KHẢO sát TÍNH đa HÌNH GEN LRP5 ở PHỤ nữ LOÃNG XƯƠNG SAU mãn KINH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN THỊ QUỲNH ANH KH¶O SáT TíNH ĐA HìNH GEN LRP5 PHụ Nữ LOãNG XƯƠNG SAU MãN KINH LUN VN THC S Y HC HÀ NỘI - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN TH QUNH ANH KHảO SáT TíNH ĐA HìNH GEN LRP5 PHụ Nữ LOãNG XƯƠNG SAU MãN KINH Chuyờn ngnh : Nội khoa Mã số : 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS Trần Thị Tô Châu HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn thạc sỹ, xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học, Bộ môn Nội, Bộ môn Sinh lý học, Bộ môn Sinh lý bệnh – Miễn dịch -Trường Đại học Y Hà Nội, Ban lãnh đạo các y bác sỹ khoa Cơ – Xương – Khớp Bệnh viện Bạch Mai, Phòng Kế hoạch tổng hợp – Bệnh viện Bạch Mai, giúp đỡ cho quá trình học tập và nghiên cứu khoa học Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc đến TS.BS Trần Thị Tô Châu – khoa Cơ Xương Khớp Bệnh viện Bạch Mai TS.BS Nguyễn Thị Thanh Hương – giảng viên Bộ môn Sinh lý học hướng dẫn nghiên cứu, tạo điều kiện thuận lợi và động viên suốt thời gian thực hiện đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn các thầy cô hội đồng thông qua đề cương và hội đồng chấm ḷn văn tốt nghiệp, các thầy đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu giúp tơi hoàn thiện luận văn này Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, lãnh đạo các khoa phòng – Bệnh viên Đa khoa Hoàng An, các đồng nghiệp hết lòng ủng hộ, giúp đỡ, động viên quá trình học tập và nghiên cứu Tôi xin cảm ơn Viện nghiên cứu y học Đinh Tiên Hoàng cho phép tham gia đề tài “Xác định tính đa hình và nhạy cảm các gen loãng xương và gãy xương người Việt Nam” quỹ Nafosted tài trợ để tơi có hợi hoàn thành luận văn Cuối cùng, muốn bày tỏ tình yêu và lòng biết ơn tới các thành viên gia đình, bố, mẹ, chồng, con, anh em bạn bè tập thể lớp cao học Nội K23 quan tâm, cổ vũ và tạomọi điều kiện vật chất, tinh thần cho suốt quá trình học tập và nghiên cứu Hà Nội, ngày 09 tháng12 năm 2016 Học viên Phan Thị Quỳnh Anh LỜI CAM ĐOAN Tơi Phan Thị Quỳnh Anh, cao học khóa 23 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS.BS Trần Thị Tơ Châu Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu Bệnh viện Bạch Mai Trung Ương Số liệu sử dụng cho nghiên cứu đồng ý lãnh đạo khoa nhóm nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm cam kết này! Hà Nội, ngày 07 tháng 12 năm 2016 Tác giả Phan Thị Quỳnh Anh DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT MĐX Mật độ xương CXĐ Cổ xương đùi CSTL Cột sống thắt lưng DNA Deoxyribonucleic acid DXA Dual energy X-ray Absorptiometry BMI Body Mass Index (chỉ số khối thể) SNP Single Nucleotid Polymorphism (Đa hình đơn Nucleotid) LX Lỗng xương PCR Polymerase Chain Reaction (phản ứng chuỗi trùng hợp) RFLP-PCR Restriction Fragment Length Polymorphism (Đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn) LRP5 Low-density lipoprotein Receptor-related Protein TGMK Thời gian mãn kinh ĐTNC Đối tượng nghiên cứu MỤC LỤC ĐẶTVẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh loãng xương .3 1.1.1 Định nghĩa loãng xương 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ loãng xương 1.1.3 Phân loại loãng xương , 1.1.4 Chẩn đốn lỗng xương 1.1.5 Điều trị loãng xương 1.1.6 Mối liên quan gen loãng xương 1.2 Tổng quan mãn kinh 10 1.2.1 Định nghĩa mãn kinh 10 1.2.2 Nguyên nhân mãn kinh 10 1.2.3 Phân loại mãn kinh 11 1.2.4 Ảnh hưởng mãn kinh đến loãng xương 11 1.3 Tổng quan gen LRP5 .15 1.3.1 Cấu trúc gen LRP5 15 1.3.2 Con đường tín hiệu đạo WNT vai trò gen LRP5 16 1.4 Các nghiên cứu nước liên quan gen LRP5 đến MĐX 20 1.4.1 Các nghiên cứu nước liên quan gen LRP5 đến MĐX 20 1.4.2 Các nghiên cứu nước liên quan gen LRP5 đến MĐX .21 1.5 Một số kỹ thuật sinh học phân tử ứng dụng phát đột biến gen 22 1.5.1 Kỹ thuật PCR (Polymerase Chain Reaction) .22 1.5.2 Kỹ thuật RFLP-PCR 23 1.5.3 Kỹ thuật giải trình tự gen trực tiếp 25 Chương .26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng địa điểm nghiên cứu 26 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 26 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Cỡ mẫu 27 2.2.3 Qui trình tuyển chọn đối tượng nghiên cứu lấy máu 27 2.3 Sơ đồ qui trình nghiên cứu 29 2.4 Kỹ thuật phân tích mẫu nghiên cứu .30 2.4.1 Tách DNA qui trình Estonia, kiểm tra độ tinh nồng độ DNA phương pháp đo mật độ quang máy NanoDrop 2000C 30 2.4.2 Xác định kiểu gen phương pháp RFLP-PCR .31 2.5 Phân tích kết 34 2.6 Xử lý thống kê .35 2.7 Vấn đề đạo đức đề tài 35 Chương .36 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 36 3.1.1 Đặc điểm chung 36 3.1.2 Đặc điểm MĐX đo phương pháp DXA ĐTNC 39 3.2 Kết xác định kiểu gen .42 3.3 Mối liên quan kiểu gen LRP5 rs3736228 với mật độ xương 42 Chương .45 BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 45 4.1.1 Đặc điểm chung 45 4.1.2 Đặc điểm MĐX đo phương pháp DXA ĐTNC .46 4.2 Bàn luận phân bố kiểu gen tần số alen SNP rs3736228 gen LRP5 người Việt Nam so với nước khác .51 4.2.1 Bàn luận tần số alen SNP rs3736228 gen LRP5 người Việt Nam so với nước khác 51 4.2.2 Bàn luận phân bố kiểu gen SNP rs3736228 gen LRP5 người Việt Nam so với nước khác 52 4.3 Bàn luận mối liên quan gen LRP5 SNP rs3736228 với mật độ xương 53 4.4 Điểm mạnh điểm yếu nghiên cứu .55 KẾT LUẬN 57 KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO .59 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đốn lỗng xương theo WHO Bảng 1.2 Mật độ xương đỉnh trung bình (g/cm2) quần thể phụ nữ Việt Nam đo máy Hologic Bảng 3.1 MĐX (g/cm²) trung bình CXĐ CSTL ĐTNC 40 Bảng 3.2 MĐX (g/cm2) nhóm tuổi 40 Bảng 3.3 Mối liên quan MĐX (g/cm²) BMI (kg/m²) 41 Bảng 3.4 Mối liên quan MĐX (g/cm2) tuổi mãn kinh 41 Bảng 3.5 Mối liên quan MĐX (g/cm²) với thời gian MK 42 Bảng 3.6 Tỷ lệ kiểu gen alen đối tượng nghiên cứu 42 Bảng 3.7 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu theo kiểu gen .42 Bảng 3.8 Đặc điểm MĐX (g/cm²) đối tượng nghiên cứu theo kiểu gen 43 Bảng 3.9 Phân bố kiểu gen CT LRP5 rs3736228 theo mức độ loãng xương .44 Bảng 3.10 Mối liên quan kiểu gen LRP5 SNP rs3736228 với mức độ loãng xương 44 52 (Nguồn https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/snp_ref.cgi? type=rs&rs=3736228) 52 Bảng 4.1 Tỷ lệ kiểu gen rs3736228 gen LRP5 số nghiên cứu giới .53 Bảng 4.2 Một số nghiên cứu mối liên quan SNP rs3736228 gen LRP5 với MĐX phụ nữ 55 81 De Laet, C., et al (2005), "Body mass index as a predictor of fracture risk: a meta-analysis", Osteoporos Int 16(11), pp 1330-8 82 "Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy" (2001), JAMA 285(6), pp 785-95 83 Pouilles, J M., Tremollieres, F., and Ribot, C (1995), "Effect of menopause on femoral and vertebral bone loss", J Bone Miner Res 10(10), pp 1531-6 84 Rodriguez Garcia, A., et al (1999), "[Bone ultrasound in healthy women and bone mass related factors]", Med Clin (Barc) 113(8), pp 285-9 85 Lan, Tào Thị Minh Thúy-Nguyễn Thị Ngọc (2012), Nghiên cứu các yếu tố nguy loãng xương và đánh giá nguy gãy xương theo mô hình FRAX nữ giới 50 tuổi trở lên, Trường Đại Học Y hà Nội 86 Guo, Sun Wei and Thompson, Elizabeth A (1992), "Performing the exact test of Hardy-Weinberg proportion for multiple alleles", Biometrics, pp 361-372 87 Tran, Bich NH, et al (2008), "Association between LRP5 polymorphism and bone mineral density: a Bayesian meta-analysis", BMC medical genetics 9(1), p 88 Mizuguchi, Takeshi, et al (2004), "LRP5, low-density-lipoproteinreceptor-related protein 5, is a determinant for bone mineral density", Journal of human genetics 49(2), pp 80-86 89 Sassi, Rim, et al (2014), "Association of LRP5 genotypes with osteoporosis in Tunisian post-menopausal musculoskeletal disorders 15(1), p PHỤ LỤC women", BMC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU “KHẢO SÁT TÍNH ĐA HÌNH GEN LRP5 Ở PHỤ NỮ LOÃNG XƯƠNG SAU MÃN KINH” Họvà tên:……………………… Số BA:…… Ngày vào viện:………… Tuổi (năm sinh)… ………………………………………………………… Địa chỉ:…………………………………………………………………… Điện thoại cố định…….…………… Di động: ………………………… Nghề nghiệp: ………………………………… …………………………… Cao………cm Cân nặng:………… kg Chẩn đoán: ……………………………………………………………… ……………………… ……………………………………………………… Bệnh kèm theo:…………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Các yếu tố nguy cơ: 9.1 Tiền sử gia đình: - Có người bị gãy xương lỗng xương : Có □ Khơng □ 9.2 Tuổi hết kinh: ………Thời gian hết kinh: …………… … 9.3 Tập luyện thể dục: - Không tập luyện □ - Tập không thường xuyên □ - Tập thường xuyên □ Thời gian tập: …………… Loại hình thể dục: …… 9.8 Bất động lâu: Có □ Khơng □ Thời gian bất động: …… 9.10 Chỉ số BMI: Gãy□.Bình thường □ Thừa cân □ Béo phì □ 10 Các số cận lâm sàng: 10.1 MĐX: Máy Hologic – DEXA Đo CSTLvà CXĐ CSTL Region Area BMC MĐX T-score PR Z-score AM(%) (cm2) CXĐ (g) (g/cm2) (%) L1 L2 L3 L4 Total Neck Troch Inter Total Ward’s Hà Nội, ngày tháng năm 2016 PHỤ LỤC KẾT QUẢ CẬN LÂM SÀNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Chẩn STT MẪ Tuổi U 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 61 62 60 61 67 56 60 60 67 75 62 54 62 57 68 71 52 56 53 64 54 46 56 55 54 63 65 52 53 đoán Lâm sàng LX GMĐX GMĐX LX LX KLX GMĐX LX LX LX LX KLX LX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX KLX LX KLX KLX LX GMĐX LX LX MĐX T-score MĐXCSTL T-score CXĐ (g/cm2) CSTL 0.65 0.637 0.754 0.619 0.67 0.715 0.687 0.751 0.598 0.578 0.478 0.77 0.652 0.571 0.537 0.48 0.699 0.805 0.653 0.607 0.718 0.761 0.505 0.718 0.723 0.546 0.644 0.624 0.705 -1.5 -1.63 -0.46 -1.81 -1.3 -0.85 -1.13 -0.49 -2.02 -2.22 -3.22 -0.3 -1.48 -2.29 -2.63 -3.2 -1.01 0.05 -1.47 -1.93 -0.82 -0.39 -2.95 -0.82 -0.77 -2.54 -1.56 -1.76 -0.95 0.677 0.802 0.834 0.632 0.574 0.902 0.753 0.686 0.627 0.627 0.862 0.898 0.668 0.854 0.714 0.546 0.812 0.861 0.792 0.801 0.798 0.882 0.57 0.874 0.913 0.685 0.842 0.654 0.639 -2.75 -1.62 -1.33 -3.16 -3.69 -0.71 -2.06 -2.67 -3.21 -3.21 -1.07 -0.75 -2.84 -1.15 -2.42 -3.95 -1.53 -1.08 -1.71 -1.63 -1.65 -0.89 -3.73 -0.96 -0.61 -2.68 -1.25 -2.96 -3.1 CXĐ (g/cm ) 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 66 74 49 67 68 71 63 60 63 73 52 62 58 74 63 52 50 50 58 62 68 51 53 63 57 49 54 56 71 67 65 60 68 49 58 49 66 62 50 LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX KLX GMĐX KLX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX GMĐX LX LX GMĐX 0.536 0.48 0.608 0.524 0.69 0.498 0.669 0.53 0.369 0.501 0.583 0.515 0.585 0.528 0.608 0.728 0.722 0.748 0.691 0.55 0.567 0.588 0.676 0.668 0.689 0.691 0.608 0.703 0.697 0.656 0.559 0.568 0.492 0.624 0.447 0.632 0.524 0.632 0.79 -2.64 -3.2 -1.92 -2.76 -1.1 -3.02 -1.31 -2.7 -4.31 -2.99 -2.17 -2.85 -2.15 -2.72 -1.92 -0.72 -0.78 -0.52 -1.09 -2.5 -2.33 -2.12 -1.24 -1.32 -1.11 -1.09 -1.92 -0.97 -1.03 -1.44 -2.41 -2.32 -3.08 -1.76 -3.53 -1.68 -2.76 -1.68 -0.1 0.547 0.508 0.752 0.582 0.561 0.857 0.88 0.7 0.582 0.603 0.708 0.643 0.53 0.739 0.712 0.923 0.859 0.875 0.975 0.64 0.693 0.759 0.831 0.654 0.805 0.786 0.757 0.864 0.703 0.874 0.687 0.671 0.562 0.771 0.593 0.736 0.769 0.556 0.778 -3.94 -4.29 -2.07 -3.62 -3.81 -1.12 -0.91 -2.55 -3.62 -3.43 -2.47 -3.06 -4.09 -2.19 -2.44 -0.52 -1.1 -0.95 -0.05 -3.09 -2.61 -2.01 -1.35 -2.96 -1.59 -1.76 -2.03 -1.05 -2.52 -0.96 -2.66 -2.81 -3.8 -1.9 -3.52 -2.22 -1.92 -3.85 -1.84 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 54 55 64 57 59 54 59 61 61 50 57 48 50 63 49 50 54 52 50 65 64 52 65 60 75 64 63 64 75 53 70 49 64 50 52 54 60 51 57 GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX KLX GMĐX GMĐX GMĐX KLX LX GMĐX KLX LX LX GMĐX LX GMĐX LX LX LX LX LX GMĐX LX GMĐX GMĐX KLX KLX GMĐX LX KLX GMĐX 0.643 0.769 0.624 0.686 0.711 0.713 0.529 0.684 0.685 0.599 0.742 0.714 0.785 0.647 0.64 0.793 0.529 0.634 0.804 0.611 0.642 0.755 0.637 0.607 0.496 0.533 0.743 0.543 0.526 0.67 0.482 0.657 0.668 0.725 0.797 0.596 0.545 0.877 0.647 -1.57 -0.31 -1.76 -1.14 -0.89 -0.87 -2.71 -1.16 -1.15 -2.01 -0.58 -0.86 -0.15 -1.53 -1.6 -0.07 -2.71 -1.66 0.04 -1.89 -1.58 -0.45 -1.63 -1.93 -3.04 -2.67 -0.57 -2.57 -2.74 -1.3 -3.18 -1.43 -1.32 -0.75 -0.03 -2.04 -2.55 0.77 -1.53 0.736 0.739 0.684 0.822 0.749 0.85 0.585 0.81 0.901 0.737 0.83 0.983 0.851 0.737 0.892 1.028 0.636 0.802 0.92 0.558 0.629 0.865 0.603 0.838 0.77 0.742 0.696 0.636 0.682 0.866 0.595 0.911 0.832 0.969 0.979 0.827 0.656 1.07 0.75 -2.22 -2.19 -2.69 -1.44 -2.1 -1.18 -3.59 -1.55 -0.72 -2.21 -1.36 0.03 -1.17 -2.21 -0.8 0.44 -3.13 -1.62 -0.55 -3.84 -3.19 -1.05 -3.43 -1.29 -1.91 -2.16 -2.58 -3.13 -2.71 -1.04 -3.5 -0.63 -1.35 -0.1 -0.01 -1.39 -2.95 0.82 -2.09 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 60 70 59 50 59 70 52 59 59 56 67 56 72 50 60 67 53 48 63 56 63 60 66 68 59 70 66 75 51 83 60 60 61 67 67 81 64 54 64 LX LX LX KLX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX LX KLX LX LX KLX KLX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX LX KLX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX 0.569 0.789 0.788 0.904 0.664 0.597 0.553 0.71 0.689 0.639 0.599 0.549 0.432 0.714 0.6 0.592 0.709 0.762 0.407 0.671 0.564 0.557 0.517 0.503 0.584 0.803 0.483 0.57 0.612 0.733 0.449 0.704 0.625 0.606 0.644 0.608 0.589 0.657 0.636 -2.31 -0.11 -0.12 1.04 -1.36 -2.03 -2.47 -0.9 -1.11 -1.61 -2.01 -2.51 -3.68 -0.86 -2 -2.08 -0.91 -0.38 -3.93 -1.29 -2.36 -2.43 -2.83 -2.97 -2.16 0.03 -3.17 -2.3 -1.88 -0.67 -3.51 -0.96 -1.75 -1.94 -1.56 -1.92 -2.11 -1.43 -1.64 0.636 0.681 0.671 0.973 0.725 0.672 0.825 0.867 0.837 0.981 0.651 0.701 0.53 0.953 0.638 0.534 0.946 0.902 0.577 0.727 0.89 0.729 0.574 0.755 0.672 1.101 0.573 0.731 0.725 0.86 0.742 0.72 0.769 0.749 0.796 0.634 0.639 0.817 0.839 -3.13 -2.72 -2.81 -0.06 -2.32 -2.8 -1.41 -1.03 -1.3 0.01 -2.99 -2.54 -4.09 -0.25 -3.11 -4.05 -0.31 -0.71 -3.66 -2.3 -0.82 -2.28 -3.69 -2.05 -2.8 1.1 -3.7 -2.26 -2.32 -1.09 -2.16 -2.36 -1.92 -2.1 -1.67 -3.15 -3.1 -1.48 -1.28 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 70 56 72 56 53 71 60 55 64 60 62 59 61 70 62 69 56 63 58 50 60 54 63 54 70 65 74 57 69 56 70 66 45 58 71 58 58 59 GMĐX LX GMĐX KLX LX LX GMĐX LX GMĐX LX GMĐX GMĐX LX KLX GMĐX LX LX GMĐX KLX LX KLX LX GMĐX KLX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX LX LX 0.679 0.519 0.584 0.727 0.669 0.588 0.665 0.667 0.696 0.535 0.671 0.788 0.556 0.887 0.738 0.65 0.503 0.619 0.703 0.592 0.79 0.636 0.673 0.878 0.567 0.75 0.59 0.66 0.626 0.621 0.586 0.574 0.652 0.496 0.571 0.753 0.511 0.61 -1.21 -2.81 -2.16 -0.73 -1.31 -2.12 -1.35 -1.33 -1.04 -2.65 -1.29 -0.12 -2.44 0.87 -0.62 -1.5 -2.97 -1.81 -0.97 -2.08 -0.1 -1.64 -1.27 0.78 -2.33 -0.5 -2.1 -1.4 -1.74 -1.79 -2.14 -2.26 -1.48 -3.04 -2.29 -0.47 -2.89 -1.9 0.714 0.783 0.989 0.975 0.671 0.693 0.948 0.6 0.779 0.581 0.71 0.757 0.494 1.057 0.75 0.675 0.594 0.707 0.979 0.59 0.937 0.605 0.738 1.071 0.872 0.856 0.454 0.746 0.881 0.63 0.671 0.674 0.717 0.501 0.566 0.622 0.423 0.589 -2.42 -1.79 0.08 -0.05 -2.81 -2.61 -0.29 -3.45 -1.83 -3.63 -2.45 -2.03 -4.42 0.7 -2.09 -2.77 -3.51 -2.48 -0.01 -3.55 -0.39 -3.41 -2.2 0.83 -0.98 -1.13 -4.78 -2.13 -0.9 -3.18 -2.81 -2.78 -2.39 -4.35 -3.76 -3.25 -5.06 -3.55 PHỤ LỤC KẾT QUẢ PHÂN TÍCH GEN TRÊN BỆNH NHÂN STT MẪU 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Tuổi 61 62 60 61 67 56 60 60 67 75 62 54 62 57 68 71 52 56 53 64 54 46 56 55 54 Giới Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Chẩn đoán Lâm sàng Kiểu gen LX GMĐX GMĐX LX LX KLX GMĐX LX LX LX LX KLX LX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX KLX LX KLX KLX CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 63 65 52 53 66 74 49 67 68 71 63 60 63 73 52 62 58 74 63 52 50 50 58 62 68 51 53 63 57 49 54 56 71 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ LX GMĐX LX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX GMĐX KLX GMĐX KLX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX CC CC CC CC CC TT CT CT CT CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 67 65 60 68 49 58 49 66 62 50 54 55 64 57 59 54 59 61 61 50 57 48 50 63 49 50 54 52 50 65 64 52 65 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ GMĐX LX LX LX GMĐX LX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX KLX GMĐX GMĐX GMĐX KLX LX GMĐX KLX LX LX GMĐX LX CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 60 75 64 63 64 75 53 70 49 64 50 52 54 60 51 57 60 70 59 50 59 70 52 59 59 56 67 56 72 50 60 67 53 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ GMĐX LX LX LX LX LX GMĐX LX GMĐX GMĐX KLX KLX GMĐX LX KLX GMĐX LX LX LX KLX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX LX KLX LX LX KLX CC CT CT CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 48 63 56 63 60 66 68 59 70 66 75 51 83 60 60 61 67 67 81 64 54 64 70 56 72 56 53 71 60 55 64 60 62 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ KLX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX LX KLX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX GMĐX GMĐX LX LX GMĐX GMĐX GMĐX LX GMĐX KLX LX LX GMĐX LX GMĐX LX GMĐX CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CT CC 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 59 61 70 62 69 56 63 58 50 60 54 63 54 70 65 74 57 69 56 70 66 45 58 71 58 58 59 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ GMĐX LX KLX GMĐX LX LX GMĐX KLX LX KLX LX GMĐX KLX GMĐX GMĐX LX GMĐX GMĐX LX LX LX GMĐX LX LX LX LX LX CC CC CC CC CC CT CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC ... tính đa hình gen LRP5 phụ nữ lỗng xương sau mãn kinh với mục tiêu: Xác định tính đa hình gen LRP5 SNP rs3736228 phụ nữ loãng xương sau mãn kinh Xác định liên quan đa hình gen LRP5 SNP rs3736228... lượng xương có liên quan tới thời kỳ mãn kinh Một ba phụ nữ mãn kinh năm đàn ông 50 tuổi có nguy gãy xương lỗng xương Các nghiên cứu phụ nữ có thiếu hụt estrogen phụ nữ sau mãn kinh, phụ nữ bị... phụ nữ Ở phụ nữ giảm nồng độ estrogen sau cắt buồng trứng sau mãn kinh tự nhiên làm tăng xương, tăng nguy loãng xương gãy xương Qúa trình hủyxương tăng 90 %sau mãn kinh q trình tạo xương khoảng