 80,9 109,8 83,9 135,0 245,9 137,7 103,6 240,3 157,6 123,4 286,4 270,7 223,3 180,1 174,1 130,1 116,5 1,80 1,88 1,86 1,89 1,87 1,90 1,86 1,86 1,86 1,82 1,87 1,88 1,88 1,89 1,87 1,90 1,90 1,89 1,91 1,91 PHỤ LỤC KẾT QUẢ CẬN LÂM SÀNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Chẩn STT MẪ Tuổi U 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 61 62 60 61 67 56 60 60 67 75 62 54 62 57 68 71 52 56 53 64 54 46 56 55 54 63 65 52 53 66 đoán Lâm sàng LX GMĐX GMĐX LX LX KLX GMĐX LX LX LX LX KLX LX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX KLX LX KLX KLX LX GMĐX LX LX LX MĐX CXĐ (g/cm2) 0.65 0.637 0.754 0.619 0.67 0.715 0.687 0.751 0.598 0.578 0.478 0.77 0.652 0.571 0.537 0.48 0.699 0.805 0.653 0.607 0.718 0.761 0.505 0.718 0.723 0.546 0.644 0.624 0.705 0.536 T-score CXĐ -1.5 -1.63 -0.46 -1.81 -1.3 -0.85 -1.13 -0.49 -2.02 -2.22 -3.22 -0.3 -1.48 -2.29 -2.63 -3.2 -1.01 0.05 -1.47 -1.93 -0.82 -0.39 -2.95 -0.82 -0.77 -2.54 -1.56 -1.76 -0.95 -2.64 MĐXCST L (g/cm2) 0.677 0.802 0.834 0.632 0.574 0.902 0.753 0.686 0.627 0.627 0.862 0.898 0.668 0.854 0.714 0.546 0.812 0.861 0.792 0.801 0.798 0.882 0.57 0.874 0.913 0.685 0.842 0.654 0.639 0.547 T-score CSTL -2.75 -1.62 -1.33 -3.16 -3.69 -0.71 -2.06 -2.67 -3.21 -3.21 -1.07 -0.75 -2.84 -1.15 -2.42 -3.95 -1.53 -1.08 -1.71 -1.63 -1.65 -0.89 -3.73 -0.96 -0.61 -2.68 -1.25 -2.96 -3.1 -3.94 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 74 49 67 68 71 63 60 63 73 52 62 58 74 63 52 50 50 58 62 68 51 53 63 57 49 54 56 71 67 65 60 68 49 58 49 66 62 50 54 55 LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX KLX GMĐX KLX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX 0.48 0.608 0.524 0.69 0.498 0.669 0.53 0.369 0.501 0.583 0.515 0.585 0.528 0.608 0.728 0.722 0.748 0.691 0.55 0.567 0.588 0.676 0.668 0.689 0.691 0.608 0.703 0.697 0.656 0.559 0.568 0.492 0.624 0.447 0.632 0.524 0.632 0.79 0.643 0.769 -3.2 -1.92 -2.76 -1.1 -3.02 -1.31 -2.7 -4.31 -2.99 -2.17 -2.85 -2.15 -2.72 -1.92 -0.72 -0.78 -0.52 -1.09 -2.5 -2.33 -2.12 -1.24 -1.32 -1.11 -1.09 -1.92 -0.97 -1.03 -1.44 -2.41 -2.32 -3.08 -1.76 -3.53 -1.68 -2.76 -1.68 -0.1 -1.57 -0.31 0.508 0.752 0.582 0.561 0.857 0.88 0.7 0.582 0.603 0.708 0.643 0.53 0.739 0.712 0.923 0.859 0.875 0.975 0.64 0.693 0.759 0.831 0.654 0.805 0.786 0.757 0.864 0.703 0.874 0.687 0.671 0.562 0.771 0.593 0.736 0.769 0.556 0.778 0.736 0.739 -4.29 -2.07 -3.62 -3.81 -1.12 -0.91 -2.55 -3.62 -3.43 -2.47 -3.06 -4.09 -2.19 -2.44 -0.52 -1.1 -0.95 -0.05 -3.09 -2.61 -2.01 -1.35 -2.96 -1.59 -1.76 -2.03 -1.05 -2.52 -0.96 -2.66 -2.81 -3.8 -1.9 -3.52 -2.22 -1.92 -3.85 -1.84 -2.22 -2.19 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 64 57 59 54 59 61 61 50 57 48 50 63 49 50 54 52 50 65 64 52 65 60 75 64 63 64 75 53 70 49 64 50 52 54 60 51 57 60 70 59 LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX KLX GMĐX GMĐX GMĐX KLX LX GMĐX KLX LX LX GMĐX LX GMĐX LX LX LX LX LX GMĐX LX GMĐX GMĐX KLX KLX GMĐX LX KLX GMĐX LX LX LX 0.624 0.686 0.711 0.713 0.529 0.684 0.685 0.599 0.742 0.714 0.785 0.647 0.64 0.793 0.529 0.634 0.804 0.611 0.642 0.755 0.637 0.607 0.496 0.533 0.743 0.543 0.526 0.67 0.482 0.657 0.668 0.725 0.797 0.596 0.545 0.877 0.647 0.569 0.789 0.788 -1.76 -1.14 -0.89 -0.87 -2.71 -1.16 -1.15 -2.01 -0.58 -0.86 -0.15 -1.53 -1.6 -0.07 -2.71 -1.66 0.04 -1.89 -1.58 -0.45 -1.63 -1.93 -3.04 -2.67 -0.57 -2.57 -2.74 -1.3 -3.18 -1.43 -1.32 -0.75 -0.03 -2.04 -2.55 0.77 -1.53 -2.31 -0.11 -0.12 0.684 0.822 0.749 0.85 0.585 0.81 0.901 0.737 0.83 0.983 0.851 0.737 0.892 1.028 0.636 0.802 0.92 0.558 0.629 0.865 0.603 0.838 0.77 0.742 0.696 0.636 0.682 0.866 0.595 0.911 0.832 0.969 0.979 0.827 0.656 1.07 0.75 0.636 0.681 0.671 -2.69 -1.44 -2.1 -1.18 -3.59 -1.55 -0.72 -2.21 -1.36 0.03 -1.17 -2.21 -0.8 0.44 -3.13 -1.62 -0.55 -3.84 -3.19 -1.05 -3.43 -1.29 -1.91 -2.16 -2.58 -3.13 -2.71 -1.04 -3.5 -0.63 -1.35 -0.1 -0.01 -1.39 -2.95 0.82 -2.09 -3.13 -2.72 -2.81 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 50 59 70 52 59 59 56 67 56 72 50 60 67 53 48 63 56 63 60 66 68 59 70 66 75 51 83 60 60 61 67 67 81 64 54 64 70 56 72 56 KLX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX LX KLX LX LX KLX KLX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX LX KLX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX KLX 0.904 0.664 0.597 0.553 0.71 0.689 0.639 0.599 0.549 0.432 0.714 0.6 0.592 0.709 0.762 0.407 0.671 0.564 0.557 0.517 0.503 0.584 0.803 0.483 0.57 0.612 0.733 0.449 0.704 0.625 0.606 0.644 0.608 0.589 0.657 0.636 0.679 0.519 0.584 0.727 1.04 -1.36 -2.03 -2.47 -0.9 -1.11 -1.61 -2.01 -2.51 -3.68 -0.86 -2 -2.08 -0.91 -0.38 -3.93 -1.29 -2.36 -2.43 -2.83 -2.97 -2.16 0.03 -3.17 -2.3 -1.88 -0.67 -3.51 -0.96 -1.75 -1.94 -1.56 -1.92 -2.11 -1.43 -1.64 -1.21 -2.81 -2.16 -0.73 0.973 0.725 0.672 0.825 0.867 0.837 0.981 0.651 0.701 0.53 0.953 0.638 0.534 0.946 0.902 0.577 0.727 0.89 0.729 0.574 0.755 0.672 1.101 0.573 0.731 0.725 0.86 0.742 0.72 0.769 0.749 0.796 0.634 0.639 0.817 0.839 0.714 0.783 0.989 0.975 -0.06 -2.32 -2.8 -1.41 -1.03 -1.3 0.01 -2.99 -2.54 -4.09 -0.25 -3.11 -4.05 -0.31 -0.71 -3.66 -2.3 -0.82 -2.28 -3.69 -2.05 -2.8 1.1 -3.7 -2.26 -2.32 -1.09 -2.16 -2.36 -1.92 -2.1 -1.67 -3.15 -3.1 -1.48 -1.28 -2.42 -1.79 0.08 -0.05 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 53 71 60 55 64 60 62 59 61 70 62 69 56 63 58 50 60 54 63 54 70 65 74 57 69 56 70 66 45 58 71 58 58 59 LX LX GMĐX LX GMĐX LX GMĐX GMĐX LX KLX GMĐX LX LX GMĐX KLX LX KLX LX GMĐX KLX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX LX LX 0.669 0.588 0.665 0.667 0.696 0.535 0.671 0.788 0.556 0.887 0.738 0.65 0.503 0.619 0.703 0.592 0.79 0.636 0.673 0.878 0.567 0.75 0.59 0.66 0.626 0.621 0.586 0.574 0.652 0.496 0.571 0.753 0.511 0.61 -1.31 -2.12 -1.35 -1.33 -1.04 -2.65 -1.29 -0.12 -2.44 0.87 -0.62 -1.5 -2.97 -1.81 -0.97 -2.08 -0.1 -1.64 -1.27 0.78 -2.33 -0.5 -2.1 -1.4 -1.74 -1.79 -2.14 -2.26 -1.48 -3.04 -2.29 -0.47 -2.89 -1.9 0.671 0.693 0.948 0.6 0.779 0.581 0.71 0.757 0.494 1.057 0.75 0.675 0.594 0.707 0.979 0.59 0.937 0.605 0.738 1.071 0.872 0.856 0.454 0.746 0.881 0.63 0.671 0.674 0.717 0.501 0.566 0.622 0.423 0.589 -2.81 -2.61 -0.29 -3.45 -1.83 -3.63 -2.45 -2.03 -4.42 0.7 -2.09 -2.77 -3.51 -2.48 -0.01 -3.55 -0.39 -3.41 -2.2 0.83 -0.98 -1.13 -4.78 -2.13 -0.9 -3.18 -2.81 -2.78 -2.39 -4.35 -3.76 -3.25 -5.06 -3.55 PHỤ LỤC KẾT QUẢ PHÂN TÍCH GEN TRÊN BỆNH NHÂN STT MẪU 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Tuổi 61 62 60 61 67 56 60 60 67 75 62 54 62 57 68 71 52 56 53 64 54 46 56 55 54 63 Giới Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Chẩn đoán Lâm sàng LX GMĐX GMĐX LX LX KLX GMĐX LX LX LX LX KLX LX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX KLX LX KLX KLX LX Kiểu gen CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 65 52 53 66 74 49 67 68 71 63 60 63 73 52 62 58 74 63 52 50 50 58 62 68 51 53 63 57 49 54 56 71 67 65 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ GMĐX LX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX KLX GMĐX KLX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX LX CC CC CC CC TT CT CT CT CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 60 68 49 58 49 66 62 50 54 55 64 57 59 54 59 61 61 50 57 48 50 63 49 50 54 52 50 65 64 52 65 60 75 64 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ LX LX GMĐX LX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX KLX GMĐX GMĐX GMĐX KLX LX GMĐX KLX LX LX GMĐX LX GMĐX LX LX CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CT 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 63 64 75 53 70 49 64 50 52 54 60 51 57 60 70 59 50 59 70 52 59 59 56 67 56 72 50 60 67 53 48 63 56 63 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ LX LX LX GMĐX LX GMĐX GMĐX KLX KLX GMĐX LX KLX GMĐX LX LX LX KLX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX LX KLX LX LX KLX KLX LX GMĐX GMĐX CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 60 66 68 59 70 66 75 51 83 60 60 61 67 67 81 64 54 64 70 56 72 56 53 71 60 55 64 60 62 59 61 70 62 69 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ GMĐX LX LX LX KLX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX KLX LX LX GMĐX LX GMĐX LX GMĐX GMĐX LX KLX GMĐX LX CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 56 63 58 50 60 54 63 54 70 65 74 57 69 56 70 66 45 58 71 58 58 59 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ LX GMĐX KLX LX KLX LX GMĐX KLX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX LX LX CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC ... tính đa hình gen LRP5 SNP rs3736228 phụ nữ loãng xương sau mãn kinh với mục tiêu: Xác định tính đa hình gen LRP5 SNP rs3736228 phụ nữ loãng xương sau mãn kinh Xác định liên quan đa hình gen LRP5. .. định tính đa hình gen LRP5 SNP rs3736228 phụ nữ loãng xương sau mãn kinh .32 4.3 Mối liên quan gen LRP5 SNP rs3736228 với mật độ xương 34 KIẾN NGHỊ 37 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ... liên quan tới thời kỳ mãn kinh Một ba phụ nữ mãn kinh năm đàn ông 50 tuổi có nguy gãy xương lỗng xương [15] Các nghiên cứu phụ nữ có thiếu hụt estrogen phụ nữ sau mãn kinh, phụ nữ bị cắt buồng trứng