EPSTEIN BAR VIRUS, BIẾN đổi p53 và HIỆU QUẢ điều TRỊ BỆNH LICHEN xơ TEO SINH dục BẰNG THUỐC bôi CORTICOID và TACROLIMUS

VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 BÀI LUẬN VỀ DỰ ĐỊNH NGHIÊN CỨU HOÀNG THỊ HOẠT EPSTEIN BAR VIRUS, BIẾN ĐỔI P53 VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH LICHEN XƠ TEO SINH DỤC BẰNG THUỐC BÔI CORTICOID VÀ TACROLIMUS Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS PHẠM THỊ LAN TS.NGUYỄN DUY ÁNH ĐẶT VẤN ĐỀ  Hallopeau miêu tả vào năm 1887: biến thể teo lichen phẳng  năm 1976, Friedrich đặt tên bệnh Lichen sclerosus(LS) sử dụng ngày  LS khởi phát lứa tuổi  Tỉ lệ nam/ nữ từ 1:6 đến 1:10  Ở nữ, hay gặp 50-60 tuổi, nam từ 30-49 tuổi  Tỉ lệ mắc bệnh khó xác định bệnh nhân thường đến khám nhiều chuyên khoa khác nhau: da liễu, nhi, sản khoa, tiết niệu…  Năm 1971, Wallace ước tính tỉ lệ bệnh khoảng 0,1% đến 0,3% tổng số bệnh nhân đến khám da liễu nói chung ĐẶT VẤN ĐỀ  LS bệnh viêm da mạn tính (hay gặp vùng hậu môn sinh dục) với biến chứng biến đổi cấu trúc vùng sinh dục ảnh hưởng đến chất lượng sống  Nguyên nhân gây bệnh chưa sáng tỏ  Không có phương pháp điều trị triệt để  Mục đích điều trị nhằm giảm triệu chứng phòng ngừa biến chứng ĐẶT VẤN ĐỀ o Trong nghiên cứu sơ bộ, Epstein-Barr Virus (EBV) ADN tìm thấy 26,5% 34 sinh thiết BN LS âm hộ so với 0% nhóm chứng EBV thực đóng vai trò bệnh LS??? o Biến đổi P53 gặp tỷ lệ cao BN ung thư tế bào vẩy o Mặc dù glucocorticoid biết đến điều trị cho loạt rối loạn da Nhưng giới hạn tác dụng phụ chỗ , toàn thân Do lựa chọn thay calcineurin inhibitor, (tacrolimus)??? o Năm 2003 2005 , báo cáo trường hợp LS điều trị Tacrolimus cho kết tốt Lui bệnh đạt tất bệnh nhân sau 06 tuần đến 10 tháng điều trị A comparative analysis of lichen sclerosus of the vulva and lichen sclerosus that evolves to vulvar squamous cell carcinoma 2010 Maria Rosaria Raspollini, MD, PhDcorrespondenceemail, Grazia Asirelli, BSc, Daniela Moncini, MD, PhD, Gian Luigi Taddei, MD Objective The aim of this study was to determine whether the premalignant change in lichen sclerosus (LS) could be identified with immunohistochemical analyses Study Design Eight cases of histologically diagnosed vulvar LS, which showed, after a period of 10 months-9 years, an evolution to carcinoma of the vulva that was histologically documented, were compared with cases of vulvar LS, for which follow-up information was available for at least years The proliferative index and the expression of tumor suppressors p16 and p53 were analyzed Results The difference of MIB1 labeling index of evolving or unchanged LS cases was significant (P = 005) The difference in the p53 of evolving or unchanged LS cases shows a trend towards association (P = 08) Both LS cases (evolving or unchanged) did not show p16 positive staining Conclusion The evaluation of MIB1 and p53 may identify those vulvar LS cases with a high likelihood of evolving into squamous cell carcinoma, which would need careful periodic checks or adjunctive biopsies The study must be confirmed by a larger number of cases to substantiate this observation 2010 Oct;14(4):319-22 doi: 10.1097/LGT.0b013e3181d734f1 Epstein-Barr virus and human papillomavirus infection in vulvar lichen sclerosus Aidé S1, Lattario FR, Almeida G, Val IC, da Costa Carvalho M Author information Abstract OBJECTIVE: We investigated the presence of the Epstein-Barr virus (EBV) and human papillomavirus (HPV) in patients with vulvar lichen sclerosus (LS) MATERIALS AND METHODS: We investigated the presence of HPV and EBV from 34 vulvar biopsies of patients with LS who had had no previous treatment and from 17 normal vulvar brushings used as controls We used polymerase chain reaction to amplify DNA sequences of these viruses Human papillomavirus and EBV DNA detection was carried out using MY09/MY11 and TC67/TC69 consensus primers, respectively The amplified polymerase chain reaction products were analyzed by 10% polyacrylamide gel RESULTS: The mean age of the patients was 57 years old, with the majority postmenopausal Human papillomavirus DNA was not found in the LS samples studied, but it was found in 23.2% (4/17) of the controls However, EBV DNA was found in 26.5% (9/34) of the LS samples analyzed, and it was not found in the controls CONCLUSIONS: Our results showed no relationship between HPV and LS This result is in accordance with the literature We have found 26.5% of EBV in our samples This is a preliminary study, and the follow-up of these patients will elucidate whether EBV could play a role in cases of LS ĐẶT VẤN ĐỀ Epstein Bar Virus Lichen Sclerosus??? ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU • Khảo sát số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục • Xác định tỷ lệ nhiễm EBV phân tích biến đổi P53 bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục • Đánh giá hiệu điều trị lichen xơ teo sinh dục thuốc bôi corticoid Tacrolimus TỔNG QUAN TÀI LIỆU LS bệnh viêm da mạn tính (hay gặp vùng hậu môn sinh dục)  Ở nữ: tổn thương thành sẹo dẫn đến dính môi nhỏ, hẹp đường vào âm đạo, che lấp âm vật dẫn đến đau quan hệ tình dục  Ở nam : thường xuất thân dương vật, bao quy đầu gây chít hẹp bao quy đầu, đau cương dương, xuất tinh, hẹp niệu đạo, tắc nghẽn đường tiểu, khó khăn tiểu TỔNG QUAN TÀI LIỆU Một số yếu tố liên quan Viê m tuyế n giáp tự miễ n Đái Tiền sử gia đình LS thá o đườ ng Rụn g tóc từn g vùn g Thiế u máu ác tính Bạc h biế n Cơ chế bệnh sinh Thuyết tự miễn Yếu tố gen Hormon Nhiễm trùng:EBV Các yếu tố chỗ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Cách đánh giá mức độ bệnh kết điều trị: Cách quy ước mức độ bệnh : Mức độ nhẹ: tổng số điểm < Mức độ trung bình: tổng số điểm từ đến 12 Mức độ nặng: tổng số điểm > 12 Cách đánh giá kết điều trị Đáp ứng kém/không đáp ứng: > 16 điểm (giảm < 25%) Đáp ứng trung bình: 11-16 điểm (25-50%) Đáp ứng khá: 6-75%) DỰ KIẾN KẾT QUẢ DỰ KIẾN KẾT QUẢ DỰ KIẾN KẾT QUẢ DỰ KIẾN KẾT QUẢ DỰ KIẾN KẾT QUẢ DỰ KIẾN KẾT QUẢ DỰ KIẾN KẾT QUẢ DỰ KIẾN KẾT QUẢ DỰ KIẾN KẾT QUẢ DỰ KIẾN BÀN LUẬN - Một số yếu tố liên quan bệnh tuyến giáp, rụng tóc, thiếu máu ác tính - Đặc điểm lâm sàng: triệu chứng năng, thực thể hay gặp bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục - Tỷ lệ nhiễm EBV bệnh nhân Lichen xơ teo sinh dục - Biến đổi P53 bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục - Hiệu điều trị lichen xơ teo sinh dục thuốc bôi corticoid Tacrolimus sau 01 tháng, 03 tháng, 06 tháng điều trị DỰ KIẾN KẾT LUẬN - Một số yếu tố liên quan bệnh tuyến giáp, rụng tóc, tiểu đường, thiếu máu ác tính - Đặc điểm lâm sàng: triệu chứng năng, thực thể hay gặp bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục - Tỷ lệ nhiễm EBV ảnh hưởng đến kết điều trị bệnh nhân Lichen xơ teo sinh dục - Biến đổi P53 tác động ảnh hưởng đến hiệu điều trị bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục - Hiệu điều trị lichen xơ teo sinh dục thuốc bôi corticoid Tacrolimus sau 01 tháng, 03 tháng, 06 tháng điều trị DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ - Lưu ý phát sớm bệnh, bệnh liên quan bệnh nhân Lichen xơ teo sinh dục - Xét nghiệm hóa mô miễn dịch EBV, P53 có nên làm thường quy bệnh nhân Lichen xơ teo sinh dục - Điều trị Lichen xơ teo sinh dục Corticoid phối hợp Tacrolimus PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH ÁN Bệnh án nghiên cứu số yếu tố liên quan (EBV,p53…) hiệu điều trị lichen xơ teo sinh dục (LS sinh dục) bôi Clobetasol dipropionate 0.05% , Tacrolimus 0,1% 1.Họ tên Mã BN điện tử 2.SĐT 3.Tuổi Ngày tháng năm sinh 4.Giới □Nam □ Nữ 5.Nghề nghiệp □ Làm ruộng □ Học sinh ,sinh viên □ Công nhân, viên chức □ Nghề tự □Hưu trí 6.Tình trạng hôn nhân □ Chưa kết hôn □ Đã kết hôn 7.Số lượng bạn tình □1 □2 □≥3 8.Năm bắt đầu bị bệnh …… năm tuổi Đã điều trị phương pháp (các phương pháp điều trị trước đó) : bôi ,uống, phẫu thuật … 9.Tình trạng kinh nguyệt bắt đầu bị bệnh 10.Thời gian bị bệnh trước bắt đầu điều trị(tháng) 11.Tiền sử cá nhân a Bệnh đái tháo đường b Bạch biến c Rụng tóc mảng d Bệnh lý tuyến giáp e Bệnh lý tự miễn khác: Vẩy nến, f Bệnh hoa liễu mắc: Sùi mào gà, Giang mai, Chlamydia, Lậu… g Bệnh máu ác tính??? Hay viêm nhiễm mạn tính vùng sinh dục cần phải điều trị??? 12.Tiền sử gia đình a Lichen xơ teo b Ung thư vòm mũi họng c Bệnh lý tự miễn d Bệnh lý khác e Các phương pháp điều trị trước EM XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN ... bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục • Đánh giá hiệu điều trị lichen xơ teo sinh dục thuốc bôi corticoid Tacrolimus TỔNG QUAN TÀI LIỆU LS bệnh viêm da mạn tính (hay gặp vùng hậu môn sinh dục)  Ở... sàng bệnh Lichen xơ teo sinh dục: Mô tả cắt ngang Mục tiêu Xác định tỷ lệ nhiễm EBV, biến đổi P53 bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục: Mô tả cắt ngang Mục tiêu Đánh giá hiệu điều trị bệnh nhân Lichen. .. liễu Bệnh viện Bạch Mai từ 05/2016 đến 31/12/2018 Mục tiêu 2: tỷ lệ nhiễm EBV, biến đổi P53 lichen xơ teo sinh dục : Các mẫu bệnh phẩm chẩn đoán LS Mục tiêu 3 :Hiệu điều trị LS sinh dục bôi Corticoid