Suy gan cấp do acetaminophen

Suy gan cấp acetaminophen Tiếp cận từ y học chứng BS TRẦN HỮU HIỀN BỆNH VIỆN NHÂN DÂN 115 Chất độc thuốc chất dùng với ý định khác Peter Latham 1965 Acetaminophel - thuốc phổ biến u 600 loại thuốc thương mại có chứa acetaminophel u Là nguyên nhân gây suy gan cấp thường gặp Mỹ [1] u 50% suy gan cấp acetaminophel [2] u FDA khuyến cáo liều tối đa ngày từ xuống 3,25 gram [3] Hodgman, Michael J., and Alexander R Garrard "A review of acetaminophen poisoning." Critical care clinics 28.4 (2012): 499-516 Larson, Anne M., et al "Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study." Hepatology 42.6 (2005): 1364-1372 Kuehn, Bridget M "FDA Focuses on Drugs and Liver Damage." Jama 302.4 (2009): 369-371 Chuyển hóa acetaminophel thể Liều độc acetaminophen u Theo sơ đồ chuyển hóa trên, uống vượt gram, acetaminophen chuyển qua đường gây độc u Ngưỡng gây độc khác người, nằm khoảng 7,5 – 15 gram u Liều gây độc giảm xuống vài trường hợp như: suy dinh dưỡng, nghiện rượu thể trạng có bệnh TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG GIAI ĐOẠN 1: 0,5 – 24 GIỜ u Triệu chứng không đặc hiệu, bao gồm: buồn nôn, nôn, mệt mỏi u Xét nghiệm sinh hóa bình thường GIAI ĐOẠN 2: 24 – 72 GIỜ u 24 – 36 sau uống thuộc, men gan bắt đầu tăng [1] u 24 – 48 sau dùng thuốc xuất chứng tổn thương gan: u Men gan tăng: phân nửa tăng 24 tất tăng qua 36 [2] u Vàng da rối loạn đông máu (PT kéo dài) u Đau hạ sườn phải gan lớn làm căng bao gan Hodgman, Michael J., and Alexander R Garrard "A review of acetaminophen poisoning." Critical care clinics 28.4 (2012): 499-516 Singer, Adam J., Thomas R Carracio, and Howard C Mofenson "The temporal profile of increased transaminase levels in patients with acetaminophen-induced liver dysfunction." Annals of emergency medicine 26.1 (1995): 49-53 GIAI ĐOẠN 3: 72 – 96 GIỜ u u – ngày sau, tổn thương gan nặng [1]: u Bệnh não gan u Suy thận cấp, thiểu niệu (cơ chế không rõ), suy thận cấp gặp 53% bệnh nhân có suy gan cấp u Toan máu lactic gan giảm thải Tử vong thường xảy giai đoạn – ngày Hodgman, Michael J., and Alexander R Garrard "A review of acetaminophen poisoning." Critical care clinics 28.4 (2012): 499-516 Blakely P, McDonald BR Acute renal failure due to acetaminophen ingestion: a case report and review of the literature J Am Soc Nephrol 1995; 6:48 Wilkinson SP, Moodie H, Arroyo VA, Williams R Frequency of renal impairment in paracetamol overdose compared with other causes of acute liver damage J Clin Pathol 1977; 30:141 GIAI ĐOẠN 4: ngày – tuần u Giai đoạn hồi phục bắt đầu ngày hoàn toàn sau ngày uống thuốc [1] u Phục hồi chậm bệnh nhân có sẵn bệnh tật, triệu chứng xét nghiệm bất thường khoảng vài tuần Smilkstein MJ Acetaminophen In: Goldfrank's Toxicologic Emergencies, Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, et al (Eds), Appleton & Lange, Stamford 1998 p.541 Aspartate aminotranferase (AST) u Là men nhạy cảm ngộ độc acetaminophel u Tăng trước xuất suy gan u Nồng độ đỉnh đạt lúc 72-96 sau uống thuốc ĐIỀU TRỊ Cơ chế tác dụng N-Acetylcysteine (NAC) u Trong đường chuyển hóa acetaminophen thành độc tố, glutathione dự trữ giảm xuống 30% chất độc làm tổn thương tế bào gan, NAC chất tương tự glutathione giúp chuyển hóa chất độc thành chất không độc u Cấu trúc NAC có nhóm sulfhydryl có tác dụng giảm bất hoạt độc tố chuyển hóa acetaminophen THỜI GIAN DÙNG NAC u Dùng NAC hiệu đầu sau uống acetaminophen, làm giảm nguy độc cho gan xuống